糖尿病人飲食調養(yǎng)

中藥治療糖尿病的作用機制研究中藥降糖作用的藥理學機制1.1促進胰島素分泌，增加血清胰島素的含量胰島素是胰島6細胞分泌的體內唯一負性調整血糖的激素，它通過與靶細胞上受體結合，引起一系列受體后信號傳導，通過激活的葡萄糖轉運子把葡萄糖運人細胞內進行氧化代謝，是維持血糖正常的重要激素，其分泌絕對和相對不足將導致糖尿病。中藥可以通過不同的方式促進胰島素的分泌。1.1.1直接刺激胰島6細胞分泌胰島素胡蘆巴乙醇提取物引起大鼠胰島素濃度增加的實驗提示其機理是由于對6細胞的直接刺激作用［1］，胡蘆巴提取物中存在能直接刺激胰島素分泌的物質：4-羥基異亮氨酸，其主要作用于6細胞膜的K通道。1.1.2通過保護、修復胰島6細胞而增加血清胰島素的含量生地黃連水煎液可明顯降低四氧嘧啶誘導的糖尿病小鼠的空腹血糖值，增加血清胰島素的含量。光鏡下觀察模型組小鼠胰島素內分泌細胞明顯腫脹，胞漿減少，細胞排列稀疏，紊亂不均，見大小不等的空泡變性，核大小不等；而生地黃連大劑量組小鼠的胰島內分泌細胞形態(tài)結構基本接近正常，腫脹減少，空泡變性減少，分泌細胞較模型組增加，提示其主要通過保護、修復胰島內分泌細胞而增加血清胰島素濃度［2］。1.1.3防止胰島6細胞的凋亡，促進胰島素分泌宋福印［3］等人用消渴停治療鏈脲佐菌素（STZ）糖尿病大鼠模型，對照研究發(fā)現，其可以顯著降低血糖，增加血胰島素濃度，與細胞凋亡的有關Fas蛋白陽性表達率與模型組相比顯著降低（PV0.01）。其降糖機理主要是抑制Fas基因誘導的胰島6細胞凋亡，刺激正常胰島6細胞分泌胰島素，促進胰島6細胞再生。1.1.4降低胰升糖素，增加血清胰島素含量胰升糖素與胰島素作用相反，胰升糖素是一種促進分解代謝的激素，具有很強的促進糖原分解和糖異生作用而使血糖升高。尚文斌⑷等人研究發(fā)現糖渴清可以顯著地降低四氧嘧啶糖尿病大鼠空腹血糖，促進胰島素分泌，抑制胰升糖素的分泌，與優(yōu)降糖比較，血糖的下降與胰島素的升高與優(yōu)降糖相當，而對胰升糖素的抑制強于優(yōu)降糖。說明糖渴清不僅通過受損的胰島6細胞的功能恢復和再生，使內源性胰島素分泌增加，而且改善細胞功能，使胰升糖素分泌減少，產生降血糖作用。1.2增加胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗，降低血糖2型糖尿病發(fā)病的重要基礎之一便是胰島素抵抗（IR），即靶細胞對胰島素的敏感性下降，需要更多的胰島素才能維持正常的血糖濃度。起初6細胞可以代償性地增加胰島素的分泌量，但隨著代償機制的喪失，就會表現出高胰島素血癥、高血糖，而發(fā)生2型糖尿病。目前已發(fā)現一些中藥可以通過不同途徑改善胰島素抵抗，增加胰島素的敏感性。1.2.1增加胰島素受體數目及胰島素與受體的結合力來提高胰島素的敏感性胰島素與其受體的結合是其發(fā)揮降血糖作用的第一步，如果受體數目減少或親和力下降將導致IR。加味桃核承氣湯治療STZ糖尿病大鼠，在血糖下降36%的同時，其肝細胞膜高親和力胰島素受體數目明顯增加并接近正常，低親和力受體數目亦有所上升，提示其通過增加靶細胞胰島素受體數目，改善靶細胞對胰島素敏感性，從而使IR減輕［5］。