干細(xì)胞基礎(chǔ)知識(shí)

干細(xì)胞的概念干細(xì)胞是一類具有自我更新和分化潛能的細(xì)胞。它包括胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。干細(xì)胞的發(fā)育受多種內(nèi)在機(jī)制和微環(huán)境原因的影響。目前人類胚胎干細(xì)胞已可成功地在體外培養(yǎng)。最新研究發(fā)現(xiàn)，成體干細(xì)胞可以橫向分化為其他類型的細(xì)胞和組織，為干細(xì)胞的廣泛應(yīng)用提供了基礎(chǔ)。在胚胎的發(fā)生發(fā)育中，單個(gè)受精卵可以分裂發(fā)育為多細(xì)胞的組織或器官。在成年動(dòng)物中，正常的生理代謝或病理損傷也會(huì)引起組織或器官的修復(fù)再生。胚胎的分化形成和成年組織的再生是干細(xì)胞深入分化的成果。胚胎干細(xì)胞是全能的，具有分化為幾乎所有組織和器官的能力。而成年組織或器官內(nèi)的干細(xì)胞一般認(rèn)為具有組織特異性，只能分化成特定的細(xì)胞或組織。然而，這個(gè)觀點(diǎn)目前受到了挑戰(zhàn)。最新的研究表明，組織特異性干細(xì)胞同樣具有分化成其他細(xì)胞或組織的潛能，這為干細(xì)胞的應(yīng)用開創(chuàng)了更廣泛的空間。干細(xì)胞具有自我更新能力（Self-renewing），可以產(chǎn)生高度分化的功能細(xì)胞。干細(xì)胞按照生存階段分為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。1.1胚胎干細(xì)胞胚胎干細(xì)胞（EmbryonicStemcell,ES細(xì)胞）當(dāng)受精卵分裂發(fā)育成囊胚時(shí)，內(nèi)層細(xì)胞團(tuán)（InnerCellMass）的細(xì)胞即為胚胎干細(xì)胞。胚胎干細(xì)胞具有全能性，可以自我更新并具有分化為體內(nèi)所有組織的能力。早在1970年MartinEvans已從小鼠中分離出胚胎干細(xì)胞并在體外進(jìn)行培養(yǎng)。而人的胚胎干細(xì)胞的體外培養(yǎng)直到近來才獲得成功。深入說，胚胎干細(xì)胞（ES細(xì)胞）是一種高度未分化細(xì)胞。它具有發(fā)育的全能性，能分化出成體動(dòng)物的所有組織和器官，包括生殖細(xì)胞。研究和運(yùn)用ES細(xì)胞是目前生物工程領(lǐng)域的關(guān)鍵問題之一。ES細(xì)胞的研究可追溯到上世紀(jì)五十年代，由于畸胎瘤干細(xì)胞（EC細(xì)胞）的發(fā)現(xiàn)開始了ES細(xì)胞的生物學(xué)研究歷程。目前許多研究工作都是以小鼠ES細(xì)胞為研究對(duì)象展開的，如：德美醫(yī)學(xué)小組在去年成功的向試驗(yàn)鼠體內(nèi)移植了由ES細(xì)胞培養(yǎng)出的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。此后，密蘇里的研究人員通過鼠胚細(xì)胞移植技術(shù)，使癱瘓的貓恢復(fù)了部分肢體活動(dòng)能力。伴隨ES細(xì)胞的研究日益深入，生命科學(xué)家對(duì)人類ES細(xì)胞的理解邁入了一種新的階段。在98年末，兩個(gè)研究小構(gòu)成功的培養(yǎng)出人類ES細(xì)胞，保持了ES細(xì)胞分化為多種體細(xì)胞的全能性。這樣就使科學(xué)家運(yùn)用人類ES細(xì)胞治療多種疾病成為也許。然而，人類ES細(xì)胞的研究工作引起了全世界范圍內(nèi)的很大爭(zhēng)議，出于社會(huì)倫理學(xué)方面的原因，有些國(guó)家甚至明令嚴(yán)禁進(jìn)行人類ES細(xì)胞研究。無論從基礎(chǔ)研究角度來講還是從臨床應(yīng)用方面來看，人類ES細(xì)胞帶給人類的益處遠(yuǎn)遠(yuǎn)不小于在倫理方面也許導(dǎo)致的負(fù)面影響，因此規(guī)定展開人類ES細(xì)胞研究的呼聲也一浪高似一浪。