中藥制劑質(zhì)量控制案例分析

第九章

中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定(中藥制劑質(zhì)量控制案例分析)★掌握中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容?！袷煜ぶ兴幹苿┵|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究程序?！私庵贫ㄙ|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的、意義和原則。教學(xué)目的要求中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容1.名稱3.制法4.性狀2.處方5.鑒別6.檢查7.浸出物測定8.含量測定9.功能與主治10.用法與用量11.注意12.規(guī)格13.貯藏案例分析體例(一)

玫蘆皮疾靈

貴州佳程藥業(yè)生產(chǎn)玫蘆皮疾靈拼音名：MEILUPIJILING【處方】

蘆薈全汁450g玫瑰花水250g

苦參提取液20g杠板歸提取液20g

冰片2g薄荷油1g【制法】上述六味，另加硬脂酸87g，18醇60g，單甘酯40g，甘油25g，乳化劑45g，經(jīng)加熱乳化即得1000g水包油軟膏劑。案例介紹案例剖析玫蘆皮疾靈制備工藝物料量化圖示

（以基礎(chǔ)處方量為準(zhǔn)）玫瑰水（d：0.998）250g蘆薈全汁（d：1.016）450g硬酯酸87g十八醇60g甘油25g單甘酯40g水相加熱油相加熱苦參提取液（d：1.085）20g杠板歸提取液（d：0.994）20g聚山梨酯45g預(yù)乳化乳化得玫蘆皮疾靈軟膏1000g冰片2g、薄荷油3g半成品檢驗灌裝外包裝規(guī)格：①15g/支×支/盒×30盒×12中盒/件②30g/支×支/盒×20盒×12中盒/件成品檢驗成品入庫【性狀】

本品為乳黃色半固體軟膏、氣味芳香?！捐b別】

（1）取本品2g，加三氯化鐵試液5ml與稀鹽酸5ml，振搖，置水浴中加熱5min，加四氯化碳10ml，緩緩振搖1min，分取四氯化碳層6ml，加氨試液3ml，輕微振搖，氨液層顯玫瑰紅色至櫻紅色。案例介紹鑒別(1)系方中蘆薈所含蒽醌類成分的鑒別試驗,鑒別試驗選擇了蒽醌類成分水解后蒽醌苷元的鑒別。本法參考了《中國藥典》2000年版一部129頁蘆薈項下鑒別試驗。案例剖析【鑒別】

（2）取玫蘆皮疾靈軟膏約10g，置于干燥的小燒杯中，加硅藻土10g，使兩者混勻，于干燥箱中80℃干燥2小時，轉(zhuǎn)入250ml圓底燒瓶中，燒杯用石油醚100ml洗滌，并將洗滌液轉(zhuǎn)入圓底燒瓶中，水浴回流15min，冷卻，棄去石油醚層，再加入石油醚100ml同法操作，干燥。加甲醇3ml，使瓶中的干燥物濕潤，再加入水50ml，水浴超聲15min，取出，靜置。

案例介紹將提取液過濾，取續(xù)濾液20ml，置盛有60%三氯化鐵溶液1ml與鹽酸6ml的燒瓶中，加熱回流4小時，放冷，轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用1mol/L氫氧化鈉溶液4ml和水4ml，依次洗滌燒瓶，洗液并入分液漏斗中，用四氯化碳50ml提取，收集四氯化碳液，用水洗滌2次，每次10ml，棄去水液，提取液置水浴上小心蒸干，加入0.5%醋酸鎂甲醇溶液5ml使溶解，以0.5%醋酸鎂甲醇溶液為空白，照分光光度法(中國藥典2000年版附錄VB)，在512nm波長處有最大吸收。

鑒別

(2)系方中蘆薈所含蒽醌類成分的鑒別試驗,鑒別試驗選擇了蒽醌類成分水解后蒽醌苷元的鑒別。本法參考了《中國藥典》2000年版一部129頁蘆薈項下鑒別試驗及蘆薈含量測定光譜分析方法。案例剖析

