毒品相關醫(yī)學藥理學基礎知識課件

主要內(nèi)容人體的構(gòu)成人體系統(tǒng)組成神經(jīng)系統(tǒng)簡介藥理學基礎知識主要內(nèi)容人體的構(gòu)成1一、人體的構(gòu)成不同的層面

人體系統(tǒng)組織或器官細胞分子原子一、人體的構(gòu)成不同的層面2二、人體系統(tǒng)組成人體結(jié)構(gòu)包括九大系統(tǒng)運動系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng)消化系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)生殖系統(tǒng)皮膚二、人體系統(tǒng)組成人體結(jié)構(gòu)包括九大系統(tǒng)3二、人體系統(tǒng)組成1.運動系統(tǒng)：分類：骨骼、骨骼肌及骨連接；總量：206塊；作用：支撐身體，保護內(nèi)臟；二、人體系統(tǒng)組成1.運動系統(tǒng)：4二、人體系統(tǒng)組成骨骼：顱骨脊椎胸骨骨盆上肢骨骼下肢骨骼關節(jié)二、人體系統(tǒng)組成骨骼：5二、人體系統(tǒng)組成肌肉：骨骼肌平滑肌心肌二、人體系統(tǒng)組成肌肉：6二、人體系統(tǒng)組成3.呼吸系統(tǒng)：上呼吸道和下呼吸道二、人體系統(tǒng)組成3.呼吸系統(tǒng)：上呼吸道和下呼吸道7(2)成癮性：指使用麻醉藥品如嗎啡后，產(chǎn)生欣快感，停藥后出現(xiàn)嚴重戒斷癥狀(生理功能紊亂)。阿司匹林-前列腺素合成酶抑制劑；受體與藥物結(jié)合（受體動力學）（1）藥物的化構(gòu)、機體（包括病原體）的組織結(jié)構(gòu)的差異如PG青霉素；(1)習慣性：由于停藥引起的主觀上不適的感覺，精神上渴望再次連續(xù)用藥。受體與藥物結(jié)合（受體動力學）小腦生物活性物質(zhì)與受體結(jié)合后-受體構(gòu)象變化-引起信息轉(zhuǎn)導過程。免疫增強藥：如丙種球蛋白；抗癌藥通過干擾細胞DNA或RNA代謝過程;磺胺類、喹諾酮類,干擾細胞核酸代謝過程。有特殊的鈉離子一鉀離子一三磷酸腺苷酶(Na+-K+-ATP酶)來進行調(diào)節(jié)具有專一性，專一性主要取決于藥物的化學結(jié)構(gòu)。1959年—反應停事件腦神經(jīng)（12對）阿司匹林-前列腺素合成酶抑制劑；如藥物與受體之間相互作用：阿托品對抗乙酰膽堿對外分泌腺和平滑肌的作用，但不影響乙酰膽堿對骨骼肌的作用。（1）激動劑（興奮藥）：既有較強的親和力，又有較強的內(nèi)在活性的藥物。隨著用藥目的的不同，副作用與治療作用在一定條件下可互相轉(zhuǎn)化。二、人體系統(tǒng)組成4.循環(huán)系統(tǒng)：心臟、血管和血液(2)成癮性：指使用麻醉藥品如嗎啡后，產(chǎn)生欣快感，停藥后出8二、人體系統(tǒng)組成5.消化系統(tǒng)：實心臟器和空心臟器二、人體系統(tǒng)組成5.消化系統(tǒng)：實心臟器和空心臟器9二、人體系統(tǒng)組成6.泌尿系統(tǒng)：二、人體系統(tǒng)組成6.泌尿系統(tǒng)：10二、人體系統(tǒng)組成7.內(nèi)分泌系統(tǒng)：二、人體系統(tǒng)組成7.內(nèi)分泌系統(tǒng)：11二、人體系統(tǒng)組成8.生殖系統(tǒng)：男性生殖系統(tǒng)女性生殖系統(tǒng)9.皮膚：人體最大的器官組織二、人體系統(tǒng)組成8.生殖系統(tǒng)：12主要內(nèi)容人體的構(gòu)成人體系統(tǒng)組成神經(jīng)系統(tǒng)簡介藥理學基礎知識主要內(nèi)容人體的構(gòu)成1314三、神經(jīng)系統(tǒng)簡介1、控制和調(diào)節(jié)其他系統(tǒng)的活動，使人體成為一個有機的整體。2、維持機體與外環(huán)境間的統(tǒng)一。3、人類神經(jīng)系統(tǒng)不僅適應環(huán)境，還能主觀改造世界。1.神經(jīng)系統(tǒng)的功能:14三、神經(jīng)系統(tǒng)簡介1、控制和調(diào)節(jié)其他系統(tǒng)的活動，使人體成為15