1.2成體干細(xì)胞成年動(dòng)物的許多組織和器官，例如表皮和造血系統(tǒng)，具有修復(fù)和再生的能力。成體干細(xì)胞在其中起著關(guān)鍵的作用。在特定條件下，成體干細(xì)胞或者產(chǎn)生新的干細(xì)胞，或者按一定的程序分化，形成新的功能細(xì)胞，從而使組織和器官保持生長(zhǎng)和衰退的動(dòng)態(tài)平衡。過去認(rèn)為成體干細(xì)胞重要包括上皮干細(xì)胞和造血干細(xì)胞。近來研究表明，以往認(rèn)為不能再生的神經(jīng)組織仍然包括神經(jīng)干細(xì)胞,闡明成體干細(xì)胞普遍存在，問題是怎樣尋找和分離多種組織特異性干細(xì)胞。成體干細(xì)胞常常位于特定的微環(huán)境中。微環(huán)境中的間質(zhì)細(xì)胞可以產(chǎn)生一系列生長(zhǎng)因子或配體，與干細(xì)胞互相作用，控制干細(xì)胞的更新和分化。1.3造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞是體內(nèi)多種血細(xì)胞的唯一來源，它重要存在于骨髓、外周血、臍帶血中。今年年初，協(xié)和醫(yī)大血液學(xué)研究所的龐文新又在肌肉組織中發(fā)現(xiàn)了具有造血潛能的干細(xì)胞。造血干細(xì)胞的移植是治療血液系統(tǒng)疾病、先天性遺傳疾病以及多發(fā)性和轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤疾病的最有效措施。在臨床治療中，造血干細(xì)胞應(yīng)用較早，在20世紀(jì)五十年代，臨床上就開始應(yīng)用骨髓移植（BMT）措施來治療血液系統(tǒng)疾病。到八十年代末，外周血干細(xì)胞移植（PBSCT）技術(shù)逐漸推廣開來，絕大多數(shù)為自體外周血干細(xì)胞移植（APBSCT），在提高治療有效率和縮短療程方面優(yōu)于常規(guī)治療，且效果令人滿意。與兩者相比，臍血干細(xì)胞移植的長(zhǎng)處在于無來源的限制，對(duì)HLA配型規(guī)定不高，不易受病毒或腫瘤的污染。在今年初，東北地區(qū)首例臍血干細(xì)胞移植成功，又為中國(guó)造血干細(xì)胞移植技術(shù)注入新的活力。伴隨臍血干細(xì)胞移植技術(shù)的不停完善，它也許會(huì)替代目前APBSCT的地位，為全世界更多的血液病及惡性腫瘤的患者帶來福音1.4神經(jīng)干細(xì)胞有關(guān)神經(jīng)干細(xì)胞研究起步較晚，由于分離神經(jīng)干細(xì)胞所需的胎兒腦組織較難取材，加之胚胎細(xì)胞研究的爭(zhēng)議尚未平息，神經(jīng)干細(xì)胞的研究仍處在初級(jí)階段。理論上講，任何一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病都可歸結(jié)為神經(jīng)干細(xì)胞功能的紊亂。腦和脊髓由于血腦屏障的存在使之在干細(xì)胞移植到中樞神經(jīng)系統(tǒng)后不會(huì)產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)，如：給帕金森氏綜合癥患者的腦內(nèi)移植具有多巴胺生成細(xì)胞的神經(jīng)干細(xì)胞，可治愈部分患者癥狀。除此之外，神經(jīng)干細(xì)胞的功能還可延伸到藥物檢測(cè)方面，對(duì)判斷藥物有效性、毒性有一定的作用。實(shí)際上，到目前為止，人們對(duì)干細(xì)胞的理解仍存在許多盲區(qū)。年初美國(guó)研究人員無意中發(fā)目前胰腺中存有干細(xì)胞；加拿大研究人員在人、鼠、牛的視網(wǎng)膜中發(fā)現(xiàn)了一直處在“休眠狀態(tài)的干細(xì)胞”；有些科學(xué)家證明骨髓干細(xì)胞可發(fā)育成肝細(xì)胞，腦干細(xì)胞可發(fā)育成血細(xì)胞。