健脾導(dǎo)滯湯治療脾虛氣滯型非酒精性脂肪肝的臨床研究

健脾導(dǎo)滯湯治療脾虛氣滯型非酒精性脂肪肝的臨床研究

非酒精肝臟疾?。╪ad）是遺傳環(huán)境和代謝激化性疾病，包括由簡單肝臟、非酒精脂肪性肝炎（nash）引起的非酒精肝臟損傷。是因人體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂,引起肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積過多的肝臟病變。根據(jù)病因不同分為酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝。近年來脂肪肝患者有逐年增加的趨勢,已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病,是肝硬化的常見病因之一?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)非酒精性脂肪性肝病的治療目前除生活調(diào)理(控制飲食、減輕體質(zhì)量)及對癥治療外,尚無特異性治療方法及特效治療藥物,且西藥不良反應(yīng)較大,臨床應(yīng)用受到限制。中醫(yī)藥治療具有整體性調(diào)節(jié)的優(yōu)勢,受到人們青睞。筆者采用健脾導(dǎo)滯湯加減辨證治療非酒精性脂肪性肝病,效果滿意?，F(xiàn)報道如下。1臨床數(shù)據(jù)1.1一般數(shù)據(jù)1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)1.4排除標(biāo)準(zhǔn)2治療方法2組均予一般基礎(chǔ)治療,包括低脂低碳水化合物,高維生素飲食,注意休息,適量有氧運(yùn)動。2.1治療組2.2對照組3結(jié)果3.1治療效果標(biāo)準(zhǔn)3.2組患者中醫(yī)癥狀總積分及體質(zhì)量指數(shù)情況比較3.2.12組臨床療效結(jié)果比較治療組總有效率為96.30%,對照組總有效率為75.93%,治療組的總有效率明顯高于對照組,2組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。3.2.22組治療前后中醫(yī)癥狀積分、體質(zhì)量指數(shù)比較2組患者治療后中醫(yī)癥狀總積分、體質(zhì)量指數(shù)均得到明顯改善,與治療前比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01);且治療組中醫(yī)癥狀總積分改善優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。3.2.32組治療前后肝/脾CT比值比較2組治療后肝/脾CT比值均較治療前明顯改善,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),且治療后治療組肝/脾CT比值高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。3.2.42組治療前后相關(guān)血脂和肝功能指標(biāo)比較2組治療后TC、TG、ALT、AST均較治療前明顯下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01或P<0.05),且治療組治療后血脂TC的下降水平明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。4不同臨床試驗指標(biāo)情況非酒精性脂肪性肝病是一種無過量飲酒史,但病理學(xué)改變類似酒精性脂肪性肝病,以肝細(xì)胞脂肪變性和脂質(zhì)貯積為特征的臨床病理綜合征。其疾病譜包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和脂肪性肝硬化4個從輕到重的病理階段。肝臟的脂肪中主要為中性脂肪即三酰甘油,也有少量的膽固醇、卵磷脂。肝細(xì)胞中脂滴增多,使肝細(xì)胞脂肪變性、腫大,細(xì)胞核被擠壓偏離中心,脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)的堆積進(jìn)一步加重線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的負(fù)擔(dān),降低其功能,長期的肝細(xì)胞變性會導(dǎo)致肝細(xì)胞的再生障礙和壞死,進(jìn)而形成肝纖維化、肝硬化。近年來由于生活方式、飲食結(jié)構(gòu)等的改變,非酒精性脂肪性肝病發(fā)病率亦隨著肥胖、2型糖尿病、血脂異常等代謝相關(guān)疾病的增加而在逐年上升。流行病學(xué)調(diào)查研究表明,我國脂肪肝在一般人群中的患病率為10%～16%,在肥胖患者中患病率高達(dá)38%。目前非酒精性脂肪性肝病已成為無癥狀性轉(zhuǎn)氨酶升高的首要病因,部分還會進(jìn)展至終末期肝病,某些還與肝臟腫瘤有關(guān)?？梢姺蔷凭灾拘愿尾?yán)重危害人民的健康,積極防治NAFL具有迫切性和必要性,也成為今后一段時間內(nèi)中醫(yī)肝病防治的重要內(nèi)容。目前肝臟B超及CT檢查因其操作簡便、技術(shù)成熟,成為臨床上診斷脂肪肝的重要手段。但B超檢查缺乏量化的標(biāo)準(zhǔn),不利于臨床研究治療前后比較,而肝脾CT平掃比肝/脾CT比值檢查有量化的標(biāo)準(zhǔn),可以用于評價臨床治療效果。研究表明,肝/脾CT比值與脂肪肝患者的脂肪變性程度相關(guān),而與肝臟炎癥和纖維化程度無相關(guān)性。故本臨床試驗研究選擇肝/脾CT比值作為脂肪肝患者臨床治療療效的一個重要考評指標(biāo)。中醫(yī)認(rèn)為,非酒精性脂肪肝的形成,多為過食肥甘厚味,又缺少運(yùn)動,再加上精神緊張、工作壓力大等引起,屬中醫(yī)學(xué)“脅痛”“痞滿”“肥氣”“痰濁”及“濕阻”等范疇。