細(xì)胞毒藥物使用指南

細(xì)胞毒性藥物指在生物學(xué)方面具有危害性影響的藥物，可通過(guò)皮膚接觸或吸入等方式導(dǎo)致包括生殖系統(tǒng)、泌尿、肝腎系統(tǒng)的毒害，尚有致畸或損害生育功能。由于其在人體內(nèi)作用強(qiáng)度大，刺激性強(qiáng)，在發(fā)揮治療作用的同步，也同步影響了正常細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖。

腫瘤化療藥物幾乎都是細(xì)胞毒性藥物，在殺死腫瘤細(xì)胞的同步，對(duì)人體的正常細(xì)胞有一定的毒副作用，尤其是對(duì)分裂、增殖、比較快的細(xì)胞如骨髓造血細(xì)胞、胃腸道粘膜上皮細(xì)胞等。因此在有效的腫瘤化療中，毒副作用幾乎是不可防止的。此外尚有某些如耳毒性抗菌素生素等，都具有細(xì)胞毒性作用。

1.抗腫瘤藥的合理應(yīng)用

(1)臨床醫(yī)師必須熟知抗腫瘤藥的抗瘤譜、藥動(dòng)學(xué)、不良反應(yīng)、藥物互相作用，使用規(guī)范，合理地應(yīng)用抗腫瘤藥。

(2)周期非特異性藥物對(duì)癌細(xì)胞的作用較強(qiáng)而快，高濃度下能迅速殺滅癌細(xì)胞；周期特異性藥物的作用需要一定期間才能發(fā)揮其殺傷作用。周期非特異性藥物的劑量反應(yīng)曲線靠近直線，在機(jī)體能耐受的毒性程度內(nèi)，其殺傷能力隨劑量的增長(zhǎng)而增長(zhǎng)。在濃度和時(shí)限的關(guān)系中，濃度是重要原因。周期特異性藥物則否則，其劑量反應(yīng)曲線是一條漸近線，即在小劑量時(shí)類似于直線，到達(dá)一定劑量后不再上升，出現(xiàn)平臺(tái)。相對(duì)來(lái)說(shuō)，在影響療效的濃度與時(shí)間的關(guān)系中，時(shí)間是重要的原因。因此，為使化療藥物能發(fā)揮最大的作用，非特異性藥物宜靜脈一次推注，而特異性藥物則以緩慢滴注、肌內(nèi)注射或口服為宜。

(3)聯(lián)合化療方案中一般應(yīng)包括兩類以上藥理作用機(jī)制不一樣的藥物，且常用周期特異性藥物與作用于不一樣步相的周期特異性藥物配合。選藥時(shí)也要盡量使各藥的毒性不相反復(fù)，以提高正常細(xì)胞的耐受性。

(4)經(jīng)典的腫瘤治療追求擴(kuò)大根治的手術(shù)、強(qiáng)化或沖擊化療、根治性放療等，然而往往事與愿違。迄今為止，上述治療所能到達(dá)的最高療效僅僅是臨床治愈，腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移仍是一種難以處理的問(wèn)題，且患者治療后普遍出現(xiàn)生存質(zhì)量下降，甚至因不能耐受繼續(xù)治療而死亡。伴隨治療中的手段的進(jìn)步，使癌癥治療出現(xiàn)了質(zhì)的飛躍，已經(jīng)有也許將腫瘤當(dāng)成慢性病看待，就像糖尿病、高血壓等慢性病那樣，腫瘤患者也可帶瘤長(zhǎng)期生存。對(duì)中晚期腫瘤患者應(yīng)以“提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生命時(shí)間”為目的進(jìn)行綜合治療。

2.抗腫瘤藥的重要不良反應(yīng)與防治原則

抗腫瘤藥的不良反應(yīng)波及如下幾方面：

(1)骨髓克制：表目前白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞和血紅蛋白下降。除長(zhǎng)春新堿和博來(lái)霉素外幾乎所有的細(xì)胞毒藥，均會(huì)導(dǎo)致骨髓克制。骨髓克制常常出目前給藥后的7～10天，不過(guò)某些藥物可出現(xiàn)得更晚，如卡莫司汀、洛莫司汀和美法侖。在一次治療前必須檢查外周末梢血象。如骨髓功能尚未恢復(fù)，應(yīng)酌情減少用藥劑量或推遲治療。

對(duì)中性白細(xì)胞減少，或由此帶來(lái)的發(fā)熱患者，應(yīng)當(dāng)應(yīng)用重組粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），必要時(shí)考慮予以抗菌藥物治療。

(2)消化道反應(yīng)：包括食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、腹脹、肝臟毒性等。對(duì)輕度消化道反應(yīng)可口服多潘立酮、甲氧氯普胺進(jìn)行處理，如效果不佳，可合并應(yīng)用地塞米松或勞拉西泮作為補(bǔ)充。對(duì)嚴(yán)重嘔吐或處理效果不佳者，可予以5-羥色胺3(5HT3)受體拮抗劑，包括昂丹司瓊、格拉司瓊、雷莫司瓊、托烷司瓊和帕洛諾司瓊。為防止遲發(fā)癥狀，可口服地塞米松，可以單獨(dú)使用，或與甲氧氯普胺、苯海拉明聯(lián)合應(yīng)用。

