所提交樣品的自檢報(bào)告一式兩份-Eduwest課件

獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號

技術(shù)審查工作說明化藥產(chǎn)品檢驗(yàn)項(xiàng)目、常見問題及相關(guān)內(nèi)容

中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所質(zhì)量監(jiān)督處郭海燕獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號

技術(shù)審查工作說明化藥產(chǎn)品檢驗(yàn)項(xiàng)目、常見問題1一、有關(guān)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號的相關(guān)法規(guī)、公告及通知中華人民共和國農(nóng)業(yè)部令第45號《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號管理辦法》第二章獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號的申請和核發(fā)第五條申請除生物制品以外的已有獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)的獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號的申請人應(yīng)當(dāng)向所在地省級人民政府獸醫(yī)行政管理部門提交自己生產(chǎn)的三個(gè)批次的樣品的下列材料：

一、有關(guān)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號的相關(guān)法規(guī)、公告及通知中華人民共和國2一、有關(guān)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號的相關(guān)法規(guī)、公告及通知1.《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號申請表》一式兩份2.《獸藥生產(chǎn)許可證》一式兩份（復(fù)印件）3.《獸藥GMP證書》一式兩份（復(fù)印件）4.標(biāo)簽和說明書樣本一式兩份一、有關(guān)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號的相關(guān)法規(guī)、公告及通知1.《獸藥產(chǎn)品3一、有關(guān)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號的相關(guān)法規(guī)、公告及通知5.所提交樣品的自檢報(bào)告一式兩份省級人民政府獸醫(yī)行政管理部門應(yīng)當(dāng)自受理之日起5個(gè)工作日內(nèi)將樣品送獸藥檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)，并自收到檢驗(yàn)結(jié)論之日起15個(gè)工作日內(nèi)完成審查，將審查意見和檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的檢驗(yàn)報(bào)告及全部申報(bào)材料一式一份報(bào)送農(nóng)業(yè)部。一、有關(guān)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號的相關(guān)法規(guī)、公告及通知5.所提交樣品4一、有關(guān)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號的相關(guān)法規(guī)、公告及通知說明：企業(yè)檢驗(yàn)樣品品種與省所檢驗(yàn)樣品品種和含量規(guī)格應(yīng)該一致企業(yè)檢驗(yàn)樣品批號與省所檢驗(yàn)樣品批號應(yīng)該一致所檢產(chǎn)品應(yīng)該為同種產(chǎn)品三個(gè)不同批次否則將予以退回一、有關(guān)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號的相關(guān)法規(guī)、公告及通知說明：5二、檢驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)《中華人民共和國獸藥典》（2005版、2000版、1990版）《農(nóng)業(yè)部獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》2003、2006版及2003增補(bǔ)版《農(nóng)業(yè)部進(jìn)口獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〉1999、2006版農(nóng)業(yè)部頒布的各類新獸藥和進(jìn)口獸藥及600號公告等質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)二、檢驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)《中華人民共和國獸藥典》（2005版、2006二、檢驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)農(nóng)業(yè)部關(guān)于地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家標(biāo)準(zhǔn)的公告（596、627、665、709、720、784、811、850、855、894、910、972、1030等公告）《獸藥規(guī)范》（1965年、1978年、1992年版）說明：檢驗(yàn)執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須是該產(chǎn)品二、檢驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)農(nóng)業(yè)部關(guān)于地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家標(biāo)準(zhǔn)的公告（5967二、檢驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的最新質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，否則以“執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)有誤”退回申請；不得執(zhí)行已經(jīng)明文取消的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，否則已“執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)有誤”或“無此國家標(biāo)準(zhǔn)”為由退回申請，按照要求，應(yīng)在申報(bào)資料中附法定標(biāo)準(zhǔn)的具體內(nèi)容。

