福建地區(qū)原發(fā)性肝癌中醫(yī)證素特征研究

福建地區(qū)原發(fā)性肝癌中醫(yī)證素特征研究

核電站大道是世界上最常見的一種腫瘤之一。每年大約有10萬人死亡。中醫(yī)藥在原發(fā)性肝癌的防治方面療效確切,例如,調(diào)節(jié)患者的體質(zhì)狀態(tài)、提高機體的抵抗力、改善生活質(zhì)量、延長生存期,尤其在未病先防、已病防變等方面可發(fā)揮重要的作用。而中醫(yī)藥作用的發(fā)揮有賴于中醫(yī)辨證的準(zhǔn)確,而中醫(yī)辨證的準(zhǔn)確則依賴于臨床資料采集的規(guī)范與完整,本課題主要對臨床上原發(fā)性肝癌患者進行規(guī)范而全面的臨床資料收集,運用中醫(yī)證素辨證的原理探討原發(fā)性肝癌的中醫(yī)病理特征。診斷及定量證據(jù)選取2008年9月至2010年4月于福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院的肝癌中心門診及住院的原發(fā)性肝癌患者152例,所有病例均經(jīng)手術(shù)或經(jīng)肝穿刺活檢組織學(xué)證實或由CT、血管造影、放射性核素掃描、B超證實為原發(fā)性肝癌。所有納入病例均符合原發(fā)性肝癌的臨床診斷,診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2001年9月在廣州召開的第八屆全國肝癌學(xué)術(shù)會議上正式通過的“原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)”。診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:(1)AFP≥400μg/L,能排除妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤、活動性肝病及轉(zhuǎn)移性肝癌,并能觸及腫大、堅硬及有大結(jié)節(jié)狀腫塊的肝臟或影像學(xué)檢查有肝癌特征的占位性病變者。(2)AFP<400μg/L,能排除妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤、活動性肝病及轉(zhuǎn)移性肝癌,并有兩種影像學(xué)檢查有肝癌特征的占位性病變或有兩種肝癌標(biāo)志物(DCP、GGTⅡ、AFU、CA19-9等)陽性及一種影像學(xué)檢查有肝癌特征的占位性病變者。(3)有肝癌的臨床表現(xiàn)并有肯定的肝外轉(zhuǎn)移病灶(包括肉眼可見的血性腹水或在其中發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞)并能排除轉(zhuǎn)移肝癌者。有下列情況者,不納入研究:(1)不符合原發(fā)性肝癌診斷者;(2)被研究者不愿意配合者。以朱文鋒教授主編的《中醫(yī)主癥鑒別診斷學(xué)》“600常見癥狀的辨證意義”為依據(jù),結(jié)合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對癥狀輕、中、重程度的定義,制定全面、規(guī)范的四診資料規(guī)范化采集量表。參照“600種常見癥狀的辨證意義”,將受檢者的臨床表現(xiàn)中屬于辨證要素的貢獻度進行累積相加,所得的貢獻度之和,作為該證素的積分。積分<70,歸為0級,說明基本無病理變化;70≤積分<100,歸為1級,說明存在輕度病理變化;100≤積分<150,歸為2級,說明存在中度病理變化;積分≥150,歸為3級,說明存在嚴(yán)重病理變化。運用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計,采用單因素方差分析比較原發(fā)性肝癌患者證素積分?jǐn)?shù)據(jù)的組間差異,定量數(shù)據(jù)采用獨立樣本t檢驗,運用Correlation分析兩兩數(shù)據(jù)之間的相關(guān)性。在單因素方差分析和相關(guān)分析中,所有變量P<0.05時具有統(tǒng)計學(xué)意義。證素肝與其它證素積分的相關(guān)性見表1。證素肝積分?jǐn)?shù)值與膽、脾、腎、熱、濕、痰、陽虛、陽亢、陰虛、血虛、血瘀、氣虛、氣滯、精虧均有非常明顯的相關(guān)性,差異極顯著(P<0.001);與心有顯著相關(guān)性(P<0.01),與肺、寒則無明顯相關(guān)性。