干擾素不良反應(yīng)的管理-課件

干擾素不良反應(yīng)的管理干擾素不良反應(yīng)的管理--課件干擾素方案經(jīng)過(guò)EMEA和FDA批準(zhǔn)干擾素α-2b(甘樂(lè)能?)HDI-IIB,C和IIIA,IIIB,IIIC期(高?；颊?：20MIU/m2靜脈，每周5次，連續(xù)4周(誘導(dǎo))10MIU/m2

皮下，每周3次，連續(xù)48周(維持)干擾素方案經(jīng)過(guò)EMEA和FDA批準(zhǔn)干擾素α-2b(甘樂(lè)能?注射用甘樂(lè)能?是唯一由FDA批準(zhǔn)用于治療高危黑色素瘤患者的藥物臨床研究已經(jīng)證實(shí)甘樂(lè)能?可以改善這些患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存期，并對(duì)總生存期有積極作用高劑量甘樂(lè)能?已經(jīng)證實(shí)為高危黑色素瘤的最有效治療甘樂(lè)能?誘導(dǎo)治療為20MU/m2/天靜脈給藥，每周5天，連續(xù)4周。所有3項(xiàng)ECOG試驗(yàn)確定該劑量為最有效的誘導(dǎo)劑量甘樂(lè)能?維持治療為10MU/m2/天皮下給藥，每周3次，連續(xù)48周ECOG試驗(yàn)結(jié)論內(nèi)部培訓(xùn)資料注射用甘樂(lè)能?是唯一由FDA批準(zhǔn)用于治療高危黑色素瘤患者的藥ECOG試驗(yàn)中因不良事件的停藥率隨著醫(yī)療保健專業(yè)人員逐漸累積關(guān)于評(píng)價(jià)和管理INTRON?A的副作用的知識(shí)，3項(xiàng)ECOG試驗(yàn)中副作用的管理明顯提高終止治療率從E1684的26%降低至E1694的10%中止治療的患者例數(shù)%ECOG試驗(yàn)中因不良事件的停藥率隨著醫(yī)療保健專業(yè)人員逐漸累積不良事件導(dǎo)致終止治療N=134疲勞20%惡心13%其他25%不適4%頭痛7%中性粒細(xì)胞減少癥4%食欲不振9%肝功異常11%抑郁癥7%不良事件導(dǎo)致終止治療N=134疲勞20%惡心13%干擾素副作用時(shí)間曲線和嚴(yán)重程度治療繼續(xù)嚴(yán)重程度疲勞流感樣癥狀抑郁/焦慮癥狀中性粒細(xì)胞減少癥貧血肝病癥狀A(yù)daptedfromKirkwoodetal.JClinOncol.2002;20：3703-3718干擾素副作用時(shí)間曲線和嚴(yán)重程度治療繼續(xù)嚴(yán)重程度疲勞流感流感樣癥狀

流感樣癥狀（超過(guò)90%）-發(fā)熱、寒戰(zhàn)，肌肉酸痛，惡心、嘔吐（3-4°18%）給藥后1-12小時(shí)出現(xiàn)隨時(shí)間發(fā)生的耐藥性(快速耐藥反應(yīng))，1-2周后減輕4周后僅有約<10%的患者如果干擾素治療中斷>1天，耐藥性消失其發(fā)生依賴于給藥途徑-皮下給藥3周的癥狀比靜脈給藥嚴(yán)重流感樣癥狀流感樣癥狀（超過(guò)90%）-發(fā)熱、寒戰(zhàn)，肌肉酸痛流感樣癥狀

發(fā)熱、寒戰(zhàn)： 靜脈給藥后0.5–3小時(shí)

皮下給藥后3–6小時(shí)頭痛 2-12小時(shí)肌痛 2-24小時(shí)流感樣癥狀發(fā)熱、寒戰(zhàn)： 靜脈給藥后0.5–3小時(shí)治療流感樣癥狀建議睡前給藥，預(yù)防性藥物： -撲熱息痛(1-4g/天) -雙氯滅痛(50-150mg) -布洛芬(600-2400mg) -安乃近(500-2000mg)水化：靜脈1000mL鹽水；口服每天至少1000ml治療流感樣癥狀建議睡前給藥，預(yù)防性藥物：020406080100飲水>1.5升/天預(yù)防早期和晚期終止治療<1.5L/天>1.5L/天患者的比例(%)時(shí)間(周)010203040506070p<0.0001MalikUR.Interferon-mediatedfatigue.Cancer.2001;92(6suppl):1664–1668.020406080100飲水>1.5升/天預(yù)防早期和晚期注意事項(xiàng)發(fā)熱超過(guò)39攝氏度，持續(xù)>24h-除外感染肌肉酸痛影響功能，或進(jìn)行性加重：橫紋肌溶解-CK，尿肌紅蛋白注意事項(xiàng)發(fā)熱超過(guò)39攝氏度，持續(xù)>24h-除外感染骨髓抑制骨髓抑制中性粒細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<500/mm3-停止治療直到中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)>2000/mm3-干擾素劑量減少33%第2次中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<500/mm3-停止治療直到中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)>2000/mm3-干擾素劑量減少66%中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<250/mm3-終止治療中性粒細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<500/mm3肝酶水平異常轉(zhuǎn)氨酶增高常見(jiàn)：63%3-4°14-29%

