診斷學課件：肝臟病常用實驗室檢測

肝臟病常用實驗室檢測＃肝臟的基本功能代謝功能（Metabolism）＃蛋白質合成（凝血和纖溶因子、纖溶抑制因子的生成及對活性凝血因子的清除）保持血糖濃度恒定；葡萄糖氧化產能脂類的消化、吸收、分解、合成及運輸其他在維生素及激素代謝中起重要作用參與膽紅素、鐵、銅及其他金屬的代謝生物轉化作用（解毒作用）（Detoxification）

代謝產物、有毒物質等，在肝臟內通過生物轉化（氧化、還原、水解、結合等)，增加其水溶性以利排出體外

分泌與排泄功能（SecretionandExcretion）膽汁分泌代謝產物、藥物、解毒產物泌入腸腔肝臟病常用的實驗室檢查

（ThemostEssentialLaboratoryTestsinLiverDisease）肝功能試驗（liverfunctiontest,LFTs）為發(fā)現(xiàn)肝臟損傷及了解、評估肝臟各種功能狀態(tài)而設計的眾多實驗室檢測方法病因學檢查

肝癌標志物肝炎病毒標志物肝臟病實驗室檢查意義#了解肝臟有否損傷及損傷性質和程度評價肝的儲備功能對肝功能狀態(tài)作動態(tài)比較，觀察病情變化協(xié)助病毒性肝炎和肝癌的診斷Child－Pugh改良肝功能計分分級法

注：積分5-7分為A級，8-10分為B級；11-15分為C級

檢查項目

／評分1分2分3分血清膽紅素（μmol／L）

＜34.234.2～51.3＞51.3血清清蛋白（g／L）

＞3530～35

＜30凝血酶原時間延長（S）

＜3

3～5

＞5

腹水

無少／中

明顯腦病

無輕

中重蛋白質代謝功能檢查

血清總蛋白和清蛋白、球蛋白比值＃參考值總蛋白

60～80g/L(serumtotalprotein,STP)清蛋白(albumin,A)40～55g/L球蛋白(globulin,G)20～30g/LA/G1.5～2.5/1.0血清蛋白含量及測定結果的影響因素年齡：新生兒、嬰幼兒、老人↓激烈運動后：數(shù)小時內↑體位：臥位＜直立位取血標本溶血：↑乳糜標本：↑其他：止血帶、晝夜、季節(jié)、標本類型等

＃臨床意義TP及A增高

高蛋白血癥（hyperproteinemia）：TP＞80g/L

清蛋白增多(hyperalbuminemia)：A＞55g/L血液濃縮嚴重脫水休克飲水量不足腎上腺皮質功能減退（如Addison?。?TP及A降低

低蛋白血癥（hypoproteinemia）：TP＜60g/L或低清蛋白血癥（hypoalbuminemia）：A＜25g/L肝細胞損害（常G↑）：亞重肝、慢肝、肝硬化、肝癌；動態(tài)檢測—療效觀察營養(yǎng)不良：攝入不足、消化吸收不良蛋白丟失過多：腎綜、腸病、嚴重燒傷、大出血消耗增加：重癥TB、甲亢、惡性腫瘤血液稀釋：水鈉潴留、補液過多先天性低清蛋白血癥：少見#TP及G增高

