壓敏膠基質(zhì)的結(jié)構(gòu)與藥物經(jīng)皮滲透間的構(gòu)效關(guān)系PPT

壓敏膠基質(zhì)的結(jié)構(gòu)與藥物經(jīng)皮滲透間的構(gòu)效關(guān)系高分子壓敏膠結(jié)構(gòu)與藥物經(jīng)皮滲透的構(gòu)效關(guān)系一、壓敏膠結(jié)構(gòu)對(duì)藥物釋放及經(jīng)皮滲透的影響二、自促透作用的水凝膠壓敏膠體系三、改性淀粉壓敏膠的研究主要內(nèi)容國(guó)家自然科學(xué)基金（藥劑學(xué)）：“高分子多層次性結(jié)構(gòu)對(duì)經(jīng)皮給藥功能性的調(diào)控作用”，30672554，起止年月：2007.1～2009.12；28萬(wàn)元化工學(xué)院高分子科學(xué)與工程系藥用高分子材料及給藥系統(tǒng)研究室電話email：ajdong@表皮真皮皮下組織一、壓敏膠結(jié)構(gòu)對(duì)藥物釋放及經(jīng)皮滲透的影響貼劑藥物皮膚表面角質(zhì)層真皮毛細(xì)血管體循環(huán)毛囊皮脂腺汗腺

壓敏膠影響？調(diào)控？壓敏膠結(jié)構(gòu)化工學(xué)院高分子科學(xué)與工程系藥用高分子材料及給藥系統(tǒng)研究室電話email：ajdong@MN水中溶解度（0.4可再分散pH敏感型陽(yáng)離子聚合物水凝膠亞微米粒及制備方法”，申請(qǐng)?zhí)枺?00610130502.JofBiomaterialsSci-PolymEdi,20(7-8),pp923-934,2009本課題組在納米藥物傳遞、基因傳遞以及可注射原位凝膠方面也進(jìn)行了大量的研究工作，相關(guān)專利：壓敏膠的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和制備軟段相同時(shí)，聚苯乙烯與聚丙烯酸甲酯對(duì)5-FU釋放沒(méi)有影響，加入親水段，極大促進(jìn)5-FU釋放XRD(A)andDSC(B)乳酸酯對(duì)藥物經(jīng)皮滲透的促透效果和乳酸酯脂肪醇半族碳原子數(shù)的關(guān)系軟段相同時(shí)，聚苯乙烯與聚丙烯酸甲酯對(duì)MN釋放沒(méi)有影響；JofNanosciandNanotech,9(3),pp2030-2037,2009壓敏膠的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和制備4可再分散pH敏感型陽(yáng)離子聚合物水凝膠亞微米粒及制備方法”，申請(qǐng)?zhí)枺?00610130502.“高分子多層次性結(jié)構(gòu)對(duì)經(jīng)皮給藥功能性的調(diào)控作用”，30672554，起止年月：2007.Reactive&FunctionalPolym,68(10),pp1415-1421,2008/10（1）親水性多組分混合物壓敏膠及其應(yīng)用”，專利號(hào)：ZL200410059667.自制PVP-DLLAO壓敏膠中5-FU的存在抑制IBU的經(jīng)皮滲透（一）壓敏膠結(jié)構(gòu)對(duì)藥物釋放及經(jīng)皮滲透的影響壓敏膠的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和制備RAFT聚合方法軟段硬段親水段模型藥物的物理化學(xué)性質(zhì)

藥物名稱縮寫(xiě)熔點(diǎn)(℃)logKMng/mol溶解度g/100mLδc(J/cm3)1/2布洛芬IBU743.94206.30.0120.91煙酸甲酯MN400.81137.10.118.245-氟尿嘧啶5-FU283-0.86130.11.562.72嵌段共聚物壓敏膠對(duì)布洛芬經(jīng)膜釋放的調(diào)控作用

STMAMA-HEMA軟段相同時(shí)，聚苯乙烯為硬段有利于布洛芬釋放，加入親水段，布洛芬釋放大大下降IBU水中溶解度很低（0.01g/100mL）PST比PMA有更多的自由體積親水性增強(qiáng)，對(duì)IBU在壓敏膠中的溶解、擴(kuò)散阻力增大硬段相同時(shí)，聚丙烯酸丁酯為軟段比聚異辛酯有利于布洛芬釋放。嵌段共聚物壓敏膠對(duì)布洛芬經(jīng)膜釋放的調(diào)控作用

