賴脯胰島素說(shuō)明書(shū)

【藥物名稱】中文通用名稱：賴脯胰島素英文通用名稱：InsulinLispro其他名稱:基因重組胰島素、萊斯普魯胰島素、優(yōu)泌樂(lè)、重組賴脯胰島素、Humalog、RecombinantInsulinLispro?！九R床應(yīng)用】用于需控制高血糖的糖尿病，尤其適用于生活不規(guī)律、外出活動(dòng)較多的用胰島素治療的糖尿病以及常發(fā)生低血糖的1型糖尿病。【藥理】藥效學(xué)本藥系速效人胰島素類似物，是將人胰島素B鏈28、29位的脯氨酸、賴氨酸互換而制成。本藥生理效應(yīng)及作用機(jī)制基本與正規(guī)胰島素相同，但與后者相比具有皮下注射后吸收、起效更快、持續(xù)時(shí)間更短的特點(diǎn)，可更好地控制餐后高血糖而較少引起低血糖。藥動(dòng)學(xué)本藥皮下注射后15-20分鐘起效，30-60分鐘達(dá)血藥峰濃度（比人正規(guī)胰島素更高），持續(xù)4-5小時(shí)。其吸收速率和起效時(shí)間受注射部位和其他因素影響。【注意事項(xiàng)】禁忌癥 （1）對(duì)本藥過(guò)敏者。（2）患者低血糖發(fā)作時(shí)。慎用 尚不明確。藥物對(duì)兒童的影響 12歲以下兒童用藥安全性和有效性尚未確定。藥物對(duì)妊娠的影響 妊娠期使用本藥的臨床實(shí)驗(yàn)尚未進(jìn)行，孕婦不推薦使用。但已知胰島素需要量在妊娠早期減少，妊娠中，晚期增加，而產(chǎn)婦對(duì)胰島素的需要量減少，因此在整個(gè)妊娠過(guò)程中應(yīng)維持良好的血糖控制。妊娠糖尿病患者分娩后，其體內(nèi)葡萄糖穩(wěn)定性也發(fā)生變化（某些個(gè)體血糖可恢復(fù)正常），因此應(yīng)于分娩后6周以上復(fù)查，按標(biāo)準(zhǔn)重新分類。藥物對(duì)哺乳的影響 尚不明確本藥是否泌入乳汁（但已知人胰島素可泌入乳汁）。哺乳婦女應(yīng)調(diào)整劑量、飲食或兩者同時(shí)調(diào)整。用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè)（1）各時(shí)點(diǎn)檢測(cè)血糖（如各餐前、餐后及睡前）并定期測(cè)血糖化血紅蛋白（以幫助制訂降糖藥的治療方案）。（2）每次隨訪應(yīng)包括體重、體重指數(shù)、血壓、尼龍絲試驗(yàn)、足背動(dòng)脈搏動(dòng)等。（3）部分病情須定期檢測(cè)視力、眼底、血脂譜、肝腎功能、尿常規(guī)、尿白蛋白排泄率、心電圖、神經(jīng)傳導(dǎo)速率等，以發(fā)現(xiàn)微血管、大血管病變或神經(jīng)病變等。【不良反應(yīng)】代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng) 最常見(jiàn)低血糖（多見(jiàn)于1型糖尿病患者，尤其接受強(qiáng)化胰島素治療者，但使用本藥時(shí)低血糖的發(fā)生率低于人正規(guī)胰島素），臨床表現(xiàn)可因血糖下降的速度和程度而不同。若血糖下降快，可出現(xiàn)以交感神經(jīng)興奮為主的癥狀（如乏力、饑餓感、冷汗、皮膚蒼白、心悸、興奮、顫抖、神經(jīng)質(zhì)、頭痛等）；若血糖下降緩慢或在上述基礎(chǔ)上進(jìn)一步下降且降低程度較重，則出現(xiàn)以神經(jīng)低糖癥為主的癥狀（如注意力不集中、反應(yīng)遲鈍、意識(shí)模糊、瞌睡，嚴(yán)重者出現(xiàn)偏癱、驚厥、昏迷、病理反射等）。部分患者，尤其已有糖尿病神經(jīng)病變的老年人，可無(wú)自主神經(jīng)變化癥狀而直接出現(xiàn)中樞神經(jīng)損害，甚至直接出現(xiàn)昏迷。