體外診斷試劑分析性能評估(準(zhǔn)確度方法學(xué)比對)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

附件5：體外診斷試劑分析性能評估（準(zhǔn)確度-方法學(xué)比對）技術(shù)審查指導(dǎo)原則一、前言準(zhǔn)確度評估資料是評價擬上市產(chǎn)品有效性的重要依據(jù)，也是產(chǎn)品注冊所需的重要申報資料之一。定量檢測方法的方法學(xué)比對試驗是評估準(zhǔn)確度的方法之一，可以與參考方法或臨床公認(rèn)質(zhì)量較好的已上市產(chǎn)品進(jìn)行比對。本指導(dǎo)原則基于國家食品藥品監(jiān)督管理局《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》的有關(guān)要求，參考CLSI有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，對采用方法學(xué)比對進(jìn)行準(zhǔn)確度評估的實驗方法和數(shù)據(jù)處理方法進(jìn)行了原則性要求。其目的是為生產(chǎn)企業(yè)采用方法學(xué)比對進(jìn)行準(zhǔn)確度評估并準(zhǔn)備準(zhǔn)確度評估資料提供原則性指導(dǎo)，也為注冊管理部門審核該部分分析性能評估資料提供技術(shù)參考。由于體外診斷試劑產(chǎn)品發(fā)展速度快、專業(yè)跨度大，國家食品藥品監(jiān)督管理局將根據(jù)體外診斷試劑發(fā)展的需要，適時對本指導(dǎo)原則進(jìn)行修訂。二、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于首次申請注冊、申請許可事項變更的用于定量檢測的體外診斷產(chǎn)品。因體外診斷產(chǎn)品評價是將儀器、試劑、質(zhì)控品、校準(zhǔn)品等作為一個系統(tǒng)進(jìn)行評價，因此方法學(xué)比對的評價采用系統(tǒng)的樣本重復(fù)測定間差值超出該平均數(shù)4倍時，則判斷為離群點(diǎn)，如離群點(diǎn)超過1個時，整組數(shù)據(jù)應(yīng)舍棄，尋找原因后重新進(jìn)行評價。如離群點(diǎn)為1個，可以補(bǔ)充數(shù)據(jù)后重新進(jìn)行統(tǒng)計。（7）檢查批間離群點(diǎn)：計算兩種方法測定結(jié)果間均值差值(│-│)的平均數(shù)，如兩種方法測定結(jié)果間均值差值超出該平均數(shù)4倍時，則判斷該樣本為離群點(diǎn)，如離群點(diǎn)超過1個時，整組數(shù)據(jù)應(yīng)舍棄，尋找原因后重新進(jìn)行評價。如離群點(diǎn)為1個，可以補(bǔ)充數(shù)據(jù)后重新進(jìn)行統(tǒng)計。（8）相關(guān)系數(shù)計算：利用所有樣本雙份測定值進(jìn)行相關(guān)系數(shù)計算，如果≥0.975(或2≥0.95)，則認(rèn)為選擇的數(shù)據(jù)范圍適合，數(shù)據(jù)滿足要求。該分析的誤差可以由數(shù)據(jù)范圍給以適當(dāng)補(bǔ)償，并且可以采用簡單的線性回歸來評價斜率和截距。如果r20.95，那么必須通過分析另外一些樣品以擴(kuò)大數(shù)據(jù)范圍，然后再檢查全部數(shù)據(jù)系列，如仍然r20.95，則應(yīng)尋找待評價方法存在的缺陷，糾正后重新進(jìn)行試驗。對于某些免疫項目，可適當(dāng)放寬標(biāo)準(zhǔn)，原則上r2≥0.90，則認(rèn)為數(shù)據(jù)范圍適合，數(shù)據(jù)滿足要求。（9）回歸計算：利用所有樣本雙份測定的有效數(shù)據(jù)，計算兩個方法間的線性回歸方程：Y=bX＋a。（10）偏差估計：在醫(yī)學(xué)決定水平，利用回歸方程計算預(yù)期偏差,預(yù)期偏差Bx=a+(b-1)X,相對偏差=Bx/X。（11）結(jié)果評估：結(jié)果至少應(yīng)滿足相關(guān)國際及國家標(biāo)準(zhǔn)，同時滿足臨床需求。四、其他應(yīng)注意的問題（一）采用的患者樣本對于被測組分的影響應(yīng)該是已知的，樣本不應(yīng)含有干擾此檢測方法的組分。（二）樣本貯存時間及條件由被測組分的穩(wěn)定性而定，盡可能避免使用貯存的樣本。（三）實驗前必須對待評價系統(tǒng)進(jìn)行精密度及線性的評價，評價合格后方可進(jìn)行實驗。五、名詞解釋（一）待評價系統(tǒng)：擬進(jìn)行性能評估的產(chǎn)品。（二）比對系統(tǒng)：參考方法（系統(tǒng)）或臨床公認(rèn)質(zhì)量較好的已上市產(chǎn)品。六、參考文獻(xiàn)：EP9-A2:Methodcomparisonandbiase