藥品注冊檢驗(yàn)指南

藥品注冊檢驗(yàn)指南為了您報(bào)驗(yàn)工作的順利進(jìn)行，前來辦理藥品注冊檢驗(yàn)事務(wù)的人員應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)知識，并熟悉藥品注冊管理法律、法規(guī)及其技術(shù)要求。根據(jù)《藥品注冊管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第27號）及《藥品注冊檢驗(yàn)工作程序和技術(shù)要求規(guī)范（試行）》（2020年版），我所將竭誠為您做好注冊檢驗(yàn)的服務(wù)工作，為了更好的為您服務(wù)，請?jiān)谀k理注冊檢驗(yàn)前，仔細(xì)閱讀以下須知：一、提供的資料1、 藥品注冊檢驗(yàn)申請表（一式兩份）2、 抽樣記錄憑證（境內(nèi)生產(chǎn)藥品）；3、 進(jìn)口通關(guān)憑證、境外生產(chǎn)藥品注冊檢驗(yàn)任務(wù)件（境外生產(chǎn)藥品）；4、 注冊檢驗(yàn)通知單原件或補(bǔ)充資料通知（前置注冊檢驗(yàn)除外）；5、 申報(bào)品種的藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法及相關(guān)檢驗(yàn)方法的方法學(xué)驗(yàn)證資料（包括無菌及微生物限度檢查的驗(yàn)證資料）；6、 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)說明書；輔料的檢驗(yàn)報(bào)告書及相關(guān)研究資料；若提供非國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（即非中檢院標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)），需提供中檢院出具的《藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料備案證明》復(fù)印件；7、 按照現(xiàn)行版《中國藥典》格式整理的藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并加蓋申報(bào)單位或代理公司騎縫章。藥品補(bǔ)充申請需同時(shí)提交現(xiàn)行的進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn);8、穩(wěn)定性試驗(yàn)資料;9、 申報(bào)制劑所使用的原料藥和輔料尚未取得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)報(bào)送有關(guān)原、輔料的藥品標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法等資料；10、 其他必要的藥學(xué)相關(guān)資料；主要包括綜述資料，藥學(xué)研究資料，藥理毒理研究資料，臨床試驗(yàn)資料，非國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究資料等；11、 若有增加或修改薄層色譜檢查項(xiàng)目的，應(yīng)提供相應(yīng)薄層色譜彩色照片；若有提供陰性（空白）輔料的，應(yīng)提供陰性（空白）輔料制法一份；12、 藥品通用技術(shù)文件（CTD）資料：模塊2（概要）中2.3（質(zhì)量總體概述）；模塊3（藥學(xué)研究資料）；13、 原料藥隨制劑同時(shí)申請上市許可的，應(yīng)同時(shí)提供原料藥和制劑的資料；其中1-7條為必備資料，化學(xué)類藥品注冊檢驗(yàn)還需提供，根據(jù)申報(bào)的品種要求提供8-11條幾項(xiàng)或全部。以上資料需同時(shí)提供紙質(zhì)版（加蓋申請人公章）和相應(yīng)電子版，境外生產(chǎn)藥品應(yīng)同時(shí)提供中、英文版的資料。為確保申報(bào)資料與藥品注冊申報(bào)資料的相應(yīng)內(nèi)容一致，請一次性提交完整的申報(bào)資料，檢驗(yàn)過程中更換任何資料將影響您的樣品檢驗(yàn)進(jìn)程。如缺乏相應(yīng)資料及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，請您根據(jù)《藥品注冊檢驗(yàn)補(bǔ)充資料通知書》及時(shí)補(bǔ)充有關(guān)資料及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。二、樣品的要求樣品應(yīng)該為商業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)的，樣品相關(guān)信息（如產(chǎn)地、直接接觸藥品的包裝材料等）應(yīng)與申請上市許可時(shí)提供的信息一致。樣品應(yīng)包裝完整，有完整標(biāo)簽，境內(nèi)藥品標(biāo)簽內(nèi)容應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)簽說明書相關(guān)文件規(guī)定，無正規(guī)標(biāo)簽的樣品，必需貼有臨時(shí)標(biāo)簽；標(biāo)簽內(nèi)容至少包括：檢品名稱、批號、規(guī)格、生產(chǎn)單位；已確定效期的樣品標(biāo)簽上應(yīng)注明效期，有特殊儲存條件要求的，標(biāo)簽上需注明儲存條件。境外已上市的制劑應(yīng)為完整市售包裝。抽樣樣品應(yīng)封簽完整無損，簽名或蓋章清晰可辨。樣品標(biāo)簽內(nèi)容必須與資料相應(yīng)內(nèi)容一致。樣品為多種規(guī)格的，每個(gè)規(guī)格為三批樣品，每批樣品量為全檢量的3倍，樣品的有效期應(yīng)距有效期末一般不少于2個(gè)藥品注冊檢驗(yàn)周期，如同時(shí)進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的，應(yīng)當(dāng)不少于180個(gè)工作日；如僅進(jìn)行樣品檢驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)不少于120個(gè)工作日。