高蛋白血癥(hyperproteinemia)：TP＞80g/L

高球蛋白血癥(hyperglobulinemia)：G＞35g/L慢性肝臟疾?。郝?、肝硬化，G增高程度與肝臟病嚴重性相關M-球蛋白血癥：多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥自身免疫性疾病：SLE、RF、類風濕慢性炎癥與慢性感染：TB、瘧疾G降低（合成減少）生理性減少：＜3a嬰幼兒免疫功能抑制：長期應用腎上腺皮質激素、免疫抑制劑先天性低γ球蛋白血癥A/G倒置見于嚴重肝功能損害及M蛋白血癥小結急性或局灶性肝損害時，TP、A、G及A/G多為正常（A半衰期19~21天）急性重癥肝炎時，多數(shù)TP不↓，而γ-球蛋白↑；亞急性重癥肝炎，TP↓病情↑肝硬化，慢性肝炎、肝癌時，A↓、G↑A/G倒置見于肝功能嚴重損傷，如慢（活）肝、肝硬化（及M蛋白血癥）血清前清蛋白（Prealbumin）參考值：（半衰期短：約2天）成人：280～360mg/L臨床意義降低營養(yǎng)不良，晚期惡性腫瘤，慢性感染肝膽疾?。焊窝住⒏斡不?、肝癌，膽汁淤積性黃疸等對早期肝炎、早期重癥肝炎有特殊診斷意義（異常出現(xiàn)較早，病情恢復時迅速回升）增高：Hodgkin病血清蛋白電泳（SerumProteinElectrophoresis）參考值＃清蛋白0.62～0.71(62～71%)α1球蛋白0.03～0.04(3～4%)α2球蛋白0.06～0.10(6～10%)β-球蛋白0.07～0.11(7～11%)γ-球蛋白0.09～0.18(9～18%)臨床意義肝臟疾?。＜毙约拜p癥肝炎無異常（急性）重癥時A↓、αG和βG↓，γG↑慢活肝、肝硬化（失代償）：A↓↓、α1G、α2G和βG亦↓，γG↑↑肝細胞肝癌（常與肝硬化并存）：結果與肝硬化相似，但αG↑（AFP陽性）M蛋白血癥見于多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥A正?；蜉p度↓，γG↑↑，或βG↑，偶αG↑

圖形為基底窄峰高尖腎綜、糖尿病腎?。＆?G↑、βG↑，A↓、γG

↓（α1G↑）其他：結締組織病

多克隆γG↑先天性低丙種球蛋白血癥

γG

↓蛋白丟失性腸病

A↓γG↓、

α2G↑血清α1-抗胰蛋白酶（α1-antitrypsin，AAT）

AAT是肝臟合成的蛋白質，是蛋白酶抑制物，有M型、Z型和S型，組合為PiMM、PiMS、PiMZ、PiSS、PiSZ及PiZZ

#參考值：0.9～2.0g／L臨床意義增高：細菌性和病毒性炎癥、腫瘤、急性胰腺炎、急性心肌梗死及外科手術、妊娠和雌激素治療后降低：α1-AT缺乏癥（＜0.7g／L遺傳性？）、重癥肝炎、肝硬化、新生兒肝炎、阻塞性肺氣腫AAT缺陷與肝病

PiZZ型和PiSZ型與新生兒膽汁淤積、肝硬化和肝細胞癌的發(fā)生有關

10～20%PiZZ型新生兒在出生數(shù)周后易患新生兒肝炎，最后可因活動性肝硬化致死

PiZZ表型的某些成人也會發(fā)生肝損害AAT缺陷與其他疾病

PIZZ型、PiSZ型個體常出現(xiàn)年輕時（20～30歲）肺氣腫

M型AAT蛋白缺乏癥，吸入塵埃和細菌易導致肺氣腫（多形核白細胞活躍吞噬→溶酶體彈性蛋白（水解）酶釋放→肺泡壁彈性纖維→肺氣腫）

低血漿AAT可出現(xiàn)胎兒呼吸窘迫綜合癥銅藍蛋白（ceruloplasmin，Cp）

肝實質細胞合成的單鏈多肽（α2球蛋白區(qū)帶），每分子Cp含6～8個銅原子，因銅而呈藍色（血漿銅95%存在于Cp中）由膽汁排出#Cp主要參與氧化還原反應：具有鐵氧化酶活性（銅氧化酶）Cp具有抑制膜脂質氧化的作用（抗氧化）

