生長(zhǎng)抑素與奧曲肽的臨床應(yīng)用區(qū)別

（臨床藥師網(wǎng)）生長(zhǎng)抑素與生長(zhǎng)抑素類似物（奧曲肽、蘭瑞肽、善龍）垂體、加壓素區(qū)別聯(lián)系參照說(shuō)明書(shū)整理的，多是理論的東西。1、分類根據(jù)作用時(shí)長(zhǎng)，生長(zhǎng)抑素及其類似物可分為（1）生長(zhǎng)抑素，代表藥物思他寧。靜脈注射后半衰期一般在1-3分鐘之間，以75μg/h靜滴后，半衰期約為2.7分鐘。（2）奧曲肽，代表藥物善寧。皮下給藥清除半衰期為100min，靜脈注射后其消除呈雙相，半衰期分別為10min和90min。（3）蘭瑞肽，通?？梢悦慷芙o藥一次。（4）奧曲肽微球，代表藥物善龍。通?？梢悦克闹芙o藥一次。根據(jù)結(jié)構(gòu)可分為：（1）生長(zhǎng)抑素：人工合成１４個(gè)氨基酸組成的環(huán)狀活性多肽（2）奧曲肽，人工合成的８肽生長(zhǎng)抑素類似物2、思他寧與奧曲肽不同點(diǎn)（1）作用奧曲肽作用時(shí)間相對(duì)于生長(zhǎng)抑素長(zhǎng)，在動(dòng)物體內(nèi)，奧曲肽在抑制生長(zhǎng)激素、胰高糖素和胰島素釋放方面比生長(zhǎng)抑素更強(qiáng)，而且對(duì)生長(zhǎng)激素和胰高糖素選擇性更高。與生長(zhǎng)抑素相比，奧曲肽對(duì)生長(zhǎng)激素分泌的抑制比對(duì)胰島素分泌的抑制更強(qiáng)，而且不引起激素的反彈性高分泌(例如：肢端肥大癥中的生長(zhǎng)激素)。（2）適應(yīng)癥思他寧（生長(zhǎng)抑素）適應(yīng)癥為嚴(yán)重急性食道靜脈曲張出血；嚴(yán)重急性胃或十二指腸潰瘍出血，或并發(fā)急性糜爛性胃炎或出血性胃炎；胰、膽和腸瘺的輔助治療；胰腺術(shù)后并發(fā)癥的預(yù)防和治療；糖尿病酮癥酸中毒的輔助治療。善寧（奧曲肽）適應(yīng)癥為1、肢端肥大癥(對(duì)手術(shù)治療或放療失敗，或不能、不愿接受手術(shù)以及放射治療尚未生效的間歇期患者，奧曲肽可以控制癥狀并降低生長(zhǎng)激素和胰島素樣生長(zhǎng)因子1的水平);2、緩解與功能性胃腸胰內(nèi)分泌瘤有關(guān)的癥狀和體征。有充分證據(jù)顯示，本品對(duì)以下腫瘤有效：具有類癌綜合征表現(xiàn)的類癌腫瘤；VIP瘤（血管活性腸肽瘤）；胰高糖素瘤；胃泌素瘤(通常與質(zhì)子泵抑制劑或H2受體阻斷劑聯(lián)用)；胰島素瘤(術(shù)前預(yù)防低血糖癥和維持正常血糖)；生長(zhǎng)激素釋放因子瘤3、預(yù)防胰腺手術(shù)后并發(fā)癥4、與內(nèi)窺鏡硬化劑等特殊手段聯(lián)合用于肝硬化所致的食管-胃靜脈曲張出血的緊急治療。蘭瑞肽適應(yīng)癥為肢端肥大癥：外科手術(shù)和/或放射治療之后生長(zhǎng)激素分泌異常時(shí)；類癌臨床癥狀的治療：試驗(yàn)性注射之后。（3）相同適應(yīng)癥時(shí)用法用量治療靜脈曲張出血。思他寧建議負(fù)荷劑量250μg而后立即每小時(shí)250μg靜脈點(diǎn)滴給藥，當(dāng)兩次輸液給藥間隔大于3-5分鐘時(shí)，重新給予負(fù)荷劑量。通常療程為120小時(shí)。（可是為毛我們醫(yī)院用的是6mg配成50ml，4.2ml微泵泵入，算下來(lái)是500不對(duì)?。W曲肽用法為0.025mg/h，最多治療5天。（4）給藥方式思他寧用法用量中只提到了靜脈給藥，善寧在治療肢端肥大癥和胃腸內(nèi)分泌腫瘤及預(yù)防胰腺手術(shù)后并發(fā)癥予以皮下注射。