二、檢驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的最新質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，否則以“執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)有誤”退回申8三、劑型及檢驗(yàn)項(xiàng)目化藥產(chǎn)品分為粉劑、散劑、預(yù)混劑、片劑、顆粒劑、注射劑、可溶性粉劑、軟膏劑、乳膏劑、糊劑、滴眼劑、眼膏劑、內(nèi)服溶液劑、內(nèi)服混懸劑、內(nèi)服乳劑、乳房注入劑、外用液體制劑、陰道用制劑等常見劑型。檢驗(yàn)項(xiàng)目

三、劑型及檢驗(yàn)項(xiàng)目化藥產(chǎn)品分為粉劑、散劑、預(yù)混劑、片劑、顆粒9三、劑型及檢驗(yàn)項(xiàng)目粉劑（05版藥典一部附錄12頁）：除各個(gè)產(chǎn)品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下要求檢驗(yàn)的項(xiàng)外，其他項(xiàng)應(yīng)檢外觀均勻度、干燥失重、裝量、含量均勻度（主藥含量小于2%者）、無菌（用于深部組織創(chuàng)傷或皮膚損傷的粉劑）項(xiàng)。散劑（05版藥典二部附錄5頁）：三、劑型及檢驗(yàn)項(xiàng)目粉劑（05版藥典一部附錄12頁）：除各個(gè)10三、劑型及檢驗(yàn)項(xiàng)目除另有規(guī)定外應(yīng)檢外觀均勻度、水分、裝量差異項(xiàng)。預(yù)混劑（05版藥典一部附錄13頁）：除另有規(guī)定外，應(yīng)檢干燥失重、裝量、含量均勻度項(xiàng)（主藥含量小于2%者）。片劑（05版藥典一部附錄5頁）：除另有規(guī)定外，應(yīng)檢重量差異、崩解時(shí)限、含量均勻度（每片標(biāo)示量不大于10mg和主要含量小于重量5%者）。三、劑型及檢驗(yàn)項(xiàng)目除另有規(guī)定外應(yīng)檢外觀均勻度、水分、裝量差異11三、劑型及檢驗(yàn)項(xiàng)目顆粒劑（05版藥典一部附錄14頁）：除另有規(guī)定外，應(yīng)檢粒度、干燥失重、溶化性、裝量項(xiàng)。注射劑（05版藥典一部附錄6頁）：除另有規(guī)定外，應(yīng)檢裝量、裝量差異（除另有規(guī)定外，注射用無菌粉末檢）、澄明度、不溶性微粒（除另有規(guī)定外溶液型靜脈用注射液、注射用無菌粉末及注射用濃溶液檢）、無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素或三、劑型及檢驗(yàn)項(xiàng)目顆粒劑（05版藥典一部附錄14頁）：除另12三、劑型及檢驗(yàn)項(xiàng)目熱源項(xiàng)（靜脈注射液按品種項(xiàng)下規(guī)定）。膠囊劑（05版藥典一部附錄8頁）：除另有規(guī)定外，應(yīng)檢裝量差異、崩解時(shí)限項(xiàng)。軟膏劑、乳膏劑、糊劑（05版藥典一部附錄10頁）：除另有規(guī)定外，應(yīng)檢粒度（除另有規(guī)定外混懸型軟膏劑）、裝量、無菌（用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的軟膏劑和乳膏劑）、微生物限度項(xiàng)。三、劑型及檢驗(yàn)項(xiàng)目熱源項(xiàng)（靜脈注射液按品種項(xiàng)下規(guī)定）。13三、劑型及檢驗(yàn)項(xiàng)目滴眼劑（05版藥典一部附錄10頁）：除另有規(guī)定外，應(yīng)檢粒度（混懸液）、沉降體積比（混懸型滴眼劑）、裝量、澄明度、無菌（角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑）、微生物限度項(xiàng)。眼膏劑（05版藥典一部附錄10頁）：除另有規(guī)定外，應(yīng)檢粒度、金屬性異物、裝量、無菌（手術(shù)、傷口、角膜穿通傷用的眼膏劑）、微生物限度項(xiàng)。三、劑型及檢驗(yàn)項(xiàng)目滴眼劑（05版藥典一部附錄10頁）：除另14三、劑型及檢驗(yàn)項(xiàng)目內(nèi)服溶液劑、內(nèi)服混懸劑、內(nèi)服乳劑（05版藥典一部附錄13頁）：除另有規(guī)定外，應(yīng)檢重量差異、裝量、干燥失重（干混懸劑）、沉降體積比（內(nèi)服混懸劑）、微生物限度項(xiàng)。可溶性粉劑（05版藥典一部附錄16頁）：除另有規(guī)定外，應(yīng)檢外觀均勻度、干燥失重、溶解性、裝量、含量均勻度（主藥含量小于2%者）項(xiàng)。