(3)口腔黏膜反應(yīng)：如咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎，黏膜反應(yīng)是腫瘤化療中常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，多數(shù)狀況都與氟尿嘧啶、甲氨蝶呤和蒽環(huán)類抗生素有關(guān)。防止和處理這些并發(fā)癥，應(yīng)進(jìn)行有效的口腔護(hù)理(常常洗漱口腔)。

(4)脫發(fā)：抗腫瘤藥引起的脫發(fā)幾乎在1或2周后產(chǎn)生。對(duì)于脫發(fā)，迄今尚無(wú)藥理學(xué)上的防治措施，國(guó)外曾探索使用冰帽等措施。

(5)神經(jīng)系統(tǒng)毒性：如奧沙利鉑、長(zhǎng)春堿類及紫衫類可致周圍神經(jīng)炎，應(yīng)進(jìn)行積極防止和處理。

(6)高尿酸血癥：化療可誘導(dǎo)高尿酸血癥，且與急性腎衰竭有關(guān)。為防止出現(xiàn)，別嘌醇應(yīng)在治療腫瘤化療前24小時(shí)開(kāi)始使用，且應(yīng)大量補(bǔ)充水分。

(7)大多數(shù)細(xì)胞毒類藥物均有致畸性，對(duì)妊娠及哺乳期婦女禁用或慎用。

(8)靜脈注射藥物的外滲：絕大部分化療藥物對(duì)皮膚、皮下組織、黏膜及血管有明顯的刺激，給患者帶來(lái)痛苦，甚至可導(dǎo)致皮下組織壞死。因此，在使用化療藥物時(shí)，應(yīng)注意做好注射部位血管外滲的防護(hù)和處理，減少藥物血管外滲的風(fēng)險(xiǎn)：①化療應(yīng)當(dāng)由具有資質(zhì)的專業(yè)人員操作；②當(dāng)化療藥滲漏時(shí)，應(yīng)即停止注射；③根據(jù)化療藥的特性采用對(duì)應(yīng)的防治措施。一般可用1%普魯卡因注射液局部封閉，局部進(jìn)行冷敷（禁忌熱敷），減輕皮膚壞死的機(jī)會(huì)；④局部使用解毒劑是蒽環(huán)類化療藥外滲處理的重要環(huán)節(jié)，根據(jù)藥物滲出量、范圍做局部皮下封閉，即由疼痛或腫脹區(qū)域行多點(diǎn)注射：①地塞米松5mg加利多卡因100mg局部封閉，一日1次，持續(xù)3日，以減輕局部疼痛和炎癥反應(yīng)。②予以50~200mg氫化可的松琥珀酸鈉或8.4%碳酸氫鈉5ml加地塞米松4mg，局部靜脈注射或滲漏部位多處皮下注射；透明質(zhì)酸酶300U加0.9%氯化鈉注射液2ml局部注射或透明質(zhì)酸酶2ml加地塞米松5mg加5%利多卡因2ml局部注射。

(9)泌尿道上皮毒性

出血性膀胱炎是泌尿系統(tǒng)毒性的體現(xiàn)，使用異環(huán)磷酰胺及大劑量環(huán)磷酰胺時(shí)會(huì)出現(xiàn)，是由于代謝物丙烯醛所致。美司鈉可防止泌尿道毒性的發(fā)生。美司鈉在使用異環(huán)磷酰胺中作為常規(guī)治療措施，也用于使用大劑量環(huán)磷酰胺的患者(如超過(guò)2g)，或既往使用環(huán)磷酰胺曾經(jīng)出現(xiàn)泌尿道上皮毒性的患者。

3.抗腫瘤藥物操作過(guò)程中的防護(hù)

抗腫瘤藥物及其他危險(xiǎn)藥物可以通過(guò)不一樣途徑進(jìn)入職業(yè)接觸的醫(yī)務(wù)人員體內(nèi)，產(chǎn)生多種危害。為減少醫(yī)務(wù)人員職業(yè)接觸危險(xiǎn)藥物的危害，必須在操作過(guò)程中采用行之有效的防護(hù)措施。要到達(dá)此目的，必須遵照如下兩個(gè)原則：①盡量減少與抗腫瘤藥物不必要的接觸；②盡量減少抗腫瘤藥物對(duì)環(huán)境的污染。

3．1設(shè)置專門的配藥場(chǎng)所及設(shè)施。實(shí)行專人配藥，配制及供應(yīng)由通過(guò)培訓(xùn)的專業(yè)人員在防護(hù)設(shè)備齊全的備藥操作室進(jìn)行，使污染減至最小。配藥室應(yīng)設(shè)在人流較少處，室內(nèi)應(yīng)安裝排風(fēng)設(shè)備，保證空氣的流通。應(yīng)配置專用的層流操作臺(tái)(生物安全柜)，以減少操作人員被動(dòng)吸取藥物的機(jī)會(huì)。操作臺(tái)或生物安全柜應(yīng)設(shè)計(jì)一種特制的垂直層流裝置和高效空氣過(guò)濾器(HEPA)，使之具有負(fù)壓操作環(huán)境，有效防止有毒氣體的溢出和再循環(huán)。操作臺(tái)面應(yīng)覆以一次性防護(hù)墊，減少藥液污染。

