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泌尿系感染診斷治療指南主編 陳山首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院編委〔按姓氏拼音排序〕陳山 首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院孫光王毅

其次軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院北京大學吳階平泌尿外科醫(yī)學中心中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院北京大學人民醫(yī)院北京大學吳階平泌尿外科醫(yī)學中心天津醫(yī)科大學其次醫(yī)院首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院天津醫(yī)科大學其次醫(yī)院其次軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院名目第一節(jié)指南制定的背景、目的與方法一、指南的目的與必要性三、說明其次節(jié)總論一、分類三、流行病學五、細菌耐藥性六、診斷八、治療九、預后第三節(jié)各論一、單純性尿路感染二、簡潔性尿路感染四、泌尿外科膿毒血癥一、特別狀況下的抗菌藥物應用二、泌尿外科圍手術期抗菌藥物應用第五節(jié)泌尿系感染的隨訪、預防和患者教育一、尿路感染的隨訪二、尿路感染的預防附錄常用抗菌藥物名稱中英文比照一、指南的目的與必要性目前國內泌尿外科醫(yī)師在泌尿系統感染性疾病及抗菌藥物應用方面爭論較少,內腔鏡操作的增加等,使得相關的感染性疾病發(fā)生率增加,而在治療方面卻存在諸多的問題,因此有必要制定相關指南以提高泌尿外科醫(yī)師對泌尿系統感染性疾病的診療水平,減緩細菌耐藥性的進展并保障患者用藥的安全和有效,以期到達中國泌尿外科醫(yī)師對泌尿系統感染性疾病的診療和抗菌藥物應用標準化的目的。二、指南制定的方法由于泌尿系感染幾乎涵蓋臨床各個科室,而且涉及抗菌藥物使用問題,所以我們在制定過程中遵循循證醫(yī)學的原則與方法,檢索了國內外大量文獻〔以近五年的文獻為主確性。在我們的文獻評判過程中,依據以下標準推斷具體文獻的可信度:Ⅰ度MetaⅡ度非隨機比照的臨床爭論或試驗性爭論Ⅲ度非試驗性爭論:比較爭論、相關調查和病例報告Ⅳ度專家委員會報告或臨床權威人士的閱歷推舉意見的定義:推薦 已經被臨床驗證,并且得到廣泛認可的內容可選擇 在局部患者得到了臨床驗證不推舉 三、說明本指南的適用范圍為成人的泌尿系統非特異性感染性疾病。在指南的制定中,我們沒有包括泌尿系結核、泌尿系統特異性感染〔寄生蟲、真菌感染等、性傳播疾病、生殖系統感染、腎移植相關的感染、小兒泌尿系感染。其次節(jié)總論一、根本定義泌尿系感染又稱尿路感染〔UrinaryTractInfection胱和尿道等泌尿系統各個部位感染的總稱。尿路感染[1]。細菌尿正常尿液是無菌的,如尿中有細菌消滅,稱為細菌尿[1]。細菌尿定義本身包括了污染。因此,應用“有意義的細菌尿”來表示尿路感染。無病癥菌尿患者無尿路感染病癥,但中段尿培育連續(xù)兩次〔同一菌株〕,尿細菌數>105菌落形成單位(colony-formingunits,CFU)/ml[2]。膿尿尿中存在白細胞(WBCs),通常表示感染和尿路上皮對細菌入侵的炎癥應答[1]。國內通常使用膿細胞〔炎癥時白細胞發(fā)生變異或已殘缺,其外形變得不規(guī)章,構造不清,稱為膿細胞〕來定義,實際上尿標本室溫久置后,因pH值、滲透壓等轉變,白細胞也可產生退行性變,難與膿細胞區(qū)分,所以白細胞和膿細胞在尿中消滅其臨床意義一樣。二、分類尿路感染按感染部位可分為上尿路感染和下尿路感染。依據兩次感染之間的關系可以分為孤立或散發(fā)感染〔Isolatedorsporadicinfection〕和復發(fā)性感染Recurrentinfection感染(Reinfection)和細菌持續(xù)存在〔Bacterialpersistence:再感染指外界細菌再次侵入泌尿系引起的的感染;細菌持續(xù)存在指復發(fā)性感染由存在于泌尿系中的同一細菌〔如泌尿系結石或前列腺疾病〕再次發(fā)作產生,也稱為復發(fā)〔Relapse〕由于泌尿系統和男性生殖系統在解剖上是相通的管道系統,發(fā)生感染時臨床上可分為以下幾類:單純性尿路感染〔單純下尿路感染和單純上尿路感染〕簡潔性尿路感染〔包括導管相關的感染等〕尿膿毒血癥男性生殖系統感染:前列腺炎、附睪炎、睪丸炎、精囊炎等〔不在本指南中〕三、流行病學尿路感染是僅次于呼吸道及消化道的感染性疾病。在美國,每年因尿路感染就診的門診患者超過七百萬,住院患者約一百萬[3],而尿路感染致休克而死亡者在全部因感染致死者中居第3位[4;在我國尿路感染約占院內感染的20.8~31.7%[5,6]尿路感染是人類安康所面臨的最嚴峻的威逼之一。四、致病菌與發(fā)病機制臨床常見感染性疾病的致病病原微生物包括病毒、細菌、真菌和寄生蟲四種,其中細菌為原核細胞微生物,按革蘭染色分為革蘭陽性細菌和革蘭陰性細菌,再按細菌的球狀和桿狀形態(tài)分為革蘭陽性球菌、革蘭陽性桿菌、革蘭陰性球菌和革蘭陰鏈球菌科鏈球菌屬的溶血性鏈球菌、腸球菌屬的糞腸球菌等;革蘭陽性桿菌常見的致病菌有厭氧桿菌梭菌屬的破傷風桿菌等以及需氧的棒狀桿菌屬白喉棒狀桿菌、分枝桿菌屬的結核分枝桿菌等;革蘭陰性球菌常見的有奈瑟菌科奈瑟菌屬的淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌;革蘭陰性桿菌常見的有腸桿菌科埃希菌屬的大腸埃希菌〔即大腸桿菌核細胞微生物還包括了放線菌、螺旋體以及多形性的支原體科支原體屬的肺炎支原體、脲原體屬的解脲脲原體以及衣原體科衣原體屬的沙眼衣原體等。尿路感染最常見的細菌為大腸埃希菌,大腸埃希菌具有O、H、K三種抗原,具有大量K抗原的大腸埃希菌簡潔引起腎盂腎炎。大腸埃希菌外表的P型菌毛是引起腎盂腎炎最重要的毒素因子,Ⅰ型菌毛中的FimH亞單位可以與膀胱粘膜上的甘露糖受體結合,使細菌在膀胱內立足,生長生殖,引發(fā)感染,菌毛也可以介導細菌對細胞的入侵。細菌進入膀胱引起膀胱炎后,可影響膀胱輸尿管連接處的功能,導致膀胱使其蠕動減退,致輸尿管尿液淤滯,管腔內壓力上升,形成生理性梗阻。最終細菌可逆行而上進入腎盂。