第16章超敏反應(yīng)-PPT幻燈片

大綱要求掌握各型超敏反應(yīng)的特點、參與成分掌握各型超敏反應(yīng)的常見疾病熟悉各型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)(hypersensitivity)是機體對某抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答分型Ⅰ型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)Ⅱ型超敏反應(yīng)細胞毒性或細胞溶解型Ⅲ型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型或血管炎型Ⅳ型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)Ⅰ型超敏反應(yīng)特點發(fā)生快，消退也快常引起生理功能紊亂，一般不發(fā)生組織損傷具有明顯個體差異和遺傳背景肥大細胞參與I型超敏反應(yīng)的細胞嗜鹼性粒細胞嗜鹼性顆粒嗜酸性粒細胞靜息肥大細胞激活后5

分鐘激活后60

分鐘I型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制致敏階段儲存的介質(zhì)新合成介質(zhì)激發(fā)階段肥大細胞受體橋聯(lián)變應(yīng)原初次進入機體同一變應(yīng)原再次進入機體B細胞sIgEIgE結(jié)合到靶細胞表面預(yù)先存在的介質(zhì)（脫顆粒）組織胺(histamin)趨化因子激肽原酶蛋白水解酶白三烯（Leucotrienes，LTs）前列腺素（PGD2）即刻\早期相

晚期相血小板活化因子（Plateletactivatyfactor，PAF）新合成的介質(zhì)組織胺趨化因子緩激肽小血管擴張毛細血管通透性增加平滑肌收縮白三烯（LTs）血小板活化因子（PAF）前列腺素（PGD2）中性粒/嗜酸性粒細胞浸潤腺體分泌增加I型超敏反應(yīng)效應(yīng)階段

全身性（過敏性休克）呼吸道（哮喘、過敏性鼻炎）消化道（過敏性腸炎）皮膚（蕁麻疹）效應(yīng)器官1~6小時為早期(功能障礙)階段,6~24小時為晚期(組織損傷)階段臨床常見的I型超敏反應(yīng)一、全身性過敏反應(yīng)

1、藥物過敏性休克

2、血清過敏性休克二、呼吸道過敏反應(yīng)

1、過敏性哮喘

2、過敏性鼻炎三、消化道過敏反應(yīng)：過敏性腸炎四、皮膚過敏反應(yīng)：蕁麻疹防治原則尋找變應(yīng)原，避免再次接觸脫敏療法和減敏療法藥物治療免疫治療

過敏性休克最迅速，最嚴重--------甚至導(dǎo)致死亡藥物過敏性休克以青霉素引發(fā)最為常見，此外頭孢菌素、鏈霉素、普魯卡因等也可引起青霉素具有抗原表位，本身無免疫原性，但其降解產(chǎn)物青霉噻唑或青霉烯酸，與體內(nèi)組織蛋白共價結(jié)合形成青霉噻唑蛋白或青霉烯酸蛋白后，可刺激機體產(chǎn)生特異性IgE抗體，使肥大細胞和嗜堿性粒細胞致敏。注意：提高青霉素質(zhì)量，現(xiàn)用現(xiàn)配皮膚試驗取0.1ml在受試者前臂內(nèi)測作皮內(nèi)注射，15~20分鐘后觀察結(jié)果。若局部皮膚出現(xiàn)紅暈、風(fēng)團直徑>1cm為皮試陽性?？苟舅仄ぴ囮栃缘直仨毷褂谜?，可采用小劑量、短間隔（20～30分鐘）多次注射抗毒素的方法進行脫敏治療（耗盡介質(zhì)）對已查明而難以避免接觸的變應(yīng)原如花粉、塵螨等，可采用小劑量、間隔較長時間、反復(fù)多次皮下注射相應(yīng)變應(yīng)原的方法進行減敏治療

皮下免疫-----IgG產(chǎn)生------與IgE競爭結(jié)合變應(yīng)原

腎上腺素-----------解除支氣管平滑肌痙攣。葡萄糖酸鈣、氯化鈣、維生素C------降低毛細血管通透性和減輕皮膚與粘膜的炎癥反應(yīng)

Ⅱ型超敏反應(yīng)特點IgG、IgM類抗體，與靶細胞表面抗原結(jié)合，補體、吞噬細胞和NK細胞參與，引起靶細胞溶解或組織損傷Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生的條件感染和理化因素所致改變的自身抗原同種異型抗原進入機體(ABO血型抗原Rh抗原和HLA抗原)結(jié)合在自身組織細胞表面的藥物或藥物和抗體的復(fù)合物外源性抗原與正常組織細胞之間有共同抗原主要參與成分抗原細胞固有抗原（血型抗原；HLA抗原）吸附在細胞上的外源抗原（藥物、微生物）藥物、微生物導(dǎo)致改變的自身抗原抗體IgG、IgM細胞吞噬細胞、NK細胞補體臨床常見的II型超敏反應(yīng)性疾病1、輸血反應(yīng)：ABO血型不符2、新生兒溶血：母子間Rh血型不符3、自身免疫性溶血性貧血：紅細胞膜表面成分改變4、藥物過敏性血細胞減少癥：青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁、非那西汀等藥物抗原表位與血細胞膜蛋白或血漿蛋白結(jié)合而獲得免疫原性5、甲狀腺功能亢進：Graves病。產(chǎn)生針對甲狀腺細胞表面甲狀腺刺激素（TSH）受體的自身抗體Rh+Rh–再孕Rh+Rh–初孕

