羅迎燕開題報(bào)告

南京中醫(yī)藥大學(xué)本科畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)開題報(bào)告學(xué)生姓名羅迎燕學(xué)號(hào)041106141專業(yè)/年級(jí)/班級(jí)06級(jí)食品與藥品監(jiān)測指導(dǎo)教師姓名邱蓉麗職稱所在單位或部門中藥化學(xué)教研室指導(dǎo)教師姓名職稱所在單位或部門課題來源課題類型課題名稱陳皮存陳前后大分子成分的變化畢業(yè)設(shè)計(jì)的內(nèi)容和意義傳統(tǒng)認(rèn)為陳皮宜陳才能人藥。李士材謂“收藏又復(fù)陳久，則多歷梅夏而烈氣全消，溫中而無燥熱之患，行氣而無峻削之虞”。江昂亦謂“產(chǎn)廣中陳久者良，故名陳皮。陳則烈氣消，無燥散之患”?！端幮再x新編》對(duì)六陳有謂“均系辛烈之品，恰當(dāng)?shù)卮娣乓欢〞r(shí)間后，其辛烈之性有減，則藥性較純和而效尤佳”?？梢姎v代醫(yī)家認(rèn)為陳皮宜陳，就在消去“烈氣”。本課題對(duì)不同年份的陳皮中成分的含量變化進(jìn)行測定，以判斷其對(duì)陳皮質(zhì)量的影響。選取05-09年五個(gè)年份的陳皮，對(duì)其中的揮發(fā)油、黃酮類及大分子物質(zhì)等進(jìn)行含量測定。本部分主要就大分子成分的含量變化做討論。為陳皮陳用提供具體數(shù)據(jù)和理論支持。文獻(xiàn)綜述陳皮(PericarpiumCitriReticultae)為云香科植物橘(CitrusreticulateBlanco)及其栽培變種的干燥成熟果皮。陳皮味辛、古，性溫，入脾、肺經(jīng)，具有“理氣健脾，燥濕化痰”的功效。陳皮入藥在我國有著悠久的歷史。陳皮含橙皮苷(hesperidin)、川陳皮素(nobiletin)、檸檬烯、a.蒎烯、B蒎烯、B水芹烯(B-phdlandrene)等，并含多種微量元素，主要用于治療消化系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)疾病，為食管、胃十二指腸等消化道病癥最常用的藥物，可治療脘腹脹滿、曖氣泛酸、惡心嘔吐、便秘或腹瀉等。1化學(xué)成分1.1揮發(fā)油多由單萜、倍半萜等萜類組成，以D.檸檬烯(1imonene)為主要成分，其它還有.松油烯、B.月桂烯、僅.松油醇、僅.蒎烯、B.蒎烯、僅.異松油烯、芳樟醇、僅.側(cè)柏烯、僅.合金歡烯等。2類黃酮主要類型有黃酮、黃酮醇、黃烷酮、原花色素等。橙皮苷(hesperidin)、新橙皮苷、柚皮苷屬于黃烷酮，為類黃酮糖苷，在陳皮、青皮、枳殼、枳實(shí)等柑橘類植物果皮中含量最高。橘皮中還含有微量的特殊黃酮類物質(zhì)多甲氧基黃酮(p0lymethoxylatedflavones,PMFs),為橘類所特有而其他蔬菜水果中至今尚未發(fā)現(xiàn)。PMFs屬于低極性的脂溶性物質(zhì)，難溶于水，易溶于熱乙醇、醋酸乙酯、乙醚、石油醚等有機(jī)溶劑J。WangX2等從150mg橘皮原藥材提取物中分離得到川陳皮素(nobiletin)26mg、橘皮素(tangeretin)35mg和3，5，6，7，8，3，4.七甲氧基黃酮6mg、5?羥基，7，8,3，4'-五甲氧基黃酮11mg。