伴隨干細(xì)胞研究領(lǐng)域向深度和廣度不停擴(kuò)展，人們對(duì)干細(xì)胞的理解也將愈加全面。二十一世紀(jì)是生命科學(xué)的時(shí)代，也是為人類的健康長(zhǎng)壽發(fā)明世界奇跡的時(shí)代，干細(xì)胞的應(yīng)用將有廣闊前景。干細(xì)胞應(yīng)用的基礎(chǔ)——調(diào)控干細(xì)胞的調(diào)控是指給出合適的因子條件，對(duì)干細(xì)胞的增值和分化進(jìn)行調(diào)控，使之向指定的方向發(fā)展。2.1內(nèi)源性調(diào)控干細(xì)胞自身有許多調(diào)控因子可對(duì)外界信號(hào)起反應(yīng)從而調(diào)整其增殖和分化，包括調(diào)整細(xì)胞不對(duì)稱分裂的蛋白，控制基因體現(xiàn)的核因子等。此外，干細(xì)胞在終末分化之前所進(jìn)行的分裂次數(shù)也受到細(xì)胞內(nèi)調(diào)控因子的制約。（1）細(xì)胞內(nèi)蛋白對(duì)干細(xì)胞分裂的調(diào)控干細(xì)胞分裂也許產(chǎn)生新的干細(xì)胞或分化的功能細(xì)胞。這種分化的不對(duì)稱是由于細(xì)胞自身成分的不均等分派和周圍環(huán)境的作用導(dǎo)致的。細(xì)胞的構(gòu)造蛋白，尤其是細(xì)胞骨架成分對(duì)細(xì)胞的發(fā)育非常重要。如在果蠅卵巢中，調(diào)控干細(xì)胞不對(duì)稱分裂的是一種稱為收縮體的細(xì)胞器，包具有許多調(diào)整蛋白，如膜收縮蛋白和細(xì)胞周期素A。收縮體與紡錘體的結(jié)合決定了干細(xì)胞分裂的部位，從而把維持干細(xì)胞性狀所必需的成分保留在子代干細(xì)胞中。（2）轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控在脊椎動(dòng)物中，轉(zhuǎn)錄因子對(duì)干細(xì)胞分化的調(diào)整非常重要。例如在胚胎干細(xì)胞的發(fā)生中，轉(zhuǎn)錄因子Oct4是必需的。Oct4是一種哺乳動(dòng)物初期胚胎細(xì)胞體現(xiàn)的轉(zhuǎn)錄因子，它誘導(dǎo)體現(xiàn)的靶基因產(chǎn)物是FGF-4等生長(zhǎng)因子，可以通過生長(zhǎng)因子的旁分泌作用調(diào)整干細(xì)胞以及周圍滋養(yǎng)層的深入分化。Oct4缺失突變的胚胎只能發(fā)育到囊胚期，其內(nèi)部細(xì)胞不能發(fā)育成內(nèi)層細(xì)胞團(tuán)[1]。此外白血病克制因子（LIF）對(duì)培養(yǎng)的小鼠ES細(xì)胞的自我更新有增進(jìn)作用，而對(duì)人的成體干細(xì)胞無作用，闡明不一樣種屬間的轉(zhuǎn)錄調(diào)控是不完全一致的。又如Tcf/Lef轉(zhuǎn)錄因子家族對(duì)上皮干細(xì)胞的分化非常重要。Tcf/Lef是Wnt信號(hào)通路的中間介質(zhì)，當(dāng)與β-Catenin形成轉(zhuǎn)錄復(fù)合物后，促使角質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為多能狀態(tài)并分化為毛囊。2.2外源性調(diào)控除內(nèi)源性調(diào)控外，干細(xì)胞的分化還可受到其周圍組織及細(xì)胞外基質(zhì)等外源性原因的影響。（1）分泌因子間質(zhì)細(xì)胞可以分泌許多因子，維持干細(xì)胞的增殖，分化和存活。有兩類因子在不一樣組織甚至不一樣種屬中都發(fā)揮重要作用，它們是TGFβ家族和Wnt信號(hào)通路。例如TGF家族中至少有兩個(gè)組員可以調(diào)整神經(jīng)嵴干細(xì)胞的分化。