細菌在膀胱壁上形成生物膜,導致對抗菌藥物敏感性差、常規(guī)細菌培育困難及病程延長和簡潔復發(fā)[7。細菌致病性與宿主的防范機制有關,尿路梗阻、留置尿管等狀況下會減弱宿主的防范機制,更簡潔導致感染的發(fā)生或疾病遷延。不同感染類型的致病菌特點:單純性尿路感染病原菌主要為大腸埃希菌(70%~95%)(5%~19%),偶見奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌屬、腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬及腸球菌屬等。急性單純性腎盂腎炎的病原菌中也以大腸埃希菌為主,占80%以上,其他為奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌和腐生葡萄球菌等[8,9]。再發(fā)性尿路感染的病原菌可為上述任何一種[10][11]。10%~15%不能用常規(guī)方法從尿中分別出病原菌[8,12]。這是一個獨立的危急因素[13]。此外,殺精子膜的使用、無病癥菌尿、反復發(fā)作的尿路感染病史、首次尿路感染的年齡偏低〔<15歲〕以及有尿路感染的家族史〔直系女性親屬〕等也是潛在的危急因素[10,14,15]。有多項爭論說明,雌激素水平降低是絕經后女性尿路感染的危急因素[16,17]。其他潛在的危急因素包括、應用避孕藥進展節(jié)育、性生活后未準時排尿、穿緊身內褲、排便后的衛(wèi)生習慣,使用盆浴以及非分泌型體質等[18]。對再發(fā)性尿路感染,前瞻性爭論顯示性生活與其并沒有必定的聯系,而主要取決于年輕時是否發(fā)生過尿路感染[19,20]。簡潔性尿路感染與非簡潔性尿路感染相比具有更廣的菌譜,而且細菌更可能耐藥〔特別是與治療有關的簡潔性尿路感染。但是,存在耐藥性細菌本身并缺乏以診斷簡潔性尿路感染,還必需同時合并有泌尿系疾病〔解剖或功能方面〕或者誘發(fā)尿路感染的潛在疾病。尿培育常見的是大腸埃希菌、變形桿菌、克雷伯菌、假單胞菌、粘質沙雷菌和腸球菌,大局部是腸桿菌科60%~75%,其中最常見的是大腸埃希菌,特別是首次感染的患者[21-24]。除存在結石或異質體,葡萄球菌并不常見于簡潔性尿路感染〔0~11%〕[21,25]。另外,在不同時間、不同醫(yī)院,菌譜都有可能發(fā)生轉變。社區(qū)和醫(yī)院獲得性簡潔性尿路感染患者的病原體多變、抗菌藥物耐藥的發(fā)生率較高,假設潛在疾病沒有得到訂正,治療失敗率也較高[26]。與尿路結石相關的簡潔性尿路感染,大腸埃希菌和腸球菌較少見,而變形桿菌和假單胞菌則較常見[26,27]根氏菌和棒狀桿菌,但克雷伯菌、假單胞菌、沙雷氏菌和葡萄球菌在某種程度上也可產生尿素酶。88%的鹿角型結石患者在診斷時被覺察有尿路感染,其中82%的患者感染上了可產生尿素酶的細菌[28]。尿素酶將尿素分解為二氧化碳和氨。結果使尿氨增加,損傷了氨基多糖〔GAG〕層,促進了細菌粘附和鳥糞石結晶的形成,后者聚攏形成腎臟結石和導尿管上的硬殼[26,29-30]。尿膿毒血癥微生物通過逆行、血行和淋巴途徑進入泌尿道,但病原體必需進入血流才能引起尿膿毒血癥。嚴峻的尿路感染,如腎盂腎炎和急性細菌性前列腺炎,易引起菌血癥,假設合并尿路梗阻則可能進展成尿膿毒血癥[30]。尿膿毒血癥的易患人群包括:老年患者、糖尿病、免疫抑制患者〔例如器官移植受體、承受化療的腫瘤患者和承受皮質激素治療的患者、艾滋病患者[26,31]。尿膿毒血癥的常見緣由是尿路梗阻性疾病,如輸尿管結石、尿路解剖特別、狹窄、腫瘤或神經源性膀胱功能障礙,另外尿路手術或者泌尿系統的實質臟器感染也可以發(fā)生尿膿毒血癥[31,32]。真菌引起的膿毒血癥比率漸漸上升。有關尿膿毒血癥的細菌菌譜文獻報道不多,通常以簡潔性的和院內獲得性尿路感染的細菌菌譜來替代[31,33,34]菌大約占50%,變形菌15%,腸桿菌屬和克雷伯菌屬15%,銅綠假單胞菌5%,革蘭陽性菌15[35,36]球菌或銅綠假單胞菌也可以引起尿膿毒血癥。五、細菌耐藥性由于抗菌藥物應用的不標準,細菌的耐藥性漸漸增加。國內資料顯示大腸埃希菌臨床分別株對氟喹諾酮類、慶大霉素和哌拉西林的耐藥率近50西林/克拉維酸和復方磺胺甲惡唑的耐藥率分別為3171[37]。國外報道有50.1%22.1%的革蘭陰性桿菌對氨芐西林和復方磺胺甲惡唑耐藥,而對左氧氟沙星和環(huán)丙沙星的敏感性較高到達91.9%[38]24沙星耐藥,對氟喹諾酮類藥物耐藥的革蘭陰性桿菌在長期應用抗菌藥物的患者中較為普遍存在,其中非尿失禁的患者中相對較少,在尿失禁患者中使用間歇導尿的患者也相對較少[39]。革蘭陽性球菌對萬古霉素和呋喃妥因有很高的敏感性。簡潔的尿路感染致病菌更簡潔產生耐藥現象。六、尿路感染的診斷病癥下尿路感染相關病癥包括尿頻、尿急、尿痛、恥骨上區(qū)不適和腰骶部苦痛,門診尿路感染就診患者95%為急性膀胱炎,最常見的病癥依次為尿痛、尿急和尿頻,可有肉眼血尿。上尿路感染患者除了排尿病癥外,多以全身病癥就診,包括寒戰(zhàn)、發(fā)熱、腰痛、惡心、嘔吐等。但約1/3僅有膀胱炎病癥的患者經進一步檢查覺察同時存在上尿路病變[40]。對尿路感染有診斷意義的病癥和體征為尿痛、尿頻、血尿、背部苦痛和肋脊角壓痛,假設女性患者同時存在尿痛和尿頻,則尿路感染的可能性為90%[41]。體檢除一般查體外,應進展全面的泌尿系統體檢,男性患者行外生殖器和直腸指診檢查。急性膀胱炎患者可有恥骨上區(qū)壓痛,但缺乏特異性。發(fā)熱、心動過速、肋脊角壓痛對腎盂腎炎的診斷特異性高。盆腔和直腸檢查對鑒別是否同時存在的合并疾病有意義。女性慢性、復發(fā)性、難治性尿路感染必需行盆腔檢查。當患者存在不明緣由的發(fā)熱、嚴峻的低血壓、感染中毒性休克時,要考慮存在腎盂腎炎的可能。試驗室檢查尿常規(guī)檢查:包括尿液理學檢查、尿生化檢查和尿沉渣檢查。不同單位使用的檢查方法不同,化驗單上有說明,應用最普遍的是尿液的干化學檢查和尿沉渣人工鏡檢。尿液外觀渾濁對診斷病癥性菌尿的敏感性為90.4%,特異66.4%[42]。尿生化檢查:現今最常用的是半自動或全自動的尿干化學,使用多聯試劑帶浸入一次尿液可同時測定多個工程。尿液生化檢查用于診斷尿路感染的敏感性較低,陰性結果對除外尿路感染的特異性較高[43]。尿液生化檢查包含有8~11項檢查,其中與尿路感染相關的常用指標包括:Ⅰ.亞硝酸鹽(nitrite,NIT):正常值為陰性。陽性見于大腸埃希菌等革蘭陰>105/ml尿液中細菌數成正比。應留意尿中有大量淋巴細胞時該結果為陰性。Ⅱ.白細胞酯酶〔leukocyteesterase,LEU:陽性。