大腦小腦腦間腦中腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦干腦橋延髓脊髓

腦神經(jīng)（12對）周圍神經(jīng)系統(tǒng)脊神經(jīng)（31對）內(nèi)臟神經(jīng)周圍部：傳入部分傳出部分（植物神經(jīng)系統(tǒng)）

腦脊髓頸叢正中神經(jīng)臂叢骶叢腓總神經(jīng)坐骨神經(jīng)尺神經(jīng)橈神經(jīng)腰叢脛神經(jīng)2、神經(jīng)系統(tǒng)的區(qū)分15腦脊髓頸叢正中神經(jīng)臂叢骶叢腓總神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)組成（矢狀面）神經(jīng)系統(tǒng)組成（矢狀面）16毒品相關醫(yī)學藥理學基礎知識課件17

18毒品相關醫(yī)學藥理學基礎知識課件19203、神經(jīng)系統(tǒng)的組成神經(jīng)組織

（一）神經(jīng)元

1、神經(jīng)元的構(gòu)造神經(jīng)元

神經(jīng)膠質(zhì)突觸神經(jīng)元

胞體

突起

樹突

軸突尼氏體神經(jīng)原纖維胞體樹突運動神經(jīng)元

施萬細胞尼氏體軸突衛(wèi)星細胞感覺神經(jīng)元髓鞘203、神經(jīng)系統(tǒng)的組成神經(jīng)組織（一）神經(jīng)元121尼氏體神經(jīng)原纖維21尼氏體神經(jīng)原纖維(1)習慣性：由于停藥引起的主觀上不適的感覺，精神上渴望再次連續(xù)用藥。反應程度與劑量成正比。1959年—反應停事件（2）機體生化功能及藥物在體內(nèi)的分布（與組織器官的親和力）的差異，如碘；2．受體增敏(受體的上調(diào)):指長期使用拮抗藥，組織或細胞對激動藥的敏感性和反應性升高的現(xiàn)象。硝苯地平等鈣拮抗劑，阻鈣離子內(nèi)流，緩解腦血管痙攣。5、跨膜信息傳遞的受體類型阿司匹林-前列腺素合成酶抑制劑；2012年諾貝爾化學獎:美國科學家羅伯特·萊夫科維茨（RobertJ.（1）藥物的化構(gòu)、機體（包括病原體）的組織結(jié)構(gòu)的差異如PG青霉素；指少數(shù)特異質(zhì)病人對某些藥物特別敏感，產(chǎn)生作用性質(zhì)可能與常人不同的損害性反應，C、變態(tài)反應（allergicreaction）我國于1989年正式成立國家藥品不良反應監(jiān)測中心。特異性作用機制：宏觀上：藥物通過對受體、酶、遞質(zhì)等的影響而起作用。具有專一性，專一性主要取決于藥物的化學結(jié)構(gòu)。藥物的作用機制分為非特異性和特異性作用兩大類：如藥物與受體之間相互作用：阿托品對抗乙酰膽堿對外分泌腺和平滑肌的作用，但不影響乙酰膽堿對骨骼肌的作用。通過化學反應而產(chǎn)生藥理效應。麻醉藥品：如嗎啡、大麻等（3）停藥后反應逐漸消失，再用時可能再發(fā)。（2）反應性質(zhì)、嚴重度差異很大，與劑量和給藥途經(jīng)無關。222、神經(jīng)元的分類根據(jù)突起的數(shù)目：假單極神經(jīng)元多極神經(jīng)元雙極神經(jīng)元運動神經(jīng)元聯(lián)絡神經(jīng)元感覺神經(jīng)元根據(jù)神經(jīng)元的功能和傳導方向：根據(jù)神經(jīng)元合成、分泌化學遞質(zhì)：膽堿能神經(jīng)元單胺能神經(jīng)元氨基酸能神經(jīng)元肽能神經(jīng)元(1)習慣性：由于停藥引起的主觀上不適的感覺，精神上渴望再233、突觸突觸前膜突觸間隙突觸后膜233、突觸突觸前膜突觸間隙突觸后膜24（1）星形膠質(zhì)細胞：分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（2）少突膠質(zhì)細胞：形成中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)纖維的髓鞘1、大膠質(zhì)細胞（二）神經(jīng)膠質(zhì)