三消治（人參、黃芪、生地黃、茯苓等）對腎上腺素高血糖大鼠和四氧嘧啶糖尿病小鼠都有明顯降血糖作用，能增加18月齡小鼠骨髓細胞的胰島素受體數目，降低大鼠腦腎上腺皮質激素受體的最大親和力（Bmax）和受體親和常數［6］。1.2.2影響胰島素受體后信號傳導，增加胰島素敏感性熊曼琪［7］等人用加味桃核承氣湯對鏈脲佐菌素和高熱量飼料誘導的2型糖尿病大鼠治療發(fā)現，其可明顯降低STZ大鼠空腹血糖、血胰島素、攝食量、飲水量，提高胰島素敏感性，增加肝細胞釋放的抑制腺苷酸環(huán)化酶活力的胰島素受體量，提高基礎的和胰島素刺激的大鼠脂肪細胞葡萄糖氧化能力，提示加味承氣湯可使受體后胰島素抵抗減輕。魯謹［8］等人用黃芪煎劑預先給大鼠灌胃1周，可使外源性腫瘤壞死因子(TNF-a)所致的胰島素抵抗大鼠的胰島素敏感性K值明顯升高，高胰島素血癥及降低的組織糖原明顯改善，提示黃芪對外源性TNF-A所致的IR有明顯的預防作用。TNF-a可能通過多種途徑產生IR，它可以抑制胰島素受體酪氨酸激酶的活性，抑制胰島素受體底物I(IRS-1)的活性，以及通過靶細胞膜上葡萄糖轉運蛋白-4(GLUT4)的量減少、活性降低等方法來產生胰島素抵抗(IR)。因此，可以推論，黃芪能通過增加胰島素受體、受體底物、GLUT4等的數量或活性來改善IR，降低血糖。1.2.3通過骨胳肌纖維組成成分的變化來增加胰島素的敏感性王凌［9］等人用參地降糖顆粒對高果糖誘導的IR大鼠進行實驗發(fā)現，參地降糖顆?？娠@著增加胰島素敏感性指標M值，同時可改善骨胳肌纖維組成，顯著提高I型骨胳肌纖維和減少II型骨胳肌纖維，提示其對IR的改善是通過對骨胳肌纖維組成成分的改變而發(fā)揮作用，其機理主要為I型骨胳肌纖維含肌球蛋白，具有高氧化低隙解的代謝特點，含豐富的毛細血管，與胰島素結合力強，因而其有較強的糖攝取利用能力，而II型骨胳肌纖維與之相反。1.2.4通過增加靶組織葡萄糖轉運體4(glucosetransporterfourGLUT4)的含量來增加胰島素的敏感性GLUT4主要功能是負責胰島素增高條件下使葡萄糖攝入迅速增加，對維持血糖內穩(wěn)態(tài)有著重要作用［10］，GLUT4的表達減少可以產生胰島素抵抗。錢東生［11］等人用山茱萸乙醇提取液治療2型糖尿病大鼠，發(fā)現其可以使NIDDM大鼠骨胳肌GLUT4mRNA表達明顯上調，蛋白表達也明顯增加，提示其有改善胰島素抵抗的作用。1.3促進外周組織和靶器官對糖的利用張冰［12］等人發(fā)現菊苣膠囊可以顯著地降低腎上腺素高血糖小鼠模型的血糖含量，并能顯著地增加肝糖原的貯存，減少肝糖元分解，提示其降糖機理與胰外途徑，特別是增加肝糖原貯存、減少肝糖原分解相關。五子衍宗丸可明顯緩解STZ致糖尿病大鼠“三多一少”癥狀，降低血糖、膽固醇、甘油三酸水平，顯著提高肝糖原含量，促進肝糖原恢復至正常水平，其機制與增加肝細胞對糖的攝取、加速糖原合成有關［13］。4通過延緩腸道對葡萄糖的吸收而降低血糖沈忠明［14］等人研究發(fā)現中藥五味子、虎杖等能極強地抑制a-葡萄糖苷酶的活性，提示它們可以競爭性地抑制小腸上皮a-葡萄糖苷酶的活性，從而延緩腸道對糖的吸收，起到降糖的作用。