Ⅲ.尿蛋白:正常定性為陰性,定量<100mg/24h。尿路感染可有蛋白尿,通常<2g/24h[44]。尿沉渣檢查:常用方法有尿沉渣顯微鏡檢和尿有形成分檢查Ⅰ.尿沉渣顯微鏡檢:WBC1~2/HPWBC數為10個/mm3。協作革蘭染色可以作為感染確實定性診斷。有病癥的女性患者尿沉渣顯微鏡檢診斷細菌感染的敏感性60%~10049%~100%[45,46]WBCWBC[44]。鏡下血尿〔正常狀況下尿紅細胞數<3個/HP[1〕見于40%60對診斷尿路感染缺乏敏感性,但特異性較高[47,48]。離心,留取定量的尿沉渣,在相差顯微鏡下,數碼攝像系統對每個層流經過的標本攝像,計算機進展圖像分析,提取尿有形成分特征,運用形態(tài)識別軟件自動識別和分類尿液有形成分。與一般光學顯微鏡法相比,具有簡便、高效、準確度高等優(yōu)點。目前的尿有形成分主要有2大類:①尿有形成分直接鏡檢影像。②流式細胞術和電阻抗檢測相結合的全自動尿有形成分。在嚴格質量把握的前提下,對尿路感染診斷的敏感性94.4%~100%,特異性49.8%~73.4%,可以使38.5%~58.2%的患者免于尿培育檢查[49]。臨床應結合尿液干化學分析結果進展綜合推斷以提高尿沉渣檢驗結果的準確度和牢靠性。此方法不能完全替代顯微鏡檢,可作為顯微鏡檢的篩選[50]。尿培育:治療前的中段尿標本培育是診斷尿路感染最牢靠的指標。1〕自1960年起,尿培育細菌菌落計數≥105CFU/ml被認為是尿路感染的診斷指標[51],此數值對尿路感染診斷的特異性較高。但1/3有下尿路病癥的急性膀胱炎患者尿培育菌落計數小于105CFU/ml[52],因102CFU/ml作為尿路感染診斷標準的敏感性9585%[48];使用抗菌藥物治療者以≥103CFU/ml作為尿路感染診斷標準的敏感性80%,特異性9%[52](IDSA)和歐洲臨床微生物學和感染疾病學會規(guī)定的尿路感染細菌培育標準為[52]:急性非簡潔性膀胱炎中段尿培育≥103CFU/ml;急性非簡潔性腎盂腎炎中段尿培育≥104CFU/ml105CFU/ml104CFU/ml。綜上所述,現今人們覺察并沒有一個固定的數值可以用于在任何狀況下診斷全部類型的尿路感染據臨床狀況具體分析。

[26],需要根影像學檢查:年齡小于45歲的男性尿路感染患者通常不需要進一步的影像學檢查[53]。由于陽性覺察極少,故不推舉對女性單純性膀胱炎施行靜脈尿路造影或膀胱鏡檢查[54]。反復發(fā)作的尿路感染、復發(fā)性腎盂腎炎、合并無痛血尿或疑心合并有泌尿系結石或梗阻時,推舉進展進一步的影像學檢查。泌尿系超聲作為首選工程,可以覺察合并的尿路梗阻、積膿、結石等病變。在CTMRI。尿路平片(KUB)和靜脈尿路造影(IVU)可以覺察上尿路結石和畸形。侵入性檢查:依據疾病具體狀況可以考慮選擇膀胱鏡等相關檢查。七、鑒別診斷查可以明確,假設患者存在陰道分泌物或外陰炎癥常可鑒別,盆腔雙合診可以除外盆腔腫塊和盆腔炎。脲支原體感染。膀胱過度活動等相鑒別。與前列腺增生等疾病引起的下尿路病癥相鑒別。缺乏充分感染依據的膀胱刺激征患者應除外有無膀胱原位癌的存在對一般抗菌藥物治療無效的尿路感染應除外有無泌尿系結核。八、治療一般治療包括對癥治療、多飲水及生活方式的調整等。觀看一些特別狀況下的無病癥菌尿患者不需要常規(guī)抗菌藥物治療,需要親熱觀看病情〔詳見后面章節(jié)。抗菌藥物治療抗菌藥物治療是尿路感染的主要治療方法,推舉依據藥敏試驗選擇用藥。常用抗菌藥物的作用機制包括:1干擾細菌細胞壁合成,包括β內酰胺類的青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯類和磷霉素、萬古霉素等;2損傷細菌細胞膜,有多粘菌素B、制霉菌素等;3影響細菌蛋白質合成,有氨基糖苷類、四環(huán)素類、紅霉素、林可霉素等;4抑制細菌核酸代謝,有氟喹諾酮類、利福霉素類等;5其他,如影響葉酸合成的磺胺類藥物等。依據藥效動力學特性不同將抗菌藥物分為兩大類

1濃度依靠型藥物,這類藥物在有效濃度范圍內呈現濃度依靠性殺菌的特點,所用藥物濃度越高,殺菌率和殺菌范圍也隨之增高,如氨基糖苷類和氟喹諾酮類,這些藥物的用藥方案目標是把藥物濃度提高到最大限度。2時間依靠性藥物,療效主要與抗菌藥物血藥濃度維持超過致病菌的最小抑菌濃度(MIC)的時間有關,如β內酰胺類、局部大環(huán)內酯類,這些藥物的用藥方案目標是盡可能延長接觸時間,在血清濃度超過MIC期間,持續(xù)時間的長短將是這些藥物效能的重要打算因素。關于閱歷性抗菌藥物治療:可以對有尿路感染的患者首先施行閱歷性抗菌藥物治療。但有爭論顯示社區(qū)性單純尿路感染患者中,有60%患者閱歷用藥與最終的尿培育結果不符[56]。手術治療在適當時機針對感染病灶或引起感染的病因實施相應的手術治療。中醫(yī)治療目前應用于臨床治療的中藥種類很多,請參照中醫(yī)或中西醫(yī)結合學會的推舉意見開展治療。針灸治療可以削減膀胱炎的復發(fā)[57]。九、預后急性單純性膀胱炎患者經治療和實行確定的預防措施后,總體預后較好。未經治療的急性膀胱炎患者進展至上尿路感染的狀況較少,病癥可能持續(xù)數月,但可以漸漸自發(fā)緩解[58,59]。假設診斷和治療準時,急性單純性腎盂腎炎的預后較好,假設患者有腎臟其他病變、糖尿病或應用免疫抑制等狀況,血行感染和死亡的發(fā)生率上升,但臨床上缺乏此類患者的長期隨訪數據[60]。假設存在嚴峻的上尿路病變〔畸形、狹窄或返流等〕,患者消滅炎癥復發(fā)和腎功能不全的可能性明顯增加。參考文獻SchaefferAJ,SchaefferEM.Infectionsoftheurinarytract.In:Campbell-WalshUrology.9thEd.AJWein,ed.Philadelphia:PA:W.B.SaundersCompany,2023.223-3032023.179-557FoxmanB.Epidemiologyofurinarytractinfections:incidence,morbidity,andeconomiccosts.AmJMed,2023,113(Suppl1A):5S-13SPinnerRW,TeuthSM,BerkelmanRL,etal.TrendsininfectiousdiseasemortalityintheUS.JAMA,1996,275:189-1931990:343唐明忠,劉娟,王美榮.尿中大腸埃希氏菌耐藥特性的調查.