參考值：0.2～0.6g／L臨床意義增高：各種炎癥急性時相反應和各種膽道阻塞性疾病降低：肝豆狀核變性（Wilson?。?、營養(yǎng)性銅缺乏、嚴重肝病和嚴重低蛋白血癥Wilson病輔助診斷指標：血漿Cp減少，血漿游離銅增加Wilson病其他相關指標：血清總銅降低、游離銅增加和尿銅排出增加血漿凝血因子測定人體的凝血因子幾乎皆產自肝，其水平能反映肝蛋白合成（儲備）功能肝病早期，以因子Ⅶ為首的Vit-K依賴性凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）皆出現(xiàn)明顯降低重癥肝實質損害時，因子Ⅴ、Ⅺ、Ⅻ、ⅩⅢ，前激肽釋放酶和高分子激肽原等亦降低肝功能衰竭者可出現(xiàn)DIC膽汁淤積患者PT延長，給Vit-K可糾正常用過篩試驗診斷肝臟疾病的意義凝血酶原時間（PT）測定＃參考值：11~14秒反映Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ含量。靈敏度↓，能判斷肝病預后診斷膽汁淤積：維生素K依賴因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ減少暴發(fā)性肝炎合并DIC：PT↑、Plt↓、纖維蛋白原（因子Ⅰ）↓活化部分凝血活酶時間測定（APTT）參考值：30~42秒＃嚴重肝?。孩ⅱ?、Ⅺ、Ⅻ合成減少，APTT↑維生素K缺乏：因子Ⅸ、Ⅹ不能激活，APTT↑凝血酶凝固時間（TT)＃參考值：16~18秒主要反映纖維蛋白原含量或結構異常和FDP的存在，因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ亦有影響肝硬化或急性暴發(fā)肝功能衰竭并DIC時，TT↑肝促凝血酶原激酶試驗（hepaplastintest,

HPT)＃參考值：63.3%～117.9%反映因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ的綜合活性，當肝細胞損傷或肝功能異常時，因子Ⅶ最先減少，因子Ⅱ、Ⅹ的減少次之判斷肝臟疾病的嚴重程度和預后較PT敏感；但靈敏度太高，與預后相關性差抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）AT-Ⅲ主要在肝臟合成，70~80%凝血酶由其滅活（與凝血酶1:1結合）嚴重肝病時AT-Ⅲ活性明顯降低，合并DIC時更甚血氨（BA）測定(氨氮測定)血氨（NH3）來源蛋白質代謝過程中氨基酸脫氨基作用腎臟中谷氨酰胺的脫氨作用蛋白質在腸內經細菌分解產生氨（NH3）的轉化在肝內通過鳥氨酸循環(huán)合成尿素氨轉變成氨基酸分子上的氨基氨（NH3）形成銨（NH4+）鹽，隨尿排出體外OCT：鳥氨酸氨基甲酰轉移酶CPS：氨基甲酰磷酸合成酶每生成1分子尿素能清除2分子NH3，同時消耗3分子ATP，鳥氨酸、瓜氨酸及精氨酸起著類似催化劑的作用參考值18～72μmol/L臨床意義升高生理性：高蛋白飲食、運動后病理性：嚴重肝損害（肝硬化、肝癌、重癥肝炎）、上消化道出血、尿毒癥、肝外門脈系統(tǒng)分流形成、休克等降低∶低蛋白飲食、貧血等血氨測定的影響因素濃度很低、標本中氨極不穩(wěn)定、易被污染溶血標本假性升高（RBC內高血漿23倍）吸煙使血氨濃度增高高水平GGT使谷氨酸鹽分解產生氨運動及采血時壓迫肌肉會使靜脈血漿氨↑＃甲種胎兒球蛋白（AFP）測定＃

AFP是在胎兒早期由肝臟合成的一種糖蛋白。出生后，AFP的合成很快受到抑制，血中AFP轉為陰性或僅含微量

AFP↑：肝細胞癌、生殖腺胚胎癌、肝細胞分裂增殖參考值對流免疫電泳法陰性

RIA或ELISA法＜25μg/L臨床意義原發(fā)性肝細胞性肝癌陽性率67.8%～74.4%＞300μg/L（＞1個月）50％18%AFP不升高（AFP非產生型肝癌）生殖腺胚胎癌（睪丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等）、胃癌、胰腺癌時，AFP（也可）↑病毒性肝炎、肝硬化活動期

20～200μg/L（通常＜300μg/L）孕婦妊娠3～4M以后，AFP↑7～8M達高峰，AFP＜400μg/L分娩后3W恢復正常胎兒神經管畸形、雙胎、先兆流產，AFP↑（血、羊水）AFP異質體來源不同的AFP因糖鏈結構上的差異，對刀豆素（ConA）或小扁豆凝集素（LCA）的結合能力有所不同，據(jù)此分為結合型與非結合型LCA結合型AFP≥25%提示原發(fā)性肝癌LCA結合型AFP＜25%多屬于良性肝病癌胚抗原(CEA)測定

