藥理學(xué)阿司匹林

阿司匹林〔aspirin〕，又稱乙酰水楊酸〔acetylsalicylicacid〕。藥理作用及應(yīng)用〔1〕有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕作用，常用于各種慢性鈍痛及感冒發(fā)熱。對于急性風(fēng)濕熱患者能迅速改善其臨床病癥，并可用作鑒別診斷。是目前治療風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物，最好用至最大耐受量?！?〕能使PG合成酶活性中心的絲氨酸乙?；Щ?，減少血栓素〔TXA2〕的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。小劑量應(yīng)用可較好的抑制TXA2合成，而不致影響前列環(huán)素〔PGI2〕合成。因此，防治缺血性心臟病建議日服50mg?75mg；防止腦血栓形成可日服30?50mg.藥動學(xué)特點〔1〕口服小劑量〔1g以下〕乙酰水楊酸時，其代謝按一級動力學(xué)進(jìn)展，半衰期約2~3小時。當(dāng)用量〉1g時，其代謝方式變?yōu)榱慵墑恿W(xué)，半衰期延長至15?30小時，如劑量再增大，可出現(xiàn)水楊酸中毒。因此長期大量應(yīng)用治療風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時，最好進(jìn)展血藥濃度監(jiān)測，據(jù)此以確定給藥劑量及間隔時間?！?〕乙酰水楊酸為弱酸性藥物，當(dāng)應(yīng)用過量時，可采用堿化尿液的方式加速其排泄，降低其血藥濃度。

主要不良反響〔1〕胃腸道反響較大劑量口服可引起胃潰瘍及不易發(fā)覺的胃出血，與它抑制胃粘膜合成PG,減少了內(nèi)源性的粘膜保護(hù)因子有關(guān)?！?〕凝血障礙由于抑制血小板聚集可使出血時間延長，大劑量還能抑制凝血酶原形成，造成出血傾向?？捎镁S生素K預(yù)防?！?〕過敏反響除常見的過敏反響外，某些哮喘患者用藥后可誘發(fā)阿司匹林哮喘〃。其發(fā)活力理為此類藥抑制環(huán)氧酶，PG合成受阻，但不影響脂氧酶，致使引起支氣管收縮的白三烯增多，而誘發(fā)哮喘。阿莫西林為半合成廣譜青霉素類藥，抗菌譜及抗菌活性與氨芐西林根本一樣，但其耐酸性較氨芐西林強(qiáng)，其殺菌作用較后者強(qiáng)而迅速，但不能用于腦膜炎的治療。半衰期約為61.3分鐘。阿莫西林在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸道吸收率達(dá)90%，較氨芐西林吸收更迅速完全，除對志賀菌效果較氨芐西林差以外，其余效果相似。阿莫西林殺菌作用強(qiáng)，穿透細(xì)胞壁的才能也強(qiáng)?？诜笏幬锓肿又械膬?nèi)酰胺基立即水解生成肽鍵，迅速和菌體內(nèi)的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合使之失

活，切斷了菌體依靠轉(zhuǎn)肽酶合成糖肽用來建造細(xì)胞壁的唯一途徑，使細(xì)菌細(xì)胞迅速成為球形體而破裂溶解，菌體終于因細(xì)胞壁損水份不斷浸透而脹裂死亡。對大多數(shù)致病的G+菌和G-菌〔包括球菌和桿菌〕均有強(qiáng)大的抑菌和殺菌作用。其中對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌，大腸埃希菌、奇異變形菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)0內(nèi)酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。血液透析能去除部分藥物，但腹膜透析無去除本品的作用。敏感菌：鏈球菌A、B、C、F、G和非分組型、單核細(xì)胞增多性