三、劑型及檢驗(yàn)項(xiàng)目內(nèi)服溶液劑、內(nèi)服混懸劑、內(nèi)服乳劑（05版15三、劑型及檢驗(yàn)項(xiàng)目外用液體制劑（05版藥典一部附錄16頁）：除另有規(guī)定外，應(yīng)檢粒度（含藥物分散粒子）、沉降體積比（混懸型外用液體）、乳化穩(wěn)定性（乳化外用液體制劑）、裝量、無菌（皮膚嚴(yán)重?fù)p傷使用的外用液體制劑）、微生物限度（乳頭浸劑）項(xiàng)。乳房注入劑（05版藥典一部附錄17頁）：除另有規(guī)定外，應(yīng)檢粒度（含藥物分散粒子）、沉降體積比（混懸乳房注入劑）、三、劑型及檢驗(yàn)項(xiàng)目外用液體制劑（05版藥典一部附錄16頁）16三、劑型及檢驗(yàn)項(xiàng)目裝量、無菌項(xiàng)。陰道用制劑（05版藥典一部附錄18頁）：除另有規(guī)定外，應(yīng)檢重量差異、融變時(shí)限（陰道藥栓）、微生物限度項(xiàng)。三、劑型及檢驗(yàn)項(xiàng)目裝量、無菌項(xiàng)。17四、檢驗(yàn)報(bào)告的寫法檢驗(yàn)報(bào)告中“檢驗(yàn)項(xiàng)目”下，應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)順序列出[性狀]、[鑒別]、[檢查]、[浸出物]（中藥檢驗(yàn)涉及此項(xiàng)目）與[含量測定]等項(xiàng)目；每一個(gè)項(xiàng)下所包含的具體檢驗(yàn)項(xiàng)目，應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上的名稱和排列順序書寫。熔點(diǎn)、比旋度、折光率、相對密度、吸收系數(shù)或酸值等物理常數(shù)，在“標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定”下，按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容書寫，在“檢驗(yàn)結(jié)果”下，寫實(shí)測數(shù)值。四、檢驗(yàn)報(bào)告的寫法檢驗(yàn)報(bào)告中“檢驗(yàn)項(xiàng)目”下，應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)順序18四、檢驗(yàn)報(bào)告的寫法中藥顯微特征鑒別在“標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定”下應(yīng)寫“應(yīng)檢出××、××…組織特征”。如檢出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的組織特征，在“檢驗(yàn)結(jié)果”下寫“檢出××、××…組織特征；凡屬顯色或沉淀反應(yīng)的，在“標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定”下寫“應(yīng)呈正反應(yīng)”?！皺z驗(yàn)結(jié)果”下根據(jù)實(shí)際反應(yīng)情況寫“呈正反應(yīng)”或“不呈正反應(yīng)”。若鑒別試驗(yàn)采用紫外分光光度法、液相或紅外，在“標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定”下按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容，用四、檢驗(yàn)報(bào)告的寫法中藥顯微特征鑒別在“標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定”下應(yīng)寫“應(yīng)檢19四、檢驗(yàn)報(bào)告的寫法簡潔的文字書寫，如“在275nm的波長處，應(yīng)有最大吸收”，未寫明最大吸收波長范圍時(shí)，視為同紫外分光光度法附錄的有關(guān)規(guī)定?！皺z驗(yàn)結(jié)果”下列出具體數(shù)據(jù)，如“在274nm波長處有最大吸收”。pH值（包括酸度、堿度和酸堿度）、水分、干燥失重、熾灼殘?jiān)?、吸收度、含氟量、含氮量、乙（甲）醇量或相對密度等，若質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有明確數(shù)值要求的，應(yīng)在“標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定”下寫出。在“檢驗(yàn)結(jié)果”下寫實(shí)測數(shù)據(jù)（但熾灼殘?jiān)?