中華醫(yī)院感染學1998,8:121SchoongS,WhitfieldH.Bioflmsandtheirroleininfectionsinurology.BJUInt,2023,86:935-941KahlmeterG.ECO.SENS.Aninternationalsurveyoftheantimicrobialsusceptibilityofpathogensfromuncomplicatedurinarytractinfections:theECO.SENSproject.JAntimicrobChemother,2023,51:69-76JohnsonJR,OwensK,GajewskiA,etal.BacterialcharacteristicsinrelationtoclinicalsourceofEscherichiacoliisolatesfromwomenwithacutecystitisorpyelonephritisanduninfectedwomen.JClinMicrobiol,2023,43:6064-6072ScholesD,HootonTM,RobertsPL,etal.Riskfactorsforrecurrenturinarytractinfectioninyoungwomen.JInfectDis,2023,82:1177–1182RazR.Asymptomaticbacteriuria:Clinicalsignificanceandmanagement.IntJAntimicrobAgents,2023,22(Suppl2):45-47HootonTM,StammWE.Diagnosisandtreatmentofuncomplicatedurinarytractinfection.InfectDisClinNorthAm,1997,11:551-581FihnSD.Acuteuncomplicatedurinarytractinfectioninwomen.NEnglJMed,2023,349:259–266HootonTM,ScholesD,HughesJP,etal.Aprospectivestudyofriskfactorsforsymptomaticurinarytractinfectioninyoungwomen.NEnglJMed,1996,335:468-474GuptaK,HillierSL,HootonTM,etal.Effectsofcontraceptivemethodonthevaginalmicrobialflora:aprospectiveevaluation.JInfectDis,2023,181:595-601DwyerPL,ReillyM.Recurrenturinarytractinfectioninthefemale.CurtOpinObstetGynecol,2023,14(5):537-543RazR,StammWE.Acontrolledtrialofintravaginalestriolinpostmenopausalwomenwithrecurrenturinarytractinfections.NEnglJMed,1993,329:753-756NicolleLE.Uncomplicatedurinarytractinfectioninadultsincludinguncomplicatedpyelonephritis.UrolClinNorthAm,2023,35(1):1-12HuKK,BoykoEJ,ScholesD,etal.Riskfactorsforurinarytractinfectionsinpostmenopausalwomen.ArchInternMed,2023,164:989-993FoxmanB,SomselP,TallmanP,etal.Urinarytractinfectionamongwomenaged40to65:behavioralandsexualriskfactors.JClinEpidemiol,2023,54:710-718FrankenschmidtA,NaberKG,BischoffW,etal.Once-dailyfleroxacinversustwice-dailyciprofloxacininthetreatmentofcomplicatedurinarytractinfections.JUrol,1997,158:1494-14992023,36:91-92NicolleLE.Apracticalguidetothemanagementofcomplicatedurinarytractinfection.Drugs,1997,53:583-592CoxCE,HollowayWJ,GecklerRW.Amulticentercomparativestudyofmeropenemandimipenem/cilastatininthetreatmentofcomplicatedurinarytractinfectionsinhospitalizedpatients.ClinInfectDis,1995,21:86-92ReidG.Biofilmsininfectiousdiseaseandonmedicaldevices.IntJAntimicrobAgents,1999,11:223-226NaberKG,BishopMC,Bjerklund-JohansenTE,etal.Guidelinesonthemanagementofurinaryandmalegenitaltractinfections.EuropeanAssociationofUrology,2023.7-68DobardzicAM,DobardzicR.EpidemiologicalfeaturesofcomplicatedUTIinadistricthospitalofKuwait.EurJEpidemiol,1997,13:465-470EmoriTG,GaynesRP.Anoverviewofnosocomialinfections,includingtheroleofthemicrobiologylaboratory.ClinMicrobiolRev,1993,6:428-442ParsonsCL,StaufferC,MulhollandSF,etal.Effectofammoniumonbacterialadherenceinbladdertransitionalepithelium.JUrol,1984,132:365-366DumanskiAJ,HedelinH,Edin-LiljergenA,etal.UniqueabilityoftheProteusmirabiliscapsuletoenhancemineralgrowthininfectiousurinarycalculi.InfectImmun,1994,62:2998-3003WagenlehnerFM,WeidnerW,NaberKG..Optimalmanagementofurosepsisfromtheurologicalperspective.IntJAntimicrobAgents,2023,30:390-3972023,22:264-267FozA.Sepsisofurologicalorigin:microbiologicalaspects.AntibiotChemother,1976,21:69-72雜志,2023,8:747-748MenningerM.Urosepsis,Klinik,diagnostikundtherapie.In:HofstetterA,editor.Urogenitaleinfektionen.Berlin:Heidelberg,NewYork:Springer,1998.521–5282023,1:110-1122023,58-60PetersonJ,KaulS,KhashabM,etal.IdentificationandpretherapysusceptibilityofpathogensinpatientswithcomplicatedurinarytractinfectionoracutepyelonephritisenrolledinaclinicalstudyintheUnitedStatesfromNovember2023throughApril2023.ClinTher,2023,29(10):2215-2221RoghmannMC,WallinMT,GormanPH,etal.Prevalenceandnaturalhistoryofcolonizationwithfluoroquinolone-resistantgram-negativebacilliincommunity-dwellingpeoplewithspinalcorddysfunction.ArchPhysMedRehabil,2023,87(10):1305-1309StammWE.Urinarytractinfectionsandpyelonephritis.In:Harrison”sPrinciple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藥物如頭孢他啶、頭孢哌酮等對銅綠假單胞菌有較好的療效;④在社區(qū)高氟喹諾酮耐藥以及廣譜產β-內酰胺酶〔ESBL〕的大腸桿菌〔高于10%〕的地區(qū),初次用藥必需使用氨基糖苷類或碳青霉烯類藥物進展閱歷性治療;⑤氨基糖苷類抗菌藥物,對多種革蘭陰性、陽性菌有效,但應嚴格留意其副作用,如耳毒性、腎毒性等。妊娠期尿路感染的治療〔見抗菌藥物應用相關指南〕無病癥菌尿〔ASB〕的治療推舉篩查和治療孕婦以及承受了可能導致尿道粘膜出血的侵入性操作的ASB非妊娠女性ASB,對非妊娠女性的ASB進展治療,既不會降低感染的發(fā)生率,也不能阻擋ASB的復發(fā)。因此,不推舉對絕經前非妊娠婦女的ASB進展治療[29]。老年人ASB,由于老年人尿路感染的復發(fā)率和再感染率較高,對ASB者應用抗菌藥物治療并不能使復發(fā)率或病死率減低,而且ASB也不影響老年人的預期壽命,所以不推舉[30,31]。此外對于以下患者合并ASB,均不推舉進展篩查或治療,包括患糖尿病的女性,安康的男性,有長期護理設備;留置導尿管、腎臟造瘺管或輸尿管支架管;脊髓損傷和念珠菌尿的患者。此外對于承受腎移植的患者,在最初6個月內不推舉篩查或治療ASB[32]。[22,33,34]復發(fā)性尿路感染分為再感染和復發(fā)。①再感染:說明尿路防范感染的力氣差,而不是由于治療失敗,可考慮用低劑量長療SMZ-TMP半片或一片、TMP50mg50mg〔為防止腎功能損害,在長期使用以上藥物時應適當增加液體攝入量〕或左氧氟沙星100mg等。對已絕經女性,可加用雌激素以削減復發(fā)。本療法通常使用半年,如停藥后仍反復再發(fā),則再賜予此療法1~2年或更長。②復發(fā):應依據藥敏試驗結果選擇敏感抗菌藥物,用最大允許劑量治療6周,如不奏效,可考慮延長療程或改用注射用藥。OM-8〔Uro-VaxomaStroVac?及Solco-Urovac?可用于女性患者復發(fā)性單純性泌尿道感染的免疫預防[35,36]。此外,有證據說明使用蔓越橘〔蔓越莓〕有利于降低女性患者下尿路感染的發(fā)生率但目前尚缺乏有力的臨床爭論支持。

[37,38],尿路感染的中醫(yī)藥治療 請參照中醫(yī)或中西醫(yī)結合學會的推舉意見開展治療。男性急性單純性泌尿道感染15-50極少局部。這些患者僅需要承受最小劑量的7天治療即可。而大多數發(fā)熱性泌尿道感染的男性患者常伴有前列腺感染,可通過短暫血清PSA上升和前列腺體積增大予以診斷。對于其它發(fā)熱性泌尿道感染,腎盂腎炎,反復感染,或疑心存在簡潔因素導致感染的男性患者,需要對泌尿系統進一步評估。對上述成年患者,推舉使用喹2推舉意見:單純性尿路感染患者需要詢問病史、做體格檢查、尿常規(guī)。如有發(fā)熱,應行血常規(guī)檢查。對反復發(fā)作者,應行尿細菌培育。當治療效果不抱負時,可考慮選擇行影像學檢查。對絕經前非妊娠婦女急性單純性膀胱炎的治療推舉承受短程抗菌藥物療法3對絕經后女性急性單純性膀胱炎的治療可以考慮加用雌激素,但應在婦科醫(yī)師的指導下應用。對非妊娠婦女急性單純性腎盂腎炎的治療應選用在尿液及血液中均有較高濃度的抗菌藥物。不推舉對非妊娠女性和老年人的ASB進展治療。對再感染的復發(fā)性尿路感染可考慮用低劑量長療程抑菌療法作預防性治療;對復發(fā)性尿路感染應依據藥敏試驗結果選擇敏感抗菌藥物進展治療。參考文獻FoxmanB.Recurringurinarytractinfection:incidenceandriskfactors.AmJPublicHealth,1990,80:331-333NicolleLE.Uncomplicatedurinarytractinfectioninadultsincludinguncomplicatedpyelonephritis.UrolClinNorthAm,2023,35(1):1-12FoxmanB.Epidemiologyofurinarytractinfections:incidence,morbidity,andeconomiccosts.AmJMed,2023,113(Suppl1A):5S-13S王樞群,張邦燮.