在制定本標(biāo)準(zhǔn)的鑒別試驗標(biāo)準(zhǔn)時，參照了中國藥典2000年版一部129頁蘆薈項下的薄層色譜鑒別試驗。取玫蘆皮疾靈軟膏4g，加甲醇20ml，攪拌，使膏劑溶解，靜置過夜，過濾，濾液在水浴上濃縮至1ml，作為供試品溶液。

另取蘆薈苷對照品，加甲醇制成每ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。

取蘆薈全汁20ml，置水浴上蒸干，加甲醇20ml，置水浴上加熱至沸，振搖5min，濾過，濾液在水浴上濃縮至1ml，作為蘆薈汁供試品溶液。

將玫蘆皮疾靈中各味原料藥(蘆薈除外)，按制劑工藝制備陰性對照樣品并按供試品溶液的制備方法制備陰性對照溶液。

案例剖析

照薄層色譜法(中國藥典2000年版附錄ⅥB)試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-甲醇-水(100:17:13)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%氫氧化鉀甲醇溶液，置紫外燈(365nm)下檢視。案例剖析

實驗結(jié)果見玫蘆皮疾靈及蘆薈全汁經(jīng)10%氫氧化鉀甲醇溶液顯色后在UV365nm下的色譜圖。由圖可見蘆薈汁供試液色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點，但斑點特征不是很明顯，而玫蘆皮疾靈供試品溶液色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上未見相同顏色的熒光斑點，這是由于軟膏劑中有機基質(zhì)對提取有干擾。故在制定本標(biāo)準(zhǔn)中鑒別試驗標(biāo)準(zhǔn)時，未采用此方法。

1.陰性對照溶液2.蘆薈苷對照品溶液3.玫蘆皮疾靈供試品溶液4.蘆薈汁供試品溶液案例剖析

此外，還利用薄層鑒別供試品溶液的制備方法制備供試品溶液并測定了相應(yīng)的紫外吸收光譜。同樣由于有機基質(zhì)的干擾，玫蘆皮疾靈樣品供試液在360nm未見蘆薈苷類化合物的特征吸收。因此，制定本品鑒別質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)采用中國藥典2000年版一部129頁項下顯色反應(yīng)及蘆薈含量測定的光譜分析方法。案例剖析

(3)取本品4g，加蒸餾水20ml，加鹽酸少許調(diào)至酸性，水浴加熱提取10min，濾過，濾液加氫氧化鈉少許調(diào)至堿性，加氯仿15ml，緩緩振搖5min，分取氯仿層，置水浴上蒸干，殘渣加氯仿0.5ml使溶解，作為供試品溶液。取苦參堿對照品加乙醇制成每1ml含0.5mg溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法（中國藥典2000年版附錄VIB）試驗，吸取對照品溶液4μl、供試品溶液8μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-丙酮-醋酸乙酯-濃氨試液（2:3:4:0.2）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同橙色斑點。案例介紹

(3)系方中苦參所含苦參堿的鑒別試驗,本法提取時，先加酸使苦參堿成鹽溶于水中，濾過，以消除不溶于酸水的有機基質(zhì)，濾液加堿堿化，用氯仿提取，可消除水溶性基質(zhì)對薄層試驗的干擾。實驗結(jié)果見玫蘆皮疾靈中苦參堿經(jīng)稀碘化鉍鉀顯色后的光譜圖及視頻掃描光譜圖。陰性對照試驗未見干擾。案例剖析123在510nm下的視頻掃描圖1.陰性對照溶液2.供試品溶液3.苦參堿對照品溶液案例剖析