24（1）星形膠質(zhì)細胞：分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（2）少突膠質(zhì)細胞25神經(jīng)系統(tǒng)的巨噬細胞2、室管膜細胞：襯在腦室和中央管內(nèi)面3、小膠質(zhì)細胞25神經(jīng)系統(tǒng)的巨噬細胞2、室管膜細胞：襯在腦室和中央管內(nèi)面326（一）反射（二）反射弧

1、概念

2、組成：

感受器→傳入神經(jīng)→中樞→傳出神經(jīng)→效應器感受器傳入神經(jīng)中樞傳出神經(jīng)效應器4、神經(jīng)系統(tǒng)的活動方式26（一）反射感受器傳入神經(jīng)中樞傳出神經(jīng)效應器4、四、藥理學知識（一）、

藥物作用的特異性（specificity）

通過化學反應而產(chǎn)生藥理效應。具有專一性，專一性主要取決于藥物的化學結(jié)構(gòu)。如藥物與受體之間相互作用：阿托品對抗乙酰膽堿對外分泌腺和平滑肌的作用，但不影響乙酰膽堿對骨骼肌的作用。阿司匹林-前列腺素合成酶抑制劑；新斯的明-膽堿酯酶抑制劑；司立吉林-單胺氧化酶B抑制劑；而對其他受體影響不大。四、藥理學知識（一）、藥物作用的特異性（specifici27特點：（二）、藥物作用的選擇性（selectivity）：

多數(shù)藥物在適當劑量時，只對少數(shù)器官或組織發(fā)生明顯作用，而對其他器官或組織的作用較小或不發(fā)生作用。

選擇性高的藥物大多藥理活性較強，使用針對性強；選擇性低的藥物，應用時針對性差，不良反應較多，但作用范圍廣。特點：（二）、藥物作用的選擇性（selectivity）：28生物活性物質(zhì)與受體結(jié)合后-受體構(gòu)象變化-引起信息轉(zhuǎn)導過程。使激動藥親和力降低，不影響內(nèi)在活性。(1)習慣性：由于停藥引起的主觀上不適的感覺，精神上渴望再次連續(xù)用藥。傳出部分按國際禁毒公約規(guī)定，依賴性藥物分類：（一）、藥物作用的特異性（specificity）禁食蠶豆或蠶豆生加工品，避免在蠶豆開花、結(jié)果或收獲季節(jié)去蠶豆地。2、維持機體與外環(huán)境間的統(tǒng)一。通過化學反應而產(chǎn)生藥理效應。治療作用：藥物針對治療疾病的需要所發(fā)生的作用。二巰基丙醇絡合汞、砷等重金屬離子而解毒。隨著用藥目的的不同，副作用與治療作用在一定條件下可互相轉(zhuǎn)化。(1)習慣性：由于停藥引起的主觀上不適的感覺，精神上渴望再次連續(xù)用藥。禁止使用的藥物：乙酰苯胺、磺胺、乙?；前?、磺胺吡啶、噻唑酮、甲苯胺藍等；指少數(shù)特異質(zhì)病人對某些藥物特別敏感，產(chǎn)生作用性質(zhì)可能與常人不同的損害性反應，特點：反應比副作用大，對人體健康危害大，可預料和避免的。甘露醇提高血漿滲透壓而產(chǎn)生組織脫水作用等。司立吉林-單胺氧化酶B抑制劑；司立吉林-單胺氧化酶B抑制劑；其他：煙草、酒精等可產(chǎn)生心理依賴性。產(chǎn)生原因：（1）藥物的化構(gòu)、機體（包括病原體）的組織結(jié)構(gòu)的差異如PG青霉素；（2）機體生化功能及藥物在體內(nèi)的分布（與組織器官的親和力）的差異，如碘；碘主要分布于甲狀腺內(nèi)，甲狀腺內(nèi)的濃度為血液中的25～50倍，甲狀腺是人體組織中含碘量最高的，這與碘在人體的生理功能主要是由甲狀腺激素來表達是相符合的。有特殊的鈉離子一鉀離子一三磷酸腺苷酶(Na+-K+-ATP酶)來進行調(diào)節(jié)（3）組織器官對藥物的敏感性。生物活性物質(zhì)與受體結(jié)合后-受體構(gòu)象變化-引起信息轉(zhuǎn)導過程。產(chǎn)29（三）、藥物作用的兩重性—防治作用與不良反應預防作用：提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。常見的疫苗（乙肝疫苗、流感疫苗、HIV疫苗等）。防治作用：凡符合用藥目的并產(chǎn)生防治效果的作用治療作用：藥物針對治療疾病的需要所發(fā)生的作用。（三）、藥物作用的兩重性—防治作用與不良反應預防作用：提前用30青霉素用于腦膜炎，在于消滅腦膜炎雙球菌。阿司匹林用于發(fā)熱，只能解除癥狀，不能消除病因。①對因治療（治本）：消除致病因子②對癥治療（治標）：減輕或消除疾病癥狀1.藥物的防治作用（治?。┣嗝顾赜糜谀X膜炎，阿司匹林用于發(fā)熱，只能解除癥狀，不能消除病312、不良反應