其病位在肝,與脾、胃、腎等臟腑密切相關(guān)。筆者結(jié)合臨床治療體會認(rèn)為,本病病機(jī)與脾失健運(yùn),痰濁蘊(yùn)結(jié),肝失疏泄,氣機(jī)阻滯,日久瘀血內(nèi)生而最終形成脾虛、氣滯、痰濕,瘀阻肝脈密切相關(guān),因此,脾虛氣滯為本病的基本病機(jī)。治療上離不開“氣”字,虛則補(bǔ)之,滯則行之,補(bǔ)則健運(yùn),行則脂降。健脾導(dǎo)滯湯是筆者臨床經(jīng)驗方,方中以辛溫之枳實行氣消痞為君;辛苦性溫之厚樸下氣除滿,干姜溫中祛寒共為臣藥;以麥芽、山楂消食健脾和胃,人參、茯苓、白術(shù)、炙甘草、黃芪、山藥補(bǔ)中健脾,砂仁祛濕行氣共為佐;炙甘草調(diào)和諸藥。全方調(diào)節(jié)脾胃之運(yùn)化功能,恢復(fù)升降運(yùn)動之樞紐,再結(jié)合辨證用藥,祛瘀化痰,柔肝疏肝,利濕化痰,標(biāo)本兼治,從而達(dá)到消脂目的。本試驗研究中,健脾導(dǎo)滯湯辨證治療后,中醫(yī)癥狀積分、肝脾影像、體質(zhì)量指數(shù)、血脂及肝功能等指標(biāo)比治療前均明顯改善,表明健脾導(dǎo)滯湯治療脾虛氣滯型非酒精性脂肪肝臨床療效肯定,可有效恢復(fù)患者肝功能、降低血脂,減輕脂肪肝病情程度,進(jìn)而延緩病情發(fā)展。健脾導(dǎo)滯湯辨證治療組治療后中醫(yī)癥狀總積分、血脂及肝脾影像指標(biāo)改善明顯優(yōu)于脂必妥片治療的對照組,表明健脾導(dǎo)滯湯在降低脂肪肝患者血脂,改善病情程度上臨床療效優(yōu)于脂必妥片,充分體現(xiàn)了中醫(yī)臨床辨證施治的優(yōu)勢。選取2012年3月—2013年3月在我院肝科病房或門診就診、臨床辨證為脾虛氣滯型的非酒精性脂肪性肝病患者108例,隨機(jī)分為2組。治療組54例,其中男32例,女22例;年齡34～72歲,平均(47±2.3)歲;病程6個月～15年,平均(3±0.6)年;肥胖者38例,合并糖尿病者8例。對照組54例,其中男30例,女24例;年齡33～71歲,平均(46±1.7)歲;病程7個月～16年,平均(3±0.5)年;肥胖者36例,合并糖尿病者9例。2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝酒精性肝病學(xué)組《非酒精性脂肪性肝病診療指南》(2010年修訂版)中非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國藥品監(jiān)督管理局(2002年)制訂的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》脾虛氣滯型標(biāo)準(zhǔn)判定。1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)1)符合非酒精性脂肪性肝病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);2)年齡18～60歲,性別不限;3)入組前2周未服用過或已停用降糖、減肥、降酶、保肝、降脂藥物和具有類似作用的保健品;4)自愿作為受試對象,簽署知情同意書,保證遵從本臨床試驗規(guī)定要求。1)合并2型糖尿病及胰腺疾病患者,以及正在使用口服降糖藥、降脂藥物,或影響脂質(zhì)代謝藥物者;2)合并病毒性肝炎、藥物性肝病者,全胃腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾病者,以及酒精引起的脂肪肝病者;3)結(jié)締組織病、甲狀腺疾病、抑郁癥、精神病患者,嚴(yán)重肝、腎功能不全患者,患嚴(yán)重心臟疾病、癌癥及其他嚴(yán)重疾病患者;4)孕婦、哺乳期婦女或準(zhǔn)備受孕的育齡婦女;5)對中藥復(fù)方成分過敏者;6)研究者認(rèn)為有任何不適合納入者。1.5觀察指標(biāo)1)2組治療的臨床療效和治療前后中醫(yī)癥狀積分、體質(zhì)量指數(shù)的變化。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中中醫(yī)癥狀分級量化表有關(guān)內(nèi)容,將患者癥狀輕、中、重分別記為2、4、6分,無則記為0分。觀察患者治療前后癥狀改變,記錄采用積分法,計算總積分,治療后統(tǒng)計總積分改變。2)相關(guān)理化檢測指標(biāo):肝功能、血脂、肝脾CT檢查等。治療前、后分別抽取空腹靜脈血檢測ALT、AST、TG、TC水平;治療前、后CT檢查,空腹肝脾CT平掃,測出肝臟和脾臟的平均CT值,并計算肝/脾CT比值,比較觀察肝臟影像變化。服用健脾導(dǎo)滯湯,藥物組成:砂仁(后下)10g,干姜15g,炙甘草5g,山楂15g,茯苓15g,白術(shù)15g,山藥15g,黨參10g,厚樸15g,枳實15g,黃芪15g),1劑/d,分2次沖服。隨證加減:痰濕盛者,加半夏10g,陳皮10g;肝火盛者,加菊花10g,夏枯草15g;瘀血者,加三七15g,紅花10g;肝腎陰虛者,加熟地黃30g,枸杞子15g,由本院中藥制劑室加工為免煎中藥顆粒。療程3個月。服用脂必妥片(由成都地奧九泓制藥廠提供,國藥準(zhǔn)字Z20025688,規(guī)格0.35g/片)。早晚餐后服用,療程3個月。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》和《非酒精性脂肪性肝病的中西醫(yī)結(jié)合診治方案》擬定。痊愈:臨床癥狀消失,肝功能及血脂基本正常,肝/脾CT比值>1;顯效:臨床癥狀明顯改善,肝功能恢復(fù)正?；駻LT、AST下降>50%,血脂下降達(dá)到以下任1項者(TC下降≥20%、TG下降≥40%,肝/脾CT比值改善1個等級,身高體質(zhì)量指數(shù)(BMI)下降1級,腹圍減少>10cm);有效:臨床癥狀改善,肝功能未恢復(fù)正常但ALT、AST下降≥20%,TC下降≥10%但<20%、TG下降