中西醫(yī)結(jié)合治療慢性持續(xù)期哮喘臨床研究

中西醫(yī)結(jié)合治療慢性持續(xù)期哮喘臨床研究

支架哮喘是一種復(fù)發(fā)、復(fù)發(fā)和難治的疾病。全國(guó)名老中醫(yī)、國(guó)醫(yī)大師周仲瑛教授在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為肺腎兩虛,風(fēng)痰伏肺為哮喘慢性持續(xù)期的主要病機(jī),采取補(bǔ)益肺腎,祛風(fēng)化痰為主要大法,應(yīng)用據(jù)此創(chuàng)制的溫養(yǎng)化痰方和清養(yǎng)化痰方治療哮喘緩解期患者121例,取得良好療效,同時(shí)觀察了對(duì)血清免疫球蛋白E(IgE)、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)、白細(xì)胞介素4(IL-4)、γ-干擾素(IFN-γ)水平的影響,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1組患者一般資料及療效評(píng)價(jià)觀察病例為2007年9月-2010年11月期間來自南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、河南省中醫(yī)藥研究院、昆山市中醫(yī)院呼吸科的患者。本研究采用同期多中心前瞻性隊(duì)列研究設(shè)計(jì)方法,隊(duì)列一為名中醫(yī)組連續(xù)病例,隊(duì)列二為常規(guī)組連續(xù)病例,共觀察202例;其中名中醫(yī)組121例,常規(guī)組81例。名中醫(yī)組中寒哮患者73例,熱哮患者48例;常規(guī)組中寒哮患者44例,熱哮患者37例。2組患者性別、年齡分布等一般情況如下:名中醫(yī)組寒哮患者男43例,女41例,年齡11~56歲,平均年齡(51.18±10.65)歲;熱哮患者男26例,女22例,年齡18~68歲,平均年齡(49.69±12.88)歲。常規(guī)中醫(yī)組寒哮患者男12例,女32例,年齡15~63歲,平均年齡(46.89±11.32)歲;熱哮患者男19例,女18例,年齡12~67歲,平均年齡(52.08±9.61)歲。2組患者性別、年齡、病程、病情輕重情況,其中寒哮及名中醫(yī)組合計(jì)與常規(guī)組性別構(gòu)成有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,療效評(píng)價(jià)采用多因素協(xié)方差分析調(diào)整;其余經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異,具有可比性(P>0.05)。1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)1.2.1西醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)1.2.2肺腎陰虛,痰熱感冒根據(jù)周仲瑛教授臨床經(jīng)驗(yàn)制定。(1)肺腎氣虛、寒痰內(nèi)伏證:咳嗽,喘鳴,胸悶,咯痰,色白清稀。平時(shí)易感冒,自汗,畏風(fēng),咽癢,腰膝酸軟,乏力。舌質(zhì)淡胖,苔薄白,脈細(xì)弱。(2)肺腎陰虛、痰熱內(nèi)蘊(yùn)證:咳嗽,喘鳴,胸悶,咯痰,色黃質(zhì)黏?？诟?煩熱,咽癢,腰酸腿軟,乏力。舌質(zhì)紅,苔黃,脈細(xì)數(shù)。1.3包括和排除標(biāo)準(zhǔn)1.3.1標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的包含(1)符合西醫(yī)哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)并處于慢性持續(xù)期的患者。(2)符合中醫(yī)哮病辨證屬肺腎氣虛、寒痰內(nèi)伏證和肺腎陰虛、痰熱內(nèi)蘊(yùn)證的患者。2方法2.1治療方法2.1.1仙靈脾、仙靈脾、姜、仙靈脾肺腎氣虛、寒痰內(nèi)伏證:選用溫養(yǎng)化痰方,藥用黃芪15g,紫河車3g,山萸肉10g,五味子6g,仙靈脾10g,姜半夏10g,款冬10g,僵蠶10g等。