近來研究發(fā)現(xiàn)，膠質(zhì)細(xì)胞衍生的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）不僅可以增進(jìn)多種神經(jīng)元的存活和分化，還對(duì)精原細(xì)胞的再生和分化有決定作用。GDNF缺失的小鼠體現(xiàn)為干細(xì)胞數(shù)量的減少，而GDNF的過度體現(xiàn)導(dǎo)致未分化的精原細(xì)胞的累積[3]。Wnts的作用機(jī)制是通過制止β-Catenin分解從而激活Tcf/Lef介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄，增進(jìn)干細(xì)胞的分化。例如在線蟲卵裂球的分裂中，鄰近細(xì)胞誘導(dǎo)的Wnt信號(hào)通路可以控制紡錘體的起始點(diǎn)和內(nèi)胚層的分化。（2）膜蛋白介導(dǎo)的細(xì)胞間的互相作用有些信號(hào)是通過細(xì)胞-細(xì)胞的直接接觸起作用的。β-Catenin就是一種介導(dǎo)細(xì)胞粘附連接的構(gòu)導(dǎo)致分。除此之外，穿膜蛋白Notch及其配體Delta或Jagged也對(duì)干細(xì)胞分化有重要影響。在果蠅的感覺器官前體細(xì)胞，脊椎動(dòng)物的胚胎及成年組織包括視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮、骨骼肌和血液系統(tǒng)中，Notch信號(hào)都起著非常重要的作用。當(dāng)Notch與其配體結(jié)合時(shí)，干細(xì)胞進(jìn)行非分化性增殖；當(dāng)Notch活性被克制時(shí)，干細(xì)胞進(jìn)入分化程序，發(fā)育為功能細(xì)胞[4]。（3）整合素（Integrin）與細(xì)胞外基質(zhì)整合素家族是介導(dǎo)干細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)粘附的最重要的分子。整合素與其配體的互相作用為干細(xì)胞的非分化增殖提供了合適的微環(huán)境。例如當(dāng)β1整合素喪失功能時(shí)，上皮干細(xì)胞逃脫了微環(huán)境的制約，分化成角質(zhì)細(xì)胞。此外細(xì)胞外基質(zhì)通過調(diào)整β1整合素的體現(xiàn)和激活，從而影響干細(xì)胞的分布和分化方向。2.3干細(xì)胞的可塑性越來越多的證據(jù)表明，當(dāng)成體干細(xì)胞被移植入受體中，它們體現(xiàn)出很強(qiáng)的可塑性。一般狀況下，供體的干細(xì)胞在受體中分化為與其組織來源一致的細(xì)胞。而在某些狀況下干細(xì)胞的分化并不遵照這種規(guī)律。1999年Goodell等人分離出小鼠的肌肉干細(xì)胞，體外培養(yǎng)5天后，與少許的骨髓間質(zhì)細(xì)胞一起移植入接受致死量輻射的小鼠中，成果發(fā)現(xiàn)肌肉干細(xì)胞會(huì)分化為多種血細(xì)胞系。這種現(xiàn)象被稱為干細(xì)胞的橫向分化（trans-differentiation）[5]。有關(guān)橫向分化的調(diào)控機(jī)制目前還不清晰。大多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為干細(xì)胞的分化與微環(huán)境親密有關(guān)。也許的機(jī)制是，干細(xì)胞進(jìn)入新的微環(huán)境后，對(duì)分化信號(hào)的反應(yīng)受到周圍正在進(jìn)行分化的細(xì)胞的影響，從而對(duì)新的微環(huán)境中的調(diào)整信號(hào)做出反應(yīng)。干細(xì)胞應(yīng)用平臺(tái)技術(shù)3.1技術(shù)原理在細(xì)胞的分化過程中，細(xì)胞往往由于高度分化而完全失去了再分裂的能力，最終衰老死亡。