善龍只能通過(guò)臀部肌肉深部注射給藥，而決不能靜脈注射。（5）規(guī)格思他寧規(guī)格為250μg，750μg和3mg，善寧規(guī)格為1ml：0.1mg，善龍規(guī)格為10mgx1瓶；20mgx1瓶二、加壓素（1）鞣酸加壓素：長(zhǎng)效尿崩停臨床應(yīng)用：1、用于中樞性尿崩癥的治療藥效學(xué)：本藥對(duì)腎臟有直接抗利尿作用，也能收縮周圍血管，并引起腸道、膽囊及膀胱的收縮，但幾乎無(wú)催產(chǎn)作用。（2）醋酸去氨加壓素藥效學(xué)：本藥與天然激素精氨酸加壓素的結(jié)構(gòu)類似。去氨加壓素具有較強(qiáng)的抗利尿作用及較弱的加壓作用，其抗利尿作用/加壓作用比是加壓素的2000-3000倍，作用維持時(shí)間也較加壓素長(zhǎng)，此外本藥的催產(chǎn)素活性明顯減弱，僅為精氨酸加壓素的1.3%-25%。（3）特利加壓素藥效學(xué)：特利加壓素為加壓素的合成類似物，使用賴氨酸替代了內(nèi)源性加壓素肽鏈中第八位的精氨酸，同時(shí)在半胱氨酸增加了由三個(gè)甘氨酸組成的氨基酸支鏈。特利加壓素進(jìn)入體內(nèi)后，其分子中的甘氨?；幻复呋舛徛D(zhuǎn)化為賴氨酸加壓素，本藥可使內(nèi)臟血管及平滑肌收縮，導(dǎo)致食道壁平滑肌的收縮，增加整個(gè)小腸的蠕動(dòng)和腸鳴音。同時(shí)減少肝臟血流量，降低門靜脈壓力，（百度）注射用生長(zhǎng)抑素：適應(yīng)癥-嚴(yán)重急性食道靜脈曲張出血。-嚴(yán)重急性胃或十二指腸潰瘍出血，或并發(fā)急性糜爛性胃炎或出血性胃炎。-胰、膽和腸瘺的輔助治療。-胰腺術(shù)后并發(fā)癥的預(yù)防和治療。-糖尿病酮癥酸中毒的輔助治療。藥理毒理本品是人工合成的環(huán)狀十四氨基酸肽，其與天然的生長(zhǎng)抑素在化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用方面完全相同。靜脈注射本品可抑制生長(zhǎng)激素、甲狀腺刺激激素、胰島素和胰高血糖素的分泌，并抑制胃酸的分泌。它還影響胃腸道的吸收、動(dòng)力、內(nèi)臟血流和營(yíng)養(yǎng)功能。生理方面，生長(zhǎng)抑素主要存在于下丘腦和胃腸道。生長(zhǎng)抑素可抑制胃泌素和胃酸及胃蛋白酶的分泌，從而治療消化道出血。而且，生長(zhǎng)抑素可以明顯減少內(nèi)臟器官的血流量，而又不引起體循環(huán)動(dòng)脈血壓的顯著變化，因而在治療食道靜脈曲張出血方面有臨床價(jià)值。生長(zhǎng)抑素可減少胰腺的內(nèi)分泌和外分泌，從而可有效預(yù)防和治療胰腺手術(shù)后并發(fā)癥。生長(zhǎng)抑素可以抑制胰高血糖素的分泌，因此可有效治療糖尿病酮癥酸中毒。用法用量藥物凍干粉須在使用前用生理鹽水溶解。本品采用靜脈給藥，通過(guò)慢速?zèng)_擊注射（3至5分鐘）250微克或以每小時(shí)250微克的速度連續(xù)滴注（約相當(dāng)于每公斤體重，每小時(shí)3.5微克）給藥。對(duì)于連續(xù)滴注給藥，須用1支3毫克的本品配制足夠使用12小時(shí)的藥液，溶劑既可以是生理鹽水，也可以是5%的葡萄糖溶液，輸液量應(yīng)調(diào)節(jié)為每小時(shí)250微克，并建議使用輸液注射器。-對(duì)嚴(yán)重急性上消化道出血(包括食道靜脈曲張出血)的治療：建議首先緩慢靜脈注射250微克本品，作為負(fù)荷劑量，而后立即進(jìn)行每小時(shí)250微克的靜

