依帕司他片生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則

《依帕司他片生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》起草說明一、背景和目的依帕司他（Epalrestat）是一種可逆性的醛糖還原酶非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，對(duì)醛糖還原酶具有選擇性抑制作用，臨床上用于治療糖尿病性神經(jīng)病變。根據(jù)原研說明書，本品于飯前口服。目前，我國(guó)尚無本品生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則。為構(gòu)建以指導(dǎo)原則為核心的審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)體系，進(jìn)一步規(guī)范依帕司他片生物等效性研究，藥審中心組織起草了本指導(dǎo)原則，以期為依帕司他片生物等效性研究提供技術(shù)指導(dǎo)。二、起草過程（一）起草前期調(diào)研論證情況FDA、EMA尚未發(fā)布依帕司他片的個(gè)藥指導(dǎo)原則。目前，我國(guó)已按照現(xiàn)行《注冊(cè)管理辦法》新注冊(cè)分類及現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)5個(gè)依帕司他片仿制藥上市申請(qǐng)，6個(gè)正在審評(píng)中，5個(gè)已備案開展生物等效性研究。結(jié)合國(guó)內(nèi)已有的研究數(shù)據(jù)、備案情況等，對(duì)依帕司他片生物等效性研究的設(shè)計(jì)做出推薦。（二）指導(dǎo)原則制定或修訂情況本指導(dǎo)原則由統(tǒng)計(jì)與臨床藥理學(xué)部起草，納入了中心2023年指導(dǎo)原則制修訂計(jì)劃。根據(jù)個(gè)藥指導(dǎo)原則制定計(jì)劃，統(tǒng)計(jì)與臨床藥理學(xué)部成立工作組，深入調(diào)研了美、歐、日等國(guó)的生物等效性技術(shù)要求及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)、審評(píng)報(bào)告、相關(guān)文獻(xiàn)等，參考國(guó)內(nèi)既往審評(píng)經(jīng)驗(yàn)，于部門內(nèi)開展多次討論，初步形成指導(dǎo)原則初稿。2022年6月，邀請(qǐng)學(xué)術(shù)界、產(chǎn)業(yè)界等多位一線專家召開改稿會(huì)，對(duì)關(guān)鍵技術(shù)要點(diǎn)進(jìn)行研討，并經(jīng)中心內(nèi)部征求意見和部門技術(shù)委員會(huì)審核，形成征求意見稿。三、起草思路依帕司他片用于治療糖尿病性神經(jīng)病變，根據(jù)原研說明書，本品于飯前口服，在生物等效性研究中應(yīng)關(guān)注研究類型等。四、主要內(nèi)容本指導(dǎo)原則旨在為依帕司他片生物等效性研究提供技術(shù)指導(dǎo)，主要內(nèi)容包括研究類型、受試人群、給藥劑量和方法、血樣采集、檢測(cè)物質(zhì)、生物等效性評(píng)價(jià)以及其他等。本指導(dǎo)原則關(guān)鍵內(nèi)容為：研究類型部分建議采用兩制劑、兩周期、兩序列交叉設(shè)計(jì)，進(jìn)行空腹條件下單次給藥的人體生物等效性研究。依帕司他片生物等效性研究應(yīng)符合本指導(dǎo)原則，還應(yīng)參照《以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究