頻繁發(fā)生（或嚴(yán)重的）低血糖癥可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可逆損害，導(dǎo)致致死或致殘。此外，部分患者在治療初期可因鈉潴留作用而發(fā)生輕度水腫，但可自行緩解而無(wú)需停藥。眼 部分患者注射胰島素后出現(xiàn)視物模糊（為晶體屈光改變引起），但常于數(shù)周內(nèi)自然恢復(fù)。過(guò)敏反應(yīng)胰島素過(guò)敏反應(yīng)可表現(xiàn)為局部性或全身性，前者遠(yuǎn)多于后者，多因使用不純制劑引起。局部性過(guò)敏時(shí)在注射部位出現(xiàn)紅斑、丘疹、硬結(jié)、腫脹、瘙癢，通常在注射后幾小時(shí)或數(shù)日發(fā)生，在數(shù)日或數(shù)周后可消失。全身性過(guò)敏反應(yīng)在注射后立即發(fā)生，表現(xiàn)為全身性蕁麻疹、皮疹、伴或不伴有血管神經(jīng)性水腫、哮喘、呼吸困難、脈搏加快或大汗，嚴(yán)重者血壓降低、休克甚至死亡。其他各種胰島素制劑均有一定的抗原性（與其種屬有關(guān)，牛胰島素的抗原性最強(qiáng)，其次為豬胰島素，人胰島素最弱）。臨床上只有極少數(shù)患者發(fā)生胰島素抗藥性，此現(xiàn)象可于數(shù)月至1年內(nèi)自行消失。如原來(lái)用動(dòng)物胰島素引起胰島素抗藥性，可改用人胰島素制劑。此外，少見(jiàn)脂肪營(yíng)養(yǎng)不良（在注射部位表現(xiàn)為皮下脂肪萎縮或增生，停止在該部位注射后可緩慢自然恢復(fù)，為防止其發(fā)生，應(yīng)經(jīng)常更換注射部位，還可使用高純度或人胰島素制劑）?！舅幬锵嗷プ饔谩?藥物-藥物相互作用口服降糖藥與胰島素有協(xié)同降血糖作用。已有研究顯示使用最大劑量磺脲類口服降糖藥物的2型糖尿病患者中加用本藥可明顯降低其糖化血紅蛋白的水平。單胺氧化酶抑制藥、非甾體類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥也可增強(qiáng)胰島素的降血糖作用。抗凝血藥、水楊酸鹽、磺胺類藥、甲氨蝶吟等可與胰島素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合血漿蛋白，使血液中游離胰島素水平增高，從而增強(qiáng)降血糖作用。氯哇、奎尼丁、奎寧等可延緩胰島素的降解，使血中胰島素濃度升高，從而增強(qiáng)其降血糖作用。B-腎上腺素受體阻斷藥（如普萘洛爾）可阻止腎上腺素升高血糖的反應(yīng)，干擾機(jī)體調(diào)節(jié)血糖的功能。與胰島素合用可增加發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)、掩蓋某些低血糖癥狀（如取消某些具有低血糖反應(yīng)警示作用的交感神經(jīng)興奮表現(xiàn)）、延長(zhǎng)低血糖時(shí)間，故合用時(shí)應(yīng)注意調(diào)整胰島素劑量。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥、漠隱亭、氯貝特、酮康唑、鋰、甲苯達(dá)唑、毗多辛、茶堿等可通過(guò)不同方式產(chǎn)生直接或間接影響，導(dǎo)致血糖降低，與上述藥物合用時(shí)，胰島素應(yīng)適當(dāng)減量。奧曲肽可抑制生長(zhǎng)激素、胰高血糖素及胰島素的分泌；并可延遲胃排空、減緩胃腸蠕動(dòng)，引起食物吸收延遲，從而降低餐后血糖水平。在開(kāi)始使用奧曲肽時(shí)，胰島素應(yīng)適當(dāng)減量，以后再根據(jù)血糖調(diào)整用量。