類癌綜合征

奧曲肽可改善潮紅和腹瀉等癥狀，并使一些患者血漿5-羥色胺濃度下降以及尿中5-羥吲哚乙酸排出減少。

用藥后臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查未改善的病例，奧曲肽的連續(xù)用藥時(shí)間不應(yīng)超過(guò)一周。

血管活性腸肽瘤（VIP瘤）

此類腫瘤主要的生化特征是血管活性腸肽（VIP）的過(guò)量產(chǎn)生。

臨床上的主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的分泌性腹瀉。在大多數(shù)病例中，奧曲肽會(huì)緩解癥狀，進(jìn)而改善病人的生活質(zhì)量。同時(shí)伴隨的水電解質(zhì)失衡（如低鉀血癥）也會(huì)得到緩解，從而可以停止胃腸或胃腸外的替代治療。一些病人用藥后經(jīng)計(jì)算機(jī)斷層掃描顯示腫瘤生長(zhǎng)減慢或停止，甚至縮小，特別是某些肝轉(zhuǎn)移患者更為明顯。臨床好轉(zhuǎn)通常伴有血漿VIP濃度的降低，甚至正常。

胰高血糖素瘤(Glucagonomas)

該病的特征為壞死松解性游走性皮疹，奧曲肽可使大多數(shù)患者的該類病癥得到明顯改善。奧曲肽對(duì)該類患者易合并的輕度糖尿病的影響甚微，故通常無(wú)需減少胰島素或口服降糖藥用量。本品使那些受影響患者的腹瀉減少因而造成相應(yīng)體重增加。多數(shù)情況下奧曲肽會(huì)使血漿胰高血糖素濃度立即下降，但這種作用并不持久，盡管如此，患者的癥狀卻能繼續(xù)改善。

胃泌素瘤（Zollinger-Ellison綜合征）

由于慢性胃泌素刺激所致胃酸分泌過(guò)多引起的復(fù)發(fā)性消化性潰瘍，并非對(duì)質(zhì)子泵抑制劑或H2受體阻斷劑全部有效而且某些明顯的腹瀉癥狀也很少緩解。奧曲肽與質(zhì)子泵抑制劑或H2受體阻斷劑合用，可抑制胃酸的過(guò)多分泌，使半數(shù)此類病人臨床癥狀（包括腹瀉）得到改善。并可能緩解其它可能由腫瘤產(chǎn)生的肽類造成的癥狀（如潮紅）。

一些病人的血漿胃泌素濃度降低。

胰島素瘤（Insulinoma）

奧曲肽可使循環(huán)系統(tǒng)中免疫反應(yīng)性胰島素水平降低。但這種作用一般比較短暫（約2小時(shí)）。對(duì)可以手術(shù)的腫瘤患者，術(shù)前使用奧曲肽有助于獲得并維持正常的血糖。某些無(wú)法手術(shù)的良性或惡性腫瘤患者，即使不伴有血胰島素濃度的持續(xù)降低，奧曲肽也會(huì)改善血糖調(diào)節(jié)。