碘化鉍鉀顯色薄層色譜圖1、2.陰性對照溶液3、4.供試品溶液5.苦參堿對照品溶液12345【檢查】

pH值測定:取本品2g,加水30ml,充分?jǐn)嚢?min,濾過。取濾液照pH值測定法(中國藥典2000年版附錄ⅦG）測定,pH值應(yīng)為4.5～6.5。耐熱試驗：取本品置于40℃恒溫箱內(nèi)保存6h,取出至室溫,應(yīng)無油水分離現(xiàn)象。耐寒試驗：取本品于-15℃條件下冷藏24h,取出至室溫,應(yīng)無油水分離現(xiàn)象?！铩铩铩铩铩铩铩铩铩铩铩铩铩铩铩铩锇咐饰霭咐榻B檢查《中華人民共和國藥典》（2000年版附錄）軟膏項下未規(guī)定pH值檢查及耐熱、耐寒試驗,為保證制劑質(zhì)量,特進行了上述三項檢查,并規(guī)定了各檢查項限度?！竞繙y定】

⑴蘆薈照分光光度法(中國藥典2000年版附錄33頁)測定?！竞繙y定】蘆薈為本制劑的君藥，蘆薈中的有效成分為蘆薈苷類化合物，本標(biāo)準(zhǔn)參照中國藥典2000年版一部129頁蘆薈含量測定方法制定了分光光度法測定玫蘆皮疾靈中蘆薈苷類化合物含量的方法。并進行了相應(yīng)方法學(xué)考察:1.儀器與試藥島津UV—2501PC紫外分光光度計，CQ-250型超聲波清洗器(上海超聲波儀器廠)。硅藻土、甲醇、四氯化碳、醋酸鎂等試劑均為分析純。蘆薈苷對照品(中國藥品生物制品鑒定所，供含量測定用，批號:0787—200102)。玫蘆皮疾靈(批號:20020101，20020102，20020103)。案例介紹案例剖析

2.溶液的制備

2.1供試品溶液

精密稱取玫蘆皮疾靈軟膏10g，置于干燥的小燒杯中，加硅藻土10g，使兩者混勻，于干燥箱中80℃干燥2小時，轉(zhuǎn)入250ml圓底燒瓶中，燒杯用石油醚100ml洗滌，并將洗滌液轉(zhuǎn)入圓底燒瓶中，水浴回流15min，冷卻，棄去石油醚層，再加入石油醚100ml同法操作，干燥。精密加入甲醇3ml，使瓶中的干燥物濕潤，再精密加入水50ml，稱重，水浴超聲30min，取出，冷卻后用水補足重量，搖勻，靜置。將提取液過濾，精密量取續(xù)濾液20ml，置盛有60%三氯化鐵溶液1ml與鹽酸6ml的燒瓶中，加熱回流4小時，放冷，轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用1mol/L氫氧化鈉溶液4ml和水4ml，依次洗滌燒瓶，洗液并入分液漏斗中，用四氯化碳提取3次，每次20ml，合并四氯化碳液，用水洗滌2次，每次10ml，棄去水液，提取液置100ml量瓶中，加四氯化碳至刻度，搖勻，備用。案例介紹

由于本制劑為軟膏劑型，其中加入了一定量的有機基質(zhì)，故采用硅藻土分散樣品，并干燥除水，用石油醚回流，這樣有利于排除基質(zhì)對測定的干擾。案例剖析

2.2對照品溶液

精密稱取蘆薈苷(C21H22O9)對照品適量于50ml容量瓶中，加入甲醇1ml，使瓶中的干燥物濕潤，加水10ml使蘆薈苷溶解，并用水稀釋至刻度。精密量取稀釋液10ml，置盛有60%三氯化鐵溶液1ml與鹽酸6ml的燒瓶中，加熱回流4小時，放冷，轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用1mol/L氫氧化鈉溶液4ml和水4ml，依次洗滌燒瓶，洗液并入分液漏斗中，用四氯化碳提取3次，每次20ml，合并四氯化碳液，用水洗滌2次，每次10ml，棄去水液，提取液置100ml量瓶中，加四氯化碳至刻度，搖勻，制成濃度為0.05mg/ml對照品溶液。案例介紹

鑒于蘆薈苷元能與醋酸鎂生成較穩(wěn)定的有色化合物，本實驗方法是通過水解苷鍵，測定蘆薈苷元顯色物的吸光度，采用標(biāo)準(zhǔn)曲線法計算出藥品中蘆薈苷類化合物的含量。因此，對照品溶液的制備與供試品溶液的制備一樣，首先進行水解，然后再顯色，制備標(biāo)準(zhǔn)曲線。案例剖析

