美平產(chǎn)品基礎課件

經(jīng)驗性治療重癥感染信心之選

世界首創(chuàng)的可單方使用的碳青霉烯類抗生素對于致病菌——廣譜、高效、耐酶、低耐藥治療中重度感染具有——優(yōu)異的臨床療效副作用發(fā)生率低，平安性好——分別表現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟及消化道主要內(nèi)容碳青霉烯類抗生素的結構變遷修飾側(cè)鏈合劑弱堿性美平甲基NH3強堿性硫霉素-SOHONCOO+pka=9.0CH3OHSNOCOOONH2CNCH3CH31β()+pka=7.4亞胺培南強堿性pka=9.9OH強堿性帕尼培南pka=10.9+ONCOONCCH3NH2SOH+ONSNHCHCOONH2增強了對革蘭氏陰性菌的抗菌活性，尤其是綠膿桿菌降低了中樞和腎臟的毒性對DHP-1穩(wěn)定，單方制劑新一代的碳青霉烯美平OHCOOHON提高了對人體腎脫氫肽酶的穩(wěn)定性

1β

甲基

CH3世界首創(chuàng)的碳青霉烯單方制劑

增強了抗菌活性和化學穩(wěn)定性

SCH3CH3NH2OCN弱堿性基團PKA=7.4增強了對多種革蘭陰性菌，尤其是綠膿桿菌的抗菌活性降低了對中樞和腎臟的毒性

碳青霉烯類抗生素之間的差異一、C1位的化學結構改造1-甲基碳青霉烯可以增加對DHP-1的穩(wěn)定性。1-甲基可以局部的增加抗銅綠假單胞菌的活性。碳青霉烯類抗生素之間的差異二、C2位的化學結構改造藥效學的差異美平可以通過其它尚未確認的外膜通道進入外膜，所以其抗銅綠假單胞菌的活性優(yōu)于比阿培南等其它碳青霉烯類。比阿培南、亞胺培南等C2位堿性氨基的堿性較強，增加了對OprD2通道的依賴性，又沒有其它未被確認的外膜通道可以進入外膜，所以其抗銅綠假單胞菌活性較美平低的原因之一。碳青霉烯在高水平的

-內(nèi)酰胺酶存在下，發(fā)生緩慢的水解，而美平對酶更為穩(wěn)定，且很少倍誘導，所以顯示其對銅綠假單胞菌具有更高的活性。總之，抗革蘭陰性菌特別是銅綠假單胞菌的抗菌作用可作以下比較：美平>帕尼培南亞胺培南2.不良反響的差異對人體脫氫肽酶I(DHP-I)的穩(wěn)定性(invitro)住田能弘etal.:Chemotherapy,40(S-1),123,1992親和力Km

(mM)水解速度Vmax※2(μmolesmin/enzymeunit※3)Vmax/kmMEPM美平IPM亞胺培南1010.10.016.31.00.162.00.0900.045美平對人體內(nèi)DHP-I的穩(wěn)定性約為亞胺培南的四倍美平在炎癥性肺組織細胞間隙中分布良好美平的濃度-時間曲線美平單劑治療1gq8h為推薦劑量。該劑量下，感染肺組織細胞外液中可見足夠濃度的游離美平，高于大多數(shù)臨床病原的MIC90。AntimicrobAgentsChemother.2004美平在支氣管粘膜和肺泡上皮襯液的濃度高，有效去除呼吸道病原菌證明了美平在肺組織中有很強的穿透能力。ICAAC2004,AbstractA-222:pg.27.亞胺培南在肺組織中G.Benonietal.J.Antimicrob.Chemother.20,725〔1987〕亞胺培南1g40分鐘靜脈滴注胸廓切開術前的肺、食道腫瘤患者10例血清肺組織5040302010510.05432.2521.3310.50.2注射后時間(h)0.282.053.3亞胺培南的濃度mg/mlormg/kg世界首創(chuàng)的可單方使用的碳青霉烯類抗生素對于致病菌——廣譜、高效、耐酶、低耐藥治療中重度感染具有——優(yōu)異的臨床療效副作用發(fā)生率低，平安性好——分別表現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟及消化道主要內(nèi)容抗菌譜美平年度細菌敏感性試驗MYSTIC結果顯示：對致重癥感染的革蘭陰性菌和陽性菌美平顯示了優(yōu)異的抗菌活性并在連續(xù)監(jiān)測的幾年中保持不變美平對多重耐藥的G-具有最強的抗菌活性ChinJLabMed,December2005,Vol28,No.12美平對環(huán)丙沙星耐藥的革蘭陰性菌的抗菌活性MYSTIC1997-200675－95％亞胺培南對環(huán)丙沙星耐藥的革蘭陰性菌的抗菌活性65－80％腸桿菌科細菌1997－2005年全球?qū)δc桿菌科細菌的累計敏感性MYSTIC2005ICU碳青霉烯類對所有腸桿菌科有極高的活性〔99%)美平比亞胺培南的MIC低4～16倍ChinJLabMed,December2005,Vol28,No.12中國美平藥敏監(jiān)測