CEA是成人癌組織中的一種胎兒性蛋白參考值：＜5μg/L臨床意義胰腺癌、結直腸癌、胃癌、肺癌、乳腺癌患者CEA?！?，其對癌的早期診斷幫助不大；但動態(tài)觀察對觀察癌腫手術后經過、判斷預后，預測再發(fā)有幫助原發(fā)性肝癌CEA↑僅9%，轉移性肝癌90%以上腸道憩室病、結直腸息肉、潰瘍性結腸炎、肝臟疾?。ǜ斡不⒏窝祝⒁认傺?、肺部疾?。ǚ螝饽[及支氣管哮喘）等輕度增加吸煙者和老年人輕度↑脂類代謝功能檢查肝臟對脂類代謝作用正常肝臟含4～7%的脂類血液中的膽固醇及磷脂主要來源于肝臟合成（內源性）膽固醇和脂肪酸等脂類攝取外源性（飲食性）脂類和游離脂肪酸，合成甘油三酯、磷脂等，并能合成極低密度脂蛋白、初生態(tài)高密度脂蛋白，以及?；D移酶等異化膽固醇為膽汁酸＃血清膽固醇（cholesterol）和膽固醇酯測定參考值總膽固醇：2.9～6.0mmol/L膽固醇酯：2.34～3.38mmol/L膽固醇酯∶游離膽固醇=3∶1＃臨床意義肝細胞受損，膽固醇酯↓肝細胞嚴重損害（肝硬化、暴發(fā)性肝功能衰竭），血清總膽固醇↓膽汁淤積，血清總膽固醇↑（游離膽固醇↑為主），膽固醇酯∶游離膽固醇比值↓（LP-X+）＃營養(yǎng)不良及甲亢，總膽固醇↓甲減，總膽固醇↑阻塞性脂蛋白-X（lipoprotein，LP-X）測定LP-X是一種異常的低密度脂蛋白，其形成與膽汁排泄受阻，膽汁內卵磷脂逆流入血有關參考值：正常人LP-X為陰性臨床意義膽汁淤積性黃疸：LP-X陽性肝外膽道阻塞：LP-X＞2000mg/L膽紅素代謝的檢驗正常人血液中膽紅素絕大部分（80～85%）由衰老紅細胞破壞產生；15～20%由肌紅蛋白、游離血紅素等在肝中生成（此種膽紅素叫旁路膽紅素）；二者統(tǒng)稱為游離膽紅素。其與清蛋白結合形成的復合體，稱為非結合膽紅素。＃血清總膽紅素測定（serumtotalbilirubin,STB）參考值

＃新生兒0～1天34～103μmol/L1～2天103～171μmol/L3～5天68～137μmol/L成人

3.4～17.1μmol/L臨床意義判斷有無黃疸、黃疸程度及演變過程隱性黃疸17.1＜STB＜34.2μmol/L輕度黃疸34.2～171μmol/L中度黃疸171～342μmol/L重度黃疸STB＞342μmol/L動態(tài)觀察可判斷療效和指導治療根據(jù)黃疸程度推斷病因溶血性黃疸＜85.5μmol/L肝細胞性黃疸17.1～171μmol/L梗阻性黃疸不完全性171～265μmol/L完全性＞342μmol/L根據(jù)膽紅素分類判斷黃疸類型溶血性黃疸

STB↑、非結合膽紅素(unconjugatedbilirubin,UCB)↑↑膽汁淤積性黃疸STB↑、結合膽紅素(conjugatedbilirubin,CB)↑↑肝細胞性黃疸三者均↑血清結合膽紅素與非結合膽紅素測定參考值結合膽紅素0～6.8μmol/L非結合膽紅素1.7～10.2μmol/L臨床意義溶血性黃疸CB/STB＜20%肝細胞性黃疸CB/STB20～50%膽汁淤積性黃疸CB/STB＞50%某些肝膽疾病早期CB↑、STB正常尿內膽紅素檢查＃血中結合膽紅素濃度超過腎閾（＞34μmol/L），結合膽紅素可自尿液排出，檢測出陽性結果。有時肝炎恢復期，出現(xiàn)δ膽紅素，此時血清STB及CB很高（高結合膽紅素血癥），但尿膽紅素陰性參考值正常為陰性反應臨床意義阻塞性及肝細胞性黃疸時陽性溶血性黃疸時陰性（嚴重的溶血性黃疸CB產生增多也可陽性）先天性（非溶血性）黃疸＃Dubin-Johnson和Rotor綜合征陽性Gilbert和Crigler-Najiar陰性堿中毒時膽紅素分泌增加，出現(xiàn)陽性；尿內（尿）膽（素）原檢查參考值定量：0.84～4.2μmol/（L·24h）