2.3試劑空白溶液

在不加樣品的情況下，按照供試品溶液的制備方法制備試劑空白溶液。

2.4陰性對照溶將玫蘆皮疾靈中各味原料藥(蘆薈除外)，按制劑制備工藝制備陰性樣品，并按供試品溶液的制備方法制備陰性對照溶液。案例介紹3.方法與結(jié)果

3.1測定波長的選擇

取供試品溶液、蘆薈苷對照品溶液和陰性對照溶液適量，置水浴上小心蒸干，加入0.5%醋酸鎂甲醇溶液5ml，使溶解，以試劑空白溶液制作空白，照分光光度法(中國藥典2000年版附錄VB)操作，于400～700nm波長范圍內(nèi)進行掃描。結(jié)果對照品溶液、供試品溶液在512nm波長處呈現(xiàn)最大吸收峰，而陰性對照溶液在該波長處幾乎沒有吸收。結(jié)果見圖1。案例介紹

由圖1表明陰性樣品對蘆薈苷類化合物的測定無干擾，本法定專屬性強，對照品和供試品同法顯色后均在512nm有最大吸收，因此確定512nm為測定波長。0.0000.1000.2000.3000.400350.0400.0450.0500.0550.0600.0650.0700.01231-陰性對照溶液2-對照品溶液3-供試品溶液圖1：案例剖析

3.2標(biāo)準(zhǔn)曲線制備與線性關(guān)系考察

精密量取對照品溶液1.0，1.5，2.0，2.5，3.0，3.5ml，置水浴上小心蒸干，精密加入0.5%醋酸鎂甲醇溶液5ml，使溶解，得濃度為0.010，0.015，0.020，0.025，0.030，0.035mg/ml標(biāo)準(zhǔn)溶液。以試劑空白溶液作空白，照分光光度法(中國藥典2000年版附錄VB)，在512nm波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，案例介紹計算回歸方程:A=8.708C－0.0002762，相關(guān)系數(shù)γ=0.9994。表明蘆薈苷類化合物濃度在0.010～0.035mg/ml范圍與吸光度具有良好的線性關(guān)系。結(jié)果列于表1。濃度(mg/ml)0.0100.0150.0200.0250.0300.035吸光度(A)0.0840.1320.1750.2180.2640.301表1標(biāo)準(zhǔn)曲線制備案例剖析

3.3穩(wěn)定性實驗

取供試品溶液于512nm波長處測定吸光度，每隔10min測定一次，共測定9次，取80min內(nèi)測定結(jié)果列于表2。實驗表明，供試品在顯色劑中必須充分溶解才能顯色穩(wěn)定，故自加入顯色劑30min后測定，可獲得較好重復(fù)性,RSD為0.62%。本品在80min內(nèi)顯色穩(wěn)定。結(jié)果見表2。時間(min)01020304050607080吸光度(A)RSD(%)0.1750.1790.1830.1880.1890.620.1900.1880.1870.187表2穩(wěn)定性試驗案例介紹3.4重復(fù)性實驗

對同一批號(20020102)按正文所述方法取樣5份，測定結(jié)果列于表3。實驗表明本測定方法重復(fù)性良好。

表3重復(fù)性實驗樣號稱樣量(g)A蘆薈苷類化合物含量(%)平均含量(%)RSD(%)110.08530.1850.00559210.12350.1860.00561310.00250.1930.005890.005572.8410.03230.1960.00595510.08510.1930.00582案例介紹

3.5加樣回收率實驗

取已知含量的供試品（批號:20020102）5份，分別加入已知含量的蘆薈苷對照品溶液適量，按上述標(biāo)準(zhǔn)曲線制備方法操作。根據(jù)供試品溶液測量值和樣品已知含量的差值及加入對照品含量，計算加樣回收率實驗結(jié)果表明，本法加樣回收率良好。結(jié)果見表4。