3．2個(gè)人防護(hù)措施接觸危險(xiǎn)藥物的醫(yī)務(wù)人員必須使用乳膠手套、隔離衣、防護(hù)鏡、面罩和呼吸罩進(jìn)行自身防護(hù)。隔離衣應(yīng)具有低穿透性、開(kāi)口向后、長(zhǎng)袖緊袖口；眼罩應(yīng)具有防化功能；戴手套前及脫手套之后應(yīng)認(rèn)真洗手。

3．3配藥注意事項(xiàng)在進(jìn)行藥物配制操作時(shí)，打開(kāi)安瓿時(shí)應(yīng)墊以紗布，以防劃破手套；打開(kāi)粉劑安瓿時(shí)，應(yīng)用無(wú)菌紗布包裹；溶解藥物時(shí)，溶媒應(yīng)沿安瓿壁緩慢注入瓶底，以防粉沫溢出。抽取藥液選用一次性注射器，以不超過(guò)容器的3／4容積為宜，排氣時(shí)應(yīng)排到密閉容器中。

3．4有害污物的管理接觸化療藥物的用品、污物應(yīng)放入專用袋內(nèi)集中封閉處理，搜集容器應(yīng)結(jié)實(shí)、防漏和帶蓋，有明確標(biāo)識(shí)。勿在放置抗腫瘤藥物的冰箱中寄存食品，勿在操作室內(nèi)飲水和進(jìn)食，定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)等。

3．5發(fā)生急性危險(xiǎn)藥物暴露后的緊急處理

如不慎將藥液濺到皮膚上或眼睛內(nèi)，可用大量清水或0．9％氯化鈉注射液反復(fù)沖洗接觸部位的皮膚，記錄接觸狀況，必要時(shí)按化療藥外漏處理。

4.抗腫瘤有關(guān)藥物配制及有關(guān)注意事項(xiàng)

藥名

NS

GS

NS/GS

注意事項(xiàng)

影響核酸生物合成的藥物

氟尿嘧啶

▲

溶于5%GS500-1000mL緩慢靜滴，與MTX合用時(shí)，在MTX6小時(shí)后給本藥。

氟尿苷

▲

吉西他濱

▲

每200mg吉西他濱至少注入0.9%氯化鈉注射液5mL，溶解后深入稀釋，靜脈滴注30分鐘（最長(zhǎng)不超過(guò)60分鐘）

阿糖胞苷

▲

靜脈滴注應(yīng)稀釋至0.5mg/mL。

甲氨蝶呤

▲

臨用前先用滅菌注射用水2mL溶解。

氟達(dá)拉濱

▲

50mg本品用滅菌注射用水2mL溶解至100mL~125mLNS或5%GS稀釋，靜滴30分鐘。

干擾轉(zhuǎn)錄和制止RNA合成的藥物

阿霉素

▲

10mg用5mL注射用水或氯化鈉注射液溶解，總合計(jì)量<400mg~450mg/m2。單次250mg為致命，避光。

表阿霉素

▲

溶解同上，總合計(jì)量<900mg/m2，縱隔，心包區(qū)放療者〈400mg~450mg/m2；避光

吡喃阿霉素

▲

難溶于生理鹽水，5%GS或注射用水10mL溶解后稀釋；靜注〈5mg/min，靜滴30-60min，總累積量可參照ADM

米托蒽醌

▲

靜脈給藥，時(shí)間〉30min，總累積量〈140mg~160mg/m2，胸部放療、心臟病〈100mg/m2；避光

放線菌素D

▲

靜脈滴注最高濃度為10ug/mL，滴注時(shí)間〉15min；避光

破壞DNA的抗生素

博萊霉素

▲

靜脈滴注〉10min；初次用藥提議先肌注三分之一量觀測(cè)反應(yīng)；總劑量〈400mg

平陽(yáng)霉素

▲

稀釋后濃度：4~15mg/mL

絲裂霉素

▲

不可肌注、皮下注射；推薦總累積量限制在50mg/m2內(nèi)

博安霉素

▲

NS2~4mL溶解后肌注或靜注

影響微管蛋白的藥物

紫杉醇

▲

稀釋濃度：0.3~1.2mg/mL；靜滴3小時(shí)；過(guò)敏反應(yīng)幾乎均發(fā)生于最初用藥后的10min內(nèi)。

多西他賽

▲

最終濃度不超過(guò)0.9mg/mL，滴注一小時(shí)，每三周一次

紫杉醇脂質(zhì)體

▲

使用前先向瓶?jī)?nèi)加入10mL5%葡萄糖溶液，振蕩振搖5分鐘，待完全溶解后，注入250-500mL5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注3小時(shí)。

拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ克制劑

羥基喜樹(shù)