醫(yī)院感染學.重慶:科學技術文獻出版社重慶分社,1990.343唐明忠,劉娟,王美榮.尿中大腸埃希氏菌耐藥特性的調查.中華醫(yī)院感染學1998,8:121董光富,葉任高.尿路感染的試驗室和其他檢查.中國社區(qū)醫(yī)師,2023,19:9-11FoxmanB,BrownP.Epidemiologyofurinarytractinfections:transmissionandriskfactors,incidence,andcosts.InfectDisClinNorthAm2023Jun;17(2):227-41.FihnSD.Clinicalpractice.Acuteuncomplicatedurinarytractinfectioninwomen.NEnglJMed2023Jul17;349(3):259-66.BiassoniL,ChippingtonS.Imaginginurinarytractinfections:currentstrategiesandnewtrends.SeminNuclMed,2023,38(1):56-66LobelB.Shorttermtherapyforuncomplicatedurinarytractinfectiontoday.Clinicaloutcomeupholdsthetheories.IntJAntimicrobAgents,2023,22〔Suppl2〕:85-87NaberKG.Short-termtherapyofacuteuncomplicatedcystitis.CurrOpinUrol,1999,9:57-64中華醫(yī)學會,中華醫(yī)院治理學會藥事治理專業(yè)委員會,中國藥學會醫(yī)院藥學專2023,84〔23〕:2026-20562023.201-218StammWE,HootonTM.Managementofurinarytractinfectionsinadults.NEnglJMed1993Oct28;329(18):1328-34.GuptaK,StammWE.Outcomesassociatedwithtrimethoprim/sulphamethoxazole(TMP/SMX)therapyinTMP/SMXresistantcommunity-acquiredUTI.IntJAntimicrobAgents2023Jun;19(6):554-6.陳志英,葉任高.尿路感染的綜合爭論30年總結(成果綜述).中山醫(yī)科大學學報,1993,14(4):241-248RazR,StammWE.Acontrolledtrialofintravaginalestriolinpostmenopausalwomenwithrecurrenturinarytractinfections.NEnglJMed,1993,329:753-756KirkengenAL,AndersenP,GjersoeE,etal.Oestriolintheprophylactictreatmentofrecurrenturinarytractinfectionsinpostmenopausalwomen.ScandJPrimHealthCare,1992,10:139-142許吉,蔡惠萍.雌激素替代治療中老年婦女尿路感染40例療效觀看.蘇州醫(yī)學院學報,1999,19(12):1337-1339楊仁勇,徐聯方,談華明,等.7-甲異炔酮防治老年女性再發(fā)性尿路感染和張力性2023,2(8):482-4832023,32(2):173-174.2023,17〔3〕:344-346TalanDA,StammWE,HootonTM,MoranGJ,BurkeT,IravaniA,Reuning-SchererJ,ChurchDA.Comparisonofciprofloxacin(7days)andtrimethoprim-sulfamethoxazole(14days)foracuteuncomplicatedpyelonephritispyelonephritisinwomen:arandomizedtrial.JAMA2023Mar;283(12):1583-90.KlausnerHA,BrownP,PetersonJ,KaulS,KhashabM,FisherAC,KahnJB.Atrialoflevofloxacin750mgoncedailyfor5daysversusciprofloxacin400mgand/or500mgtwicedailyfor10daysinthetreatmentofacutepyelonephritis.CurrMedResOpin2023Nov;23(11):2637-45.PetersonJ,KaulS,KhashabM,FisherAC,KahnJB.Adouble-blind,randomizedcomparisonoflevofloxacin750mgonce-dailyforfivedayswithciprofloxacin400/500mgtwice-dailyfor10daysforthetreatmentofcomplicatedurinarytractinfectionsandacutepyelonephritis.Urology2023Jan;71(1):17-22.董光富,葉任高.尿路感染的治療.中國社區(qū)醫(yī)師,2023,19:12-15.GoettschWG,JanknegtR,HeringsRM.Increasedtreatmentfailureafter3-days’coursesofnitrofurantoinandtrimethoprimforurinarytractinfectionsinwomen:apopulation-basedretrospectivecohortstudyusingthePHARMOdatabase.BrJClinPharmacol,2023,58:184-18928.余毅,謝福安.尿路感染的抗菌藥應用.