半固體中藥制劑分析課件

半固體中藥制劑分析半固體中藥制劑分析1第二節(jié)半固體中藥制劑分析浸膏流浸膏糖漿劑煎膏劑（膏滋）第二節(jié)半固體中藥制劑分析浸膏2流浸膏劑、浸膏劑

系指飲片用適宜的溶劑提取，蒸去部分或全部溶劑，調(diào)整至規(guī)定濃度而成的制劑。稠浸膏、干浸膏流浸膏劑、浸膏劑稠浸膏、干浸膏3例甘草流浸膏Ch.P.（2010）

【性狀】本品為棕色或紅褐色的液體。例甘草浸膏Ch.P.（2010）【性狀】本品為棕褐色的塊狀固體或粉末。例甘草流浸膏Ch4流浸膏劑

除另有規(guī)定外，流浸膏劑用滲漉法制備，也可用浸膏劑稀釋制成。浸膏劑

除另有規(guī)定外，浸膏劑用煎煮法或滲漉法制備，全部煎煮液或滲漉液應(yīng)低溫濃縮至稠膏狀，加稀釋劑或繼續(xù)濃縮至規(guī)定的量。流浸膏劑浸膏劑5例遠(yuǎn)志流浸膏Ch.P.（2010）【制法】取遠(yuǎn)志中粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(附錄ⅠO)，用60%乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后，以每分鐘1~3ml的速度緩緩滲漉，收集初漉液850ml，另器保存，繼續(xù)滲漉，俟有效成分完全漉出，收集續(xù)漉液，在60℃以下濃縮至稠膏狀，加入初漉液，混勻，滴加濃氨試液適量使微顯堿性，并有氨臭，用60%乙醇調(diào)整濃度至每1ml相對(duì)于原藥材1g，靜置，俟澄清，濾過(guò)，即得。例遠(yuǎn)志流浸膏6流浸膏劑、浸膏劑大多作為配制其它制劑的原料，少數(shù)品種直接供藥用。流浸膏劑、浸膏劑7例刺五加片Ch.P.（2010）【制法】取刺五加浸膏，加輔料適量，混勻，制成顆粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。例姜酊Ch.P.（2010）【制法】取姜流浸膏，加90%乙醇，混勻，靜置，濾過(guò)，制成1000ml，分裝，即得。例刺五加片8糖漿劑

系指含有提取物的濃蔗糖水溶液。例消食退熱糖漿Ch.P.（2010）【性狀】本品為棕色的澄清液體。糖漿劑例消食退熱糖漿9煎膏劑（膏滋）

系指飲片用水煎煮，取煎煮液濃縮，加煉蜜或糖（或轉(zhuǎn)化糖）制成的半流體制劑。煎膏劑是中藥傳統(tǒng)的劑型之一，其藥性滋潤(rùn)，故名膏滋。適用于慢性疾病。煎膏劑含糖量高，此點(diǎn)與糖漿劑相似。煎膏劑（膏滋）煎膏劑是中藥傳統(tǒng)的劑型之一，其10煉蜜

系指蜂蜜經(jīng)加熱煉制，去除雜質(zhì)和水分。（嫩蜜、中蜜、老蜜）破壞酶減少水分殺死微生物增加蜂蜜粘合力死蜂蠟質(zhì)淀粉煉蜜（嫩蜜、中蜜、老蜜）破壞酶死蜂11糖

系指蜜糖、蔗糖、紅糖、冰糖和飴糖等。適用于蜂蜜

補(bǔ)益、潤(rùn)燥、解毒之膏劑冰糖、蔗糖

滋陰清咽，祛風(fēng)之膏劑紅糖

生血、祛寒的膏劑飴糖

益脾、健胃之膏劑糖系指蜜糖、蔗糖、紅糖、冰糖和飴糖等。適用于12

煎膏劑因系經(jīng)濃縮、并含有較多的糖或蜂蜜等輔料而制成的，故具有濃度高，體積小，保存性良好，便于服用的優(yōu)點(diǎn)。*飲片按各品種項(xiàng)下規(guī)定的方法煎煮，濾過(guò)，濾液濃縮至規(guī)定的相對(duì)密度，即得清膏。*清膏按規(guī)定量加入煉蜜或糖（或轉(zhuǎn)化糖）收膏；若需加飲片細(xì)粉，待冷卻后加熱，攪拌均勻。除另有規(guī)定外，加煉蜜或糖（或轉(zhuǎn)化糖）的量，一般不超過(guò)清膏量的3倍。煎膏劑因系經(jīng)濃縮、并含有較多的糖或蜂*飲片按13例二冬膏Ch.P.（2010）（天冬、麥冬）【制法】以上二味，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二、三次各2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.21～1.25（80℃）的清膏。每100g清膏加煉蜜50g，混勻，即得。