▲

只能用生理鹽水稀釋

拓?fù)涮婵?/p>

▲

先用4mL無(wú)菌注射用水將其溶解，配好后立雖然用，靜滴30min

伊立替康

▲

靜滴時(shí)間：30~90min，不可靜推；注意中性粒細(xì)胞減少及腹瀉影響微管蛋白

硫酸長(zhǎng)春堿

▲

生理鹽水或5%GS20~30mL稀釋后靜注

硫酸長(zhǎng)春新堿

▲

生理鹽水適量溶解；一次量〈2mg，不小于65歲者〈1mg；神經(jīng)毒性為其劑量限制性毒性

硫酸長(zhǎng)春地辛

▲

骨髓克制：VBL〉VDS〉VCR；神經(jīng)毒性：VCR〉VBL〉VDS

重酒石酸長(zhǎng)春瑞濱

▲

生理鹽水125mL稀釋，滴注15~20min，生理鹽水沖管；靜脈炎發(fā)生率高

多柔比星脂質(zhì)體

▲

5%GS

拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ克制劑

依托泊苷

▲

靜滴時(shí)間〉30min；溶液濃度25mg/dL，配置好后立雖然用

替尼泊苷

▲

靜滴時(shí)間30~60min；溶液濃度0.5mg~1mg/mL，配置好后立雖然用

烷化劑

氮芥

▲

稀釋后不穩(wěn)定，應(yīng)于10min內(nèi)注射，不可靜滴

環(huán)磷酰胺

▲

稀釋后不穩(wěn)定，應(yīng)于2~3小時(shí)內(nèi)使用，較難溶，震蕩6分鐘

異環(huán)磷酰胺

▲

靜注濃度〈4%；靜滴；溶于5%GS500mL中滴注3~4小時(shí)

達(dá)卡巴嗪

▲

避光；靜注；NS；靜滴，5%GS250mL

鉑類

順鉑

▲

藥物嚴(yán)禁接觸鋁制品

卡鉑(伯爾定)

▲

藥物嚴(yán)禁接觸鋁制品；對(duì)甘露醇或右旋糖酐過(guò)敏者禁用

卡鉑

▲

藥物嚴(yán)禁接觸鋁制品；對(duì)甘露醇或右旋糖酐過(guò)敏者禁用

洛鉑

▲

每50mg用5mL注射用水溶解，

奧沙利鉑

▲

靜滴2~6小時(shí)，須在5-FU前使用；為神經(jīng)劑量限制性毒性；藥物嚴(yán)禁接觸氯化物，堿性藥物，鋁

奈達(dá)鉑

▲

NS溶解后稀釋至500mL，靜滴〉1小時(shí)，結(jié)束后繼續(xù)輸液1000mL以上

抗腫瘤抗體類

利妥昔單抗

▲

稀釋后濃度為1mg；滴速；初次開(kāi)始時(shí)50mg/h，每30分鐘增長(zhǎng)50mg/h，最大400mg/h

曲妥珠單抗

▲

每周方案：初次負(fù)荷量4mg/Kg，90min，維持量2mg/Kg，30min

西妥昔單抗

初始計(jì)量為400mg/㎡體表面積，其后每周250mg/㎡體表面積。初次給藥時(shí)，提議滴注時(shí)間為120分鐘，隨即每周給藥的滴注時(shí)間為60分鐘，最大滴注速率不得超過(guò)5mL/min

5.抗腫瘤治療方案

5.1非小細(xì)胞肺癌治療方案

5.1.1輔助化療方案

順鉑：75mg/m2

靜脈滴注，第1天(或總量分3天予以)

長(zhǎng)春瑞濱：25mg/m2，靜脈滴注，第1、8天

每21天反復(fù)1次，共化療4周期

順鉑：100mg/m2，靜脈滴注，第1天

依托泊苷：100mg/m2，靜脈滴注，第1、2、3天

每28天反復(fù)1次，共化療4周期

順鉑：80mg/m2，靜脈滴注，第1天

長(zhǎng)春堿：4mg/m2，靜脈注射或靜脈沖入

第1、8、15天

每21天反復(fù)，共化療4周期

輔助化療的目的是減少?gòu)?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，輔助化療仍有不良反應(yīng)，應(yīng)充足評(píng)估治療的利弊，術(shù)后一般身體狀況較差的患者應(yīng)慎用輔助化療。

5.1.2化、放療同步治療方案

順鉑：50mg/m2，靜脈滴注，第1、8天

依托泊苷：100mg/m2，靜脈滴注，第1～5天

28天為1療程，同步進(jìn)行胸部放療

順鉑：100mg/m21，靜脈滴注，第1、39天

長(zhǎng)春堿：5mg/m2，靜脈注射或靜脈沖入，一周1次′5次

同步進(jìn)行胸部放療。

紫杉醇：45～50mg/m2，靜脈滴注1小時(shí)，一周1次

卡鉑：200～400mg/m2或AUC=2，靜脈滴注0.5小時(shí)，每4周1次

同步進(jìn)行胸部放療。

5.1.3晚期非小細(xì)胞肺癌化療方案

長(zhǎng)春瑞濱：25mg/m2，靜脈滴注，第1、8天

順鉑：75mg/m2，靜脈滴注，第1天(或總量分3天予以)

可酌加抗血管生成藥，每21天反復(fù)1次，一般化療4～6周期

吉西他濱：1000～1250mg/m2，靜脈滴注，第1、8天

順鉑：75mg/m2，靜脈滴注，第1天(或總量分3天予以)