案例介紹表4加樣回收率試驗樣號稱樣量（g）加入量（mg）實測值（mg）回收率（%）平均回收率（%）RSD（%）14.98500.300.28996.3325.10130.300.302100.735.02890.300.29899.3399.153.345.03340.300.28795.6754.99200.300.311103.7案例介紹3.6樣品測定精密稱取玫蘆皮疾靈軟膏約10g，按“2.1”項下制備供試品溶液，精密量取供試品溶液50ml，置水浴上小心蒸干，精密加入0.5%醋酸鎂甲醇溶液5ml使溶解，以試劑空白溶液作空白，照分光光度法(中國藥典2000年版一部附錄VB)，在512nm波長處測定吸光度，按標(biāo)準(zhǔn)曲線法計算樣品中蘆薈苷類化合物的含量。結(jié)果見表5。案例介紹

式中:C—由標(biāo)準(zhǔn)曲線得樣品檢測液蘆薈苷類化合物濃度(mg/ml)W—樣品稱樣量(g)

實驗結(jié)果表明，本藥品蘆薈苷類化合物含量低于萬分之一，因此在本質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中未制定此項含量指標(biāo)。案例剖析表5三個批號樣品含量測定結(jié)果批號稱樣量(g)A蘆薈苷類化合物含量(%)平均含量(%)RSD(%)10.08520.1520.0045810.08590.1480.004472002010110.13230.1530.004600.004552.010.09250.1540.0046510.10950.1470.0044310.08530.1850.0055910.12350.1860.005612002010210.00250.1930.005890.005572.810.03230.1960.0059510.08510.1930.0058210.08590.1690.0051210.07280.1760.005332002010310.12340.1650.004980.005254.010.08290.1830.0055410.06310.1740.00527案例剖析(2)苦參照薄層色譜法(中國藥典2000年版附錄ⅥB)測定?！竞繙y定】苦參為本制劑的臣藥，苦參中的有效成分為苦參堿，本標(biāo)準(zhǔn)參照中國藥典2000年版一部161頁苦參含量測定方法制定了薄層掃描法測定玫蘆皮疾靈中苦參堿含量的方法，并進行了相應(yīng)方法學(xué)考察:1.儀器與試藥

島津CS-9301PC型雙波長薄層掃描儀。氯仿、苯、丙酮、乙酸乙酯及其他試劑均為分析純?？鄥A對照品(中國藥品生物制品鑒定所,供含量測定用，批號:0.805-200005)。玫蘆皮疾靈軟膏(批號:20020101，

20020102，20020103，

20020104)。案例介紹2溶液的制備

2.1供試品溶液

取玫蘆皮疾靈軟膏11g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加鹽酸2ml，分散膏體，再精密加水60ml，搖勻，密塞，放置24h，濾過，精密量取續(xù)濾液30ml于分液漏斗中，加濃氨試液5ml，振搖1min，用氯仿提取3次，每次15ml，合并氯仿液，置水浴上小心蒸干，殘渣加無水乙醇使溶解，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。案例介紹由于本制劑為軟膏劑型，其中加入了一定量的有機基質(zhì)，若直接采用氯仿提取苦參堿，進入氯仿相中的有機基質(zhì)會干擾薄層點板、展開及含量測定，本方法采用酸水提取，可去掉非水溶性有機基質(zhì)，再加濃氨試液堿化水提取液，用氯仿萃取除去水溶性基質(zhì)。

案例剖析

2.2對照品溶液精密稱取苦參堿對照品適量，加無水乙醇使溶解，制成每1ml含苦參堿0.2mg的對照品溶液。

2.3陰性對照溶液

將玫蘆皮疾靈處方中各味藥材(除苦參外)，按制劑制備工藝制備陰性樣品，并按供試品溶液的制備方法制備陰性對照溶液。案例介紹

選擇提取方法時，參照了中國藥典2000年版一部161頁苦參含量測定方法。用批號為20020102樣品對不同浸提時間(24h、36h、48h)測量結(jié)果進行了對比，結(jié)果見表1:浸提時間(h)苦參堿的含量(%)240.01143360.01145480.01142表1提取條件選擇案例剖析