中藥改善糖尿病并發(fā)癥的藥理學機制2.1降血脂心血管疾病是糖尿病最嚴重的并發(fā)癥，其原因之一是脂蛋白代謝紊亂，尤其是血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL)水平下降是發(fā)生冠心病的危臉因素之一。鏈脲佐菌素所致的糖尿病大鼠極低密度脂蛋白代謝降低，HDL3轉變?yōu)镠DL2受阻，使組織膽固醇逆向運輸發(fā)生障礙，這可能是糖尿病時易發(fā)生動脈粥樣硬化的原因之一［15］。國外研究發(fā)現：從冬蟲夏草中得到的多糖成分CS-F30經口服或腹腔給藥，可降低實驗性糖尿病小鼠血糖，同時還可降低血清三酰甘油和膽固醇水平［16］。2.2改善血液流變性糖尿病合并微血管病變的患病率近年來日漸增高。研究表明糖尿病患者的血小板聚集增強，TXA2和PGI2系統(tǒng)失衡，TXA2生成增強，TXA2和PGI2比值增高，血小板cAMP含量降低，這些改變在無合并微血管并發(fā)癥患者中已存在［17］。血小板功能亢進及凝血作用增強，血液的高凝狀態(tài)可能是糖尿病血管并發(fā)癥的危險因索。王銀萍［18-19］等研究發(fā)現人參莖葉皂苷和大豆皂苷均能通過降低糖尿病大鼠的血糖、血小板聚集率和TXA2/PGI2值，對實驗性糖尿病動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展起有效的防治作用。2.3清除自由基，抗脂質過氧化糖尿病患者常伴有體內過氧化脂質(LPO)水平明顯升高而清除自由基的超氧化物歧化酶(SOD)活性下降，自由基增多可加重糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。袁詠［20］等發(fā)現復方中藥六味地黃湯不僅能有效降低血糖，而且能降低腎組織中脂質過氧化物(LPO)含量，提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，阻斷自由基反應導致的一系列損傷，從而防止血管、神經等并發(fā)癥。樸元林等也發(fā)現六味地黃湯能明顯清除心肌中的自由基，抑制心肌的脂質過氧化，有利于防治糖尿病合并心肌病，并且能延遲從糖尿病耐量降低到胰島素依賴性糖尿病的講展。2.4AGE抑制劑大量研究表明，高血糖是各種慢性并發(fā)癥的始動因素，高血糖的結果之一是終末糖化產物(AGEs)的大量形成和積累。糖尿病患者和動物的腎小球基底膜、主動脈等有大量AGEs沉積，且隨著病程的延長而增加［21-22］。AGEs在腎臟的不斷積累促進糖尿病腎病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，而AGEs在血管壁的不斷積累則促進糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。張建偉［23］發(fā)現溫筋通(自組中成藥)治療可明顯降低糖尿病大鼠心血管溫筋通組織AGEs的形成量以及RAGE和細胞間粘附因子-1(ICAM-1的表達，RAGE和ICAM-1的表達主要集中在血管內皮細胞，表明RAGE作為AGEs的受體在介導內皮細胞的功能紊亂和損傷中起關鍵性作用。因此，推測溫筋通的治療作用可能與其抗氧化阻止AGEs形成的某些環(huán)節(jié)有關。2.5醛糖還原酶抑制劑醛糖還原酶(AR)是聚醇代謝通路中的關鍵限速酶。