可酌加抗血管生成藥，每21天反復(fù)1次，一般化療4～6周期

多西他賽：60～75mg/m2，靜脈滴注，第1天

順鉑：75mg/m2，靜脈滴注，第1天(或總量分3天予以)

可酌加抗血管生成藥，每21天反復(fù)1次，一般化療4～6周期

紫杉醇：135mg/m2，靜脈滴注，第1天

卡鉑：200～400mg/m2或AUC=5～6，靜脈滴注0.5小時(shí)，第1天

可酌加抗血管生成藥，每21天反復(fù)1次，一般化療4～6周期

晚期肺癌患者的化療為姑息性的治療，應(yīng)充足評(píng)估化療后的利弊，防止出現(xiàn)過(guò)度治療。治療中應(yīng)考慮患者病理類型、發(fā)展趨勢(shì)，患者身體狀況等原因。

5.1.4二線治療方案

二線化療方案

多西他賽：60～75mg/m2，靜脈滴注，第1天

每21天反復(fù)1次

培美曲賽：500mg/m2，靜脈滴注，第1天

每21天反復(fù)

二線分子靶向治療方案

(1)吉非替尼：250mg/天，口服

(2)埃羅替尼：150mg/天，口服

5.1.5老年晚期及一般狀況差(PS=2)非小細(xì)胞肺癌化療方案

(1)長(zhǎng)春瑞濱：25mg/m2，靜脈沖入，第1、8、15天

每28天反復(fù)1次，共化療4～6周期

(2)吉西他濱：1000mg/m2，靜脈滴注，第1、8、15天

每28天反復(fù)1次，共化療4～6周期

(3)紫杉醇或多西他賽治療，每28天反復(fù)1次，共化療4～6周期

老年患者的治療應(yīng)把握度，防止過(guò)度治療給患者帶來(lái)的傷害。

5.2乳腺癌治療方案

5.2.1術(shù)后輔助化療的方案

環(huán)磷酰胺：600mg/m2，靜脈注射，第1，8天

甲氨蝶呤：40mg/m2，靜脈滴注，第1、8天

氟尿嘧啶：600mg/m2，靜脈滴注，第1、8天

每4周反復(fù)1次，共6個(gè)周期。

含蒽環(huán)類聯(lián)合輔助化療方案：常用方案有

多柔比星：60mg/m2，靜脈注射，第1天

環(huán)磷酰胺：600mg/m2，靜脈注射，第1天

每3周反復(fù)靜脈滴注1次，共6周期

多柔比星：50mg/m2，靜脈注射，第1天

環(huán)磷酰胺：500mg/m2，靜脈注射，第1天

氟尿嘧啶500mg/m2，靜脈滴注，第1天

每3周反復(fù)1次，共6周期。

表柔比星：75～100mg/m2，靜脈注射，第1天

環(huán)磷酰胺：500mg/m2，靜脈注射，第1天

氟尿嘧啶：500mg/m2，靜脈滴注，第1天

每3周反復(fù)1次，共6周期。

5.2.2晚期乳腺癌單藥治療方案

(1)多柔比星：75mg/m2，靜脈注射，第1天，21天為1周期

或多柔比星20mg/m2，靜脈注射，一周1次

(2)表柔比星：60～90mg/m2，靜脈注射，第1天，21天為1周期

(3)脂質(zhì)體多柔比星：50mg/m2，靜脈沖入，第1天，28天為1周期

(4)紫杉醇175mg/m2，靜脈滴注3小時(shí)，第1天，21天為1周期

或紫杉醇80mg/m2，靜脈滴注，一周1次

(5)多西他賽：80～100mg/m2，靜脈滴注，第1天，21天為1周期

或多西他賽40mg/m2，靜脈滴注，一周1次，持續(xù)6周停2周為1周期

(6)長(zhǎng)春瑞濱：25mg/m2，靜脈滴注，第1，8，15天，28天為1周期

(7)卡培他濱：1000～1250mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，21天為1周期

(8)吉西他濱：800～1200mg/m2，靜脈滴注，第1，8，15天，28天為1周期

5.2.3晚期乳腺癌聯(lián)合化療方案有

(1)環(huán)磷酰胺：100mg/m2，口服，第1～14天

多柔比星：30mg/m2，靜脈注射，第1，8天

氟尿嘧啶：500mg/m2，靜脈滴注，第1，8天

28天為1周期

(2)氟尿嘧啶：500mg/m2，靜脈滴注，第1，8天

多柔比星：50mg/m2，靜脈注射，第1天

環(huán)磷酰胺：500mg/m2，靜脈注射，第1天

21天為1周期

(3)多柔比星：60mg/m2，靜脈注射，第1天

環(huán)磷酰胺：600mg/m2，靜脈注射，第1天

21天為1周期

以上含多柔比星方案，也可考慮用表柔比星或THP替代多柔比星，表柔比星劑量為80mg/m2，THP劑量為40～50mg/m2。

(4)環(huán)磷酰胺：100mg/m2，口服，第1～14天

甲氨蝶呤：40mg/m2，靜脈注射，第1，8天

氟尿嘧啶：600mg/m2，靜脈滴注，第1，8天

28天為1周期

(5)多西他賽：75mg/m2，靜脈滴注，第1天

卡培他濱：1250mg/m2，口服，一日2次，第1～14天

21天為1周期

(6)紫杉醇：175mg/m2，靜脈滴注3小時(shí)，第1天

吉西他濱：1000～1250mg/m2，靜脈滴注，第1，8天(第1天用于紫杉醇之后)