醫(yī)學,2023,35:136-137NicolleLE,BradleyS,ColganR,etal.InfectiousDiseasesSocietyofAmericaguidelinesforthediagnosisandtreatmentofasymptomaticbacteriuriainadults.ClinInfectDis,2023,40:643-654RazR,GronichD,Ben-IsraelY,etal.AsymptomaticbacteriuriaininstitutionalizedeldersinIsrael.JAmMedDirAssoc,2023,2:275-278.JuthaniM.Asymptomaticbacteriuriaandurinarytractinfectioninolderadults.ClinGeriatrMed,2023,23(3):585-594TakaiK,AokiA,SugaA,TollemarJ,WilczekHE,NaitoK,GrothCG.Urinarytractinfectionsfollowingrenaltransplantation.ClinTransplant1998Nov;12(1):19-23.FrancoA.Recurrenturinarytractinfections.BestPractResClinObstetGynaecol,2023,19(6):861-873AlbertX,HuertasI,PereiroⅡ,etal.Antibioticsforpreventingrecurrenturinarytractinfectioninnon-pregnantwomen.CochraneDatabaseSystRev,2023,CD001209BauerHW,RahlfsVW,LauenerPA,BlessmannGS.Preventionofrecurrenturinarytractinfectionswithimmuno-activeE.colifractions:ameta-analysisoffiveplacebo-controlleddouble-blindstudies.IntJAntimicrobAgents2023Jun;19(6):451-6.NaberKG,ChoYH,MatsumotoT,SchaefferAJ.Immunoactiveprophylaxisofrecurrenturinarytractinfections:ameta-analysis.IntJAntimicrobAgents2023Feb;33(2):111-9.KontiokariT,SundqvistK,NuutinenM,PokkaT,KoskelaM,UhariM.RandomisedtrialofcranberrylingonberryjuiceandLactobacillusGGdrinkforthepreventionofurinarytractinfectionsinwomen.BMJ2023Jun;322(7302):1571.StothersL.Arandomizedtrialtoevaluateeffectivenessandcosteffectivenessofnaturopathiccranberryproductsasprophylaxisagainsturinarytractinfectioninwomen.CanJUrol2023Jun;9(3):1558-62.二、簡潔性尿路感染〔一〕定義和分級簡潔性尿路感染是指尿路感染伴有增加獲得感染或者治療失敗風險的疾病,例如泌尿生殖道的構造或功能特別,或其他潛在疾病。診斷簡潔性尿路感染有2條標111[1-4]1簡潔性尿路感染潛在誘發(fā)因素留置導尿管,支架管,或間歇性膀胱導尿留置導尿管,支架管,或間歇性膀胱導尿剩余尿>100ml任何緣由引起的梗阻性尿路疾病,如膀胱出口梗阻、神經源性膀胱、結石和腫瘤膀胱輸尿管返流或其他功能特別尿流改道化療或放療損傷尿路上皮化療或放療損傷尿路上皮圍手術期和術后尿路感染腎功能不全、移植腎、糖尿病、免疫缺陷為了有助于推斷簡潔性尿路感染的預后和臨床爭論,依據伴隨疾病將其分為兩類[5]:尿路感染并發(fā)的因素能通過治療而得以去除的患者,如結石的去除,留置導管的拔除。尿路感染并發(fā)的因素在治療是不能或者不能完全去除的患者,如永久性留置導管,治療后結石殘留或神經源性膀胱?!捕撑R床表現簡潔性尿路感染可伴或不伴有臨床病癥〔如尿急,尿頻,尿痛,排尿困難,腰背部苦痛,肋脊角壓痛,恥骨上苦痛和發(fā)熱。臨床表現差異很大,可從嚴峻梗阻性急性腎盂腎炎并發(fā)危急的尿膿毒癥,到留置導尿管相關的術后尿路感染。但臨床病癥,特別是下尿路病癥LUTS,不僅尿路感染可以引起,其他尿路功能障礙如良性〔BPH〔TURP后等也可以引起[16]除了泌尿系疾病之外,簡潔性尿路感染常伴隨其他疾病,如糖尿病〔10%〕和腎功能障礙以及腎臟的微血管病變[7-8]。糖尿病患者的尿路感染可表現為有病癥或無癥狀的菌尿。糖尿病患者上尿路感染〔腎盂腎炎〕的感染率是安康人的5倍[9],并能導致氣腫性腎盂腎炎、腎臟及腎周膿腫和腎乳頭壞死等嚴峻并發(fā)癥[8,10]殊的并發(fā)癥是氣腫性腎盂腎炎,血糖把握不佳的糖尿病患者尤其簡潔發(fā)生。CT、超聲、腹部X線平片覺察腎實質內消滅氣體可予以確診,死亡率較高,超過40%。黃色肉芽腫性腎盂腎炎和軟化斑是少見的并發(fā)癥,常導致腎功能喪失[7]。簡潔性尿路感染的后遺癥較多,最嚴峻和致命的狀況一是尿膿毒癥〔見尿膿毒癥章節(jié)久的,也可以自行恢復。腎功能不全和尿路梗阻是易患因素,這些患者有可能形成膿腫?!踩吃\斷病史采集〔推舉〕UTI、尿急、尿痛、等下尿路刺激病癥,及腰痛和(或)下腹部痛等;②全身感染病癥:如寒戰(zhàn),發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、食欲不振等;③伴隨疾病本身引起的病癥:如尿路結石、糖尿病引起的病癥;④從前的治療史,尤其是抗菌藥物的應用史。體格檢查〔推舉〕體檢包括泌尿外生殖器的檢查,腹部和腎區(qū)的體檢。盆腔和直腸指檢對鑒別是否同時存在合并疾病有意義。關心檢查尿常規(guī)〔推舉;尿培育〔推舉計數分別≥105cfu/mL和≥104cfu/mL被認為有意義。假設直接留置導尿取樣,≥104cfu/mL2〔至少間隔24小時〕菌落計數均≥105cfu/mL,并且為同一細菌。診斷膿尿需要到達尿沉淀每高倍視野〔×400〕≥10血液檢查〔可選血液白細胞計數和中性粒細胞上升,血沉增快。假設疑心伴有腎功能不全、糖尿病、免疫缺陷等潛在性疾病,必需進展相關的血液學檢查。