李斯特菌、白喉桿菌、奈瑟腦膜炎雙球菌、百日咳桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿

菌屬、丙酸桿菌、消化鏈球菌、牛鏈球菌、沙門菌、真細(xì)菌屬、放線

菌、鉤端螺旋體、梅毒螺旋體。不穩(wěn)定性敏感菌:青霉素敏感性或耐藥性肺炎球菌、腸糞鏈球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、志賀菌、霍亂弧菌、流感嗜血菌、淋病奈瑟球菌、梭狀桿菌。耐藥菌：葡萄球菌、卡他菌屬、產(chǎn)酸克雷白桿菌、肺炎克雷白桿菌、普通變形桿菌、假單孢菌屬、不動桿菌、彎曲桿菌、韋榮球菌、支原體、立克次體、軍團(tuán)菌屬、分歧桿菌、脆弱桿菌。毒理：尚不明確?！局形拿浚航饎偼榘?/p>

【英文名】：Amantadine【類別】：抗震顫麻木藥【別名】金剛胺；三環(huán)癸胺，金剛烷胺【外文名】Amantadine【藥理作用】有顯著抑制病毒的脫殼作用。其抗震顫麻木的作用

機(jī)制，可能為增加多巴胺合成，促使多巴胺釋放，抑制多巴胺主動攝

取機(jī)制及/或直接刺激多巴胺能受體。【適應(yīng)癥】1.對震顫麻木有明顯療效，緩解震顫、僵直效果好，起效快，用藥后48小時即出現(xiàn)明顯作用，2周后達(dá)頂峰。藥物以原形由腎排出，酸性尿排泄加速。2.抗亞洲A-H型流感病毒作用，對與該型流感接觸者保護(hù)率約70%。3.退熱作用對多種炎癥、敗血癥、病毒性肺炎等有效，假設(shè)與抗生素合用，退熱作用比單用抗生素好?！居昧坑梅ā靠诜撼扇嗣看?.1g，早晚各1次，最大劑量每日400mg。小兒用量酌減，可連用3?5日，最多10日。1?9歲小兒，每日每千克體重3mg，最大用量不超過每日150mg?！究记绊氈?.不良反響少，少數(shù)病人服后可有嗜睡、眩暈、抑郁、食欲減退等，亦可出現(xiàn)四肢皮膚青斑、踝部水腫等。2.震顫麻木病人超過每日200mg時，療效不增，毒性漸增。老年病人耐受性低，

可出現(xiàn)幻覺檐妄。3.精神病、腦動脈硬化、癲癇、哺乳期婦女慎用。

因可致畸胎，孕婦禁用?！疽?guī)格】1.片劑：每片100mgo2.膠囊劑：每膠囊100mgo3.糖漿劑：每毫升100mg。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs〕是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛、大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物，又稱為非甾體抗炎藥〔non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs〕，阿可司匹林是此類藥物的代表。NSAIDs共同的作用機(jī)制是抑制環(huán)氧酶（cyclooxygenase,COX〕，干擾體內(nèi)前列腺素〔PG〕的生物合成。COX有COX-1和COX-2兩種同工酶。COX-1為構(gòu)造型，主要存在于血管、胃、腎等組織中，參與血管舒縮、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及腎功能等的調(diào)節(jié)。COX-2為誘導(dǎo)型，多種損傷因子和細(xì)胞因子可誘導(dǎo)其表達(dá)，參與發(fā)熱、疼痛、炎癥等病理過程。NSAIDs對COX-2的抑制作用為其治療作用的物質(zhì)根底，對COX-1的作用那么成為其不良反響的原因。NSAIDs主要具有三方面的藥理作用：解熱作用：此類藥物通過抑制中樞PG合成而發(fā)揮解熱作用，因此僅降低發(fā)熱者的體溫，對正常體溫幾無影響。