生長(zhǎng)激素釋放因子瘤（GRFoma）

這是一種僅分泌生長(zhǎng)激素釋放因子（GRF）或同時(shí)伴有其他生物活性肽類分泌的少見(jiàn)腫瘤。有兩例病人中的一例由于奧曲肽的治療而改善了肢端肥大的臨床癥狀，其原因可能緣于GRF和GH分泌受到抑制，同時(shí)可能使垂體縮小。

預(yù)防胰腺手術(shù)后并發(fā)癥

進(jìn)行胰腺手術(shù)的患者，圍手術(shù)期和術(shù)后使用奧曲肽會(huì)減少典型的術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生（如胰瘺、膿腫繼發(fā)膿毒癥，急性術(shù)后胰腺炎等）。

食管-胃靜脈曲張出血

一項(xiàng)臨床研究結(jié)果表明，奧曲肽合并硬化劑治療肝硬化所致的食管-胃靜脈曲張出血，會(huì)加強(qiáng)對(duì)出血的控制并預(yù)防早期再出血的發(fā)生，從而減少輸血量，提高5天存活率。奧曲肽此種作用的確切機(jī)制尚不清楚，但有提示認(rèn)為它通過(guò)防止血管活性激素如VIP和胰高糖素等的分泌而減少內(nèi)臟血流。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

吸收

奧曲肽皮下注射后吸收迅速而完全，30分鐘內(nèi)血漿濃度達(dá)峰值。

分布

分布容積是0.27升/千克，總體廓清率是160毫升/分。血漿蛋白質(zhì)結(jié)合率達(dá)65%。與血細(xì)胞結(jié)合的奧曲肽可忽略不計(jì)。

消除

皮下給藥的清除半衰期為100分鐘。靜脈注射后其消除呈雙相，半衰期分別為10分鐘和90分鐘。大部分經(jīng)糞便排泄，約32%在尿中以原型排出。

特殊人群

腎功能衰竭

腎功能損害對(duì)皮下給藥的奧曲肽總暴露水平（AUC）無(wú)影響

肝功能衰竭

肝硬化，而非脂肪肝，會(huì)使奧曲肽的消除降低30%。

【適應(yīng)癥】

——肢端肥大癥

對(duì)手術(shù)治療或放療失敗，或不能、不愿接受手術(shù)以及放射治療尚未生效的間歇期患者，奧曲肽可以控制癥狀并降低生長(zhǎng)激素和胰島素樣生長(zhǎng)因子-1的水平。

——緩解與功能性胃腸胰內(nèi)分泌瘤有關(guān)的癥狀和體征

有充分證據(jù)顯示，本品對(duì)以下腫瘤有效：

--具有類癌綜合征表現(xiàn)的類癌瘤，

--VIP瘤

--胰高血糖素瘤。

本品對(duì)以下腫瘤的有效率約為50%（迄今治療病例有限）：

--胃泌素瘤/Zollinger-Ellison綜合征（通常與質(zhì)子泵抑制劑或H2受體阻斷劑聯(lián)用）

--胰島素瘤（術(shù)前預(yù)防低血糖癥和維持正常血糖）

--生長(zhǎng)激素釋放因子瘤

奧曲肽僅可減輕癥狀和體征，但不能治愈病因

——預(yù)防胰腺手術(shù)后并發(fā)癥

——與內(nèi)窺鏡硬化劑等特殊手段聯(lián)合用于肝硬化所致的食管—胃靜脈曲張出血的緊急治療。

【用法用量】

肢端肥大癥

開(kāi)始每8小時(shí)皮下注射一次，每次0.05-0.1毫克，然后每月依循環(huán)GH、IGF-1水平和臨床反應(yīng)及耐受性做相應(yīng)調(diào)整（目標(biāo)：GH小于2.5納克/毫升；IGF正常范圍）。多數(shù)病人每日最適劑量為0.2—0.3毫克。對(duì)長(zhǎng)期接受同一劑量治療的病人每6個(gè)月測(cè)定一次GH濃度。