密切監(jiān)測(cè)：誘導(dǎo)期每周一次維持期：每個(gè)月一次/前3個(gè)月，后可每3個(gè)月一次如出現(xiàn)肝功能異常，增加監(jiān)測(cè)頻率注意基礎(chǔ)疾?。壕凭愿螕p傷，病毒性肝炎，避免使用肝毒性藥物肝酶水平異常轉(zhuǎn)氨酶增高肝酶水平異常的處理推薦：<5倍正常值：等待和觀察，監(jiān)測(cè)5-10倍正常值：減量33%>10倍正常值：停止治療肝酶水平異常的處理推薦：疲勞/乏力乏力：96%，部分患者生活質(zhì)量下降原因：內(nèi)分泌性、神經(jīng)精神性、自身免疫性、細(xì)胞因子調(diào)節(jié)易出現(xiàn)乏力的患者：PS評(píng)分差，干擾素劑量相對(duì)高，老年評(píng)功可能存在的原因：貧血、電解質(zhì)紊亂、營(yíng)養(yǎng)狀況差、抑郁、甲狀腺功能減低疲勞/乏力乏力：96%，部分患者生活質(zhì)量下降疲勞/乏力建議患者：保持輕微活動(dòng)(例如步行，水中運(yùn)動(dòng))20-30分鐘，每周3次保持精力和自我緩解使活動(dòng)最優(yōu)化和做最有意義的事情晚間服藥以減輕疲勞（個(gè)案報(bào)道-5-HT受體抑制劑）將重要活動(dòng)安排在精力旺盛時(shí)盡量節(jié)省精力日?；顒?dòng)中增加提神的活動(dòng)（例如閱讀、舒緩的音樂(lè)、電影、沉思、熱水浴、交際)合適或可能時(shí)盡量將任務(wù)委托他人注意！心理治療，瑜伽，藝術(shù)，按摩，交友….疲勞/乏力建議患者：神經(jīng)精神癥狀易激惹 24%–30%認(rèn)知障礙 ~18%睡眠障礙 33%-40%抑郁癥 22%-31%焦慮障礙 ~14%疲勞癥狀 ~60%神經(jīng)精神癥狀易激惹 24%–30%精神病學(xué)副作用所有干擾素治療患者的13-23%

抑郁癥： 輕度 ：56%

中度：19%

重度 ：25%

自殺綜合癥占6%干擾素治療數(shù)周-數(shù)月出現(xiàn)：癥狀(中度）持續(xù)≥7天，藥物治療（4-6周起效）合并藥物：服用糖皮質(zhì)激素，孕激素，服用避孕藥物，b-受體阻滯劑除外甲減，腦轉(zhuǎn)移等Schaeferetal.ProgNeuroPsychopharmacol26：731(2002)精神病學(xué)副作用所有干擾素治療患者的13-23%Scha治療抑郁癥

預(yù)防性治療?

雙盲研究：20+20名患者 (大劑量甘樂(lè)能?治療)

帕羅西汀(賽樂(lè)特?,Tagonis?)vs安慰劑 -重度抑郁癥： 11%vs45% -終止干擾素治療： 5%vs

35%Musselmannetal.NEnglJMed344：961(2001)治療抑郁癥預(yù)防性治療?Musselmannetal.干擾素誘發(fā)的自身免疫病自身免疫性肝病自身免疫性甲狀腺炎溶血性貧血，血小板減少癥重癥肌無(wú)力纖維肌痛類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺炎心肌炎紅斑狼瘡紅苔蘚白癜風(fēng)干擾素誘發(fā)的自身免疫病自身免疫性肝病自身免疫反應(yīng)獨(dú)立預(yù)后因素RFS(50%)&OSE2696甲狀腺功能紊亂最常見(jiàn)干擾素治療患者中5%-31%無(wú)癥狀的甲狀腺自身抗體升高，甲狀腺功能降低，甲亢，甲狀腺炎等出現(xiàn)時(shí)間：多數(shù)干擾素治療后3-12個(gè)月自身免疫反應(yīng)甲狀腺副作用篩查：TSH值；T3，T4，甲狀腺球蛋白抗體，微粒體抗體（70-80%+）甲狀腺炎：

-甲狀腺功能亢進(jìn)：終止治療

-甲狀腺功能減退：替代治療可逆性!甲狀腺副作用篩查：TSH值；T3，T4，甲狀腺球蛋白抗體，微其他不良反應(yīng)心臟不良反應(yīng)：心律失常（既往存在基礎(chǔ)心律失常的患者）缺血性心臟病竇性心動(dòng)過(guò)緩，低血壓5%-15%5%可出現(xiàn)嚴(yán)重高血壓與劑量，時(shí)間無(wú)明顯相關(guān)性具體原因不詳（個(gè)案報(bào)道，活檢提示心肌炎性浸潤(rùn)）其他不良反應(yīng)心臟不良反應(yīng)：心律失常（既往存在基礎(chǔ)心律失常的患其他不良反應(yīng)干擾素的副作用高甘油三酯血癥降低了血脂降解；胰腺炎可見(jiàn)于既往有酒精性胰腺炎的患者；內(nèi)分泌科就診IFN降低蛋白質(zhì)合成；糖尿病患者進(jìn)行HDIFN治療時(shí)，胰島素合成降低，需補(bǔ)充胰島素HD-IFN可能會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)，建議治療停止6個(gè)月后妊娠視網(wǎng)膜病變，出血、視神經(jīng)病變<1%,停藥后可恢復(fù)，既往高血壓、糖尿病患者易發(fā)其他不良反應(yīng)干擾素治療禁忌癥干擾素治療禁忌癥輔助治療肢端黑色素瘤（中國(guó)臨床數(shù)據(jù)）---高劑量干擾素---劑量：15MIU/m2d1-5×4w誘導(dǎo)；

9-10MIUTIW×11m維持MaoL,SiL,ChiZ,etal.ArandomisedphaseIItrialof1monthversus1yearofadjuvanthigh-doseinterferona-2binhighriskacralmelanomapatients,EurJCancer(2011),輔助治療MaoL,SiL,ChiZ,et處理原則

患者教育治療前患者評(píng)