實驗結(jié)果表明:三種提取時間測定結(jié)果無顯著差異，故選擇放置24h浸提列入正文。此外考察了氯仿提取是否完全，將提取后的溶液再用10ml氯仿提取，收集此氯仿液，蒸干，照苦參堿薄層鑒別試驗，點板，展開，顯色，試驗結(jié)果未見陽性反應(yīng)。

案例剖析

3方法與結(jié)果

3.1色譜條件

固定相:10×10cm硅膠G薄層板(青島海洋化工廠)。流動相:苯-丙酮-醋酸乙酯-濃氨水(2:3:4:0.2)3.2掃描條件的選擇

將供試品溶液10μl及苦參堿對照品溶液4μl分別點于同一硅膠G薄層板上，以上述展開劑展開，取出，晾干，噴以碘化鉍鉀試液，再噴以少量5%亞硝酸鈉溶液至斑點顯色清晰，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，放置2h后，照薄層色譜法(中國藥典2000年版附錄ⅥB薄層掃描法)進行掃描。結(jié)果見圖1。案例介紹

掃描方式:反射鋸齒掃描；波長范圍400~700nm。掃描速度:20mm/s。根據(jù)掃描結(jié)果確定掃描條件:

λS=480nm,

λR=650nm，狹縫0.4nm×0.4nm。12

1.供試品溶液2.苦參堿對照品溶液

3.薄層空白圖1苦參堿光譜掃描圖3案例介紹

3.3專屬性考察

取一定量供試品溶液、陰性對照溶液、苦參堿對照品溶液分別點于同一硅膠G薄層板上，按上述方法展開、顯色，結(jié)果見附圖2，可見，供試品苦參堿斑點位置陰性對照無干擾。圖2碘化鉍鉀顯色薄層色譜圖1、2.陰性對照溶液；3、4.供試品溶液；5.苦參堿對照品溶液案例介紹

3.4測定法

照薄層色譜法(中國藥典2000年版ⅥB)試驗，精密吸取供試品溶液10μl，對照品溶液2μl與4μl，分別交叉點于同一硅膠G薄層板上，以苯-丙酮-醋酸乙酯-濃氨試液(2:3:4:0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以碘化鉍鉀試液，再噴以少量5%亞硝酸鈉溶液至斑點顯色清晰，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，放置2h，照薄層色譜法(中國藥典2000年版附錄ⅥB薄層掃描法)進行掃描，波長:λS=480nm,λR=650nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得。案例介紹

3.5線性關(guān)系的考察

精密吸取苦參堿對照品溶液1、2、3、4、5μl點于同一硅膠G薄層板上，按上述條件及方法測量吸收度積分值，結(jié)果見表2。得標(biāo)準(zhǔn)曲線，其回歸方程為:Y=2615X－370.26(γ=0.996),表明苦參堿在0.490~2.450μg范圍內(nèi)具有良好線性關(guān)系。結(jié)果見表2。表2線性關(guān)系考察結(jié)果表點樣體積(μl)12345

X(μg)0.4900.9801.4701.9602.450Y(積分值)959.6671963.2493732.9054729.9055983.052案例介紹

3.6穩(wěn)定性試驗

吸取批號為20020102供試品液10μl點于硅膠G薄層板上，按上述方法展開，每10min測定一次吸收度積分值，實驗表明苦參堿顯色斑點在70min內(nèi)穩(wěn)定，RSD=0.89%。結(jié)果見表3。表3穩(wěn)定性試驗結(jié)果表時間(min)010203040506070吸收度積分值2720.4122710.2342699.2142701.0772693.6922698.2032692.5822638.882RSD(%)0.89案例介紹3.7同板精密度試驗

在同一硅膠G薄層板上用供試品溶液(批號:

20020102)點6個10μl斑點，按上述方法展開，并測量各斑點吸收度積分值，結(jié)果見表4。表4同一薄層板精密度試驗結(jié)果表斑點號123456吸收度積分值2583.7902533.9902583.9832599.2312493.9682345.972RSD(%)3.8案例介紹

3.8異板精密度試驗將供試品溶液(批號:20020102)10μl分別點于3塊硅膠G板上，按上述方法展開，并測量各斑點吸收度積分值及苦參堿的含量，結(jié)果見表5。表5不同薄層板精密度試驗結(jié)果表異板號稱樣量(g)Conc.苦參堿含量(%)平均值(%)RSD(%)11.2460.01139211.30511.2540.011460.011460.5731.2600.01152案例介紹3.9重復(fù)性試驗

稱取同一批號(20020102)樣品3份，按上述供試品溶液制備方法處理并測定，結(jié)果見表6。表6重復(fù)性試驗結(jié)果表稱樣量(g)Conc.苦參堿含量(%)平均值(%)

RSD(%)11.30571.2320.0112611.16891.2560.011620.011431.611.15711.2320.01141案例介紹

3.10回收率實驗

采用加樣回收率的方法，取已知含量的樣品(批號:20020103)適量，分別加入苦參堿對照品(苦參堿濃度為0.683mg/ml)1ml,按供試品溶液的制備方法處理并按上述方法測定，結(jié)果見表7:表7加樣回收率試驗結(jié)果表樣品稱量(g)Conc.樣品量(mg)加入量(mg)測得值(mg)回收率(%)平均值(%)RSD(%)4.63691.1600.5300.6831.19997.955.24051.2360.5990.6831.27799.274.28691.1180.4900.6831.15597.3699.593.15.76551.2880.6590.6831.33198.396.34301.3960.7250.6831.442104.98案例介紹

3.11樣品測定

按供試品溶液制備方法制備供試品溶液，采用隨行標(biāo)準(zhǔn)，外標(biāo)二點法測定，精密吸取供試品溶液10μl，苦參堿對照品溶液2μl與4μl分別交叉點于同一硅膠G薄層板上，余下照掃描條件項下操作。結(jié)果見表8。案例介紹

表84批樣品含量測定結(jié)果表樣品批號稱樣量(g)Conc.苦參堿含量(%)平均值(%)RSD(%)11.82481.0780.009422002010111.09260.9930.009250.009421.910.86041.0090.0096011.30571.2320.011262002010211.16891.2560.01162

0.011431.611.15711.2320.0114111.7488

1.1120.009782002010311.64551.1180.009920.009992.5

11.85371.1770.0102610.54491.0450.010242002010412.20601.1600.009820.009932.811.89671.1260.00978案例介紹根據(jù)對4批樣品測定結(jié)果，苦參堿的含量在萬分之一限度左右，因此在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文中暫未定含量限度。案例剖析

【浸出物測定】

參照中國藥典2000年版附錄XA浸出物測定法測定。精密稱取玫蘆皮疾靈4g，置250ml的錐形瓶中，精密加入正丁醇100ml，塞緊，冷浸，前6小時內(nèi)時時振搖，再靜置18小時，用干燥濾器迅速濾過，精密量取濾液20ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小時，移置干燥器中，冷卻30min，迅速精密稱定重量，計算供試品中正丁醇浸出物的含量。本品正丁醇浸出物含量不得少于20.00%。案例介紹

浸出物測定對本制劑的組成的研究，尚未找到一個含量限度大于萬分之一的質(zhì)量指標(biāo)，根據(jù)中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求，“含量限度低于萬分之一者，應(yīng)增加浸出物測定”，參照中國藥典2000年版附錄XA浸出物測定法制定本制劑浸出物測定方法。選擇正丁醇為浸提溶劑，依正文方法對2批制劑進行測定，結(jié)果見表9。案例剖析表9玫蘆皮疾靈正丁醇浸出物的測定批號

浸出物含量(%)平均含量(%)RSD(%)24.7624.122002020124.2824.391.224.6424.1623.6223.812002020224.0523.820.7223.9223.70案例介紹