3其它成分橘皮中還包括少量生物堿、類胡蘿卜素、維生素C以及微量元素等。臺(tái)灣學(xué)者ChauCF研究了由甜橙皮制備的不同纖維的化學(xué)成分和物理化學(xué)特性，結(jié)果顯示橙皮富含不溶性的纖維成分，其主要由果膠物質(zhì)、纖維素以及富含果膠多糖的不溶性膳食纖維組成，這些物質(zhì)具有很強(qiáng)的保水、保油、陽離子交換以及膨脹特性。2藥理作用1對(duì)消化系統(tǒng)的作用1.1對(duì)胃腸平滑肌的作用陳皮水提取物能抑制動(dòng)物離體胃腸平滑肌活動(dòng)。楊穎麗等用陳皮水煎劑對(duì)兔和大鼠胃、十二指腸和結(jié)腸平滑肌進(jìn)行了多次實(shí)驗(yàn)，幾乎所有結(jié)果均顯示水提物對(duì)各部位平滑肌均有抑制作用。在比較陳皮和青皮對(duì)大鼠小腸縱行肌條的作用時(shí)，發(fā)現(xiàn)青皮的抑制作用比陳皮強(qiáng)，中性陳皮液只減弱十二指腸肌條的收縮。由于青皮和陳皮均含對(duì)羥福林(辛弗林)，且青皮的含量比陳皮更高，而辛弗林為僅.腎上腺素受體激動(dòng)劑，因此青皮對(duì)回腸縱行肌條的抑制效應(yīng)可能部分經(jīng)辛弗林激動(dòng)僅.受體介導(dǎo)。在整體實(shí)驗(yàn)中，陳皮水提取物有促進(jìn)胃排空和腸推進(jìn)作用。李偉等觀察了陳皮水煎劑灌胃對(duì)小鼠胃排空及腸推進(jìn)作用的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，陳皮大劑量(40g/kg)促進(jìn)小鼠胃排空；陳皮中、大劑量(30，40g/kg)促進(jìn)小腸推進(jìn)作用，對(duì)阿托品所致的腸推進(jìn)抑制有拮抗作用，但對(duì)去甲腎上腺素和異丙腎上腺素所致的腸推進(jìn)抑制無明顯作用。王賀玲等研究結(jié)果表明陳皮水煎劑顯著降低小鼠胃殘留率，并顯著提高小腸推進(jìn)率。從這些實(shí)驗(yàn)來看，陳皮水提物具有中等強(qiáng)度的促胃腸動(dòng)力作用，機(jī)理可能與腎上腺素能僅.受體無關(guān)，但是否與拮抗多巴胺能神經(jīng)有關(guān)以及何種成分起主要作用，值得進(jìn)一步探討。2.1.2抗消化性潰瘍的作用眾所周知，幽門螺桿菌是慢性胃炎和消化性潰瘍致病和復(fù)發(fā)的原因之一。BaeEA等發(fā)現(xiàn)一些經(jīng)腸內(nèi)菌叢轉(zhuǎn)化而來的類黃酮如橙皮素和柚皮素等體外具有抗幽門螺桿菌活性。研究顯示從巴倫西亞橙皮中提取得到的類胡蘿卜素也有抗幽門螺桿菌活性。2.2對(duì)心血管系統(tǒng)的作用2.2.1降脂作用國外早已證實(shí)橙皮苷能抑制過多的膽甾醇，顯著降低血TC、LDL、TG和脂質(zhì)總量，升高HDL水平。機(jī)理是抑制血漿和肝臟HMGCoA還原酶和乙酰CoA.膽固醇轉(zhuǎn)移酶活性；橙皮苷還通過抑制胰脂酶活性、增加甘油三酯從糞便中排出而降低血漿TG水平。最近，KurowskaEM訓(xùn)研究小組給倉鼠高脂肪食物誘發(fā)高脂血癥，發(fā)現(xiàn)含1%多甲基黃酮（PMFs）的飲食顯著降低倉鼠血清總膽固醇和VLDL+LDL膽固醇含量（分別降低19%?27%和32%?40%），然而給食含3%橙皮苷和柚皮苷的混合物（質(zhì)量比1：1）才能達(dá)到相當(dāng)?shù)男Ч?