21天為1周期

(7)曲妥珠單抗：4mg/kg，靜脈滴注1.5小時(shí)，第1天；之后2mg/kg，靜脈滴注0.5小時(shí)，一周1次。

或曲妥珠單抗8mg/kg，靜脈滴注1.5小時(shí)，第1天；之后6mg/kg，靜脈滴注1.5小時(shí)，每3周1次

5.3消化道腫瘤

5.3.1胃癌

助化療常用方案：

﹝1﹞卡培他濱單藥方案

卡培他濱：850～1250mg/m2，口服，一日2次，第1～14天；每3周反復(fù)，共8周期

(2)卡培他濱聯(lián)合順鉑(XP)方案

卡培他濱：1000～1250mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，間歇7天

順鉑：60～80mg/m2，靜脈滴注，第1天；或順鉑20mg/(m2?d)，靜脈滴注，第1～5天

每3周反復(fù)1次，共6～8周期

(3)氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑(FP)方案

氟尿嘧啶：一日425～750mg/m2，靜脈滴注24h，第1-5天

順鉑：60～80mg/m2，靜脈滴注，第1天(或分2～3天用)；

或順鉑：一日15～20mg/m2，靜脈滴注，第1～5天

每3周反復(fù)1次，共6～8周期

(4)卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑(XELOX/CapeOX)

卡培他濱：850～1000mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，間歇7天

奧沙利鉑：130mg/m2，第1天；或奧沙利鉑65mg/m2，靜脈滴注，第1、8天；

每3周反復(fù)1次，共6～8周期

(5)簡(jiǎn)化氟尿嘧啶/亞葉酸鈣方案(s亞葉酸鈣5FU2)

亞葉酸鈣：200～400mg/m2，靜脈滴注2小時(shí)，第1、2天

氟尿嘧啶：一日400mg/m2，靜脈注射，然后再用一日600mg/m2，持續(xù)靜脈滴注22小時(shí)，第1、2天

每2周反復(fù)1次，共8～12周期

(6)奧沙利鉑-亞葉酸鈣-氟尿嘧啶方案(FOLFOX4)

奧沙利鉑：85mg/m2，靜脈滴注2小時(shí)，第1天；

亞葉酸鈣：一日200mg/m2，在氟尿嘧啶前2小時(shí)靜脈滴注，第1、2天；

氟尿嘧啶：一日400mg/m2，靜脈注射，然后再用一日600mg/m2，持續(xù)靜脈滴注22小時(shí)，第1、2天

每2周反復(fù)1次，共8～12周期

(7)奧沙利鉑-亞葉酸鈣-氟尿嘧啶(mFOLFOX6)

奧沙利鉑：85～100mg/m2，靜脈滴注2小時(shí)，第1天

亞葉酸鈣：一日400mg/m2，在氟尿嘧啶前2小時(shí)靜脈滴注，第1天；

氟尿嘧啶：一日400mg/m2，靜脈注射，然后再用一日2400mg/m2，持續(xù)靜脈滴注44～48小時(shí)

每2周反復(fù)一次，共8～12周期

(8)奧沙利鉑-亞葉酸鈣-氟尿嘧啶方案(mFOLFOX7)

奧沙利鉑：85～100mg/m2，靜脈滴注，第1天；

亞葉酸鈣：一日200～400mg/m2，在氟尿嘧啶前2小時(shí)靜脈滴注，第1、2天；

氟尿嘧啶：2400～3000mg/m2，持續(xù)靜脈滴注46小時(shí)

每2周反復(fù)1次，共8～12周期

(9)表柔比星-順鉑-氟尿嘧啶方案(mECF方案)

表柔比星：50mg/m2，靜脈滴注，第1天

順鉑：60mg/m2，靜脈滴注，第1天

氟尿嘧啶：一日200mg/m2，持續(xù)靜脈滴注，一日1次；或500～600mg/m2，靜脈滴注24h，第1～5天

每3周反復(fù)一次，共6～8周期

(10)卡培他濱-表柔比星-順鉑方案(ECX)

卡培他濱：一次625mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，間歇7天

表柔比星：50mg/m2，靜脈滴注，第1天

順鉑：60mg/m2，靜脈滴注，第1天

每3周反復(fù)1次，共6～8周期

(11)卡培他濱-表柔比星-奧沙利鉑方案(EOX)

卡培他濱：一次625mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，間歇7天

表柔比星：50mg/m2，靜脈滴注，第1天

奧沙利鉑：130mg/m2，靜脈滴注，第1天

每3周反復(fù)一次，共6～8周期

新輔助化療

應(yīng)遵照高效低毒的原則，可考慮的化療方案包括ECF，或其衍生方案ECX、EOX、EOF，或試用氟尿嘧啶類藥物(包括卡培他濱)聯(lián)合順鉑或奧沙利鉑，聯(lián)合紫杉烷類如FOLFOX/XELOX/XELOPAC等。術(shù)前化療周期數(shù)為2～4周期。