當患者消滅膿毒癥先兆病癥時,還需進展血液細菌培育和藥敏試驗[6]。影像學檢查〔可選天畸形、尿路梗阻或者老年患者。超聲可作為首選,可以覺察合并的尿路梗阻、結石、BPH等病變。尿路平片〔KUB〕和靜脈尿路造影〔IVU〕可以覺察絕大局部尿路結石,并且可以明確有無上尿路畸形的存在。假設超聲和KUB+IVU有陽性覺察,必要CTMRI[11]?!菜摹持委熀啙嵭阅蚵犯腥镜闹委煼桨溉Q于疾病的嚴峻程度。除了抗菌藥物治療外,還需要訂正泌尿系的解剖或功能特別以及治療合并的其他潛在性疾病,假設有必要,還需養(yǎng)分支持治療。假設病情較嚴峻,通常需要住院治療[1]??咕幬镏委煘榱吮荛_細菌產生耐藥性,推舉依據尿培育和藥敏試驗結果選擇敏感抗菌藥物。用于培育的檢驗標本必需在治療開頭之前獲得[12]。只有患者病情危重,才考慮行閱歷性的抗菌藥物治療[12]。抗菌藥物的閱歷性治療需依據臨床反應和尿培育結果隨時進展修正〔表2。對于多數有病癥的簡潔性UTI患者,通??诜咕幬锛纯梢越鉀Q;但假設患者由于胃腸功能受損、血流淌力學不穩(wěn)定而不能口服,或者病原體對口服途徑有抵抗時推舉胃腸外途徑用藥[12]。對于簡潔性UTI患者不推舉預防性應用抗菌藥物防止尿路感染復發(fā)[12]。一般推舉治療7~14天,療程與潛在疾病的治療親熱相關。伴有下尿路病癥的患者治療時間通常為714療程有時需延長至21天。對于長期留置導尿管或尿路支架管的患者,應盡量縮短治療時間,以避開細菌耐藥[1,12]。簡潔性尿路感染的閱歷治療,需要了解可能病原體的菌譜和當地細菌耐藥性的〔包括腎臟功能評價。推舉應用主要經腎臟排泄的氟喹諾酮類,由于這類藥物抗菌譜廣,涵蓋了大局部常見病原體,而且在尿液和泌尿生殖組織中均可到達較高的藥物濃度。氟喹諾酮可口服和胃腸外給藥。也可選擇氨基青霉素加BLI、2代或3a代頭孢菌素、或者氨基糖苷類〔胃腸外治療。一項前瞻性隨機試驗說明,厄他培南〔一種的1代注射用碳青霉烯類抗菌藥物〕同頭孢曲松一樣有效[1,13]。假設初始治療失敗,微生物學檢查結果尚未報告,或者作為臨床嚴峻感染的初始治療,則須改用亦能有效針對假單胞菌的抗菌藥物,如氟喹諾酮〔假設未被用于初始治療、酰氨基青霉素〔哌拉西林〕加BLI、3b代頭孢菌素或碳青霉烯類抗菌藥物,最終聯用氨基糖苷類。同樣,由于尿膿毒癥的危急較高,對那些在特地機構或住院治療的重癥尿路感染患者的閱歷治療須包括靜脈內賜予抗假單胞菌藥[1,14]。2閱歷治療的抗菌藥物選擇[1]推舉用于初始閱歷治療的抗菌藥物氟喹諾酮氨基青霉素加BLI頭孢菌素〔23a〕氨基糖苷類推舉用于初始治療失敗后或嚴峻病例閱歷治療的抗菌藥物氟喹諾酮〔假設未被用于初始治療〕脲基青霉素〔哌拉西林〕加BLI頭孢菌素〔3b〕聯合治療:BLI——氨基糖苷類+氟喹諾酮不推舉用于閱歷治療的抗菌藥物氨基青霉素,如阿莫西林,氨芐西林甲氧芐啶-磺胺甲基異惡唑〔僅用于病原體的藥敏時〕

BLI=β-磷霉素氨丁三醇 內酰制劑尿路結石相關的簡潔性尿路感染,故需要徹底去除結石,同時賜予足夠的抗菌藥物治療。鏟除感染將可能消退鳥糞石的生長。假設不能完全去除結石,則應當考慮長期的抗菌藥物治療[1]。導管相關的簡潔性尿路感染見相關章節(jié)。脊髓損傷患者的簡潔性尿路感染這些患者即使進展間歇性導尿,無病癥菌尿一般不必進展治療。有關脊髓損傷患者的有病癥尿路感染的治療,只有少數爭論對最適宜抗菌藥物和最適當療程進展了探討。目前通常治療7~10天。對此類患者,沒有哪種或哪類抗菌藥物特別優(yōu)越[1]。糖尿病患者的簡潔性尿路感染糖尿病患者首先要把握血糖[6]。對此類患者的無病癥菌尿是否需要治療以及對有病癥的尿路感染長期抗菌藥物治療是否優(yōu)于2周治療目前還不明確[12]。為了預防糖尿病患者有病癥尿路感染的嚴峻后果,文獻報道對于能行走的糖尿病患者的無病癥菌尿、既往有尿路感染發(fā)熱史以及合并其他疾病的需進展治療[11,12,15],治療方案與那些非簡潔性腎盂腎炎患者一樣[7]上尿路感染可引起腎乳頭壞死,并發(fā)急性上尿路機械性梗阻,造成急性腎盂腎炎并通過血行在腎內播散,需要急診行逆行或順行引流[11]。治療后的隨訪簡潔性尿路感染含有耐藥細菌的可能性較大是本病的另一個特點,這是簡潔性尿路感染患者易于復發(fā)的緣由之一[16]。假設泌尿系解剖功能異?;驖撛谛约膊〔荒艿玫接喺瑒t尿路感染必定復發(fā)。為此,必需在治療完畢的前、后行細菌培育和藥敏試驗[1]。推舉意見:簡潔性尿路感染是指尿路感染伴有增加獲得感染或者治療失敗風險的疾病。診斷標準有2條:尿培育陽性以及尿路感染潛在誘發(fā)因素。簡潔性尿路感染的診斷,除了需行病史采集、體格檢查外,還必需行尿常規(guī)以及中段尿細菌培育檢查,必要時還可以行血液以及影像學檢查。簡潔性尿路感染的治療方案,除了依據尿培育和藥敏試驗結果選擇敏感抗菌如需要閱歷治療,推舉應用氟喹諾酮類,也可選擇氨基青霉素加BLI、2代或3a代頭孢菌素、或者氨基糖苷類〔胃腸外治療。假設初始治療失敗,或者作為臨床嚴峻感染的初始治療,則須改用亦能有效〔假設未被用于初始治療〔哌拉西林〕加BLI、3b代頭孢菌素、碳青霉烯類、氨基糖苷類+BLI、氨基糖苷類+氟喹諾酮。4.治療時間通常為7-14天,病情需要需延長到21天。并且治療完畢后5-9天及4-6周必需進展尿培育和藥敏試驗。參考文獻NaberKG,BishopMC,Bjerklund-JohansenTE.,etal.Guidelinesonthemanagementofurinaryandmalegenitaltractinfections.EuropeanAssociationofUrology,2023:64-68RubinRH,ShapiroED,AndrioleVT,DavisRJ,StammWE.Evaluationofnewanti-infectivedrugsforthetreatmentofurinarytractinfection.InfectiousDiseasesSocietyofAmericaandtheFoodandDrugAdministration.ClinInfectDis,1992,15(Suppl1):216-227RubinRH,ShapiroED,AndrioleVT,DavisRJ,StammWE,withmodificationsbyaEuropeanWorkingParty.Generalguidelinesfortheevaluationofnewanti-infe

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