不符合用藥目的，并為病人帶來不適或痛苦的反應，稱不良反應。藥源性疾病：是由于藥物所引起的、較嚴重、較難恢復的不良反應。如GM引起的N性耳聾。種類：不良反應包括：副反應、毒性反應、變態(tài)反應、后遺效應、繼發(fā)反應、特異質(zhì)反應、“三致”反應、藥物依賴性等。2、不良反應不符合用藥目的，并為病人帶來不適或痛苦的323、藥物的不良反應種類例：歷史上嚴重藥物不良反應事件：1877年—氯仿麻醉意外致死1937美國使用乙二醇作磺胺藥的溶劑造成100多人死亡1959年—反應停事件1960年—氯碘喹所致的亞急性脊髓視N炎（SMON事件）我國于1989年正式成立國家藥品不良反應監(jiān)測中心。制訂了相應法規(guī)，如新藥藥理、毒理研究指南等。3、藥物的不良反應種類例：歷史上嚴重藥物不良反應事件：我國33A、副作用（副反應）（sidereaction）：藥物在常用量（治療量）下發(fā)生的與治療目的無關的反應。隨著用藥目的的不同，副作用與治療作用在一定條件下可互相轉(zhuǎn)化。產(chǎn)生的原因：藥物的選擇性低，作用范圍廣。特點：是藥物固有的作用。可以預料，難以避免。A、副作用（副反應）（sidereaction）：產(chǎn)生的34皮膚：人體最大的器官組織如長期使用β-R拮抗藥普萘洛爾，誘發(fā)高血壓。根據(jù)神經(jīng)元合成、分泌化學遞質(zhì)：特點：反應比副作用大，對人體健康危害大，可預料和避免的。如：阿片受體拮抗劑，它能夠與阿片競爭結(jié)合阿片受體，但是它沒有內(nèi)在活性，所以只結(jié)合不激動，可以用來解救阿片中毒導致的呼吸衰竭：如納洛芬藥物的作用機制分為非特異性和特異性作用兩大類：內(nèi)在活性（intrinsicactivity,效應力）：指藥物與受體結(jié)合引起受體激活產(chǎn)生生物效應的能力。Lefkowitz）和布萊恩·克比爾卡（BrianK.1959年—反應停事件如哮喘病人用腎上腺素（Adr），產(chǎn)生耐受性?？拱┧幫ㄟ^干擾細胞DNA或RNA代謝過程;磺胺類、喹諾酮類,干擾細胞核酸代謝過程。2012年諾貝爾化學獎:美國科學家羅伯特·萊夫科維茨（RobertJ.配體（ligand）：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱配體。藥源性疾?。菏怯捎谒幬锼鸬摹⑤^嚴重、較難恢復的不良反應。藥源性疾病：是由于藥物所引起的、較嚴重、較難恢復的不良反應。呼吸系統(tǒng)：上呼吸道和下呼吸道2012年諾貝爾化學獎:美國科學家羅伯特·萊夫科維茨（RobertJ.新斯的明-膽堿酯酶抑制劑；1．親和力：是指藥物與受體結(jié)合的能力。（3）拮抗劑（阻滯藥）：有較強的親和力，而無內(nèi)在活性藥物。B、毒性反應（toxicreaction）