機(jī)體在發(fā)展適應(yīng)過程中為了禰補(bǔ)這一局限性，保留了一部分未分化的原始細(xì)胞，稱之為干細(xì)胞（stemcell）。一旦生理需要，這些干細(xì)胞可按照發(fā)育途徑通過度裂而產(chǎn)生分化細(xì)胞，也可以這樣說，這些干細(xì)胞充當(dāng)了分化細(xì)胞‘預(yù)備隊(duì)’的角色。在動(dòng)物體中，多數(shù)組織具有干細(xì)胞，甚至在進(jìn)化的初期，最初級(jí)的后生動(dòng)物-海綿也具有稱之為`始祖母細(xì)胞`的干細(xì)胞。干細(xì)胞有如下特點(diǎn)：（1）干細(xì)胞自身不是處在分化途徑的終端。（2）干細(xì)胞能無限的增殖分裂。（3）干細(xì)胞可持續(xù)分裂幾代，也可在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)處在靜止?fàn)顟B(tài)。（4）干細(xì)胞通過兩種方式生長(zhǎng)，一種是對(duì)稱分裂——形成兩個(gè)相似的干細(xì)胞，另一種是非對(duì)稱分裂——由于細(xì)胞質(zhì)中的調(diào)整分化蛋白不均勻地分派，使得一種子細(xì)胞不可逆的走向分化的終端成為功能專一的分化細(xì)胞；另一種保持親代的特性，仍作為干細(xì)胞保留下來。分化細(xì)胞的數(shù)目受分化前干細(xì)胞的數(shù)目和分裂次數(shù)控制?？梢哉f，干細(xì)胞是具多潛能和自我更新特點(diǎn)的增殖速度較緩慢的細(xì)胞。企業(yè)的干細(xì)胞應(yīng)用平臺(tái)技術(shù)3.2技術(shù)方向按分化潛能的大小，干細(xì)胞基本上可分為三種類型：一類是全能性干細(xì)胞，它具有形成完整個(gè)體的分化潛能。如胚胎干細(xì)胞（簡(jiǎn)稱ES細(xì)胞），它是從初期胚胎的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)分離出來的一種高度未分化的細(xì)胞系，具有與初期胚胎細(xì)胞相似的形態(tài)特性和很強(qiáng)的分化能力，它可以無限增殖并分化成為全身200多種細(xì)胞類型，深入形成機(jī)體的所有組織、器官。另一類是多能性干細(xì)胞，這種干細(xì)胞具有分化出多種細(xì)胞組織的潛能，但卻失去了發(fā)育成完整個(gè)體的能力，發(fā)育潛能受到一定的限制，骨髓多能造血干細(xì)胞是經(jīng)典的例子，它可分化出至少十二種血細(xì)胞，但不能分化出造血系統(tǒng)以外的其他細(xì)胞。尚有一類干細(xì)胞為單能干細(xì)胞（也稱專能、偏能干細(xì)胞），此類干細(xì)胞只能向一種類型或親密有關(guān)的兩種類型的細(xì)胞分化，如上皮組織基底層的干細(xì)胞、肌肉中的成肌細(xì)胞或叫衛(wèi)星細(xì)胞?？傊?，凡需要不停產(chǎn)生新的分化細(xì)胞以及分化細(xì)胞自身不能再分裂的細(xì)胞或組織都要通過干細(xì)胞所產(chǎn)生的具有分化能力的細(xì)胞來維持機(jī)體細(xì)胞的數(shù)量，可以這樣說，生命體是通過干細(xì)胞的分裂來實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的更新及保證持續(xù)生長(zhǎng)。伴隨基因工程、胚胎工程、細(xì)胞工程等多種生物技術(shù)的迅速發(fā)展，按照一定的目的，在體外人工分離、培養(yǎng)干細(xì)胞已成為也許，運(yùn)用干細(xì)胞構(gòu)建多種細(xì)胞、組織、器官作為移植器官的來源，這將成為干細(xì)胞應(yīng)用的重要方向。3.3技術(shù)突破近來干細(xì)胞的研究有兩個(gè)重大的技術(shù)突破，一是人類胚胎干細(xì)胞在體外培養(yǎng)成功。