δBA=20.7δEHA=18.2δIBU=20.7軟段相同時(shí)，聚苯乙烯與聚丙烯酸甲酯對(duì)5-FU釋放沒(méi)有影響，加入親水段，極大促進(jìn)5-FU釋放5-FU水中溶解度較高（1.5g/100mL）5-FU從不同壓敏膠中的釋放硬段相同時(shí)，聚丙烯酸異辛酯為軟段比聚丙烯酸丁酯有利于5-FU釋放。嵌煙酸甲酯（MN）的經(jīng)膜釋放軟段相同時(shí)，聚苯乙烯與聚丙烯酸甲酯對(duì)MN釋放沒(méi)有影響；硬段相同時(shí)，聚丙烯酸異辛酯為軟段比聚丙烯酸丁酯有利于MN釋放。親水段的加入，對(duì)MN的釋放與軟段結(jié)構(gòu)有關(guān)。MN水中溶解度（0.1g/100mL）基質(zhì)結(jié)構(gòu)對(duì)促透劑作用的影響，IBU釋放促透劑可以促進(jìn)藥物釋放，而且促進(jìn)布洛芬釋放的結(jié)構(gòu)因素同樣促進(jìn)促透劑的作用。對(duì)5-FU研究結(jié)果類似。布洛芬的經(jīng)皮滲透藥物從壓敏膠中釋放速率越大，藥物經(jīng)皮滲透速率也越大。5-FU的存在抑制IBU的經(jīng)皮滲透布洛芬釋放５-氟尿嘧啶的經(jīng)皮滲透藥物從壓敏膠中釋放速率越大，藥物經(jīng)皮滲透速率也越大。IBU存在，促進(jìn)5-FU滲透5-FU釋放親水性辛酸酯淀粉壓敏膠IBU經(jīng)皮滲透IBU釋放IBU從親水壓敏膠中釋放速率越大，經(jīng)皮滲透速率也越大。小結(jié)：聚丙烯酸酯壓敏膠中的軟硬段結(jié)構(gòu)、親疏水性等性質(zhì)對(duì)藥物從壓敏膠中的釋放有較大的影響，這種影響也與藥物性質(zhì)有關(guān)。藥物從壓敏膠中的釋放速率越快，經(jīng)皮滲透速率越大。壓敏膠結(jié)構(gòu)對(duì)促透劑的作用效果也有影響。壓敏膠結(jié)構(gòu)—促透劑—藥物間的作用關(guān)系直接影響貼劑的藥物經(jīng)皮滲透效果，這種作用關(guān)系比較復(fù)雜，值得深入系統(tǒng)的研究。（二）壓敏膠結(jié)構(gòu)與促透劑的促透作用乳酸酯對(duì)藥物經(jīng)皮滲透的促透效果和乳酸酯脂肪醇半族碳原子數(shù)的關(guān)系丙二醇溶液中國(guó)民淀粉TURO-TAK壓敏膠

自制PVP-DLLAO壓敏膠中乳酸十二酯對(duì)IBU促透效果較好

氮酮對(duì)IBU促透效果較好

國(guó)民淀粉TURO-TAK壓敏膠

自制PVP-DLLAO壓敏膠中氮酮對(duì)5-FU促透效果較好

乳酸十二酯對(duì)5-FU促透效果較好

乳酸酯對(duì)皮膚具有很強(qiáng)的水化作用，在疏水性TURO-TAK壓敏膠中，乳酸酯的這種水化作用對(duì)5-氟尿嘧啶的經(jīng)皮滲透的影響也許很大，但是在親水性的PVP-DLLAO中，由于PVP-DLLAO基質(zhì)中已經(jīng)含有大量的水和甘油，如此它自身可能足以導(dǎo)致皮膚表面的角質(zhì)層水化。少量乳酸酯的加入對(duì)已經(jīng)水化后的角質(zhì)層的影響可能很小，這樣的話對(duì)親水性藥物的經(jīng)皮滲透的影響應(yīng)該也很小。氮酮可以同時(shí)增加親水和疏水性藥物向皮膚中的擴(kuò)散和分配，因此，在親水性PVP-DLLAO中，氮酮對(duì)5-氟尿嘧啶經(jīng)皮滲透的作用比乳酸酯的作用要更大。二、自促透作用的水凝膠壓敏膠體系