ChinaMeropenemSusceptibilitySurveillance美平對腸桿菌科細菌MIC90值比與亞胺培南低4－16倍CMSS,ChinJLabMed,December2005,Vol28,No.12非發(fā)酵菌碳青霉烯類對非發(fā)酵細菌的敏感率：綠膿桿菌，美平敏感率〔84%〕>亞胺培南〔72.5%〕及其它抗生素不動桿菌，美平〔86.6%)＝亞胺培南〔85.6%)洋蔥伯克霍爾德菌，美平〔61.1%)>亞胺培南〔36.8%)ChinJLabMed,December2005,Vol28,No.12中國美平藥敏監(jiān)測

ChinaMeropenemSusceptibilitySurveillance美平與亞胺培南對非發(fā)酵細菌MIC90值比照CMSS,ChinJLabMed,December2005,Vol28,No.12MIC90值美平和亞胺培南對綠膿桿菌的MIC相關圖日本耐藥監(jiān)測.57,(1),70,2004綠膿桿菌對美平耐藥率為9％，亞胺培南為21％綠膿桿菌對碳青霉烯類的耐藥機制美平對綠膿桿菌療效更好的原因住田龍弘Chemotherapy40〔S-190,1995SumitaY.etal.;Chemotherapy,42,47-56,1996JounalofAntimicrobialChemotherapy2001,47,247-250與PBPs親和性更強有多個通道進入細菌體內(nèi)，受D2通道缺失的影響小耐藥需要D2通道缺失和外排體統(tǒng)抗進的雙重突變，該發(fā)生率僅為10照

美平

亞胺培南(無誘導)

0.313

g/ml

0.313

g/ml碳青霉烯對綠膿桿菌產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的誘導能13.937.5綠膿桿菌P.aeruginosa(BI-633)KatsunoriKanazawa,.J.Antibiotics.Vol.52,No.2pp.142-149February1999.

-內(nèi)酰胺酶活性亞胺培南的消耗量與綠膿桿菌耐藥率成正相關AntimicrobialAgentsChemother2002:46(9):2920:25美平用量根本不變，但對綠膿桿菌的耐藥性呈有下降趨勢AlanH.Mutnick,來自北美MYSTIC〔1999－2000〕工程的調(diào)查綠膿桿菌耐藥率美平的使用量美平為低耐藥可能性藥物，應選用美平來取代亞胺培南治療革蘭陰性菌感染的重癥感染，

能有效控制耐藥菌株的流行與擴散，并能減少MRSA及VRE的發(fā)生。CunhaBA.DrugsofToday1998?熱病?2021

TheSanfordGuidetoAntimicrobialTherapy

治療綠膿桿菌

美平為推薦的首選藥物綠膿桿菌：治療期間可能會出現(xiàn)-內(nèi)酰胺類的耐藥〔亞胺培南/西司他丁、頭孢他啶〕〔AAC43：883,1999〕亞胺培南：有報道綠膿桿菌對之耐藥世界首創(chuàng)的可單方使用的碳青霉烯類抗生素對于致病菌——廣譜、高效、耐酶、低耐藥治療中重度感染具有——優(yōu)異的臨床療效副作用發(fā)生率低，平安性好——分別表現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟及消化道主要內(nèi)容對各種疾病的臨床療效〔1〕在343家醫(yī)療機構，用美平?治療1,816例病人，有效1,501例，有效率為82.7%,顯示了優(yōu)異的臨床療效。0100疾病及臨床療效(成人)20406080有效率(%)Chemotherapy,40(S-1),199266.191.386.480.880.387.585.0疾病名稱有效例數(shù)敗血癥78/118呼吸系統(tǒng)感染扁桃體膿腫21/23慢性支氣管炎57/66支氣管擴張(伴有感染)59/73慢性呼吸系統(tǒng)疾病繼發(fā)感染53/66肺炎412/471肺膿瘍17/20膿胸5/8(62.5)Chemotherapy,40(S-1),199210075.878.684.476.577.279.995.089.5(55.6)疾病及臨床療效(成人)020406080100有效率(%)96.678.8對各種疾病的臨床療效〔2〕疾病名稱有效例數(shù)淺表性化膿性疾病蜂窩織炎、淋巴結炎31/32肛門周圍膿瘍13/13外科、骨科感染骨髓炎25/33關節(jié)炎11/14外傷感染、手術感染38/45燒傷感染13/17尿路感染腎盂腎炎122/158復雜性膀胱炎222/278肝、膽道感染膽囊炎19/20膽管炎34/38肝膿瘍5/9腹膜炎89/11376.5Chemotherapy,40(S-1),1992疾病及臨床療效(成人)020406080100有效率(%)95.010078.393.110063.6對各種疾病的臨床療效〔3〕(66.7)100對其它抗生素無效的病例也顯示了優(yōu)異的臨床療效有效率(%)02040608010056.072.374.057.975.881.881.377.374.3對各種疾病的臨床療效〔4〕美平和亞胺培南療效比照作者適應癥每日用量臨床有效率（％）細菌學清除率（％）美平亞胺培南美平亞胺培南C.Verwaest,2000ICU重癥感染(肺炎、腹膜炎、敗血癥)3g77686760GarauJ,1997重癥院內(nèi)感染（下呼吸道、腹腔內(nèi)、敗血癥、皮膚或泌尿道感染）3g87747971KuoBI,2000敗血癥2g84768075G.Romanelli,2002老年人重癥CAP1.5g86.586.37771C.Verwaest,2000重癥腹腔內(nèi)感染3g96777870HouF,2002下呼吸道、泌尿道等感染1g(最大2g)90878686美平和亞胺培南治療重癥感染的系統(tǒng)比較

SystematicreviewcomparingmeropenemwithimipenempluscilastatininthetreatmentofsevereinfectionsCURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINIONVOL.21,NO.5,2005,785–794全球資料的薈萃分析Meta分析：美平和亞胺培南/西司他丁治療嚴重感染的臨床療效比照亞胺培南療效好美平療效好CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION,VOL.21,NO.5,2005,785–794即薈萃分析Meta分析：美平和亞胺培南/西司他丁治療嚴重感染的細菌學療效比照亞胺培南療效好美平療效好CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION,VOL.21,NO.5,2005,785–794即薈萃分析Meta分析：美平和亞胺培南/西司他丁治療嚴重感染的不良反響比照亞胺培南不良反響多美平不良反響少CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION,VOL.21,NO.5,2005,785–794即薈萃分析全球資料的薈萃分析CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINIONVOL.21,NO.5,2005,785–7940.750.800.850.900.951.001.051.1027項研究2000例患者的薈萃分析臨床療效P=0.001細菌去除率P=0.008不良反響P=0.02RR>1.00說明美平療效優(yōu)于亞胺培南/西司他丁RR<1.00說明美平不良反響少于亞胺培南/西司他丁美平比亞胺培南有更卓越的臨床和細菌學療效(有統(tǒng)計學差異〕美平比亞胺培南有更少的不良反響(有統(tǒng)計學差異〕世界首創(chuàng)的可單方使用的碳青霉烯類抗生素對于致病菌——廣譜、高效、耐酶、低耐藥治療中重度感染具有——優(yōu)異的臨床療效副作用發(fā)生率低，平安性好——分別表現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟及消化道主要內(nèi)容腎腎小球濾過腎動脈腎毒性(腎小管上皮細胞的壞死)阻斷腎毒性抑制劑有機陰離子游離抑制劑Carbapenem的排泄美平(MEPM)亞胺培南(IPM)+西司他丁(CS)帕尼培南(PAPM)+倍他米隆(BP)美平腎小球濾過

腎小管上皮細胞壞死阻斷有機陰離子游離抑制劑西司他丁碳青霉烯的排泄

亞胺培南

美平腎小球濾過對腎臟的影響〔家兔〕藥物血清尿素氮(mg/dl)血清肌酐(mg/dl)腎小管上皮細胞壞死生理鹽水1651.00.2－美平300mg/kg1931.20.3－亞胺培南150mg/kg686*2.70.2*＋(3/3)*與生理鹽水組相比有統(tǒng)計學意義P<0.05－:正常＋:輕度變化NoudaH.etal.:J.Antibiotics,49(6),603,1996連續(xù)使用時的腎臟(猴)組織學變化■急性腎小管壞死MEPM180mg/kg(n=6)500mg/kg(n=6)IPM180mg/kg(n=6)CAZ500mg/kg(n=6)井上薰et.:Chemotherapy,40(S-1),222,19920255075100(%)無異常輕度中度重度Control(n=12)GABA受體亞胺培南美平GABAO結構相似腦神經(jīng)細胞GABA受體GABA受體GABA受體CH3CH3CH3NH2OCNCCH2CH2CH2NH3COOSCOOHNOCOOHSCH2CH2NH3N阻斷抑制性神經(jīng)傳導興奮癲癇樣發(fā)作美平對中樞神經(jīng)具有高度平安性美平卓越的平安性－中樞中樞毒性(小鼠)給小鼠腦室內(nèi)注射美平,證實其誘發(fā)抽搐作用明顯小于亞胺培南。>300>300>300IPM/CS：亞胺培南/西司他丁PAPM/BP：帕尼培南/倍他米隆森永正敏etal.:

化學療法的領域,12(7),95,1996g/animal亞胺培南/西司他丁用藥病例的痙攣發(fā)生率〔臨床〕中樞神經(jīng)疾病史腎功能障礙給藥量痙攣發(fā)生率％－－正常量過量0.31.3＋，－＋正常量過量2.611.8＋＋，－正常量過量11.324.4＋＋正常量過量20.032.1Am.J.Med,84:911-918,1988美平(4872例)的平安性

與亞胺培南、頭孢菌素類等〔4642例〕比較

治療非腦膜炎患者時，與藥物相關的痙攣發(fā)生率S.RagnarNorrby,etal.ScandJInfectDis.1999;31:3-10.美平是唯一獲得美國FDA批準治療腦膜炎的碳青霉烯類抗生素對消化道的平安性2.04.001.4％3.2％%美平亞胺培南與藥物相關的惡心、嘔吐發(fā)生率美平治療各種感染患者的消化道副作用S.RagnarNorrby,etal.ScandJInfectDis.1999;31:3-10.102003.4％11.9％%美平亞胺培南與藥物相關的惡心、嘔吐發(fā)生率美平治療中性粒細胞減少伴感染患者的消化道副作用S.RagnarNorrby,etal.ScandJInfectDis.1999;31:3-10.美平與亞胺培南治療中性粒細胞減少伴感染患者的平安性比較P.M.Shahetal,Infection,24,480(1996)發(fā)生率美平亞胺培南惡心嘔吐低更常見與其輸液速度有關有腎損害的病人，血漿中藥物濃度高，是惡心/嘔吐的高危因素痙攣低可快速沖擊給藥劑量選擇更方便。Max:6g/day高與給藥劑量相關。劑量減為2g/day

中性粒細胞減少的病人由于疾病本身特點的緣故，常需要高劑量的抗生素進行治療，美平由于其卓越的安全性而更具優(yōu)勢。副作用共觀察2，683例，其中47例(1.8%)出現(xiàn)副作用。主要副作用為皮疹等皮膚病癥及腹瀉、軟便等消化系統(tǒng)病癥。Chemotherapy,40(S-1),1992副作用的種類發(fā)現(xiàn)例數(shù)(％)皮膚皮疹0.75顏面潮紅0.07搔癢感0.07消化道惡心0.15嘔吐0.15腹部不適感0.07腹瀉、軟便0.48黃疸0.04泌尿系統(tǒng)血尿0.07腎功能衰竭0.04其它發(fā)熱0.07全身倦怠感0.04不安、幻覺0.04頭痛0.04頭重感0.04原耕平編:カルバペネム系抗生物質(zhì),醫(yī)薬ジャーナル社,1995臨床療效〔顯效＋有效率〕副作用美平1543例亞胺培南1440例帕尼培南1385例78.9%3.3%73.0%4.7%86.2%1.8%0〔%〕102030405060708090100012354〔%〕碳青霉烯類抗生素的臨床療效和副作用藥代動力學美平?在血中濃度(30min,iv)中島光好etal.:Chemotherapy,40(S-1)1992血中濃度1001010.10.01123468Ⅰ組0.25g(n=6)Ⅱ組0.5g(n=6)Ⅲ組1g(n=6)(μg/ml)時間(h)美平?尿中排泄率(30min,iv)中島光好etal.:Chemotherapy,40(S-1)1992尿中濃度(μg/ml)60005000400030002000100000~22~44~66~88~1212~240255075(%)Ⅰ組0.25g(n=6)Ⅱ組0.5g(n=6)Ⅲ組1g(n=6)時間(h)累積尿中排泄率◆血漿中濃度(0.5g30分鐘靜脈點滴)ChimataM.etal.:Antimicrob.AgentsChemother,37(2),229,1993腎功能障礙時美平?的藥代動力學時間(h)Ⅰ組Ccr>50ml/min(n=4)Ⅱ組30ml/min≤Ccr≤50ml/min(n=4)Ⅲ組30ml/min>Ccr(n=5)血漿中美羅培南濃度5010510.5012346812美平在肝腎功能不全時的應用在肝功能不全時不需調(diào)整劑量。成年人在腎功能不全使用美平的建議劑量

PediatrInfectDisJ