英夫利西單抗的臨床應用

InfliximabCharacteristics

---StopArthritisVeryEarlySAVEAgenda作用機制mechanismofaction適應癥及用法用量Indicationanddosage療效Efficacy安全性Safety注意事項ImportantInformation注射用英夫利西單抗人鼠嵌合型IgG1

單克隆抗體高特異性、高親和力和高親合力的結合TNFa嵌合型單克隆抗體:90%序列與人IgG1是同源性的人(IgG1)Mouse(TNFa結合位點)

kkTNFa單克隆抗體半衰期8-9.5天僅結合TNF-a靜脈注射鼠可變區(qū)重組人恒定區(qū)人p75TNF受體IgG1類克?Enbrel作用機制比較類克?Enbrel?重組TNF受體p75IgG1半衰期3-5.5天結合TNF-a和TNF-β皮下注射通用名稱：注射用英夫利西單抗商品名稱：類克

(RemicadeTM)

性狀：白色凍干粉末，溶解后為無色至淡黃色液體， 泛乳白色光，無異物。規(guī)格：

100mg/瓶用法：靜脈輸注貯藏:

2-8°C避光保存，不可冷凍（無菌凍干粉末， 不含防腐劑）包裝:

1瓶/盒，玻璃瓶裝有效期:

36個月

注射用英夫利西單抗英夫利西主要的作用機制英夫利西中和各種形式的TNF(sTNF,tmTNF,receptor－bindingTNF英夫利西與TNF

高親和力(affinity)和高親合力的結合(avidity)英夫利西通過補體和ADCC（抗體依賴性的細胞毒性），特異性溶解產生TNF

的活性細胞,如單核細胞、巨嗜細胞和T細胞類克?與TNFα的結合形式跨膜TNFa可溶性TNFa結合受體的TNFa 親和力(Affinity)

親合力(Avidity)InfliximabEtanercept

類克?與sTNFa高親和力

和高親合力的結合與跨膜TNF(tmTNF)的結合IFX能結合跨膜TNFa的單聚體，雙聚體和三聚體而ETA只能結合跨膜TNFa的三聚體SAVEAgenda作用機制mechanismofaction適應癥及用法用量Indicationanddosage療效Efficacy安全性Safety注意事項ImportantInformationREMICADE

?克羅恩病類風濕關節(jié)炎強直性脊柱炎虹膜炎銀屑病型關節(jié)炎銀屑病類克?全球的適應癥Week0Week2Week6Week14Week228Weeks8Weeks8WeeksWeekXEvery

8Weeks用法用量

DosageRA:3mg/kg,week0,2,6,andevery8weeksthereafter,withMTXAS:5mg/kg,week0,2,6,andevery6weeksthereafterCD:5mg/kg,week0,2,6,andevery8weeksthereafter對于療效不佳者，劑量可調整至10mg/kg，或每4周給藥一次給藥方式類克?靜脈注射(IV,intravenous)，較益賽普?皮下注射(SC,subcutaneous)的優(yōu)勢：院內靜脈注射，患者專業(yè)人員照顧和密切關注靜脈注射較皮下注射，更不容易引起注射點反應

FYI，益賽普PI：包括輕至中度紅斑、搔癢、疼痛和腫脹等，通常發(fā)生 在開始治療的第一個月內，平均持續(xù)3－5天。類克?一年只需注射RA6次，AS8次。益賽普?一年需注射104次。PreparingforInfliximabInfusion12除去藥瓶的翻蓋用醫(yī)用酒精棉簽擦拭藥瓶頂部注射Infusion由于藥瓶中不含防腐劑，因此打開后應立即使用，不得繼續(xù)儲藏后使用，并應在配制后3小時內開始輸液。FYI:YSP用1ml注射用水溶解，溶解后可冷藏72小時3456ReconstituteInfliximab注射Infusion將21號(0.8mm)或更小針頭的注射器針頭插入藥瓶膠蓋，注入10ml無菌注射用水78910MixingInfliximab 輕輕旋轉藥瓶，使藥粉溶解。避免長時間或用力搖晃，嚴禁振蕩。溶藥過程中可能出現(xiàn)泡沫，放置5分鐘后，溶液應為無色或淡黃色，泛乳白色光。 （由于英夫利西單抗是一種蛋白質，溶液中可能會有一些半透明微粒。如果溶液中出現(xiàn)不透明顆粒、變色或其它物質，則不能繼續(xù)使用）111213AddingInfliximabtoSalineBag用0.9%氯化鈉注射液將本品的無菌注射用水溶液稀釋至250ml：從250ml0.9%氯化鈉注射液瓶或袋中抽出與本品的無菌注射用水溶液相同的液體量，將本品的無菌注射用水溶液全部注入該輸液瓶或袋中，輕輕混合。

1617Infuse&Monitor輸液時間不得少于2小時：輸液裝置上應配有一個內置的、無菌、無熱原、低蛋白結合率的濾膜（孔徑≤1.2μm）。1617注射InfusionSAVEAgenda作用機制mechanismofaction適應癥及用法用量Indicationanddosage療效Efficacy安全性Safety注意事項ImportantInformation■更強結合TNFα–

類克能高親和力、高親合力的結合各種形式的TNFα：可溶性TNFα，跨膜TNFα，與受體結合的TNFα■個體化的靜脈注射方案–

起效快，能最快達到生物利用度–

靜脈注射能最快達到血漿峰值濃度–

按患者體重給予個性化劑量：RA3mg/KgAS5mg/Kg■誘導緩解劑量–

在初始注射后的幾天內，能迅速達到血漿峰值濃度，產生誘導緩解的作用類克?:更強的TNFα抑制劑IFX，而不是ETA，對炎癥性腸病有效1IFX是唯一一種被證實從另一種TNF抑制劑轉換使用后，具有影像學益處的生物制劑(OPPOSITETrial）2IFX,FIRSTandONLYTNFa抑制劑能改善脊柱活動度(BASMI)3