【性狀】本品為黃棕色稠厚的半流體；例二冬膏14一、半固體中藥制劑的一般質(zhì)量要求照中國(guó)藥典“制劑通則”（附錄Ⅰ）項(xiàng)下的規(guī)定測(cè)定。附錄ⅠO流浸膏劑與浸膏劑附錄ⅠH糖漿劑附錄ⅠF煎膏劑（膏滋）一、半固體中藥制劑的一般質(zhì)量要求照中國(guó)藥典“15流浸膏劑

除另有規(guī)定外，流浸膏劑每1ml相當(dāng)于原飲片1g。浸膏劑

除另有規(guī)定外，浸膏劑每1g

相當(dāng)于原飲片2~5g。（一）性狀流浸膏劑除另有規(guī)定外，流浸膏劑浸膏劑除另有規(guī)16例益母草流浸膏Ch.P.（2010）【制法】取益母草1000g，……并使總量為1000ml，靜置……例刺五加浸膏Ch.P.（2010）【制法】取刺五加1000g，……濃縮成浸膏40g，即得。例益母草流浸膏17流浸膏劑

久置若產(chǎn)生沉淀時(shí)，在乙醇和有效成分含量符合各該品種項(xiàng)下規(guī)定的情況下，可濾過(guò)除去沉淀。糖漿劑

應(yīng)澄清。在貯存期間不得有發(fā)霉、酸敗、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象，允許有少量搖之易散的沉淀。煎膏劑

應(yīng)無(wú)焦臭、異味，無(wú)糖的結(jié)晶析出。流浸膏劑糖漿劑應(yīng)澄清。在貯存期間不得有發(fā)霉、18（二）相對(duì)密度（糖漿劑、煎膏劑）

與制劑中含糖量和可溶性物質(zhì)的總量有關(guān)。煎膏劑測(cè)定相對(duì)密度需先經(jīng)稀釋。注凡加飲片細(xì)粉的煎膏劑，不檢查相對(duì)密度（二）相對(duì)密度（糖漿劑、煎膏劑）與制劑中含糖19煎膏劑

除另有規(guī)定外，取供試品適量，精密稱(chēng)定，加水約2倍，精密稱(chēng)定，混勻，作為供試品溶液。照相對(duì)密度測(cè)定法（附錄ⅦA）測(cè)定，按下式計(jì)算，即得。煎膏劑20例川貝枇杷糖漿Ch.P.（2010）【檢查】相對(duì)密度應(yīng)不低于1.13(附錄ⅦA)。例夏枯草膏（煎膏劑）Ch.P.（2010）【檢查】相對(duì)密度應(yīng)為1.40～1.46(附錄ⅦA)。例川貝枇杷糖漿21（三）pH值（糖漿劑）

與制劑穩(wěn)定性和防腐劑的抑菌能力關(guān)系密切。（三）pH值（糖漿劑）與制劑穩(wěn)定性和防腐劑的22例兒康寧糖漿Ch.P.（2010）【檢查】pH值應(yīng)為4.0~5.0（附錄ⅦG）。例杏蘇止咳糖漿Ch.P.（2010）【檢查】pH值應(yīng)為4.0~6.0（附錄ⅦG）。例兒康寧糖漿23（四）裝量流浸膏劑、浸膏劑、多劑量灌裝糖漿劑、煎膏劑照最低裝量檢查法（附錄ⅫC）檢查單劑量灌裝的糖漿劑

