地中海貧血遺傳PPT

地中海貧血遺傳優(yōu)選地中海貧血遺傳Q1:患兒的檢查結(jié)果是什么？出現(xiàn)以上臨床癥狀的原因是什么？β地中海貧血β地中海貧血是珠蛋白生成障礙性貧血的一種，又稱為海洋性貧血。是一種較為常見的單基因遺傳性疾病,它是由于珠蛋白多肽鏈完全不能合成或者是合成不足所致。多見于地中海地區(qū)或東南亞。我國(guó)長(zhǎng)江以南各省均有報(bào)道，以廣東、廣西、海南、四川、重慶等省區(qū)發(fā)病率較高，在北方較為少見。成人血紅蛋白（HbA）由兩條α鏈和兩條β鏈組成。由于α鏈合成減少或不能合成者稱為α珠蛋白生成障礙性貧血，多見于黑人；由于β鏈合成減少或不能合成者稱為β珠蛋白生成障礙性貧血，即為本案例中該患兒的確診疾病。地中海貧血癥的類型α地中海貧血癥：根據(jù)地中海貧血癥患者的嚴(yán)重程度可分為四類β地中海貧血癥：根據(jù)嚴(yán)重程度可分為三類：輕型地中海貧血中間型地中海貧血重型地中海貧血

β地中海貧血癥的類型輕型地中海貧血（微型）.

也可以被稱為攜帶者，意思是他帶有地中海貧血癥的遺傳特性。這樣的人通常過(guò)正常的生活，但可能出現(xiàn)輕微的貧血癥狀。β地中海貧血癥的類型-續(xù)中間型地中海貧血由血紅蛋白的β鏈減少引起的，并可導(dǎo)致中度或重度貧血以及一系列并發(fā)癥，包括骨骼畸形和脾腫大。β地中海貧血癥的類型-續(xù)重型地中海貧血(Cooley貧血癥)由于不能獲得血紅蛋白的β鏈而產(chǎn)生，導(dǎo)致非常嚴(yán)重并且若不進(jìn)行治療會(huì)致命的貧血癥。它需要經(jīng)常進(jìn)行輸血，但這將導(dǎo)致鐵負(fù)荷過(guò)重，這可以通過(guò)螯合作用的治療以防患者死于器官衰竭1.乏力、頭發(fā)干枯，無(wú)光澤、皮膚、瞼結(jié)膜、口唇均較蒼白，紅細(xì)胞脆性增加。

此為典型的地中海貧血面容。血常規(guī)：紅細(xì)胞2.9×10^12/L（4.0~5.3）血紅蛋白：58.0g/L（120~150）平均血紅細(xì)胞容量：65.5fL（82~92）平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量：26.7pg（27~31）平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度：31.2g/L（320~360）患兒的血常規(guī)檢查與正常值的比較（括號(hào)內(nèi)為正常值）：因β鏈生成完全或幾乎完全受到抑制，以致含有β鏈的HbA合成減少或消失，而多余的α鏈則與γ鏈結(jié)合而成為HbF(a2γ2），使HbF明顯增加。由于HbF的氧親合力高，致患者組織缺氧。過(guò)剩的α鏈沉積于幼紅細(xì)胞和紅細(xì)胞中，形成α鏈包涵體附著于紅細(xì)胞膜上而使其變僵硬，在骨髓內(nèi)大多被破壞而導(dǎo)致“無(wú)效造血”。部分含有包涵體的紅細(xì)胞雖能成熟并被釋放至外周血，但當(dāng)它們通過(guò)微循環(huán)時(shí)就容易被破壞；這種包涵體還影響紅細(xì)胞膜的通透性，從而導(dǎo)致紅細(xì)胞的壽命縮短。由于以上原因，患兒在臨床上呈慢性溶血性貧血。2.頭大額突，鼻梁凹陷，眉距增寬，顴骨突出頭骨骨質(zhì)疏松，骨小梁條紋清楚，短發(fā)直立狀