術(shù)后聯(lián)合放療的化療方案

(1)氟尿嘧啶一日425～600mg/m2加亞葉酸鈣一日20mg/m2，靜脈滴注，第1～5天，每周反復(fù)1次

(2)卡培他濱一次625mg/m2，口服，一日2次，放療期間每周第1～5天。

復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌的姑息化療

化療方案除見(jiàn)所有術(shù)后輔助化療方案外。其他如下：

(1)卡培他濱-多西他賽(TX)

卡培他濱：825～1000mg/m2口服，一日2次，第1～14天，間歇7天

多西他賽：60～75mg/m2靜脈滴注，第1天；每3周反復(fù)1次；

或30～36mg/m2，靜脈滴注，第1、8天

每3周反復(fù)1次；

注意事項(xiàng)：用藥前應(yīng)予以減輕水腫以及防止過(guò)敏、止吐等藥物

(2)卡培他濱-紫杉醇(XELOPAC)

卡培他濱：825～1000mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，間歇7天

紫杉醇：135～175mg/m2，靜脈滴注，第1天

每3周反復(fù)1次；

注意事項(xiàng)：用藥前予以抗過(guò)敏藥

(3)多西他賽-順鉑(DC)或氟尿嘧啶(DF)

多西他賽：60～75mg/m2，靜脈滴注，第1天；

順鉑：60～75mg/m2，靜脈滴注，第l天

或氟尿嘧啶：一日500～750mg/m2，靜脈滴注，第1～5天

每3周反復(fù)1次；

注意事項(xiàng)：用藥前予以抗過(guò)敏藥、止吐藥，并注意充足水化，防止腎損害(用順鉑時(shí))。

(4)多西他賽-順鉑-氟尿嘧啶(DCF)

多西他賽：60mg/m2，靜脈滴注3小時(shí)，第1天先用

順鉑：60mg/m2，靜脈滴注，第1天

氟尿嘧啶：一日500～750mg/m2，靜脈滴注，第1～5天

每3周反復(fù)1次；

注意事項(xiàng)：用藥前應(yīng)予以抗過(guò)敏藥；注意藥物對(duì)骨髓克制作用

(5)紫杉醇-順鉑-氟尿嘧啶(TCF)

紫杉醇：135～175mg/m2，靜脈滴注3小時(shí)，第1天先用

順鉑：60mg/m2，靜脈滴注，第1天

氟尿嘧啶：一日500～750mg/m2，靜脈滴注，第1～5天

每3周反復(fù)1次；

注意事項(xiàng)：用藥前應(yīng)予以抗過(guò)敏藥、止吐藥物，并注意充足水化，防止腎損害

(6)紫杉醇-順鉑-卡培他濱(TCX)

卡培他濱：825～1000mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，間歇7天；

紫杉醇：135～175mg/m2，靜脈滴注3小時(shí)，第1天先用；

順鉑：60mg/m2，靜脈滴注，第1天

每3周反復(fù)1次；

注意事項(xiàng)：用藥前予以抗過(guò)敏藥、止吐藥物，并注意充足水化，防止腎損害

(7)紫杉醇-順鉑(TC)或氟尿嘧啶(TF)

紫杉醇：125～175mg/m2，靜脈滴注，第1天；

順鉑：60～75mg/m2，靜脈滴注，第l天

或氟尿嘧啶：一日500～750mg/m2，靜脈滴注，第1～5天

每3周反復(fù)1次；

注意事項(xiàng)：用藥前予以抗過(guò)敏藥、止吐藥物，并注意充足水化，防止腎損害(用順鉑時(shí))

(8)伊立替康-亞葉酸鈣-氟尿嘧啶(FOLFIRI)

伊立替康：150～180mg/m2，靜脈滴注30～120分鐘，第1天

亞葉酸鈣：200～400mg/m2，在氟尿嘧啶之前，靜脈輸注，第1、2天

氟尿嘧啶：一次400mg/m，靜脈注射，然后600mg/m2持續(xù)靜脈滴注22小時(shí)，第1、2天

每2周反復(fù)1次

注意事項(xiàng)：注意觀測(cè)遲發(fā)型腹瀉和急性膽堿能樣反應(yīng)。

(9)伊立替康+順鉑(IP)

伊立替康：150～180mg/m2，靜脈滴注0.5～2小時(shí)，第1天

順鉑：60mg/m2，靜脈滴注，第1天

注意事項(xiàng)：注意觀測(cè)遲發(fā)型腹瀉和急性膽堿能樣反應(yīng)；注意藥物對(duì)骨髓克制的作用

(10)替加氟/尿嘧啶-順鉑(UFT)方案：

替加氟/尿嘧啶(每片50mg/112mg)：一次3片，一日3次，第1天～21天

順鉑：60～75mg/m2靜脈滴注，第1天

每3周反復(fù)1次

5.3.2大腸癌

輔助化療

(1)FOLFOX4方案見(jiàn)上，術(shù)后6月內(nèi)行8～12周期。

(2)亞葉酸鈣5FU2方案見(jiàn)上，用于高危II期患者，術(shù)后6月內(nèi)性8～12周期。

(3)卡培他濱單藥，方案見(jiàn)上，可用于高危II期或III期患者難以耐受聯(lián)合化療者，術(shù)后6月內(nèi)進(jìn)行8周期。

新輔助化療

參照姑息化療的方案，術(shù)前進(jìn)行3～4周期。

姑息化療(每3周期進(jìn)行評(píng)效)