應(yīng)作裝量檢查（四）裝量流浸膏劑、浸膏劑、多劑量灌裝糖漿劑、煎膏劑單劑量灌24（五）乙醇量（流浸膏劑）

乙醇含量與提取過(guò)程中化學(xué)成分的溶出程度及制劑質(zhì)量的穩(wěn)定性有關(guān)。流浸膏劑含醇量一般≥20%。注流浸膏劑一般應(yīng)檢查乙醇量。（五）乙醇量（流浸膏劑）乙醇含量與提取過(guò)程中251.氣相色譜法2.蒸餾法測(cè)定方法1.氣相色譜法測(cè)定方法26例遠(yuǎn)志流浸膏Ch.P.（2010）【檢查】乙醇量應(yīng)為38%~48%（附錄ⅨM)。例顛茄流浸膏Ch.P.（2010）【檢查】乙醇量應(yīng)為52%~66%（附錄ⅨM)。例遠(yuǎn)志流浸膏27（六）含糖量（糖漿劑、煎膏劑）糖漿劑60%[Ch.P（2000）]含蔗糖量應(yīng)不低于45%（g/ml）煎膏劑加煉蜜或糖（或轉(zhuǎn)化糖）的量，一般不超過(guò)清膏量的3倍。（六）含糖量（糖漿劑、煎膏劑）糖漿劑6028*含糖量過(guò)高在貯存中容易析出糖的結(jié)晶（泛砂）*含糖量過(guò)低在貯存中容易發(fā)酵、長(zhǎng)霉*含糖量過(guò)高在貯存中容易析出糖29（七）總固體量（流浸膏劑、浸膏劑）例益母草流浸膏Ch.P.（2010）【檢查】總固體量精密量取本品澄清液5ml，置干燥恒重的蒸發(fā)皿中，于水浴上蒸干，在105℃干燥至恒重，遺留殘?jiān)坏蒙儆?.375g。（七）總固體量（流浸膏劑、浸膏劑）例益母草流浸膏30（八）不溶物（煎膏劑）煎膏劑在制備過(guò)程中易產(chǎn)生焦屑檢查方法取供試品5g，加熱水200ml，攪拌使溶，放置3分鐘后觀(guān)察，不得有焦屑等異物。(不及時(shí)攪拌導(dǎo)致局部過(guò)熱焦糊的炭化物)（八）不溶物（煎膏劑）煎膏劑在制備過(guò)程中易產(chǎn)生焦屑檢查方法(31（九）防腐劑量（糖漿劑）山梨酸和苯甲酸≤0.3%羥苯甲酯類(lèi)≤0.05%糖漿劑可加入適宜的附加劑（九）防腐劑量（糖漿劑）山梨酸和苯甲酸≤0.3%糖漿劑可32（十）微生物限度

細(xì)菌霉菌大腸桿菌酵母菌流浸膏劑浸膏劑糖漿劑100100－煎膏藥100100－100100－（個(gè)/ml、g）（十）微生物限度細(xì)33考察項(xiàng)目流浸膏劑浸膏劑糖漿劑煎膏劑乙醇量+總固體量++pH值+防腐劑量+不溶物+相對(duì)密度++含糖量++裝量++++微生物限度++++半固體制劑質(zhì)量檢驗(yàn)項(xiàng)目考察項(xiàng)目流浸膏劑浸膏劑糖漿劑煎膏劑乙醇量+總固體量+34二、半固體中藥制劑質(zhì)量分析特點(diǎn)1.制劑中有效成分清楚時(shí)，可利用有效成分的性質(zhì)，測(cè)定含量。例益母草流浸膏Ch.P.（2010）【含量測(cè)定】水蘇堿二、半固體中藥制劑質(zhì)量分析特點(diǎn)1.制劑中有效成分清楚時(shí)，35例消咳喘糖漿Ch.P.（2010）（滿(mǎn)山紅）【含量測(cè)定】總黃酮（以蘆丁計(jì)）例顛茄流浸膏、顛茄浸膏Ch.P.（2010）【含量測(cè)定】生物堿（以莨菪堿計(jì)）例消咳喘糖漿362.制劑中有效成分不清楚時(shí)，可利用測(cè)定浸出物量、總固體量或代表性成分含量以控制質(zhì)量。2.制劑中有效成分不清楚時(shí)，可利37例刺五加浸膏Ch.P.（2010）【制法】取刺五加1000g，粉碎成粗粉，加水煎煮兩次，每次3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成浸膏50g（水浸膏），即得；……【浸出物】取本品水浸膏2.5g，精密稱(chēng)定，……浸出物不得少于60.0%。例刺五加浸膏383.浸膏、流浸膏常先測(cè)定半成品含量，再加入適宜的稀釋劑調(diào)節(jié)其含量至符合規(guī)定，需考慮稀釋劑對(duì)分析結(jié)果的影響。3.浸膏、流浸膏常先測(cè)定半成品含39例顛茄流浸膏Ch.P.（2010）【制法】取顛茄草粗粉1000g，照顛茄浸膏的[制法]項(xiàng)下制得稠膏，測(cè)定生物堿含量后，加85%乙醇適量，并用水稀釋?zhuān)购飰A和乙醇量均符合規(guī)定，靜置，俟澄清，濾過(guò)，即得。例顛茄流浸膏40例甘草浸膏Ch.P.（2010）【制法】取甘草，潤(rùn)透，切片，加水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，放置過(guò)夜使沉淀，取上清液濃縮至稠膏狀，取出適量，照[含量測(cè)定]項(xiàng)下的方法，測(cè)定甘草酸含量，調(diào)節(jié)使符合規(guī)定，即得；或干燥，使成細(xì)粉，即得。例甘草浸膏41例大黃流浸膏Ch.P.（2010）