BASMI:BathAnkylosingSpondylitisMetrologyIndexTNF

抑制劑的臨床療效區(qū)別療效ASEfficacy類克?顯著改善癥狀和體征：ASAS20類克?顯著提高脊柱的活動度：BASMI

FirstandOnlyanti-TNF-atherapytoshowimprovementinspinalmobilitybyBathAnkylosingSpondylitisMetrologyIndex(BASMI)類克?顯著提高疾病的活動指數(shù)：BASDAI類克?顯著改善機體的功能指數(shù)：BASFI療效RA

Efficacy類克?聯(lián)合MTX,是第一個被批準能夠滿足ACR治療RA目標的生物制劑減輕癥狀和體征阻止結構損害的進展改善機體功能療效:減輕癥狀和體征類克?明顯改善中～重度早期RA患者(≤3年)的關節(jié)相關癥狀數(shù)據來自ASPIRE1年后ACR評分改變的患者百分比（％）在第54周早期RA患者（≤3年）的ACR反應率療效:減輕癥狀和體征類克?明顯改善中～重度早期RA患者(≤3年)的關節(jié)相關癥狀數(shù)據來自ATTRACT第30周ACR評分改變的患者比例百分比（％）第30周RA患者的ACR反應率療效:阻止結構損害的進展類克?聯(lián)合MTX有效阻止早期RA(≤3年)患者的疾病進展類克?1年與基線期相比VdH-SharpScore改變的均值對于未使用過MTX的早期RA患者，類克?1年阻止結構損害進展數(shù)據來自ASPIRE療效:阻止結構損害的進展類克?聯(lián)合MTX有效阻止早期RA(≤3年)和中晚期RA患者的疾病進展類克?2年與基線期相比VdH-SharpScore改變的均值對于未使用過MTX的早期RA患者，類克?1年阻止結構損害進展數(shù)據來自ATTRACTSAVEAgenda作用機制mechanismofaction適應癥及用法用量Indicationanddosage療效Efficacy安全性Safety注意事項ImportantInformation類克?不良反應的發(fā)生率

(N=240,000)ProportionofEvents/PatientsExposed依那西普不良反應的發(fā)生率

(N=149,200)WhoshouldnottakeRemicade??禁忌癥：正在進行抗感染治療

(Infections)中～重度心力衰竭(CongestiveHeartFailure)對類克?任何成分過敏

包括

sucrose（蔗糖）,sodiumphosphate（磷酸鈉）,andpolysorbate80（聚山梨醇酯）

對鼠蛋白過敏者感染

Infections在RA臨床試驗中，在包括肺炎在內的嚴重感染發(fā)生率上，本品+MTX合用組高于MTX單用組，此現(xiàn)象尤其出現(xiàn)在劑量在6mg/kg或以上時。Enbrel?claimstobesaferwithregardstoinfections開始使用TNFα抑制劑結核菌素陽性測量標準>5mm硬結評估(病史和體征)PPD測試在48-72小時內評價PPD陰性開始使用TNFα抑制劑PPD陽性胸部x-片開始使用TNFα抑制劑5mm治療至活動性Tb消退活動性Tb胸部x-片正常開始治療潛在的TbAmericanThoracicSociety,CentersforDiseaseControlandPrevention.

AmJRespirCritCareMed.2000;161:S221–S247.AlgorithmforTBScreeninginUS輸液反應:KeyPoint定義：輸液期間或者輸液后1～2小時以內出現(xiàn)的不良反應臨床試驗中，輸液反應（如呼吸困難、面色潮紅、頭痛和皮疹）是最常見的終止治療的原因，嚴重輸液反應不到1％大多數(shù)的輸液反應是輕～中度，且可管理的輸液中和輸液結束后的2小時內安慰劑組患者中有10％發(fā)生與輸液相關的反應。IFX患者中有20％發(fā)生該反應。發(fā)熱或寒戰(zhàn)；瘙癢或蕁麻疹心肺反應：胸痛、低血壓、高血壓或呼吸困難約有低于1％的患者出現(xiàn)了包括過敏、驚厥、紅斑和低血壓在內的嚴重輸液反應。輸液反應InfusionReactions注射Infusion輕至中度輸液反應的相關處理：停止輸液或減慢輸液速度輸液速度給予抗組胺藥和對乙酰氨基酚（解熱鎮(zhèn)痛藥，泰諾），或強的松等皮質激素類藥物以10ml/h的滴速或參照輸液速率表滴注輸液反應緩解輸液反應未緩解或加重完成輸液停止輸液并給予相應治療SAVEAgenda作用機制mechanismofaction適應癥及用法用量Indicationanddosage療效Efficacy安全性Safety注意事項ImportantInformation注意事項

ImportantInformation類克禁用于中度至重度（NYHA分級III/IV）充血性心力衰竭（CHF）患者。同時，任何級別的CHF患者接受類克治療的劑量也不應超過5mg/kg。輕度CHF患者使用類克時必須提高警惕，并且，一旦患者出現(xiàn)新的心衰癥狀或已有癥狀加重就應立即停藥。在接受類克治療的患者觀察到結核病（臨床表現(xiàn)主要是播散性或肺外結核癥狀）、深部