1998年Wisconsin大學(xué)的JamesThomson和JohnsHopkins大學(xué)的JohnGearhart從人囊胚的內(nèi)層細(xì)胞團(tuán)中獲得胚胎干細(xì)胞。他們把胚胎干細(xì)胞與小鼠的骨髓間質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行了共培養(yǎng)。成果表明胚胎干細(xì)胞可以進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)5個(gè)月的非分化增殖，同步還保持著分化為滋養(yǎng)層組織及三種胚層組織的能力。這為胚胎干細(xì)胞的臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。此外一種重大突破是成體干細(xì)胞的橫向分化。1999年Goodell等人用肌肉來源的干細(xì)胞在小鼠體內(nèi)分化成多種血細(xì)胞。這表明成體干細(xì)胞在一定的微環(huán)境的作用下，可以橫向分化為需要的細(xì)胞和組織，從而起到極其有效的治療作用。我們所掌握的干細(xì)胞技術(shù)重要包括如下兩大方面3.4干細(xì)胞的分離與純化干細(xì)胞表面有許多特殊的標(biāo)識(shí)，以造血系統(tǒng)為例，干細(xì)胞的表面標(biāo)志有Sca-1和c-kit等。此外多種成體干細(xì)胞尚有各自獨(dú)特的標(biāo)識(shí)物，如人造血干細(xì)胞體現(xiàn)為CD34+和Thylo而CD10，CD14，CD15，CD16，CD19，CD20皆為陰性[8]。這些特異的標(biāo)識(shí)物也許與其分化調(diào)控有關(guān)，如上皮干細(xì)胞有β1整合素的高體現(xiàn)，而β1整合素可介導(dǎo)干細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)粘附從而克制其分化的發(fā)生。此外干細(xì)胞尚有不一樣于一般分化細(xì)胞的物理特性，例如干細(xì)胞不被染料Hoechst33324和Rhodamine123染色。運(yùn)用這些特性及表面標(biāo)志，采用熒光細(xì)胞分離器從單細(xì)胞懸液中即可分離純化干細(xì)胞。3.5干細(xì)胞的體外培養(yǎng)由于干細(xì)胞的數(shù)目很少，因此需要在體外對(duì)干細(xì)胞進(jìn)行非分化性增殖。這需要許多生長(zhǎng)因子和間質(zhì)細(xì)胞的共培養(yǎng)。Brustle等人在體外成功地培養(yǎng)了鼠的ES細(xì)胞。他們首先把分離的ES細(xì)胞在具有FGF2的培養(yǎng)基中培養(yǎng)，隨即加入上皮生長(zhǎng)因子（EGF），最終在FGF2和PDGF的混合培養(yǎng)基中生長(zhǎng)增殖。在這種培養(yǎng)條件下，ES細(xì)胞可以保持其分化潛能，如停止供應(yīng)生長(zhǎng)因子，ES細(xì)胞會(huì)分化為寡樹突細(xì)胞或星狀細(xì)胞[9]。不一樣組織來源的干細(xì)胞的培養(yǎng)條件不盡相似。在應(yīng)用前還需根據(jù)靶組織類型對(duì)培養(yǎng)干細(xì)胞進(jìn)行定向分化誘導(dǎo)。精確的分化誘導(dǎo)是應(yīng)用干細(xì)胞治療的基礎(chǔ)。這需要對(duì)與干細(xì)胞發(fā)育有關(guān)的信號(hào)調(diào)整及微環(huán)境的影響進(jìn)行詳細(xì)研究。干細(xì)胞技術(shù)的市場(chǎng)前景研究干細(xì)胞增殖和分化機(jī)制的最終目的是應(yīng)用干細(xì)胞治療疾病。理論上講，干細(xì)胞可以用于多種疾病的治療，但其最適合的疾病重要是組織壞死性疾病如缺血引起的心肌壞死，退行性病變?nèi)缗两鹕C合征，自體免疫性疾病如胰島素依賴型糖尿病等。4.1長(zhǎng)處明顯應(yīng)用干細(xì)胞治療疾病較老式措施具有諸多長(zhǎng)處：低毒性（或無毒