本品為大黃加工制成的流浸膏?！拘誀睢勘酒窞樽厣后w，味苦而澀。

【功能與主治】刺激性瀉藥，苦味健胃藥。用于便秘及食欲不振。

Ch.P（2005）實(shí)例分析例大黃流浸膏42【制法】取大黃（最粗粉）1000g，用60%乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后，以每分鐘1～3ml的速度緩緩滲漉，收集初漉液850ml，

另器保存，繼續(xù)滲漉，至滲漉液色淡為止，收集續(xù)濾液，濃縮至稠膏狀，加入初漉液，混勻，用60%乙醇稀釋至1000ml，靜置，俟澄清，濾過(guò)，即得。

【制法】取大黃（最粗粉）1000g，用43大黃流浸膏——化學(xué)法鑒別Sample1ml10ml,1%NaOH煮沸，放冷，濾過(guò)濾液2mldil.HCl數(shù)d乙醚10ml振搖，醚層黃色氨試液5ml,振搖乙醚層黃色氨液層顯持久櫻紅色Borntr?ger反應(yīng)結(jié)合態(tài)的蒽醌易溶于甲醇、乙醇、熱水中大黃流浸膏——化學(xué)法鑒別Sample1ml10ml,1%N44【鑒別】（2）取本品1ml，置瓷坩堝中，在水浴上蒸干后，坩堝上覆以載玻片，置石棉網(wǎng)上直火徐徐加熱，至載玻片上呈現(xiàn)升華物后，取下載玻片，放冷，置顯微鏡下觀(guān)察，有菱形針狀、羽狀和不規(guī)則晶體，滴加氫氧化鈉試液，結(jié)晶溶解，溶液顯紫紅色。Borntr?ger反應(yīng)顯微法鑒別游離的醌類(lèi)多具有升華性【鑒別】（2）取本品1ml，置瓷坩堝中，在Borntr?ge45【鑒別】（3）TLC法溶解△30′乙醚提取△溶解大黃對(duì)照藥材大黃酸對(duì)照品對(duì)照液游離蒽醌揮發(fā)性【鑒別】（3）TLC法溶解△30′乙醚提取△溶解大黃對(duì)46薄層板硅膠H（CMC-Na）

展開(kāi)劑石油醚-甲酸甲酯-甲酸（15:5:1）上層檢視UV（365nm）5個(gè)橙色熒光斑點(diǎn)氨蒸氣熏

日光下斑點(diǎn)變紅色自下而上依次為:大黃酸、蘆薈大黃素、大黃素、大黃素甲醚、大黃酚薄層板硅膠H（CMC-Na）自下而上依次為:47【檢查】土大黃苷不得顯持久的亮紫色熒光

乙醇量應(yīng)為40%～50%總固體取本品約1g，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，精密稱(chēng)定，置水浴上蒸干后，在105℃干燥3小時(shí)，移置干燥器中，冷卻30分鐘，迅速稱(chēng)定重量，遺留殘?jiān)坏蒙儆?0.0%?！緳z查】土大黃苷不得顯持久的亮紫色熒光48

其他應(yīng)符合流浸膏劑和浸膏劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄ⅠO）。

裝量微生物限度最低裝量檢查法細(xì)菌、霉菌≤100個(gè)/ml不得檢出大腸桿菌其他應(yīng)符合流浸膏劑和浸膏劑項(xiàng)下有最低49【含量測(cè)定】HPLC色譜柱C18流動(dòng)相甲醇-0.1％硫酸溶液（80:20）檢測(cè)波長(zhǎng)254nm對(duì)照品大黃素大黃酚本品含大黃素和大黃酚的總量不得少于0.45％【含量測(cè)定】HPLC50蜂蜜主含葡萄糖、果糖補(bǔ)中、潤(rùn)燥、止痛、解毒檢驗(yàn)項(xiàng)目性狀、相對(duì)密度、酸度、淀粉和糊精、5-羥甲基糠醛、含量測(cè)定（還原糖≥64.0%）假蜂蜜