，顯然PMFs降膽固醇的作用比橙皮苷/柚皮苷強(qiáng)。2.2.2抗血栓和血小板聚集作用國外早期的研究采用能引起血栓的飼料喂大鼠，發(fā)現(xiàn)橙皮苷的使用能使大鼠的存活期延長16—71d，說明橙皮苷具有很強(qiáng)的抗血栓作用。后來人血小板實(shí)驗(yàn)證明，0.08mg/mL橙皮苷即能有效抑制腎上腺素和ADP誘導(dǎo)的血小板凝聚，還能阻止白細(xì)胞和紅細(xì)胞聚合。國內(nèi)吉中強(qiáng)等用試管比濁法進(jìn)行了15種理氣藥體外抗血小板聚集實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示橘類藥材枳實(shí)、青皮、陳皮水煎劑具有最強(qiáng)的抑制腎上腺素誘導(dǎo)的人血小板聚集作用，陳皮的作用（聚集抑制率為64.7%）與阿司匹林相當(dāng)。2.3抗腫瘤作用日、韓學(xué)者更多地研究了橘類黃酮對(duì)結(jié)腸癌的預(yù)防作用。日本的TanakaT等在臨床前動(dòng)物模型試驗(yàn)證實(shí)天然存在的類黃酮物質(zhì)如橙油素、川陳皮素、橙皮苷等可以預(yù)防化學(xué)劑誘導(dǎo)的結(jié)腸癌的發(fā)生;ZhengQ等在結(jié)腸癌細(xì)胞進(jìn)行的研究中，發(fā)現(xiàn)橙油素、川陳皮素等能以濃度依賴和時(shí)間依賴性方式誘導(dǎo)腫瘤凋亡，并使復(fù)制DNA的合成減少，因此認(rèn)為是通過凋亡和/或細(xì)胞增殖依賴性機(jī)制而發(fā)揮腫瘤預(yù)防作用的。因?yàn)閭鹘y(tǒng)上柑橘具有疏肝理氣和促消化系統(tǒng)機(jī)能的功效，所以韓國學(xué)者把研究方向主要放在柑橘(CR)青皮提取物對(duì)胃癌和結(jié)腸癌的作用及其機(jī)理上，KimMJ等發(fā)現(xiàn)CR(50g/mL)促進(jìn)入胃癌細(xì)胞株SNU-668以典型凋亡特性進(jìn)行凋亡，與對(duì)照組比較，CR減少抗凋亡基因BCL_2的表達(dá)，而增加凋亡前基因BAX和主要凋亡基因CASP一3的表達(dá)，且顯著增加CASP—3活性和CASP-3蛋白的表達(dá)，這個(gè)研究小組在人結(jié)腸癌細(xì)胞株SNU-c4得到相似的結(jié)果..l?！度杖A子本草》和《中國醫(yī)藥大辭典》記載：陳皮有“破瘢瘕痃癖”的功效，瘕瘕痃癖泛指腹腔內(nèi)腫物，包括胃、肝膽、胰、脾、盆腔與腹膜后之腫物。據(jù)此，國內(nèi)錢士輝等采用四氮唑藍(lán)快速比色法(MTY)法觀察了陳皮提取物對(duì)人多種癌細(xì)胞的影響，發(fā)現(xiàn)人肺癌、直腸癌和腎癌細(xì)胞對(duì)陳皮石油醚提取物(主要成分為多甲氧基黃酮)最敏感，最大抑瘤率分別達(dá)到31.92%、48.66%、54.31%(與空白對(duì)照比P<0.05?0.001)。該研究小組還進(jìn)行了體內(nèi)抑制腫瘤實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)陳皮提取物對(duì)小鼠移植性腫瘤肉瘤180(S。8)、肝癌(Heps)具有明顯的抑制作用，最大抑瘤率分別為57.02%>54.42%，且不抑制骨髓造血系統(tǒng)和免疫功能。