肺腎陰虛、痰熱內(nèi)蘊(yùn)證:選用清養(yǎng)化痰方治療,藥用北沙參10g,麥冬10g,生地黃10g,山萸肉10g,知母10g,竹瀝半夏10g,僵蠶10g,廣地龍10g等。2.1.2陰虛、痰熱病肺腎氣虛、寒痰內(nèi)伏證:選用固本咳喘湯治療,藥用黨參10g,白術(shù)10g,茯苓10g,麥冬10g,補(bǔ)骨脂10g,五味子6g,炙甘草3g等。肺腎陰虛、痰熱內(nèi)蘊(yùn)證:選用麥味地黃湯治療,藥用麥冬10g,五味子6g,熟地黃10g,山萸肉10g,山藥10g,澤瀉10g,茯苓10g,丹皮10g等。以上各證型的用法均為每日1劑,水煎200mL,1日2次,口服。小兒患者30kg以下者用量如上,但分2d服用。療程均以3個(gè)月為1個(gè)療程。可重復(fù)1個(gè)療程。2.2中藥中藥臨床研究指導(dǎo)原則(1)主要癥狀、體征記分,以及舌脈變化,每2周記錄1次(計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》)。(2)血清中ECP、IgE、IL-4和IFN-γ水平檢測(cè):采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè),操作步驟參照試劑盒(美國(guó)ADL公司)說明提供的方法,治療前后各1次。2.3錄入并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)均經(jīng)“十一五”臨床研究網(wǎng)上數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)及Epidata3.1雙人雙機(jī)錄入,比對(duì)檢錯(cuò)無誤后,轉(zhuǎn)入SPSS15.0軟件進(jìn)行處理。本研究計(jì)量資料以u(píng)e0af±s表示,2組之間的比較用配對(duì)或成組比較的t檢驗(yàn)、重復(fù)測(cè)量資料的方差分析;計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn),等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。3結(jié)果3.1評(píng)估療效的基準(zhǔn)疾病療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照1988年中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科學(xué)會(huì)哮喘病診斷及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。3.2兩組臨床療效比較寒哮、熱哮的名中醫(yī)組分別與常規(guī)治療組比較,臨床控制顯效率經(jīng)卡方檢驗(yàn)有顯著性差異(P<0.01),寒哮名中醫(yī)組的總有效率與常規(guī)組比較,有顯著性差異(P<0.01),名中醫(yī)組優(yōu)于常規(guī)對(duì)照組。3.3組血清ige治療前后比較結(jié)果見表2。血清ECP治療后下降,其中寒哮、熱哮名中醫(yī)組和常規(guī)組治療后的比較均有顯著性差異(P<0.01);熱哮2組治療后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),名中醫(yī)組優(yōu)于常規(guī)組。血清IgE治療后下降,其中寒哮、熱哮名中醫(yī)組和熱哮常規(guī)組治療前后比較有顯著差異(P<0.01、P<0.05);2組治療后名中醫(yī)熱哮組與常規(guī)組比較有顯著差異(P<0.05)。3.4顯著性差異分析結(jié)果見表3。IL-4經(jīng)治療后數(shù)值下降,寒哮、熱哮名中醫(yī)組治療前后的比較有顯著性差異(P<0.05或P<0.01)。IFN-γ治療后數(shù)值增高,各組治療前后的比較有顯著性差異(P<0.01),2組治療后,寒哮名中醫(yī)組與常規(guī)組比較有顯著性差異(P<0.01)。4清養(yǎng)凈化方對(duì)感冒慢性過血者的作用國(guó)醫(yī)大師周仲瑛教授提出哮喘慢性持續(xù)期的病機(jī)關(guān)鍵是肺(脾)腎虧虛、風(fēng)痰伏肺,治療當(dāng)以補(bǔ)益肺腎,祛風(fēng)化痰為主要大法,在補(bǔ)益肺腎,恢復(fù)臟腑功能的基礎(chǔ)上兼以祛風(fēng)化痰,以祛除伏藏于肺之“夙根”,方能控制其復(fù)發(fā)。