以蔗糖或麥芽糖加熱所得轉(zhuǎn)化糖中5-羥甲基糠醛明顯增多實(shí)例分析蜂蜜主含葡萄糖、果糖檢驗(yàn)項(xiàng)目假蜂蜜以蔗糖或麥51【性狀】

本品為半透明、帶光澤、濃稠的液體，白色至淡黃色或橘黃色至黃褐色，放久或遇冷漸有白色顆粒狀結(jié)晶析出。氣芳香，味極甜。蜂蜜*蜂蜜中摻有大量蔗糖時(shí)，析出的結(jié)晶為白色透明，入口不易溶化，手捻不易碎，有砂粒感。*假蜂蜜不具有正品蜂蜜的特異香氣，甜味差。*用顯微鏡作鏡檢時(shí)，可觀(guān)察到蜂蜜中存在少量花粉粒；根據(jù)花粉粒的特征還可區(qū)別蜜源?！拘誀睢勘酒窞榘胪该?、帶光澤、濃稠的液體，白色至淡52油菜蜜、葵花蜜、棉花蜜葡萄糖量＞果糖量槐花蜜、棗花蜜葡萄糖量＜果糖量蜂蜜的結(jié)晶速度溫度葡萄糖與果糖含量之比有關(guān)結(jié)晶快結(jié)晶慢油菜蜜、葵花蜜、棉花蜜葡萄糖量＞果糖量槐花蜜、棗花蜜53【性狀】相對(duì)密度本品如有結(jié)晶析出，可置于不超過(guò)60℃的水浴中，待結(jié)晶全部融化后，攪勻，冷至25℃，照相對(duì)密度測(cè)定法項(xiàng)下的韋氏比重秤法（附錄ⅦA）測(cè)定，相對(duì)密度應(yīng)在1.349以上。*蜂蜜的相對(duì)密度與蜂蜜的濃度有直接關(guān)系*控制相對(duì)密度可以防止蜂蜜摻水*蔗糖、轉(zhuǎn)化糖等制成的假蜂蜜相對(duì)密度往往合格【性狀】*蜂蜜的相對(duì)密度與蜂蜜的濃度有直接關(guān)系54【檢查】酸度取本品10g，加新沸過(guò)的冷水50ml，混勻，加酚酞指示劑2d，NaOH（0.1mol/L）4ml，應(yīng)為粉紅色，10sec內(nèi)不消失。*如混入酸性雜質(zhì)、久貯發(fā)酵酸度增加或酸敗

后，酸性物質(zhì)含量增加，耗堿量會(huì)超出規(guī)定?！緳z查】酸度取本品10g，加新沸過(guò)的冷水5055*為增加蜂蜜的稠度和重量，常摻有淀粉和糊精。淀粉與糊精取樣品2g，加水10ml，加熱煮沸，放冷，加碘試液1滴，不得顯蘭色、綠色或紅褐色。【檢查】*為增加蜂蜜的稠度和重量，常摻有淀粉和糊精。淀粉與糊56

5-羥甲基糠醛5-HMF*葡萄糖等單糖化合物在高溫或弱酸等條件下脫水產(chǎn)生的一個(gè)醛類(lèi)化合物*5-HMF對(duì)人體橫紋肌和內(nèi)臟有損害*

5-HMF穩(wěn)定性欠佳，可進(jìn)一步分解為乙酰丙酸和甲酸或聚合，其聚合物為有色物質(zhì)*

5-HMF量可指代產(chǎn)品中葡萄糖分解程度*葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、葡萄糖等單糖的口服制劑、蜂蜜及某些含蜂蜜制劑【檢查】系指制備煎膏劑用的蔗糖或紅糖等雙糖，加熱或化學(xué)方法使其轉(zhuǎn)化為單糖，以免在貯存時(shí)析出糖結(jié)晶。轉(zhuǎn)化同時(shí)有5-羥甲基糠醛生成。5-羥甲基糠醛5-HMF【檢查】系指制備57

5-羥甲基糠醛取樣品約5g，精密稱(chēng)定，置50ml量瓶中，加水約25ml溶解，加15％亞鐵氰化鉀溶液及30％醋酸鋅溶液各0.5ml，加水至刻度（必要時(shí)加乙醇1滴消除泡沫），搖勻，用干燥濾紙濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液各5ml，分別置于甲、乙兩個(gè)具塞試管中，甲管加水5.0ml，乙管加新制的0.2％亞硫酸氫鈉溶液5.0ml做空白，混勻，照紫外-分光光度法（附錄ⅤA），在284nm和336nm的波長(zhǎng)處