指用藥時間過長、用藥劑量過大而引起的機體損害性反應。包括急性毒性和慢性毒性，致癌、致畸、致突變?nèi)路磻矊儆诼远拘苑磻懂牎Ｌ攸c：反應比副作用大，對人體健康危害大，可預料和避免的。產(chǎn)生原因：用藥劑量過大或用藥時間過長。如：阿霉素的心臟毒性皮膚：人體最大的器官組織B、毒性反應（toxicreact35C、變態(tài)反應（allergicreaction）

（過敏反應）：指少數(shù)有過敏體質(zhì)的病人對某些藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應，無法預知，與藥使用劑量及療程無關。用藥理拮抗劑解救無效。產(chǎn)生原因： 1.先天遺傳

2.后天獲得：藥物本身或其代謝物、藥劑中雜質(zhì)、或自然界中類似物刺激機體產(chǎn)生抗體，當再次用藥時，形成抗原抗體復合物，導致機體組織損傷、功能紊亂的反應。C、變態(tài)反應（allergicreaction）產(chǎn)生原因36特點：（1）反應與藥物原有效應無關（2）反應性質(zhì)、嚴重度差異很大，與劑量和給藥途經(jīng)無關。（3）停藥后反應逐漸消失，再用時可能再發(fā)。（4）臨床用藥前常做皮膚過敏試驗但仍有少數(shù)假陽性或假陰性反應。特點：（3）停藥后反應逐漸消失，再用時可能再發(fā)。37E、繼發(fā)反應（secondaryreaction）：由于藥物的治療作用所引起的不良反應，又稱治療矛盾，如四環(huán)素引起的菌群交替癥。D、后遺效應（residualeffect）：是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。如巴比妥類。E、繼發(fā)反應（secondaryreaction）：由于38指少數(shù)特異質(zhì)病人對某些藥物特別敏感，產(chǎn)生作用性質(zhì)可能與常人不同的損害性反應，如G-6-PD缺乏（一種遺傳性酶缺乏病，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥，俗稱蠶豆?。6PD缺乏癥的臨床表現(xiàn)與一般溶血性貧血大致相同。禁食蠶豆或蠶豆生加工品，避免在蠶豆開花、結(jié)果或收獲季節(jié)去蠶豆地。禁止使用的藥物：乙酰苯胺、磺胺、乙?；前?、磺胺吡啶、噻唑酮、甲苯胺藍等；慎用的藥物：撲熱息痛、阿斯匹林、氨基比林、安替比林、安坦、維生素C、維生素K、氯霉素、鏈霉素、異煙肼等

反應程度與劑量成正比。F、特異質(zhì)反應（idiocrasy）

指少數(shù)特異質(zhì)病人對某些藥物特別敏感，產(chǎn)生作用性質(zhì)可能與常人不39G、藥物依賴性（drugdependence）：包括軀體性和精神性（即習慣性及成癮性），都有主觀需要連續(xù)用藥的愿望。(2)成癮性：指使用麻醉藥品如嗎啡后，產(chǎn)生欣快感，停藥后出現(xiàn)嚴重戒斷癥狀(生理功能紊亂)。(1)習慣性：由于停藥引起的主觀上不適的感覺，精神上渴望再次連續(xù)用藥。G、藥物依賴性（drugdependence）：包括軀體性40按國際禁毒公約規(guī)定，依賴性藥物分類：麻醉藥品：如嗎啡、大麻等

