注射用水細菌內(nèi)毒素分析方法確認方案

注射用水細菌內(nèi)毒素分析方法確認方案文件編號：YZ-VP-2023-00方案起草 日期方案審核 日期方案批準 日期藥業(yè)編號：YZ-VP-2023-00注射用水細菌內(nèi)毒素分析方法確認方案第編號：YZ-VP-2023-00注射用水細菌內(nèi)毒素分析方法確認方案第2頁共7頁目 錄1.概述… 3確認目的… 3適用范圍… 3確認小組成員及職責(zé)… 3風(fēng)險評估… 3確認方案編制依據(jù)… 4確認內(nèi)容… 4確認人員培訓(xùn)… 4確認前預(yù)備工作… 4確認所需儀器… 4確認所需試劑… 4確認所需供試品… 5試驗過程… 5偏差處理… 6確認結(jié)果評定與結(jié)論… 6再驗證周期… 7確認進度安排… 712. 附件… 713. 變更歷史… 7概述：方法確認，得到其無干擾濃度。本方案中細菌內(nèi)毒素的量用內(nèi)毒素單位〔EU〕表示。確認目的：菌內(nèi)毒素檢查試驗有無干擾作用，以確認所承受的方法適合于注射用水的細菌內(nèi)毒素檢查。適用范圍：適用于注射用水細菌內(nèi)毒素分析方法確實認。確認小組成員及職責(zé)：姓名姓名工作部門或職務(wù)質(zhì)量治理負責(zé)人職責(zé)負責(zé)方案及報告的批準質(zhì)量保證負責(zé)人負責(zé)跟蹤方案的實施質(zhì)量掌握負責(zé)人小組組長；負責(zé)方案的組織協(xié)調(diào)工作；負責(zé)各階段確的評價質(zhì)量掌握質(zhì)量掌握負責(zé)方案及報告的起草，并依據(jù)批準后的方案進展方負責(zé)供試品的取樣風(fēng)險評估：了相應(yīng)的掌握措施以最大限度地降低風(fēng)險。具體狀況見下表：風(fēng)險識別風(fēng)險分析評估SPDRPN風(fēng)險級別掌握措施方法驗證沒有分析方法驗證依據(jù)公司驗證對分析方法驗證活活動的立項管標準治理規(guī)程44464高級動進展立項，并開展理的要求進展立驗證項分析方法驗證方案治理34448高級由驗證小組驗證方審核和批準核、審批過程人員 要求

3 2 2 12

操作符合要求確認所需儀器環(huán)境及空氣潔

穿插污染或驗證

4 5 1 204 2 3 24

中級 人流、物流通道分開確認所需儀器必需中級經(jīng)過校驗或驗證安裝空氣凈化系統(tǒng)凈度級別不符合要求

影響試驗結(jié)果 5 5 1 25 中級

及檢測裝置確認方案編制依據(jù)：《中國藥典》2023年版四部。確認內(nèi)容：確認人員培訓(xùn)：可參與確認。見人員培訓(xùn)記錄。確認前預(yù)備工作合格。見確認所需儀器、儀表、量具清單及校正狀況。并經(jīng)過批準。見確認所需文件。7.3確認所需儀器：1儀器名稱電熱鼓風(fēng)枯燥箱型號編號有效期至2干凈工作臺3旋渦混合器4內(nèi)毒素凝膠法測定儀7.4驗證所需試劑：序號名稱生產(chǎn)廠家批號規(guī)格配制批號--1細菌內(nèi)毒素工作標準品2鱟試劑3細菌內(nèi)毒素檢查用水 -575％酒精7.5驗證所需供試品：序號名稱來源數(shù)量1注射用水2注射用水3注射用水試驗過程：應(yīng)進展3次獨立的平行試驗。后用錫箔紙包好后放入金屬容器內(nèi)，放置入電熱鼓風(fēng)枯燥箱。將電熱鼓風(fēng)枯燥箱調(diào)至250℃，待電熱鼓風(fēng)枯燥箱溫度升至設(shè)定的溫度后開頭計時，干烤至少半小時。到達規(guī)定翻開包裝的狀況下，可在兩周內(nèi)使用。否則須再次干烤除去可能存在的外源性內(nèi)毒素。鱟試劑靈敏度復(fù)核：倍數(shù)的溶液。制備內(nèi)毒素標準比照溶液取細菌內(nèi)毒素工作標準品一支，輕彈瓶壁，使粉末落入瓶底，然后用砂輪在瓶頸上部輕輕劃痕，用75％酒精棉球擦似乎后啟開，啟開過程中應(yīng)防止玻璃屑落入瓶內(nèi)。依據(jù)標準品說明書，參加規(guī)定量的細菌內(nèi)毒素檢查用水溶解其內(nèi)容物，用封口膜將瓶口封嚴，置漩1542λ、λ0.5λ、0.25λ〔λ為所復(fù)核的鱟試劑對的標示靈敏度，每稀釋一步均應(yīng)在漩渦30制備含內(nèi)毒素的供試品溶液：依據(jù)公式MVD=cL/λ，確定注射用水的最大有效稀釋倍數(shù)MVD=1，將注射用水稀釋一素的供試品溶液。鱟試劑的預(yù)備：0.1ml/支的鱟試劑，用細菌內(nèi)毒素檢查用水溶解，在旋渦混合器上混勻1530Et0.5Es-2.0Es可使用細菌內(nèi)毒素檢查法。見干擾試驗檢驗記錄。供試品細菌內(nèi)毒素檢查：2222編號內(nèi)毒素濃度/被參加內(nèi)毒素的溶液平行管數(shù)A無/供試品溶液2B2λ/供試品溶液2C2λ/檢查用水2D無/檢查用水260min±2minDCA判定供試品不符合規(guī)定。假設(shè)溶液AA4否則判定供試品不符合規(guī)定。假設(shè)供試品的稀釋倍數(shù)小于MVD而溶液A消滅不符合規(guī)定時，MVD見細菌內(nèi)毒素檢驗記錄。偏差處理：訂正預(yù)防措施，重進展確認。見偏差記錄。確認結(jié)果評定與結(jié)論：確認小組依據(jù)確認結(jié)果起草確認報告，并報確認與驗證領(lǐng)導(dǎo)小組審批。確認與驗證領(lǐng)導(dǎo)小組對確認結(jié)果進展綜合評審，并作出結(jié)論，確認合格后發(fā)放合格證書。再驗證周期：法進展評估以打算是否需要再確