、干燥失重小?.1%時(shí)，寫“符合規(guī)定”）。四、檢驗(yàn)報(bào)告的寫法簡潔的文字書寫，如“在275nm的波長20四、檢驗(yàn)報(bào)告的寫法有關(guān)物質(zhì)、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、銨鹽、氯化物、碘化物、硫化物、易炭化物或溶液顏色：若質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有明確數(shù)值要求的，應(yīng)在“標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定”下寫出；但以文字說明為主，且不易用數(shù)字或簡單的語言確切表達(dá)的，此項(xiàng)可寫“應(yīng)符合規(guī)定”。在“檢驗(yàn)結(jié)果”下如測得有準(zhǔn)確數(shù)值的，寫實(shí)測數(shù)據(jù)；如僅為限度，不能測得準(zhǔn)確數(shù)值的，則寫“符合規(guī)定”或“不符合規(guī)定”。澄明度、澄清度、重量差異、崩解時(shí)限、粒度、溶解性、溶化性、含量均勻度、四、檢驗(yàn)報(bào)告的寫法有關(guān)物質(zhì)、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、銨鹽21四、檢驗(yàn)報(bào)告的寫法不溶性微粒、散劑均勻度、熱原、異常毒性、細(xì)菌內(nèi)毒素、降壓物質(zhì)、升壓物質(zhì)、裝量、裝量差異或無菌；若質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有明確數(shù)值要求的，應(yīng)在“標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定”下寫出但以文字說明為主。檢驗(yàn)員完成測試，確認(rèn)檢驗(yàn)結(jié)果無誤后填寫原始檢驗(yàn)報(bào)告，簽字并交復(fù)核員校核；復(fù)核員校核無誤后，交室負(fù)責(zé)人審核簽字。在三級審核中，檢驗(yàn)員對檢驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)的真實(shí)性、準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)；復(fù)核員對計(jì)算方法、數(shù)據(jù)計(jì)算的準(zhǔn)確性以及誤差是否在允許范圍等內(nèi)容負(fù)責(zé)；審核人對檢驗(yàn)方法、結(jié)果分析等負(fù)責(zé)四、檢驗(yàn)報(bào)告的寫法不溶性微粒、散劑均勻度、熱原、異常毒性、細(xì)22四、檢驗(yàn)報(bào)告的寫法檢驗(yàn)報(bào)告格式應(yīng)該實(shí)事求是的原則，按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)項(xiàng)目順序書寫檢驗(yàn)項(xiàng)目、實(shí)行檢驗(yàn)人、復(fù)核人和審批人三級審查及具體時(shí)間。需要寫檢驗(yàn)數(shù)量的必須注明檢驗(yàn)結(jié)果的實(shí)際值，并加蓋檢驗(yàn)報(bào)告專用章。四、檢驗(yàn)報(bào)告的寫法檢驗(yàn)報(bào)告格式23五、檢驗(yàn)報(bào)告中常見的問題及退回理由一種藥品的正式檢驗(yàn)報(bào)告項(xiàng)目應(yīng)該按照國家發(fā)布的法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行,不得隨意增加或減少檢驗(yàn)項(xiàng)。檢驗(yàn)報(bào)告的書寫格式也有明確的規(guī)定，不能隨意編寫。不符合規(guī)定的檢驗(yàn)報(bào)告也將因此而退回企業(yè)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號申報(bào)的資料。在實(shí)際審查過程中我們發(fā)現(xiàn)一些企業(yè)檢驗(yàn)員對于2005版《中華人民共和國獸藥典》的學(xué)習(xí)理解不夠，導(dǎo)致有些產(chǎn)品漏檢了一些檢驗(yàn)項(xiàng)目。如：對于規(guī)格小于10mg或或主藥含量小于5%的片劑，應(yīng)檢查含量均勻度（主藥含量五、檢驗(yàn)報(bào)告中常見的問題及退回理由一種24五、檢驗(yàn)報(bào)告中常見的問題及退回理由