可產(chǎn)生生理依賴性。

精神藥品：如鎮(zhèn)靜催眠藥、中興藥、致幻藥等其他：煙草、酒精等可產(chǎn)生心理依賴性。

按國際禁毒公約規(guī)定，依賴性藥物分類：麻醉藥品：如嗎啡、大麻等41藥物作用的雙重性防治作用（治?。┎涣挤磻ㄖ虏。╊A防作用如接種乙肝疫苗治療作用如抗菌，降壓副作用、毒性反應、變態(tài)反應、后遺效應、繼發(fā)反應、特異質(zhì)反應、依賴性等總結(jié)藥物作用的雙重性防治作用（治?。┎涣挤磻ㄖ虏。╊A防作用42三、藥物對機體的作用機制特異性作用機制:（一）受體機制1．受體相關的概念：A.受體（receptor）:能與配體特異性結(jié)合并能傳遞信息和引起效應的大分子物質(zhì)，主要為糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分。

藥物的作用機制分為非特異性和特異性作用兩大類：非特異性作用機制：藥物通過理化性質(zhì)（如酸堿性、脂溶性、P、表面張力、滲透壓等）起作用。在體內(nèi)均勻起作用。如全麻藥等。特異性作用機制：宏觀上：藥物通過對受體、酶、遞質(zhì)等的影響而起作用。微觀上：藥物與生物大分子的作用，分子藥理學。三、藥物對機體的作用機制特異性作用機制:藥物的作用機制分為非43毒品相關醫(yī)學藥理學基礎知識課件44嗎啡、杜冷丁、美沙酮等周圍神經(jīng)系統(tǒng)脊神經(jīng)（31對）免疫增強藥：如丙種球蛋白；2012年諾貝爾化學獎:美國科學家羅伯特·萊夫科維茨（RobertJ.1877年—氯仿麻醉意外致死D、后遺效應（residualeffect）：是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。如哮喘病人用腎上腺素（Adr），產(chǎn)生耐受性。藥物能準確識別并與其相應的受體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應。（4）臨床用藥前常做皮膚過敏試驗但仍有少數(shù)假陽性或假陰性反應。甘露醇提高血漿滲透壓而產(chǎn)生組織脫水作用等。→傳出神經(jīng)→效應器1．受體相關的概念：阿司匹林-前列腺素合成酶抑制劑；硝苯地平等鈣拮抗劑，阻鈣離子內(nèi)流，緩解腦血管痙攣。內(nèi)在活性（intrinsicactivity,效應力）：指藥物與受體結(jié)合引起受體激活產(chǎn)生生物效應的能力。2．受體增敏(受體的上調(diào)):指長期使用拮抗藥，組織或細胞對激動藥的敏感性和反應性升高的現(xiàn)象。奧美拉唑不可逆性抑制胃粘膜H+-K+-ATP酶（抑制胃酸分泌）。反應程度與劑量成正比。而對其他受體影響不大。2012年諾貝爾化學獎:美國科學家羅伯特·萊夫科維茨（RobertJ.B.受點：受體某個部位的構(gòu)象具有高度選擇性，能正確識別并特異地結(jié)合某些立體特異性配體，這種特異的結(jié)合部位稱為受點。C.配體（ligand）：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱配體。是指內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。嗎啡、杜冷丁、美沙酮等B.受點：受體某個部位的構(gòu)象具有高度45毒品相關醫(yī)學藥理學基礎知識課件462.受體特性

（1）特異性（2）敏感性（3）飽和性（4）可逆性（5）變異性

藥物能準確識別并與其相應的受體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應。受體數(shù)目有限，且在體內(nèi)有特定的分布點，藥物與受體結(jié)合可達到飽和。受體分子只占細胞的極微小部分，而D-R復合物能夠激活一系列生物放大系統(tǒng)，應用微量的藥物即能引起高度生理活性。藥物與受體的結(jié)合與解離處于動態(tài)平衡狀態(tài)，藥物解離后仍是其原形。