胎兒紅細胞致敏母親新生兒溶血

健康新生兒新生兒溶血母胎Rh血型不符母胎ABO血型不符首次妊娠再次妊娠抗Rh血清Rh+Rh–初孕Rh+Rh–再孕

健康新生兒

健康新生兒Rh抗體被動免疫

胎兒紅細胞進入母體即被破壞（不能誘導(dǎo)母親抗Rh免疫反應(yīng)）新生兒溶血的預(yù)防Ⅲ型超敏反應(yīng)特點由IgG、IgM類抗體介導(dǎo)可溶性免疫復(fù)合物沉積于毛細血管基底膜以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷主要參與成分抗原可溶性抗原抗體IgG、IgM細胞嗜中性、嗜堿性粒細胞、血小板補體發(fā)生機制可溶性IC的形成大分子IC易被吞噬細胞清除小分子IC易被腎臟濾過排出中等大小IC隨血液循環(huán)，易于沉淀

抗原抗體復(fù)合物的形成抗原多于抗體抗原與抗體數(shù)量相當(dāng)抗原少于抗體C3aC5a肥大細胞血小板補體抗體抗原內(nèi)皮細胞復(fù)合物血管活性胺C5a中性粒細胞血小板凝聚免疫復(fù)合物沉淀趨化活性酶微血栓形成基底膜血管壁12常見疾病Arthus反應(yīng)類Arthus反應(yīng)血清?。ǔ醮未罅孔⑸淇苟舅兀╂溓蚓腥竞竽I小球腎炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎Arthus-likereactionArthurs反應(yīng)：經(jīng)抗原反復(fù)免疫之后,注射抗原的皮下出現(xiàn)局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。Serumsickness類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病因不明，可能與病毒或支原體的持續(xù)感染有關(guān)體內(nèi)變性IgG刺激機體產(chǎn)生抗體(稱為類風(fēng)濕因子，IgM類)，形成IC，沉積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引起小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運動功能。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡細胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)刺激機體產(chǎn)生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細血管、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性損傷。Ⅳ型超敏反應(yīng)特點反應(yīng)發(fā)生遲緩（48-72小時達高峰）T細胞介導(dǎo)，抗體和補體不參與以單核細胞、淋巴細胞浸潤為主的炎癥主要參與成分抗原胞內(nèi)寄生菌、病毒細胞抗原如腫瘤抗原、移植抗原某些化學(xué)物質(zhì)細胞CD4+和CD8+T細胞單核巨噬細胞常見疾病

感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)（胞內(nèi)寄生菌、病毒的感染）接觸性遲發(fā)型超敏反應(yīng)（藥物.農(nóng)藥等刺激皮膚）移植排斥反應(yīng)正常皮膚接觸性皮炎結(jié)核菌素型超敏反應(yīng)內(nèi)皮層微血管角質(zhì)層上皮層皮下硬結(jié)炎性疹塊細胞浸潤細胞浸潤接觸性和結(jié)核菌素型超敏反應(yīng)接觸性皮炎接觸性皮炎接觸性結(jié)膜皮膚炎醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（3）急性移植排斥醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室小結(jié)

超敏反應(yīng)性疾病的發(fā)生機制十分復(fù)雜.臨床實踐所見往往為混合型,但以某一型為主,如Ⅰ

型和Ⅲ型可以同時出現(xiàn),Ⅱ型和Ⅲ型也可同時出現(xiàn),甚至ⅡⅢ

Ⅳ型也可同時出現(xiàn).某一種變應(yīng)原由于進入機體的方式不同,可誘導(dǎo)機體出現(xiàn)不同型的超敏反應(yīng).

同一種疾病可由不同型的超敏反應(yīng)引起.同一種疾病的過程中,可能出現(xiàn)幾種不同型別的超敏反應(yīng).小結(jié)IgE肥大細胞嗜堿性粒細胞分型

I型速發(fā)型機理IgM/IgG補體NK中性粒細胞巨噬細胞

II型細胞毒型

III型免疫復(fù)合物型APCTh1/Tc細胞巨噬細胞

IV型遲發(fā)型參加成分IgG/IgM補體血小板中性粒細胞嗜堿性粒細胞機體致敏變應(yīng)原與細胞表面的IgE結(jié)合FcεRI交聯(lián)導(dǎo)致脫顆粒活性介質(zhì)作用于效應(yīng)器官抗體與自身抗原靶細胞結(jié)合激活補體溶解靶細胞（CDC）增加巨噬細胞等調(diào)理吞噬作用NK通過ADCC殺傷靶細胞中等大小IC沉積血管壁激活補體，激活嗜堿性粒、中性粒細胞使血管透性增加，溶酶體釋放，血小板凝集形成血栓APC將抗原提呈給T使之致敏Th1釋放細胞因子激活MΦMΦ釋放炎癥介質(zhì)引起炎癥反應(yīng)Tc直接殺傷靶細胞常見病例過敏性休克蕁麻疹過敏性哮喘/花粉癥過敏性胃腸炎溶血性貧血血細胞減