少，輔料多，難混勻；用于急救、毒劇藥品或安全范圍小的品種都需要做含量均勻度）；對于注射液、注射用無菌粉末和注射用濃溶液，除另有規(guī)定外，應(yīng)檢查裝量（裝量差異）、無菌（檢驗(yàn)周期14天）和澄明度（初檢200支，不合格率不應(yīng)超7.5%）；其中靜脈注射用無菌粉末、溶液型靜脈注射液及注射用濃溶液還應(yīng)檢查不溶性微粒；靜脈用注射劑按各品種項(xiàng)下的規(guī)定，五、檢驗(yàn)報(bào)告中常見的問題及退回理由25五、檢驗(yàn)報(bào)告中常見的問題及退回理由

檢查細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原；對于酊劑，除另有規(guī)定外，應(yīng)檢查裝量和微生物限度；對于粉劑除另有規(guī)定外，應(yīng)檢查外觀均勻度、干燥失重、裝量；其中主藥含量小于2%者，還應(yīng)檢查含量均度；復(fù)方制劑僅檢查符合上述條件的組分。五、檢驗(yàn)報(bào)告中常見的問題及退回理由檢26五、檢驗(yàn)報(bào)告中常見的問題及退回理由檢驗(yàn)報(bào)告中遇到的主要退回理由執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)有誤（執(zhí)行的不是最新標(biāo)準(zhǔn)）在執(zhí)行獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)候，有最新的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該執(zhí)行最新的標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)和省所執(zhí)行的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)不一致。（分別執(zhí)行進(jìn)口獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和2003年農(nóng)業(yè)部獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等）農(nóng)業(yè)部還有一些對已經(jīng)發(fā)布標(biāo)準(zhǔn)的修訂，因此需要檢驗(yàn)人員及時(shí)收集這些信息。五、檢驗(yàn)報(bào)告中常見的問題及退回理由檢驗(yàn)27五、檢驗(yàn)報(bào)告中常見的問題及退回理由無此規(guī)格或無此原料藥對于一些產(chǎn)品，尤其是注射液，包裝規(guī)格規(guī)格與含量規(guī)格同時(shí)考慮。一些由原料分裝的可溶性粉，如硫酸粘菌素可溶性粉，也不能隨意增加包裝規(guī)格申報(bào)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號。磷酸替米考星以及泰妙菌素、那西肽目前國內(nèi)無此原料，企業(yè)要報(bào)文號就要提供進(jìn)口原料質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告以及合法來源證明材料。五、檢驗(yàn)報(bào)告中常見的問題及退回理由無此28五、檢驗(yàn)報(bào)告中常見的問題及退回理由申報(bào)規(guī)格（含量規(guī)格）與檢驗(yàn)樣品規(guī)格不一致。企業(yè)申報(bào)的產(chǎn)品規(guī)格與省所檢驗(yàn)報(bào)告的規(guī)格/批號不一致。申請表所申請的產(chǎn)品與檢驗(yàn)所檢產(chǎn)品不一致。檢驗(yàn)方法有誤。澄明度檢驗(yàn)有誤；無菌檢驗(yàn)時(shí)間問題；水分含量與干燥失重。五、檢驗(yàn)報(bào)告中常見的問題及退回理由申報(bào)29五、檢驗(yàn)報(bào)告中常見的問題及退回理由檢驗(yàn)項(xiàng)目不全。