貧血和缺氧刺激紅細(xì)胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，骨髓代償性增生，因而引起骨骼的改變3.鞏膜黃染腹部膨隆，淺表靜脈顯露。肝肋下3cm，質(zhì)硬，邊緣鈍，表面尚光滑，，脾肋下4cm，質(zhì)硬。下肢浮腫在長(zhǎng)期貧血和溶血的刺激下，貧血病者會(huì)出現(xiàn)脾臟發(fā)大的問(wèn)題過(guò)大脾臟會(huì)使貧血加劇和令病者需要接受更大量的輸血而導(dǎo)致更嚴(yán)重的鐵質(zhì)積聚，鐵質(zhì)積聚在肝臟，則易導(dǎo)致肝硬化，肝功能受損出現(xiàn)靜脈曲張，水腫Q2:患兒的珠蛋白基因發(fā)生了以上改變，對(duì)珠蛋白的合成有什么影響？類珠蛋白基因簇:11p15

G

A

ψ

1

β珠蛋白基因DNA-28(A→G)突變

2.珠蛋白基因的表達(dá)β珠蛋白基因轉(zhuǎn)錄mRNA前體加帽加尾剪接GT—AG法則珠蛋白mRNA珠蛋白啟動(dòng)子是轉(zhuǎn)錄因子和RNA聚合酶的結(jié)合位點(diǎn)，位于受其調(diào)控的基因上游，鄰近基因轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)，是基因的一部分。典型的珠蛋白基因啟動(dòng)子區(qū)含有三個(gè)保守盒的基序，它們分別是位于帽位上游約-30bp處的TATA盒，-70~-90bp處的CCAAT盒以及位于-95~-120bp處的CACCC盒。CACCCTATA框（TATAbox，又稱為Hognessbox。）：位于－25～－30位置，是RNA聚合酶Ⅱ識(shí)別和結(jié)合位點(diǎn)。富含AT堿基，一般有8bp。5’-3’-TATA框內(nèi)任何一個(gè)堿基的替換都將形成強(qiáng)烈的下降突變。如人的β-珠蛋白基因啟動(dòng)子中僅TATA框發(fā)生突變,轉(zhuǎn)錄明顯減慢,mRNA的形成量明顯減少,翻譯隨之減慢,β-珠蛋白產(chǎn)量便大為降低,而引起β地中海貧血。Q3:對(duì)有這樣患兒出生的家庭來(lái)說(shuō)，如果再妊娠，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)有多少？通過(guò)對(duì)這個(gè)病例的討論,你對(duì)遺傳信息傳遞過(guò)程有什么認(rèn)識(shí)?

珠蛋白基因的結(jié)構(gòu)α珠蛋白基因簇16p13β珠蛋白基因簇11p15雜合子——β珠蛋白生成障礙性貧血癥狀【輕型】基因檢查，目前被認(rèn)為是地中海貧血的終極診斷。β地中海貧血癥的傳播-續(xù)出生前的早期診斷可以通過(guò)運(yùn)用——首先，胎兒血液采樣分析；2g/L（320~360）如人的β-珠蛋白基因啟動(dòng)子中僅TATA框發(fā)生突變,轉(zhuǎn)錄明顯減慢,mRNA的形成量明顯減少,翻譯隨之減慢,β-珠蛋白產(chǎn)量便大為降低,而引起β地中海貧血。出生前的早期診斷可以通過(guò)運(yùn)用——首先，胎兒血液采樣分析；如果上述2個(gè)指標(biāo)（MCV,MCHC)異常，不管本人有沒有貧血，都應(yīng)該到醫(yī)院，做血紅蛋白電泳，以進(jìn)一步確診。地貧的表型多樣性體現(xiàn)了遺傳基礎(chǔ)的多層次的復(fù)雜性包括若夫婦只有一方是地中海貧血基因攜帶者,每次懷孕,他們的子女有50%機(jī)會(huì)因遺傳而成為地中海貧血基因攜帶者平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量：26.血紅蛋白電泳能基本確診α-地中海貧血或β-地中海貧血。次要的（直接改變肽鏈的失衡程度）它需要經(jīng)常進(jìn)行輸血，但這將導(dǎo)致鐵負(fù)荷過(guò)重，這可以通過(guò)螯合作用的治療以防患者死于器官衰竭7pg（27~31）帶有平衡易位染色體的個(gè)體；過(guò)剩的α鏈沉積于幼紅細(xì)胞和紅細(xì)胞中，形成α鏈包涵體附著于紅細(xì)胞膜上而使其變僵硬，在骨髓內(nèi)大多被破壞而導(dǎo)致“無(wú)效造血”。β珠蛋白基因簇11p15β地中海貧血癥的遺傳學(xué)解釋單基因紊亂：一個(gè)基因不正常β地中海貧血癥是β珠蛋白基因產(chǎn)生多于150個(gè)突變的結(jié)果，它將導(dǎo)致β珠蛋白鏈的減少或丟失染色體第11號(hào)染色體