同一受體可分布在不同組織器官，且興奮時產(chǎn)生不同的效應。2.受體特性（1）特異性藥物能準確識別并與其相應的受體結(jié)473.受體與藥物結(jié)合（受體動力學）

多數(shù)藥物與受體上的受點結(jié)合是通過分子間的吸引力（范德華力、離子鍵、氫鍵形成藥物受體復合物。受體與藥物結(jié)合引起生理效應，必須具備兩個條件—親和力和內(nèi)在活性。1．親和力：是指藥物與受體結(jié)合的能力。2.內(nèi)在活性（intrinsicactivity,效應力）：指藥物與受體結(jié)合引起受體激活產(chǎn)生生物效應的能力。是藥物本身內(nèi)在固有的藥理活性。內(nèi)在活性是藥物最大效應或作用性質(zhì)的決定因素。3.受體與藥物結(jié)合（受體動力學）多數(shù)藥物與受體上的受點48

與受體結(jié)合的藥物，根據(jù)其結(jié)合后產(chǎn)生的反應，可分為三種類型：阿片受體（2）部分激動藥：既有較強的親和力，內(nèi)在活性弱的藥物。具有激動藥和拮抗藥雙重特性。烯丙嗎啡吧（納洛芬）（1）激動劑（興奮藥）：既有較強的親和力，又有較強的內(nèi)在活性的藥物。嗎啡、杜冷丁、美沙酮等（3）拮抗劑（阻滯藥）：有較強的親和力，而無內(nèi)在活性藥物。如：阿片受體拮抗劑，它能夠與阿片競爭結(jié)合阿片受體，但是它沒有內(nèi)在活性，所以只結(jié)合不激動，可以用來解救阿片中毒導致的呼吸衰竭：如納洛芬與受體結(jié)合的藥物，根據(jù)其結(jié)合后產(chǎn)生的反應，可分為三49（3）拮抗劑（阻滯藥）：有較強的親和力，而無內(nèi)在活性藥物。①競爭性拮抗藥:可與激動藥競爭相同受體，其結(jié)合是可逆的。使激動藥親和力降低，不影響內(nèi)在活性。故量效曲線平行右移，最大效能不變。②非競爭性拮抗藥：與激動藥并用，激動藥的親和力和內(nèi)在活性均下降。故量效曲線右移，最大效能降低。其結(jié)合是多不可逆。（3）拮抗劑（阻滯藥）：有較強的親和力，而無內(nèi)在活性藥物。①504、受體調(diào)節(jié)指受體與配體作用，使受體的數(shù)目和親和力發(fā)生變化。是維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。有兩種類型：2．受體增敏(受體的上調(diào)

):指長期使用拮抗藥，組織或細胞對激動藥的敏感性和反應性升高的現(xiàn)象。如長期使用β-R拮抗藥普萘洛爾，誘發(fā)高血壓。

1．受體脫敏（受體的下調(diào)）：指長期使用激動藥，組織或細胞對激動藥的敏感性和反應性下降的現(xiàn)象。如哮喘病人用腎上腺素（Adr），產(chǎn)生耐受性。4、受體調(diào)節(jié)2．受體增敏(受體的上調(diào)):指長期使用拮抗藥，515、跨膜信息傳遞的受體類型生物活性物質(zhì)與受體結(jié)合后-受體構(gòu)象變化-引起信息轉(zhuǎn)導過程。根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信號轉(zhuǎn)導過程、效應性質(zhì)、受體位置等特點，可以把受體的跨膜信息傳遞機制分為下列六類：

1、配體門控離子通道受體

由配體結(jié)合部位及離子通道兩部分組成。如N-膽堿受體、GABA-R、甘氨酸受體等。受體興奮時離子通道開放，產(chǎn)生效應。5、跨膜信息傳遞的受體類型1、配體門控離子通道受體522、g蛋白偶聯(lián)受體一種與三聚體G蛋白偶聯(lián)的細胞表面受體。1000多個G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合的配體包括氣味，激素，神經(jīng)遞質(zhì)，趨化因子等等。這些受體可以是小分子的糖類，脂質(zhì)，多肽，也可以是蛋白質(zhì)等生物大分子。2012年諾貝爾化學獎:美國科學家羅伯特·萊夫科維茨（RobertJ.Lefkowitz）和布萊恩·克比爾卡（BrianK.Kobilka）3、酪氨酸激酶受體4、細胞內(nèi)受體5、細胞因子受體6.細胞內(nèi)信號傳導2、g蛋白偶聯(lián)受體53（二）藥物作用的非受體機制1.影響酶的活性