(1)FOLFOX4、(m)FOLFOX6、(m)FOLFOX7，方案見(jiàn)上

(2)XELOX方案見(jiàn)上

(3)FOLFIRI方案見(jiàn)上

(4)卡培他濱單藥，方案見(jiàn)上

(5)亞葉酸鈣-氟脲嘧啶，方案見(jiàn)上

(6)聯(lián)合貝伐單抗

與1～6各方案聯(lián)合：貝伐單抗5mg/kg，每2周反復(fù)1次。

(7)聯(lián)合西妥昔單抗

與1～6各方案聯(lián)合：西妥昔單抗首劑一周400mg/m2，維持劑量一周250mg/m2

5.3.3食管癌

輔助化療(術(shù)后進(jìn)行2～4周期)

紫杉醇-順鉑(TP)

紫杉醇：150～175mg/m2，靜脈滴注，第1天，

順鉑：75mg/m2，靜脈滴注，第1天

每3周反復(fù)1次

姑息化療(每3周期進(jìn)行評(píng)效)

(1)伊立替康+順鉑（TP）方案，方案見(jiàn)上

(2)長(zhǎng)春瑞濱-順鉑(NP方案)

長(zhǎng)春瑞濱：25mg/m2，靜脈滴注，第1天，第8天

順鉑：75mg/m2，靜脈滴注，第1天

每3周反復(fù)1次

(3)順鉑-氟尿嘧啶(FP方案)：

順鉑：60～80mg/m2，靜脈滴注，第1天，

氟尿嘧啶：750mg/m2，靜脈滴注，第1～5天

(4)順鉑-依托泊苷(PEF方案)

順鉑：60～80mg/m2，靜脈滴注，第1天

依托泊苷：100mg/m2，靜脈滴注，第1～3天

(5)順鉑-氟尿嘧啶-平陽(yáng)霉素方案

順鉑：60～80mg/m2，靜脈滴注，第1天，

氟尿嘧啶：500mg/m2，靜脈滴注，第1～3天

平陽(yáng)霉素：6mg/m2，肌內(nèi)、靜脈注射或靜脈滴注，第1天

5.3.4胰腺癌

姑息化療：(每2～3周期進(jìn)行評(píng)價(jià)療效)

(1)吉西他濱單藥

吉西他濱：一次1000mg/m2，一周1次，靜脈滴注，聯(lián)用7周后間歇1周，然后每3周間歇1周。

(2)吉西他濱-奧沙利鉑(GEMOX)

吉西他濱：1000mg/m2，靜脈滴注，第1天，第8天

奧沙利鉑：130mg/m2，靜脈滴注，分第1天和第8天予以。

(3)吉西他濱-卡培他濱(GEM+xeloda)

吉西他濱：1000mg/m2，靜脈滴注，第1天，第8天

卡培他濱：825～1000mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，間歇7天；

(4)吉西他濱-氟尿嘧啶

吉西他濱：1000mg/m2，靜脈滴注，第1天，第8天

氟尿嘧啶750mg/m2，靜脈滴注，第1～5天

(5)吉西他濱-順鉑

吉西他濱：1000mg/m2，靜脈滴注，第1天，第8天順鉑：60～80mg/m2，靜脈滴注，分第1天和第8天予以細(xì)胞毒藥物注射給藥指南

某些患者隨化療的進(jìn)行可出現(xiàn)某些不一樣的局部反應(yīng)（包括短暫的局部刺激，嚴(yán)重的皮膚、血管周圍組織和支持構(gòu)造的組織壞死等）。

這些反應(yīng)中的某些（尤其與蒽環(huán)類有關(guān)的）也許由局部的過(guò)敏反應(yīng)引起，常常以即刻的燒灼感、瘙癢和紅斑為特性；此類反應(yīng)具有自限性，往往在幾小時(shí)內(nèi)退去；在下一次化療前，予以抗組胺藥（如苯海拉明）可減少過(guò)敏反應(yīng)的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間。

因具有糜爛或刺激性的藥物外滲而導(dǎo)致的局部反應(yīng)也許愈加嚴(yán)重。所有具有糜爛劑特性的藥物都潛在能產(chǎn)生破壞性的反應(yīng)。在應(yīng)用品有這些特性的化療藥物治療時(shí)可以產(chǎn)生靜脈炎和疼痛，并且依滲出量、滲出藥物種類和濃度，可導(dǎo)致局部刺激和軟組織潰瘍。有藥液外滲的患者可以體現(xiàn)出一系列不一樣的體征和癥狀。一種糜爛劑滲透組織中常可產(chǎn)生嚴(yán)重的燒灼感并且