β珠蛋白基因第16號(hào)染色體

α珠蛋白基因β地中海貧血癥的傳播如果一個(gè)攜帶者（輕型地中海貧血）與一個(gè)非攜帶者婚配，平均起來(lái)他們孩子中的一半將是攜帶者，但他們的孩子都不會(huì)患上重型地中海貧血癥β地中海貧血癥的傳播-續(xù)但是如果兩個(gè)攜帶者婚配，每次懷孕有25%的可能性孩子是非攜帶者，50%的可能性孩子是攜帶者（輕型地中海貧血），還有25%的可能性孩子是重型地中海貧血患者。若夫婦兩人都不是地中海貧血基因攜帶者,他們的下一代將不會(huì)有這種基因

若夫婦只有一方是地中海貧血基因攜帶者,每次懷孕,他們的子女有50%機(jī)會(huì)因遺傳而成為地中海貧血基因攜帶者若夫婦二人都是地中海貧血基因攜帶者,每次懷孕他們的孩子會(huì)有25%的機(jī)會(huì)是“正常”,50%的機(jī)會(huì)成為地中海貧血基因攜帶者,而有25%的機(jī)會(huì)患上重型地中海貧血Phenotype-GenotypeRelationships地貧的表型多樣性體現(xiàn)了遺傳基礎(chǔ)的多層次的復(fù)雜性包括主要的（基因突變）、次要的（直接改變肽鏈的失衡程度）和第三位的（影響并發(fā)癥的因素如鐵吸收狀況、膽紅素代謝狀況和感染的易感性等）的基因修飾或調(diào)節(jié)因素此外,環(huán)境因素(如瘧疾)目前已被認(rèn)為是地貧的表型影響因素Q4：在人群中，如何篩查該病的輕型患者？如何治療該病？輕型患者的特征患者無(wú)癥狀或輕度貧血，脾不大或輕度大。病程經(jīng)過(guò)良好，能存活至老年。本病易被忽略，多在重型患者家族調(diào)查時(shí)被發(fā)現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查：成熟紅細(xì)胞有輕度形態(tài)改變，紅細(xì)胞滲透脆勝正常或減低，血紅蛋白電泳顯示HbA2含量增高（0.035～0.060)，這是本型的特點(diǎn)。HbF含量正常。

遺傳病的篩查出生前篩查新生兒篩查攜帶者篩查出生前篩查出生前篩查是診斷胎兒有無(wú)遺傳病的過(guò)程。出生前篩查是生化遺傳、細(xì)胞遺傳、分子遺傳、和臨床實(shí)踐相結(jié)合的產(chǎn)物，具有很強(qiáng)的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。近年來(lái)發(fā)展很快，國(guó)際上目前除染色體病外還有約100多種遺傳病可做出生前篩查。在遺傳咨詢的基礎(chǔ)上，對(duì)有高風(fēng)險(xiǎn)的妊娠經(jīng)產(chǎn)前診斷判斷胎兒患病時(shí)，可終止妊娠，防止患兒的出生，這是預(yù)防嚴(yán)重遺傳病患兒出生的有效手段。產(chǎn)前診斷出生前的早期診斷可以通過(guò)運(yùn)用——首先，胎兒血液采樣分析；其次，絨毛膜絨毛活組織切片檢查以及直接的珠蛋白基因分析?，F(xiàn)在有經(jīng)驗(yàn)的中心的錯(cuò)誤率在1%以下新生兒篩查目前，有一些遺傳病已有有效療法，若能在新生兒階段明確該種疾病的診斷，在患兒出現(xiàn)不可逆的損傷前得到治療則可防止臨床癥狀的出現(xiàn)。近年來(lái)發(fā)展很快，國(guó)際上目前除染色體病外還有約100多種遺傳病可做出生前篩查。貧血和缺氧刺激紅細(xì)胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，骨髓代償性增生，因而引起骨骼的改變?nèi)舴驄D兩人都不是地中海貧血基因攜帶者,他們的下一代將不會(huì)有這種基因近年來(lái)發(fā)展很快，國(guó)際上目前除染色體病外還有約100多種遺傳病可做出生前篩查。患兒的血常規(guī)檢查與正常值的比較（括號(hào)內(nèi)為正常值）：β地中海貧血癥的遺傳學(xué)解釋重型地中海貧血(Cooley貧血癥)[漏診率]

