藥理學(xué)第二節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

藥物對(duì)機(jī)體的作用及其原理或機(jī)制

第二節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

主要研究?jī)?nèi)容藥物作用構(gòu)效與量效關(guān)系藥物作用基本規(guī)律2一、藥物作用（一）藥物基本作用興奮(excitation)：使機(jī)體器官原有功能提高、亢進(jìn)(augmentation)抑制(inhibition)：機(jī)體器官原有功能的減弱麻痹(paralysis)相互轉(zhuǎn)化：過度興奮轉(zhuǎn)入衰竭(failure)3（二）藥物作用類型直接與間接：反射？藥物作用的選擇性：藥物只對(duì)某些器官或組織或病原體發(fā)生明顯作用，而對(duì)其他器官或組織沒有作用或沒有明顯作用局部與吸收：入血？意義：選擇性高針對(duì)性強(qiáng)不良反應(yīng)少應(yīng)用范圍窄4（三）藥物作用的兩重性一）治療作用（與目的相符）1．對(duì)因治療(etiologicaltreatment)用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，或稱治本，例如抗生素。2．對(duì)癥治療(symptomatictreatment)用藥目的在于改善癥狀，或稱治標(biāo)。按：急則治標(biāo)緩則治本標(biāo)本兼治5二）不良反應(yīng)（與目的相悖）1．副作用(sidereaction):藥物在治療劑量時(shí)，機(jī)體出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)。并可以預(yù)知，但難以避免。6口干唾液分泌

擴(kuò)瞳抑制瞳孔括約肌心率

解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制

解痙內(nèi)臟平滑肌松弛阿托品(Atropine)M受體阻斷藥72．毒性反應(yīng)(toxicreaction):指藥物劑量過大、用藥時(shí)間過長(zhǎng)或機(jī)體敏感性過高時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)，一般較嚴(yán)重，可以預(yù)知也是應(yīng)該避免發(fā)生的不良反應(yīng)。（急毒與慢毒）三致反應(yīng)(allergicreaction):即致突變、致畸、致癌。藥物損傷、干擾DNA使基因變異稱為致突變。如其發(fā)生在胚胎生長(zhǎng)細(xì)胞可致畸。如其發(fā)生在一般組織細(xì)胞可致癌。8CatastropheofThilidomide9ACurseonMYBABY103．后遺效應(yīng)(residualeffect):指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。如宿醉4．繼發(fā)反應(yīng)(withdrawalreaction):直接由治療作用引起的不良反應(yīng)，又稱治療矛盾。如長(zhǎng)期使用廣譜抗生素115、撤藥反應(yīng)：長(zhǎng)期用藥后突然停藥出現(xiàn)的癥狀。（反跳現(xiàn)象）（以上與藥物相關(guān)）126．變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)

:少數(shù)致敏機(jī)體對(duì)某些藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)（藥物是抗原或半抗原），也稱過敏反應(yīng)。（青霉素過敏）特點(diǎn)：與劑量無關(guān)137、特異質(zhì)反應(yīng)：先天遺傳所致的高敏體質(zhì)。8、耐受性：連續(xù)用藥后機(jī)體反應(yīng)性降低，必須增加劑量方可保持原有的藥物作用。9、依賴性：長(zhǎng)期用藥后，產(chǎn)生的主、客觀上的連續(xù)用藥的需要。（精神/軀體依賴性，常共存）（以上與機(jī)體相關(guān)）

14藥物即毒物，利弊并存，必須權(quán)衡，正確應(yīng)用15二、構(gòu)效與量效關(guān)系結(jié)構(gòu)-效應(yīng)關(guān)系(structureactivityrelationship)劑量-效應(yīng)關(guān)系(dose-effectrelationship)

16量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)(gradedresponse)：藥理效應(yīng)強(qiáng)弱是連續(xù)增減的量變，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示質(zhì)反應(yīng)(all-or-noneresponse或quantalresponse)藥理效應(yīng)只能用全或無，陽性或陰性表示，必需用多個(gè)動(dòng)物或多個(gè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本以陽性率表示17

量反應(yīng)型量-效關(guān)系曲線18效能與效價(jià)效能

(efficacy)：藥物所能達(dá)到的最大效應(yīng)，反映藥物的內(nèi)在活性。效價(jià)(potency)：能引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量，反映藥物與受體的親和力大小19

各種利尿藥的效價(jià)及效能比較

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質(zhì)反應(yīng)的頻數(shù)分布曲線和累加量效曲線21半數(shù)致死量（medianlethaldose）：

能使50%動(dòng)物死亡的劑量。半數(shù)有效量(medianeffectivedose)：能引起50%動(dòng)物有效的劑量（ED50）。治療指數(shù)(therapeuticindex)：TI=LD50/ED50安全范圍(marginofsafety)：最小有效量和最小中毒量之間的距離。

22治療指數(shù)(TherapeuticIndex)表示藥物安全性效應(yīng)死亡治療指數(shù)23四、藥物作用機(jī)制

1．理化性質(zhì)的改變2．參與或干擾細(xì)胞代謝３．影響酶的活性４．影響細(xì)胞膜的離子通道５．影響核酸代謝６．影響免疫功能７.影響自體活性物質(zhì)８．作用于受體24

藥物與受體

結(jié)合受體(receptor)：存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞漿中的能與配體特異性結(jié)合并能產(chǎn)生特定的生物效應(yīng)的大分子蛋白質(zhì)。配體(ligand)：能與受體特異性結(jié)合的化學(xué)物質(zhì)。有內(nèi)源性配體及外源性配體25藥物與受體結(jié)合的特性特異性敏感性飽和性可逆性26藥物與受體的相互作用藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生生物效應(yīng)的條件：

親和力：藥物與受體結(jié)合的能力。

內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合后能產(chǎn)生生物效應(yīng)的能力。27激動(dòng)藥(agonist)：有親和力并且有內(nèi)在活性拮抗藥(antagonist)：有親和力但無內(nèi)在活性部分激動(dòng)藥（partialagonist):有親和力但只有較弱的內(nèi)在活性28競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(competitiveantagonist)結(jié)合是可逆的增加拮抗藥的劑量，量效曲線右移且平行最大效應(yīng)Emax不變拮抗藥的作用可被增加激動(dòng)藥的劑量而取消29AgonistaloneAgonist

+antagonistIncreasedagonist+antagonist30效應(yīng)激動(dòng)劑（對(duì)數(shù)劑量）激動(dòng)劑與競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑合用時(shí)的量效曲線31非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(noncompetitiveantagonist)結(jié)合是不可逆的量效曲線右移，但不平行Emax下降，量效曲線下移增加激動(dòng)藥也不能取消拮抗藥的作用32激動(dòng)劑（對(duì)數(shù)劑量）效應(yīng)激動(dòng)劑與非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑合用時(shí)的量效曲線33部分激動(dòng)藥激動(dòng)劑量小時(shí)與激動(dòng)藥協(xié)同激動(dòng)劑量大時(shí)與激動(dòng)藥拮抗34藥物與受體的相互作用占領(lǐng)學(xué)說二態(tài)模型學(xué)說35

受體的類型1．離子通道型受體2.G-蛋白偶聯(lián)受體3．具有酪氨酸激酶活性的受體4．細(xì)胞內(nèi)受體36G蛋白、第二信使與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)1.G-蛋白2.環(huán)磷酸腺苷（cAMP）3.環(huán)磷酸鳥苷（