羅紅霉素膠囊的處方工藝改進(jìn)

羅紅霉素膠囊的處方工藝改進(jìn)羅紅霉素（Roxithromycin）為新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是紅霉素A的9位羰基以甲氧基乙氧基甲肟基取代的半合成紅霉素，是80年代初期開發(fā)成功的新的14員大環(huán)內(nèi)酯類半合成抗生素，它不僅保留了紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯所共有的抗菌活性，而且具有口服吸收良好，組織穿透力強(qiáng)，血藥濃度高，半衰期長等特點(diǎn)，是大環(huán)內(nèi)酯類藥物中比較理想的品種。臨床主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、耳鼻喉、皮膚軟組織及口腔感染的治療。羅紅霉素片為國家藥典收載的品種，臨床應(yīng)用廣泛，療效好，市場需求量較大。為了滿足市場不斷增長的需求，我公司特開發(fā)該品種，預(yù)計(jì)將產(chǎn)生較好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。1儀器與材料NJP-1200膠囊填充機(jī)（上海第一藥機(jī)廠）；ZG-型烘箱（龍城熱工設(shè)備廠）；ZS-514旋渦振篩機(jī)（瑰寶制藥機(jī)械廠）；SF-170高速粉碎機(jī)（上海中藥機(jī)械廠）；B-V200混合機(jī)（涪陵市容器設(shè)備廠）；CH200/2藥物混合機(jī)（山東維坊醫(yī)療器械廠）；ZC1530空氣壓縮機(jī)（杭州空氣壓縮機(jī)廠）:①400空氣過濾器（濟(jì)寧化工機(jī)械廠）；LSB-140自動(dòng)鋁塑包裝機(jī)（瑞安飛云機(jī)械廠）；ZRS-6智能溶出試驗(yàn)儀（天津大學(xué)無線電廠）；TU-1221紫外分光光度計(jì)（北京通用儀器公司）；AE200電子天平（托利多儀器公司）；ZY-300A抑菌圈電腦測量分析儀（北京先驅(qū)威鋒技術(shù)XX公司）；羅紅霉素膠囊（分別為國內(nèi)A藥廠、國外B藥廠生產(chǎn)及自制產(chǎn)品，規(guī)格150mg/粒）羅紅霉素（麗珠集團(tuán)利民制藥廠），羥丙基纖維素（營口奧達(dá)制藥XX公司），羧甲基淀粉鈉（營口奧達(dá)制藥XX公司），淀粉（營口奧達(dá)制藥XX公司），漿滑石粉（北京萬澤康滑石粉制品XX公司），淀粉（曲阜市天利藥用輔料XX公司）O2方法與結(jié)果2.1溶出度的測定取本品，照溶出度測定法（中國藥典2010版附錄XC第二法），以0.1mol/L鹽酸溶液為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速50r/min,45min取樣。過濾，取續(xù)濾液2ml,置25ml試管中，加15mol/L硫酸溶液3ml混勻，在480nm波長處分別測定吸收度，計(jì)算溶出百分率。2.2羅紅霉素膠囊的制備2.2.1正交試驗(yàn)優(yōu)選處方工藝在原處方基礎(chǔ)上，對羧甲基淀粉鈉、羧丙基纖維素、淀粉、滑石粉等及其用量等4個(gè)因素進(jìn)行了四因素三水平的正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)L9（34）。以溶出度為判別標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)選擇A因素的3水平、B因素的3水平、C因素的3水平、D因素的2水平，即A1B3C3D2。半成品顆粒均勻，流動(dòng)性好，溶出較快。處方篩選結(jié)果，確定處方3為本品處方。2.2.2主藥顆粒度的確定采用不同粒徑的主藥，以優(yōu)選的處方工藝制備羅紅霉素膠囊，測定其溶出度，結(jié)果見表3。由表3結(jié)果可見，主藥顆粒度對其溶出有一定的影響，控制在220~200范圍主藥的溶出較好。表3羅紅霉素顆粒度對溶出的影響結(jié)果（n=6）2.2.3羅紅霉素膠囊的制備（1）分別取原輔料粉碎過100目篩備用。配制6%的淀粉漿備用。（2）稱取處方量的羅紅霉素、羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉的細(xì)粉混勻，加入6%的淀粉漿制成干濕均勻的軟材，通過18目篩制粒。于60°C干燥至顆粒水份低于2%。（3）干顆粒經(jīng)16目篩整粒，稱取處方量的滑石粉，加入顆粒中混勻。（4）測半成品含量，計(jì)算粒重，規(guī)格150mg裝入2號膠囊殼。（5）成品檢驗(yàn)合格后，包裝即可。以該新處方工藝制備羅紅霉素膠囊3批，各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)均達(dá)要求，其中溶出度一項(xiàng)與原來制備的羅紅霉素膠囊相比有很大提高3討論3.1研究表明，羅紅霉素在制劑中的溶出度受輔料的影響較大，用羧甲基淀粉鈉，羥丙基纖維素可有效改善溶出度，半成品顆粒均勻，適宜的潤滑劑可很好地改善流動(dòng)性，保證裝量的均勻性，有利于上機(jī)分裝。3.2實(shí)驗(yàn)結(jié)果還表明羅紅霉素在制劑中的