17%TATA框（TATAbox，又稱為Hognessbox。出生前的早期診斷可以通過(guò)運(yùn)用——首先，胎兒血液采樣分析；）：位于－25～－30位置，是RNA聚合酶Ⅱ識(shí)別和結(jié)合位點(diǎn)。Q3:對(duì)有這樣患兒出生的家庭來(lái)說(shuō)，如果再妊娠，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)有多少？通過(guò)對(duì)這個(gè)病例的討論,你對(duì)遺傳信息傳遞過(guò)程有什么認(rèn)識(shí)?出生前的早期診斷可以通過(guò)運(yùn)用——首先，胎兒血液采樣分析；在長(zhǎng)期貧血和溶血的刺激下，貧血病者會(huì)出現(xiàn)脾臟發(fā)大的問(wèn)題過(guò)大脾臟會(huì)使貧血加劇和令病者需要接受更大量的輸血而導(dǎo)致更嚴(yán)重的鐵質(zhì)積聚，鐵質(zhì)積聚在肝臟，則易導(dǎo)致肝硬化，肝功能受損出現(xiàn)靜脈曲張，水腫乏力、頭發(fā)干枯，無(wú)光澤、皮膚、瞼結(jié)膜、口唇均較蒼白，紅細(xì)胞脆性增加。和第三位的（影響并發(fā)癥的因素如鐵吸收狀況、膽紅素代謝狀況和感染的易感性等）的基因修飾或調(diào)節(jié)因素如人的β-珠蛋白基因啟動(dòng)子中僅TATA框發(fā)生突變,轉(zhuǎn)錄明顯減慢,mRNA的形成量明顯減少,翻譯隨之減慢,β-珠蛋白產(chǎn)量便大為降低,而引起β地中海貧血。標(biāo)本采集采取新生兒的血標(biāo)本是新生兒疾病篩查工作的第一步實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)質(zhì)量控制與病例追蹤攜帶者篩查遺傳攜帶者指表形正常，但帶有治病遺傳物質(zhì)（致病基因或染色體畸變），能傳遞給后代使之患病的個(gè)體。一般包括：帶有隱形致病基因的個(gè)體（雜合子）；帶有平衡易位染色體的個(gè)體；帶有顯性致病基因而暫時(shí)表達(dá)正常的頓挫型和遲發(fā)外顯者。攜帶者篩查是指當(dāng)某種遺傳病在某一群體中有高發(fā)病率，為了預(yù)防該病在群體的發(fā)生，采用經(jīng)濟(jì)實(shí)用、準(zhǔn)確可靠的方法在群體中進(jìn)行篩查，篩出攜帶者后則進(jìn)行婚育指導(dǎo)，即可達(dá)到預(yù)期目標(biāo)β珠蛋白生成障礙性貧血常染色體隱形遺傳純合子——重型珠蛋白生成障礙性貧血雜合子——β珠蛋白生成障礙性貧血癥狀【輕型】篩查方法：抽血進(jìn)行肽鏈檢測(cè)和基因分析

第一階段：血常規(guī)

平均紅細(xì)胞體積(MCV)和平均血紅蛋白濃度(MCHC)，被認(rèn)為是對(duì)地中海貧血進(jìn)行初篩的有力證據(jù)。

[漏診率]

17%

診斷：MCV↓<80fl，MCH（平均血紅蛋白）<27pg↓，MCHC<320↓