每日不得超過(guò)1.5毫克的最大劑量，通過(guò)監(jiān)測(cè)血漿GH水平，治療數(shù)月后可酌情減量。

如果用藥一月后仍無(wú)GH水平的降低和無(wú)臨床反應(yīng)，應(yīng)考慮停藥。

胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤

最初皮下注射每日一到兩次，每次0.05毫克，依耐受性和療效（臨床反應(yīng)，腫瘤分泌的激素濃度）漸增至每次0.2毫克，每日三次。個(gè)別病例可能需要更高的劑量。維持劑量因個(gè)體差異而定。

用藥后臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查未改善時(shí)，奧曲肽用藥不能超過(guò)一周。

預(yù)防胰腺手術(shù)后并發(fā)癥

皮下注射每日三次，每次0.1毫克，連續(xù)7天，第一次用藥至少在術(shù)前1小時(shí)進(jìn)行。

食管-胃靜脈曲張出血

連續(xù)靜脈滴注0.025毫克/小時(shí)，最多治療五天。奧曲肽可用生理鹽水稀釋（請(qǐng)參考【使用注意事項(xiàng)下】的“靜脈滴注”）

【特殊病人用藥劑量】

肝功能不良

肝硬化病人的藥物半衰期延長(zhǎng)，所以需要改變維持劑量。對(duì)肝硬化病人食管-胃靜脈曲張出血，持續(xù)靜脈滴注劑量可達(dá)0.05毫克/小時(shí)，5天以上，病人耐受良好。

腎功能不良

腎功能不良對(duì)皮下給藥后的總量露量（AUC）無(wú)影響，所以不需調(diào)整奧曲肽的用量。

【不良反應(yīng)】

奧曲肽的主要不良反應(yīng)包括局部和胃腸道反應(yīng)。

局部反應(yīng):

對(duì)奧曲肽的局部反應(yīng)包括疼痛或注射部位的針刺、麻刺或燒灼感，可伴有紅腫。這些作用極少持續(xù)15分鐘以上，而且可以采取注射前讓藥液達(dá)到室溫或減少溶劑用量提高藥物濃度的方法來(lái)減輕局部不適。

全身反應(yīng):

罕見(jiàn)反應(yīng):皮膚過(guò)敏反應(yīng)，暫時(shí)性脫發(fā)。

有過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生的個(gè)別報(bào)道。

心血管系統(tǒng)：心動(dòng)過(guò)緩偶有發(fā)生。

胃腸道系統(tǒng)：食欲不振、惡心、嘔吐、痙攣性腹痛，腹脹、脹氣、稀便、腹瀉和脂肪痢等。雖然大便中脂肪排除會(huì)增多，但并無(wú)證據(jù)表明長(zhǎng)期使用奧曲肽會(huì)造成吸收不良而導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良。罕見(jiàn)病例中，胃腸道副作用可類似急性腸梗阻伴進(jìn)行性嚴(yán)重上腹痛、腹部觸痛、肌緊張和腹脹。盡量延長(zhǎng)用藥和吃飯的時(shí)間間隔，即在兩餐之間或睡覺(jué)前用藥，會(huì)減輕胃腸道副反應(yīng)的發(fā)生。

膽囊：長(zhǎng)期使用奧曲肽可能引起膽石形成（參見(jiàn)“注意事項(xiàng)”）。

胰腺：由于奧曲肽對(duì)生長(zhǎng)激素，胰高血糖素和胰島素分泌的抑制作用，故可能造成血糖調(diào)節(jié)的紊亂。由于餐后糖耐量受影響，某些長(zhǎng)期治療的病人會(huì)導(dǎo)致持續(xù)的高血糖癥。