鎮(zhèn)痛作用：有中等程度鎮(zhèn)痛作用，常用于治療慢性鈍痛，其鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周，通過抑制炎癥時PG的合成，減輕PG的致痛作用及痛覺增敏作用?？寡鬃饔茫撼桨奉愅?，大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎抗風(fēng)濕作用，抑制炎癥反響時PG合成，而緩解炎癥反響，對控制風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床病癥有肯定療效，但不能根治，也不能防止疾病開展及合并癥的發(fā)生。俗稱：醋酸9-氟氫可的松；醋酸氟可的索；氟氫可的松，醋酸氟氫可的松類別：腎上腺皮質(zhì)激素及促腎上腺皮質(zhì)激素藥「適應(yīng)癥」在治療原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥中，可與糖皮質(zhì)類固醇一起用于替代治療。位性低血壓等。因本品內(nèi)服易致水腫，多供外用〔部分涂敷〕治療皮膚脂溢性濕疹、接觸性皮炎和肛門、陰部瘙癢等癥?！赣昧坑梅ā?.替代治療：成人口服，1日0.1?0.2mg,分2次。部分皮膚涂敷：1日2?4次。

俗稱：促皮質(zhì)激素；促腎上腺皮質(zhì)激素，促皮質(zhì)素

類別：腎上腺皮質(zhì)激素及促腎上腺皮質(zhì)激素藥「適應(yīng)癥」興奮腎上腺皮質(zhì)功能：長期應(yīng)用皮質(zhì)激素在停藥前或腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)展腎上腺部分切除術(shù)后，可短期〔3?7日〕應(yīng)用促皮質(zhì)素，以興奮腎上腺皮質(zhì)的功能。促皮質(zhì)素試驗：原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退者，對本品無反響。繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退者，在滴注促皮質(zhì)素3?5日后，類固醇的排出量逐漸增加，呈延遲反響。此試驗還有助于區(qū)分腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)者的病理性質(zhì)。如為雙側(cè)皮質(zhì)增生，反響常高于正常；如為皮質(zhì)腺瘤，反響正?；蛏愿?；如為皮質(zhì)腺癌，那么無明顯反響?！赣昧坑梅ā辜∽ⅲ好看?2.5?25單位，1日2次。長效促皮質(zhì)素僅供肌注，1次20?60單位，1日1次。靜滴：以12.5?25單位溶于5%?10%葡萄糖液500m1內(nèi)于6?8小時內(nèi)滴完，1日1次。促皮質(zhì)素試驗，將25單位溶于5%葡萄糖液中靜滴，維持8小時，連續(xù)2日，留24小時尿檢查17酮類固醇及17羥皮質(zhì)類固醇。

「考前須知」靜滴時，不宜與中性、偏堿性的針劑如氯化鈉、谷氨酸鈉、氨茶堿等配伍，以免產(chǎn)生混濁。大量應(yīng)用時可出現(xiàn)不良反響，如高血壓、月經(jīng)障礙、頭痛、糖尿、精神異常等。結(jié)核病、高血壓、糖尿病、血管硬化癥、胃潰瘍等病人及孕婦，一般不宜應(yīng)用?？梢疬^敏反響，甚至過敏性休克，尤其靜注時更易發(fā)生。本品易被胃蛋白酶破壞，故不能口服。本品還能引起電解質(zhì)紊亂和婦女發(fā)生痤瘡、多毛癥和閉經(jīng)。過敏病人可出現(xiàn)急性變態(tài)反響。俗稱：美替拉酮，甲毗酮類別：腎上腺皮質(zhì)激素及促腎上腺皮質(zhì)激素藥「藥理作用」本品為1邛-羥化酶抑制劑，能抑制皮質(zhì)醇的產(chǎn)生。如垂體功能正常，服用本品后acth分泌增多，后者使腎上腺皮質(zhì)中皮質(zhì)醇前體11-去氧皮質(zhì)醇的合成和釋放增加，使尿中17-生酮類固醇排泄增加，11-去氧皮質(zhì)酮和脫氫異雄酮也增多。本品能抑制參與合成精皮質(zhì)激素、氫化可的松以及醛固酮的1邛-羥化酶的作用。隨著這些物質(zhì)在血漿濃