PVP/PVA/甘油/水、PVP/PDLLA/甘油/水電話email：ajdong@tju.10％IBU/PDGWInternationalJournalofNanomedicine,4:pp227-232,2009硬段相同時(shí)，聚丙烯酸丁酯為軟段比聚異辛酯有利于布洛芬釋放。自制PVP-DLLAO壓敏膠中PharmaceuticalResearch,26(6),pp1398-1406,2009/60,申請(qǐng)日：2009.中國(guó)膠粘劑,02期,2007(中國(guó)期刊網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)).5溫敏性可生物降解聚酸酐共聚物及其水凝膠體系和應(yīng)用，申請(qǐng)?zhí)枺?00610129256.硬段相同時(shí)，聚丙烯酸丁酯為軟段比聚異辛酯有利于布洛芬釋放。自制PVP-DLLAO壓敏膠中（2）聚乙二醇-b-聚乳酸兩親性二嵌段共聚物的制備”，專利號(hào)：ZL02124114.0,申請(qǐng)日：2009.硬段相同時(shí)，聚丙烯酸丁酯為軟段比聚異辛酯有利于布洛芬釋放。本課題組在納米藥物傳遞、基因傳遞以及可注射原位凝膠方面也進(jìn)行了大量的研究工作，相關(guān)專利：氮酮可以同時(shí)增加親水和疏水性藥物向皮膚中的擴(kuò)散和分配，因此，在親水性PVP-DLLAO中，氮酮對(duì)5-氟尿嘧啶經(jīng)皮滲透的作用比乳酸酯的作用要更大。軟段相同時(shí)，聚苯乙烯與聚丙烯酸甲酯對(duì)5-FU釋放沒(méi)有影響，加入親水段，極大促進(jìn)5-FU釋放國(guó)家自然科學(xué)基金（藥劑學(xué)）：自促透作用壓敏膠sPSAPVP/DLLAO/Glycerol/H2O（PDGW）XRD(A)andDSC(B)

XRD(A)DSC(B)

IBU10％IBU/PDGWSA10％SA/PDGWIBU經(jīng)皮滲透

專利（1）親水性多組分混合物壓敏膠及其應(yīng)用”，專利號(hào)：ZL200410059667.5，2005（2）聚乙二醇-b-聚乳酸兩親性二嵌段共聚物的制備”，專利號(hào)：ZL02124114.7,2006（3）親水性聚氨酯壓敏膠及其制備方法”，專利號(hào)：ZL03119102.9，2006（4）聚N-乙烯基吡咯烷酮與聚乙烯醇共混壓敏膠及其應(yīng)用”，專利號(hào)：200410059668.X，2006（5）有機(jī)硅交聯(lián)的聚乙烯醇涂膜劑和制備方法及應(yīng)用，申請(qǐng)?zhí)枺?00710060352.6（6）親水性熱熔型聚氨酯壓敏膠和制備方法及應(yīng)用，申請(qǐng)?zhí)枺?00710059997.8論文1.JournalofBiomaterialsScience,21,pp1-15,2010.2.PharmaceuticalResearch,26(6),pp1398-1406,2009/63.InternationalJournalofNanomedicine,4:pp227-232,20094.Langmuir,24(7),pp3122-3126,2008/4/15.JofNanosciandNanotech,9(3),pp2030-2037,20096.JofBiomaterialsSci-PolymEdi,20(7-8),pp923-934,20097.ChemJChineseUniv,30(8),pp1668-1673,2009/8/108.EuropeanPolymerJournal,44(4),pp1071-1080,2008/49.Reactive&FunctionalPolym,68(10),pp1415-1421,2008/1010.科學(xué)通報(bào)(英文版),54(17),pp2918-2924,2009/911.中醫(yī)外治雜志,05期,2007(中國(guó)期刊網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)).12.中國(guó)膠粘劑,02期,2007(中國(guó)期刊網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)).小結(jié)：1、促透劑的促透作用與所用的壓敏膠基質(zhì)有較大關(guān)系。2、通過(guò)合理的利用高分子材料的結(jié)構(gòu)與性能的多樣性特點(diǎn)，能夠促進(jìn)或改善經(jīng)皮給藥的效果。3、經(jīng)皮給藥制劑是一復(fù)雜的體系，高分子材料的功能性還有待于進(jìn)一步的發(fā)揮，作用機(jī)理非常值得深入的研究。1“組合聚合物藥物納米粒及其制備方法”，ZL021535973。2“聚乙二醇-b-聚乳酸兩親性二嵌段共聚物的制備”，ZL02124114.73“可再分散含酸堿基團(tuán)的pH敏感型聚合物水凝膠亞微米粒及制備方法”，申請(qǐng)?zhí)枺?00610130501.74可再分散pH敏感型陽(yáng)離子聚合物水凝膠亞微米粒及制備方法”，申請(qǐng)?zhí)枺?00610130502.15溫敏性可生物降解聚酸酐共聚物及其水凝膠體系和應(yīng)用，申請(qǐng)?zhí)枺?00610129256.86.含環(huán)醚側(cè)基的可生物降解兩親性嵌段共聚物及其制備方法和應(yīng)用，申請(qǐng)?zhí)?01010200249.