抑制：如新斯的明競爭性抑制AchE；奧美拉唑不可逆性抑制胃粘膜H+-K+-ATP酶（抑制胃酸分泌）。

激活：如尿激酶激活血漿溶纖酶原;增加：如苯巴比妥誘導肝微粒體酶;復活：如碘解磷定能使AchE復活。（二）藥物作用的非受體機制1.影響酶的活性激活：542．影響離子通道

硝苯地平等鈣拮抗劑，阻鈣離子內(nèi)流，緩解腦血管痙攣。3.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運如利尿藥抑制腎小管Na+－K+、Na+－H+交換而發(fā)揮排鈉利尿作用。4.影響代謝抗癌藥通過干擾細胞DNA或RNA代謝過程;磺胺類、喹諾酮類,干擾細胞核酸代謝過程。5．影響免疫免疫增強藥：如丙種球蛋白；免疫抑制藥：如環(huán)孢霉素。2．影響離子通道3.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運556.理化反應化學反應：抗酸藥中和胃酸以治療潰瘍病。二巰基丙醇絡合汞、砷等重金屬離子而解毒。甘露醇提高血漿滲透壓而產(chǎn)生組織脫水作用等。7.補充機體缺乏的物質(zhì)如鐵鹽、維生素、多種微量元素等。胰島素治療糖尿病、甲狀腺素治療甲狀腺功能低下等。6.理化反應7.補充機體缺乏的物質(zhì)56謝謝！謝謝！57毒品相關醫(yī)學藥理學基礎知識課件58四、藥理學知識（一）、

藥物作用的特異性（specificity）

通過化學反應而產(chǎn)生藥理效應。具有專一性，專一性主要取決于藥物的化學結(jié)構(gòu)。如藥物與受體之間相互作用：阿托品對抗乙酰膽堿對外分泌腺和平滑肌的作用，但不影響乙酰膽堿對骨骼肌的作用。阿司匹林-前列腺素合成酶抑制劑；新斯的明-膽堿酯酶抑制劑；司立吉林-單胺氧化酶B抑制劑；而對其他受體影響不大。四、藥理學知識（一）、藥物作用的特異性（specifici59G、藥物依賴性（drugdependence）：包括軀體性和精神性（即習慣性及成癮性），都有主觀需要連續(xù)用藥的愿望。(2)成癮性：指使用麻醉藥品如嗎啡后，產(chǎn)生欣快感，停藥后出現(xiàn)嚴重戒斷癥狀(生理功能紊亂)。(1)習慣性：由于停藥引起的主觀上不適的感覺，精神上渴望再次連續(xù)用藥。G、藥物依賴性（drugdependence）：包括軀體性60毒品相關醫(yī)學藥理學基礎知識課件61

與受體結(jié)合的藥物，根據(jù)其結(jié)合后產(chǎn)生的反應，可分為三種類型：阿片受體（2）部分激動藥：既有較強的親和力，內(nèi)在活性弱的藥物。具有激動藥和拮抗藥雙重特性。烯丙嗎啡吧（納洛芬）（1）激動劑（興奮藥）：既有較強的親和力，又有較強的內(nèi)在活性的藥物。嗎啡、杜冷丁、美沙酮等（3）拮抗劑（阻滯藥）：有較強的親和力，而無內(nèi)在活性藥物。如：阿片受體拮抗劑，它能夠與阿片競爭結(jié)合阿片受體，但是它沒有內(nèi)在活性，所以只結(jié)合不激動，可以用來解救阿片中毒導致的呼吸衰竭：如納洛芬與受體結(jié)合的藥物，根據(jù)其結(jié)合后產(chǎn)生的反應，可分為三62延髓禁止使用的藥物：乙酰苯胺、磺胺、乙?；前?、磺胺吡啶、噻唑酮、甲苯胺藍等；禁食蠶豆或蠶