某些鈣通道阻滯藥、可樂(lè)定、達(dá)那唑、二氮嗪、生長(zhǎng)激素、肝素、H2受體拮抗藥、大麻、嗎啡、尼古丁、磺毗酮等藥物可改變糖代謝、升高血糖，與上述藥物合用時(shí)，胰島素應(yīng)適當(dāng)加量。糖皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、胰升血糖素、雌激素、口服避孕藥、甲狀腺素、腎上腺素、噻嗪類利尿藥、苯乙丙胺、苯妥英鈉等可升高血糖水平，與胰島素合用時(shí)，應(yīng)調(diào)整這些藥物或胰島素的劑量。?藥物-酒精/尼古丁相互作用中等量以上的酒精可增強(qiáng)胰島素引起的低血糖作用，導(dǎo)致嚴(yán)重、持續(xù)的低血糖反應(yīng)。在空腹或肝糖原儲(chǔ)備較少的情況下更易發(fā)生。吸煙可通過(guò)釋放兒茶酚胺拮抗胰島素作用，還可減少皮下組織對(duì)胰島素的吸收。突然戒煙時(shí)應(yīng)適當(dāng)減少胰島素的用量，或按血糖情況加以調(diào)整。【給藥說(shuō)明】本藥可與長(zhǎng)效胰島素合用。不同年齡階段對(duì)胰島素敏感性不一致，青春期前的兒童對(duì)胰島素敏感性高，易發(fā)生低血糖，宜適當(dāng)減少劑量；進(jìn)入青春期則需稍增劑量，在青春期后又降低。老年人也易發(fā)生低血糖，且頻繁、嚴(yán)重低血糖易造成不可逆腦損害，應(yīng)特別注意飲食、體力活動(dòng)與胰島素用量的配合。下列情況胰島素需要量可能會(huì)增加：（1）高熱及上呼吸道炎癥。（2）甲狀腺功能亢進(jìn)。（3）肢端肥大癥。（4）庫(kù)欣綜合征。（5）糖尿病酮癥酸中毒。（6）嚴(yán)重感染、外傷、大手術(shù)。（7）急性心肌梗死、腦卒中等應(yīng)激情況。（8）合用拮抗胰島素的藥物。下列情況其胰島素需要量可能會(huì)減少：（1）嚴(yán)重肝功能損傷。（2）腎功能損傷（但在尿毒癥時(shí)，由于出現(xiàn)胰島素抵抗，其需要量也隨之變化，應(yīng)監(jiān)測(cè)血糖調(diào)整用量）。（3）腺垂體功能減退癥、腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、甲狀腺功能減退癥。（4）腹瀉、胃癱、腸梗阻，嘔吐及其他引起食物吸收延遲的因素等。低血糖發(fā)生主要因?yàn)橄鄬?duì)于食物攝入量和（或）能量消耗兼有本藥劑量過(guò)大所致。輕度低血糖一般口服葡萄糖可緩解，需調(diào)整胰島素劑量、飲食和運(yùn)動(dòng)量。嚴(yán)重低血糖以及伴有昏迷、抽搐或神經(jīng)系統(tǒng)損害時(shí)需肌內(nèi)注射（或皮下注射）胰高血糖素或靜脈滴注高濃度的葡萄糖，且須保持碳水化合物攝入并嚴(yán)密觀察（因低血糖常在緩解后再度發(fā)生）。使用正確劑量時(shí)未發(fā)現(xiàn)對(duì)駕駛和機(jī)器操作能力有不良影響。藥物過(guò)量的表現(xiàn)：低血糖伴有倦怠、意識(shí)模糊、心悸、大汗、嘔吐、頭痛。【用法與用量】成人?常規(guī)劑量?皮下注射三餐前15分鐘內(nèi)各1次，劑量依據(jù)病情而定，并按血糖變化調(diào)整。如在治療過(guò)程中改用本藥，其劑量可能需要調(diào)整。有時(shí)為控制夜間高血糖，可于早晨加注1次中效胰島素（但不能與中效胰島素混合）；為控制次晨的高血糖，可于睡前加注1次中效胰島素。注射部位可選擇上臂、大腿、臀部或腹部，應(yīng)輪換注射部位，同一注射部位每月注射不能超過(guò)1次。?肝功能不全時(shí)劑量所需劑量可能需要減小。?腎功能不全時(shí)劑量所需劑量可能需要減小。