液體制劑、半固體制劑（如軟膏、乳膏等）如處方相同，存在有多種規(guī)格的，可根據(jù)具體情況確定一種規(guī)格的三批樣品和其他規(guī)格至少一批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。原料藥應(yīng)提前在適當(dāng)?shù)臈l件下選用與申報(bào)包裝材料一致的包裝材料進(jìn)行分裝后送樣，應(yīng)盡量選取小的分裝規(guī)格，避免樣品污染，保證各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行。標(biāo)準(zhǔn)中涉及微生物限度、無菌等項(xiàng)目的，為避免樣品污染，還應(yīng)提供用于該檢驗(yàn)的獨(dú)立包裝樣品。需做微生物限度檢查項(xiàng)目的品種，請確保該項(xiàng)目有至少兩個(gè)完整包裝的樣品（每批樣品量應(yīng)為30?90g（ml）），該項(xiàng)目的剩余樣品不計(jì)入其余項(xiàng)目的檢驗(yàn)用量中。詳見表1中各種劑型類別推薦抽（送）樣量。

表1:各種劑型類別推薦抽（送）樣三倍量（不含微生物無菌）劑型包裝規(guī)格每批樣品所需的數(shù)量注射劑100ml/支或以上60-80瓶20ml以上100ml/支以下80-120瓶20ml/支以下120-200瓶（支）注射用無菌粉末50mg以上150支，50mg(ml)以下(包含50mg(mI))240支軟膏劑10g以上30支滴鼻液5ml以上/支30支滴眼液5ml/支以上120支顆粒劑或口服液6袋（支）盒15盒10袋（支）/盒15盒溶液劑（糖漿、藥酒等）50ml以上/瓶18瓶片劑、膠囊劑等其他劑型/最少21盒（瓶包）或500片（粒）原料藥90克，分25瓶裝：其中10瓶，每瓶1克；其中10瓶，每瓶3克；余下5瓶，每瓶10克微生物三倍送樣量：如需做沙門菌，90g以上6個(gè)包裝；不需做沙門菌，30g以上6個(gè)包裝；無菌三倍送樣量：50mg以下固體，180瓶；50mg以上固體，90瓶；1ml以下液體，180瓶；1-100ml液體，90瓶；100ml以上液體，45瓶。三、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)提供檢驗(yàn)及方法學(xué)驗(yàn)證所涉及的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（對照品或標(biāo)準(zhǔn)品），為滿足注冊檢驗(yàn)的3倍量。若為化學(xué)藥品注冊檢驗(yàn)，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)剩余有效期的要求與樣品一致。四、 特殊實(shí)驗(yàn)用品應(yīng)提供超出現(xiàn)行版《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)中使用和其他不易獲得的特殊實(shí)驗(yàn)材料，包括檢驗(yàn)所需使用的特殊色譜柱，特殊試劑等，并提供必要的使用說明文件。五、 檢驗(yàn)時(shí)限資料和樣品接收審核5個(gè)工作日。樣品檢驗(yàn)60個(gè)工作日，樣品檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核90個(gè)工作日。藥品注冊檢驗(yàn)過程中補(bǔ)充資料時(shí)限30個(gè)工作日。注冊檢驗(yàn)時(shí)限計(jì)時(shí)起點(diǎn)為藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)完成接收審核并出具《藥品注冊檢驗(yàn)接收通知書》的日期，計(jì)時(shí)終點(diǎn)為藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽發(fā)最終藥品注冊檢驗(yàn)報(bào)告的日期。藥品注冊檢驗(yàn)過程中，申請人補(bǔ)充檢驗(yàn)相關(guān)資料和特殊實(shí)驗(yàn)材料等、及與藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)溝通所耗時(shí)間，以及調(diào)查取證、有因抽樣檢驗(yàn)中與藥品審評中心商定檢驗(yàn)方案所耗時(shí)間不計(jì)入注冊檢驗(yàn)時(shí)限。申請人提出異議、專家論證和留樣檢驗(yàn)的時(shí)間不計(jì)入注冊檢驗(yàn)時(shí)限。因品種特殊及檢驗(yàn)工作中的特殊情況，需要延長檢驗(yàn)時(shí)限的，經(jīng)相關(guān)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后，將發(fā)送延期通知書告知申請人，延長時(shí)限不超過原時(shí)限的1/2。如因申請人補(bǔ)充檢驗(yàn)相關(guān)資料，提供特殊實(shí)驗(yàn)材料等不能繼續(xù)開展注冊檢驗(yàn)的，經(jīng)與申請人溝通后暫停注冊檢驗(yàn)，并在2個(gè)工作日內(nèi)向申請人發(fā)出《藥品注冊檢驗(yàn)補(bǔ)充資料通知書》，按要求補(bǔ)充完整后重啟注冊檢驗(yàn)，逾期仍未補(bǔ)充完成的，視為注冊檢驗(yàn)終止。醫(yī)院制劑注冊檢驗(yàn)為40個(gè)工作日。對于納入突破性治療藥物程序、附條件批準(zhǔn)程序、優(yōu)先審評審批程序和特別審批程序的藥品注冊檢驗(yàn)，將優(yōu)先調(diào)配檢驗(yàn)資源，優(yōu)先開展并加快完成注冊檢驗(yàn)。藥品審評中心根據(jù)審評進(jìn)展情況，決定不再需要繼續(xù)進(jìn)行藥品注冊檢驗(yàn)的，出具終止注冊檢驗(yàn)通知，將終止注冊檢驗(yàn)。六、 檢驗(yàn)收費(fèi)按照有關(guān)規(guī)定，不收檢驗(yàn)費(fèi)。七、 其他1?申請人對