低血糖也有發(fā)生。

個(gè)別病例發(fā)生急性胰腺炎。通常在奧曲肽開(kāi)始治療的幾個(gè)小時(shí)或幾天內(nèi)出現(xiàn)，但會(huì)隨著停藥而逐漸消失。長(zhǎng)期應(yīng)用本品且發(fā)生膽石的病人也可能出現(xiàn)胰腺炎。

肝臟：已有與奧曲肽治療相關(guān)的肝功不良的個(gè)別報(bào)道，包括：

--無(wú)膽汁郁積的急性肝炎。停藥后轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。

--緩慢發(fā)生的高膽紅素血癥伴堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶增高和轉(zhuǎn)氨酶輕度增高

【禁忌】

對(duì)奧曲肽或任一賦形劑過(guò)敏者禁用

【注意事項(xiàng)】

由于分泌GH的垂體瘤可能擴(kuò)散而引起嚴(yán)重并發(fā)癥（如視野缺損），所以，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)所有病人。如果有腫瘤擴(kuò)散的征兆，應(yīng)考慮轉(zhuǎn)換其它治療方法。

用奧曲肽治療患者的膽石發(fā)生率約為15—30%，而人群發(fā)生率為5—20%。故在奧曲肽治療前和治療期間每隔6—12個(gè)月應(yīng)做一次膽囊超聲檢查。

經(jīng)本品治療的患者的膽石癥大多數(shù)沒(méi)有癥狀，對(duì)有癥狀的膽石癥需采用膽酸溶石治療或外科手術(shù)取石。

少數(shù)胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤病人接受奧曲肽治療時(shí)有癥狀突然失控而致嚴(yán)重癥狀復(fù)發(fā)的報(bào)道。

對(duì)胰島素瘤患者，由于奧曲肽對(duì)GH和胰高血糖素分泌抑制大于對(duì)胰島素分泌的抑制，故有可能增加低血糖的程度和時(shí)間。這些病人特別是在治療開(kāi)始和改變劑量時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。

通過(guò)較頻繁的小劑量用藥可控制血糖濃度的明顯波動(dòng)。

奧曲肽可能改變I型糖尿?。ㄒ葝u素依賴型）患者對(duì)胰島素的需要量。對(duì)非糖尿病和具有部分胰島素儲(chǔ)留的II型糖尿病患者會(huì)造成餐后血糖升高。

食管-胃血管曲張繼發(fā)出血可增加胰島素依賴型糖尿病患者的風(fēng)險(xiǎn)性并可引起I型糖尿病患者胰島素需要量的改變。所以密切觀察血糖水平是必要的。

【妊娠及哺乳期婦女用藥】

對(duì)雌性大鼠生育力和產(chǎn)前、圍產(chǎn)期和產(chǎn)后研究表明：每日皮下注射1毫克/公斤的奧曲肽對(duì)生殖和后代發(fā)育無(wú)副作用。某些年幼動(dòng)物暫時(shí)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩可能是由于藥物藥理活性引起的生長(zhǎng)激素分泌抑制造成的。

對(duì)妊娠和哺乳婦女使用奧曲肽的經(jīng)驗(yàn)有限。這些患者只有在絕對(duì)必要時(shí)方可用藥。

【兒童用藥】

奧曲肽用于兒童的經(jīng)驗(yàn)有限。

【老年患者用藥】

與其他病人相比，尚無(wú)證據(jù)表明老年人不能耐受奧曲肽或需要不同的劑量。

【藥物相互作用】

奧曲肽與溴隱亭合用會(huì)增加溴隱亭的生物利用度。

僅有少量已出版的數(shù)據(jù)表明，生長(zhǎng)抑素類似物會(huì)降低細(xì)胞色素P450酶參與代謝物質(zhì)的清除率。這是由于其抑制生長(zhǎng)激素分泌造成的，所以不排除奧曲肽也會(huì)有此作用。與其它主要通過(guò)CYP