定性：為陰性或弱陽性（稀釋20倍陰性）臨床意義尿內尿膽原增多生理性餐后尿液呈堿性（腎小管重吸收↓、膽紅素分泌↑）病理性肝細胞受損體內膽紅素生成↑（溶血、內出血）膽紅素腸肝循環(huán)↓（充血性心力衰竭）腸管吸收（尿）膽原↑（腸梗阻、便秘）尿內尿膽原減少或缺如膽道阻塞（膽石癥、壺腹部腫瘤）黃疸極期、重癥肝炎（膽紅素代謝↓）腎功能衰竭新生兒（腸內缺乏細菌）長期服用廣譜抗生素其他：小腸排泄過快、膽紅素產生減少（如再障）血清鐵測定參考值成人男性11～30μmol/L成人女性9～27μmol/L兒童9～22μmol/L臨床意義肝細胞損害，如急性肝炎，慢活肝、活動性肝硬化時，血清鐵↑↑黃疸鑒別診斷：肝細胞性黃疸↑，溶血性黃疸↑↑，膽汁淤積性黃疸↓或正常血清銅測定人體銅主要分布于肝、腎、腦等器官組織中，肝臟是含銅量最大的器官95%血清銅與α2球蛋白結合成為銅藍蛋白，其余為游離銅或與清蛋白結合參考值

成人11～22μmol/L臨床意義血清銅↑肝膽系統(tǒng)疾病，如肝內、外膽汁淤積、轉移性肝癌、肝硬化等風濕性疾病，如SLE、類風濕關節(jié)炎活動期、RF、強直性脊柱炎等其他，如貧血、甲亢、各種感染、心肌梗塞、妊娠婦女及注射雌激素等血清銅↓肝豆狀核變性＃、腎病綜合癥、燒傷、營養(yǎng)不良等鐵/銅比值有助于黃疸鑒別病毒性肝炎、肝細胞性黃疸，鐵/銅＞1膽汁淤積性黃疸，鐵/銅＜1小結＃膽汁酸在肝臟由膽固醇合成，隨膽汁分泌入腸道；（95%）再經膽汁酸的腸肝循環(huán)，經門靜脈入肝；少量進入血循環(huán)膽汁酸鹽(bilesalts)（膽鹽）是膽汁的重要成分，在脂類物質的消化吸收及調節(jié)膽固醇代謝方面起重要作用膽汁酸分游離膽汁酸、結合膽汁酸兩類膽汁酸(bileacid)代謝檢查膽汁酸分類游離膽汁酸初級膽汁酸：膽酸（cholicacid,CA）鵝脫氧膽酸（chenodeoxycholicacid,CDCA）次級膽汁酸：脫氧膽酸（deoxycholicacid）

石膽酸（lithocholicacid）結合膽汁酸：上述各種游離膽汁酸分別與甘氨酸或牛磺酸結合的產物膽汁酸的測定意義反映肝細胞合成、攝取及分泌功能，并與膽道排泄功能有關對肝膽系統(tǒng)疾病診斷的靈敏度和特異性高于其它指標＃可行空腹或餐后2小時測定，后者更靈敏（正常人餐后稍↑；肝細胞受損，不能有效地攝取腸道回吸收的膽汁酸，血清膽汁酸↑↑）參考值（μmol/L）總膽汁酸（酶法）0～10膽酸（氣－液相色譜法）0.08～0.91鵝脫氧膽酸（氣－液相色譜法）0～1.61甘氨膽酸（氣－液相色譜法）0.05～1.0脫氧膽酸（氣－液相色譜法）0.23～0.89臨床意義肝細胞損害膽道梗阻＃

門脈分流（次級膽汁酸直接進入體循環(huán)）生理現(xiàn)象（進食后血清膽汁酸一過性增高；餐后膽汁酸水平不升高：回腸病變或功能紊亂）肝硬化