根據(jù)患者的臨床表現(xiàn),大致分為肺腎氣虛、寒痰內(nèi)伏和肺腎陰虛、痰熱內(nèi)蘊(yùn)兩類證型。分別選用經(jīng)驗(yàn)方,溫養(yǎng)化痰方補(bǔ)養(yǎng)肺腎、溫化寒痰,兼以祛風(fēng);清養(yǎng)化痰方滋養(yǎng)肺腎為主,兼以清肺化痰祛風(fēng)。溫養(yǎng)化痰方以生黃芪補(bǔ)肺固表,五味子斂肺平喘,合而為君;山萸肉酸溫益腎,紫河車補(bǔ)腎納氣,仙靈脾溫補(bǔ)腎陽,并能蒸化寒痰,共合為臣,可助君藥以增效;姜半夏、款冬花溫肺化痰,止咳平喘,僵蠶祛風(fēng)化痰,共為佐使,以祛伏痰;清養(yǎng)化痰方以北沙參、麥冬甘寒養(yǎng)陰,清肺化痰,合而為君;生地、山萸肉滋養(yǎng)肝腎,佐君藥肺腎雙補(bǔ)為臣;知母、竹瀝半夏清肺化痰為佐,僵蠶祛風(fēng)化痰,地龍清熱熄風(fēng),通絡(luò)定喘合而為使?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為哮喘的反復(fù)發(fā)作,遷延不愈,主要是因?yàn)榇嬖诿庖吖δ芪蓙y,一般認(rèn)為是體液免疫亢進(jìn)和細(xì)胞免疫低下相互作用導(dǎo)致。而其中Th1/Th2型免疫應(yīng)答失衡占主要地位。Th1/Th2細(xì)胞比例失調(diào)主要是因?yàn)橄〉奶貞?yīng)性素質(zhì)使體內(nèi)Th0細(xì)胞轉(zhuǎn)化為Th1細(xì)胞的減少、轉(zhuǎn)化為Th2細(xì)胞的增多,Th2型優(yōu)勢(shì)應(yīng)答導(dǎo)致。體內(nèi)IL-4等Th2細(xì)胞因子合成增多,IFN-γ等Th1細(xì)胞因子合成減少,從而調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞合成過多的IgE。IgE與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合,使機(jī)體處于致敏狀態(tài),表現(xiàn)過高的機(jī)體應(yīng)答能力,當(dāng)機(jī)體再次與同種抗原接觸時(shí),抗原與細(xì)胞表面的特異性IgE交聯(lián),導(dǎo)致包括組胺和白三烯類等多種炎癥介質(zhì)釋放,從而引起氣道的慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥。所以IgE的異常增高,表示在哮喘慢性持續(xù)期的氣道高反應(yīng)性(BHR)及慢性氣道變應(yīng)性炎癥(AAI)依然存在。有研究表明IgE水平隨著病情緩解而下降,且與T細(xì)胞亞群的改善具有相應(yīng)關(guān)系。因此治療上如能通過降低抑制IL-4來降低B淋巴細(xì)胞合成IgE,則可減弱Th2型優(yōu)勢(shì)應(yīng)答,抑制支氣管哮喘的早期發(fā)病過程,從而預(yù)防和改善支氣管哮喘的臨床癥狀。嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)是支氣管哮喘氣道變應(yīng)性炎癥中的主要效應(yīng)細(xì)胞和免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞。EOS可以釋放白三烯、血小板激活因子等介質(zhì)以及毒性顆粒蛋白,如嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)、嗜酸性粒細(xì)胞過氧化物酶(EPO)、嗜酸性粒細(xì)胞衍生神經(jīng)毒素(EDN)和主要堿性蛋白(MBP)等,其中ECP和MBP對(duì)哮喘的作用尤其顯著。ECP是反映支氣管哮喘氣道炎癥發(fā)生發(fā)展的重要指標(biāo)之一。這些介質(zhì)和毒性顆粒蛋白直接損傷氣道上皮,導(dǎo)致上皮脫落和氣道高反應(yīng)性。氣道高反應(yīng)性是哮喘發(fā)病中的關(guān)鍵性病理生理特征,亦是哮喘形成反復(fù)發(fā)作的基礎(chǔ)。本臨床研究顯示,溫養(yǎng)化痰方和清養(yǎng)化痰方能夠明顯降低哮喘慢性持續(xù)期患者血清ECP、IgE、IL-4濃度,同時(shí)升高IFN-γ,顯示了多個(gè)方面的作用