主要作用于癌細(xì)胞增殖周期G一M期，使G。一G期細(xì)胞同步化，具有促使癌細(xì)胞凋亡的作用。2.4其它作用陳皮及其提取物還有許多藥理作用，如抗菌、抗病毒，抗炎、平喘、抗過敏，對(duì)射線誘發(fā)的DNA損傷的放射保護(hù)作用，減輕抗癌藥環(huán)磷酰胺等的基因毒性，等等。__3臨床研究專家應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)和陳皮方劑的臨床觀察顯示，陳皮的應(yīng)用范圍非常廣泛，其作為一些方劑的主藥特別在胃腸道疾病中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。陳偉剛用西洋參陳皮湯(各15克)治療胃手術(shù)后排空延遲，所有病例都曾胃腸減壓，使用抑制副交感神經(jīng)藥物、促胃藥動(dòng)力，但均無效，而用陳皮治療后患者全部治愈，平均治愈時(shí)間為3.5d。

為預(yù)防患者在術(shù)后出現(xiàn)腹脹，宮云娟用30g陳皮煎水，讓患者在術(shù)前1日或晚上服用，結(jié)果術(shù)后24小時(shí)左右恢復(fù)了腸蠕動(dòng)，并有排氣；150例患者應(yīng)用后效果良好，而有些急腹癥手術(shù)的病人術(shù)前沒有服用陳皮水，術(shù)后第4天仍然腹脹。aJ1JG設(shè)計(jì)多中心試驗(yàn)評(píng)估了中草藥膽寧片（青皮、陳皮、大黃、虎杖）短期治療232例非酒精性脂肪肝的療'效和安全性，結(jié)果顯示，膽寧片治療3個(gè)月后對(duì)臨床癥狀改善、血清ALT水平、血脂和肝脂的有效率分別為85.8%，78.2%，39.6%，34.0%，副反應(yīng)發(fā)生率為15.1%，患者普遍耐受良好，無嚴(yán)重副反應(yīng)。4展望現(xiàn)代藥理研究初步證實(shí)了陳皮幾千年來的應(yīng)用實(shí)踐，其主導(dǎo)作用之一是調(diào)節(jié)整個(gè)消化系統(tǒng)的功能，針對(duì)胃腸道相關(guān)疾病，從消化不良、腸功能紊亂到急慢性胃炎、消化性潰瘍，還有脂肪肝、動(dòng)脈粥樣硬化，甚至是胃癌、結(jié)腸癌等都可起到防治效果。而現(xiàn)在人類常常為這些胃腸道和心血管疾病所困擾。從陳皮生物特性、有效成分、生物活性和應(yīng)用情況來看，它應(yīng)該在防治普遍困擾人類的疾病方面發(fā)揮更大的作用。但國內(nèi)對(duì)陳皮的藥用成分和藥理作用關(guān)系的研究顯得不足。中國特別是南方橘皮資源豐富，有作為藥用的傳統(tǒng)，如加強(qiáng)有針對(duì)性的研究，陳皮相關(guān)的現(xiàn)代特色藥劑開發(fā)前景非常廣闊。研究方案和技術(shù)路線糖的提取和含量測定:溶劑提取法提取總糖樣品，直接測定法測定糖的含量；蛋白質(zhì)提?。篢ris-Hcl試劑提取蛋白質(zhì)，考馬斯亮藍(lán)法測定含量；果膠的提取：水提醇沉法提取樣品，咔唑比色法測定含量。研究進(jìn)度2010年1月?2010年3月陳皮中糖類、蛋白質(zhì)和果膠的提取及相關(guān)文獻(xiàn)的查閱2010年4月~2010年5月進(jìn)行提取和含量測定2010年5月?2010