大量前沿研究證實，長期的糖尿病并發(fā)癥如眼部組織疾病、神經病變、腎臟病變等，都與體內山梨醇的蓄積有關。大量動物實驗和臨床研究表明，AR抑制劑(ARI)可有效地改善糖尿病患者聚醇代謝通路異常，從而預防與延緩糖尿病并發(fā)癥。劉長山［24］等應用體外酶動力學抑制實驗，篩選有效的醛糖還原酶抑制劑，用于糖尿病并發(fā)癥的防治，結果發(fā)現口服黃苓素、黃連素，使ALX高血糖大鼠腎臟及晶體的AR活性顯著降低，腎小球基底膜增厚也減輕，并改善神經傳導速度。楊濤［25］證明4種中藥(黃苓、石斛、菟絲子、玉蝴蝶)水煎劑對大鼠半乳糖白內障有延緩作用。2.6蛋白非酶糖化抑制作用由高血糖引起的體內蛋白質非酶糖化及氧化應激等與糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生有密切關系。段有金［26］證明中藥葛根、柴胡、地黃及人參的水或醇提物對人血清白蛋白和大鼠晶體蛋白的非酶糖化有抑制作用。2.7改善血管的舒張功能糖尿病長期代謝的改變引起血管內皮功能紊亂，伴隨著內皮源性NO生成減少或血管對N0反應性發(fā)生改變，造成血管舒張功能障礙。朱邦豪［27］等的研究發(fā)現，鏈脲佐菌素引起的糖尿病大鼠服用含5g/L野黃苓苷元的飲水后，乙酰膽堿引起的內皮依賴性舒張作用較糖尿病組明顯增加(P<0.01)，說明野黃苓苷元對糖尿病引起的血管內皮功能損害有保護作用。2.8抑制內皮素的分泌血管內皮細胞損傷被認為是糖尿病微血管病變發(fā)生的主要環(huán)節(jié)，糖尿病患者血管內皮細胞數量和血漿內皮素水平明顯高于正常人，其中伴微血管病變者增高更明顯,說明內皮素參與了糖尿病微血管病變的發(fā)生和發(fā)展［28-29］。運用內皮細胞保護劑或內皮素拮抗劑可以防止和糾正糖尿病微血管并發(fā)癥發(fā)生后的血管內皮細胞損傷和功能障礙。川芎嗪能明顯降低血漿內皮素樣免疫反應物水平［30］，直接對抗內皮素的縮血管作用［31］，從而可糾正糖尿病血管病變。二.中成藥治療2型糖尿病的臨床研究近年來，以中醫(yī)藥理論為指導，采用現代科學技術，研制大量治療2型糖尿病的中藥制劑?！吨腥A人民共和國藥典》與《部頒標難》中已收載的治療2型糖尿病的中藥制劑有：消渴靈片、渴樂寧(膠囊)、金芪降糖片、玉液消渴沖劑、養(yǎng)陰降糖片、降糖甲片、降糖舒膠囊、消渴降糖片、降糖膠囊、消渴降糖膠囊、消渴丸等。近年來新的中藥制劑在藥效學、臨床研究上均取得一定成果。1.玉參降糖片玉參降糖片系用玉竹、人參須等純中藥研制成具有益氣養(yǎng)陰之功效的現代中藥復方制劑。四川省中醫(yī)藥研究院中醫(yī)研究所［32］用該藥對2型糖尿病氣陰兩虛證患者101例進行治療，另隨機設參芪降糖片對照組60例。結果表明，玉參降糖片組101例中，顯效45例(44.55%)，有效43例(42.57%)，無效13例(12.87%)，總有效率87.13%。對照組60例中，顯效11例(18.33%)，有效31例(51.67%)，無效18例(30.00%)，總有效率70.00%。兩組間顯效率和總有效率比較，均有顯著性差異(P<0.05)。對改善口渴多飲、消谷善饑、多尿、心煩、身倦、乏力、汗出等臨床癥狀的總有效率治療組優(yōu)于對照組(P