度的下降，將刺激垂體腺產(chǎn)生更多的促腎上腺皮質(zhì)激素，從而會產(chǎn)生更多的11-脫氧類固醇和其他類似物，它們會在肝贓代謝，并排泄在尿中，通過測定尿中11-脫氧皮質(zhì)醇的變化，可以評估由垂體引起的腎上腺皮質(zhì)功能情況?！高m應(yīng)癥」本品通常用于庫欣綜合征的鑒別診斷?？捎糜阼b別由垂體而引起的腎上腺皮質(zhì)功能不全?！赣梅ㄓ昧俊姑看?50mg，每4小時服1次，共6次。兒童15mg/kg.本品也可

用于柯興綜合征的治療。每次0.2g，1日2次?？筛鶕?jù)病情況調(diào)整用

量到1次1g，1日4次。常用其膠囊劑，每膠囊250mg?？诜?00?

700mg/次，一次/6h，服1?2d.分別搜集服藥前24h，服藥后24h

或48h的尿液，對照測定?！覆涣挤错憽共涣挤错懹袗盒摹I吐、眩暈，也可引起高血壓和低鉀性堿中毒。在服用較大劑量時容易誘發(fā)腎上腺皮質(zhì)功能不全?！?〕本品可引起惡心、嘔吐、上腹部痛、頭痛、眩暈等?！?〕垂體功能不全者慎用。

〔3〕某些藥物可干擾尿中類固醇測定，如某些止痛藥、抗生素、降壓藥、利尿藥、安眠藥、類固醇類激素等。俗稱：丙酸睪酮；丙酸睪丸酮，丙酸睪丸素類別：雄激素及同化激素「藥理作用」通過刺激腎臟分泌紅細(xì)胞生成素的作用，或?qū)撬栌兄苯哟碳ぷ饔??！高m應(yīng)癥」用于無睪癥、隱睪癥、男性性腺功能減退癥；婦科疾病如月經(jīng)過多、子宮肌瘤；老年性骨質(zhì)疏松以及再生障礙性貧血等?！赣昧坑梅ā辜∽ⅲ和ǔ?次25mg，每周2?3次。雄激素缺乏癥：肌注1次10?50mg，每周2?3次。月經(jīng)過多或子宮肌瘤：每次肌注25?50mg，每周2次。功能性子宮出血，配合黃體酮使用：每次肌注25?50mg，隔日1次，共3?4次。

再生障礙性貧血：每日或隔日肌注1次100mg，連用6個月以上。老年性骨質(zhì)疏松癥：每次肌注25mg,每周2?3次，連用3?6個月。女性乳腺癌及乳癌骨轉(zhuǎn)移：每次肌注50?100mg,隔日1次，用藥2?3個月?！缚记绊氈勾髣┝靠梢鹋阅行曰?、浮腫、肝損害、黃疸、頭暈等。有過敏反響者應(yīng)即停藥。肝、腎功能不全、前列腺癌病人及孕婦忌用。注射液如有結(jié)晶析出，可加溫溶解后注射。妊娠及哺乳婦女、前列腺癌患者禁用；用藥過程中應(yīng)定期查肝功能，如有肝損害那么應(yīng)減藥或停用；青春期前兒童應(yīng)用時應(yīng)減量，且每隔6個月測1次骨齡。俗稱：大力補(bǔ)；甲睪烯龍；甲基雄烯醇酮；去氫甲睪酮，去氫甲基睪丸素類別：雄激素及同化激素「適應(yīng)癥」

用于慢性消耗性疾病、骨質(zhì)疏松癥、嚴(yán)重感染和創(chuàng)傷燒傷等引起

的負(fù)氮平衡，促進(jìn)早產(chǎn)兒及未成熟兒的生長等。對骨折不易愈合、高

膽固醇