見表2。證素肝與氣虛、陽虛、陰虛、濕、熱無明顯差異,與其他證素積分均有極顯著性差異(P<0.001)。見表3。頻率較高的證素分別是濕、陰虛、肝、熱,所占比例均在50%以上,其次是陽虛、脾、血虛、腎、膽。原代體的證素積分1.原發(fā)性肝癌證素肝與其他病位、病性證素的相關(guān)性分析本課題通過對152例原發(fā)性肝癌患者臨床采集的病情資料進行相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)在五臟病位證素中,證素肝與其相表里的膽相關(guān)性最明顯(r=0.569),其次是與脾相關(guān)較為明顯(r=0.416),而與肺則無明顯相關(guān)性(r=0.026),這表明在原發(fā)性肝癌病變過程中,肝的病變可能首先會影響膽的功能,其次就是脾的功能,較少影響到肺的病變。這正是從臨床角度揭示了中醫(yī)學(xué)五臟生克傳變理論的科學(xué)內(nèi)涵,膽依附于肝葉之間,肝與膽經(jīng)脈互相絡(luò)屬,表里相合。肝膽同主疏泄,共同協(xié)助消化的作用,肝為將軍之官,主謀慮;膽為中正之官,主決斷。肝膽病?；ハ嘤绊?在本病的發(fā)生和發(fā)展中,肝的病變更多會影響到膽的消化和情志因素。《金匱要略·臟腑經(jīng)絡(luò)先后病脈證篇》指出:“見肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實脾”,這是從“治未病”的角度出發(fā),認(rèn)為肝在五行屬木,肝木克脾土,這是正常的生理克制。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)在原發(fā)性肝癌的病變過程中,證素肝與脾具有明顯的相關(guān)性,就是說肝的證素積分?jǐn)?shù)值越高,脾的證素積分?jǐn)?shù)值也會隨之升高,表明在五臟病變部位上,肝與脾具有密切的內(nèi)在聯(lián)系,這也部分印證了“見肝之病,知肝傳脾”的理論。但是,在研究結(jié)果中,也發(fā)現(xiàn)有的患者肝證素積分?jǐn)?shù)值較高,而脾的積分?jǐn)?shù)值較低,二者變化趨勢并非完全一致,這種現(xiàn)象其實提示另外一種情況,即并非所有的肝病都傳于脾,關(guān)鍵在于原發(fā)性肝癌患者當(dāng)前的病理本質(zhì)是否存在脾虛。肝的疏泄失職,一般會順傳于脾,若是脾氣本已虛弱,此時更會加重脾的病變從而出現(xiàn)食少、便溏、消瘦、面黃、倦怠乏力等癥狀。若是患者脾氣不虛,肝病則較少影響到脾。這與趙鋼等通過回顧性臨床流調(diào)研究294例原發(fā)性肝癌初發(fā)患者證候情況,結(jié)果發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者多見于中年階段,男性居多,初發(fā)癥狀以肝膽系統(tǒng)及消化道表現(xiàn)居多者情況相類似。本研究通過分析肝與病性證素的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)肝與氣滯相關(guān)性最為明顯(r=0.705),其次為血瘀(r=0.635)、陰虛(r=0.511)、血虛(r=0.485)、陽亢(r=0.477)、濕(r=0.455)。表明原發(fā)性肝癌在病變過程中容易出現(xiàn)氣滯、血瘀,濕邪內(nèi)停,病久則傷及機體陰血,從而出現(xiàn)陰虛、血虛,本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)臨床上原發(fā)性肝癌患者單純的氣滯、血瘀、濕濁比較少見,多是兼夾有痰、熱、氣虛、血虛等,虛實兼夾者更多見。2.原發(fā)性肝癌證素的分布特征本研究通過單因素方差分析,發(fā)現(xiàn)證素肝與氣虛、陽虛、陰虛、濕、熱這5個證素積分?jǐn)?shù)值非常明顯高于其他證素,差異極顯著(P<0.001),并且這6個證素之間無明顯差異,這表明原發(fā)性肝癌患者的病理本質(zhì)多以虛實夾雜為主,虛證多為氣虛、陽虛、陰虛,實證以濕、熱為主,病變部位主要在肝。本研究亦發(fā)現(xiàn)證素積分在70分以上并且居于前幾位的證素分別是濕(59.21%)、陰虛(57.24%)、肝(53.95%)、熱(51.97%),所占比例均在50%以上;其次是陽虛(49.34%)、脾(40.13%)、血虛(39.47%)、腎(36.18%)、膽(30.92%)等。表明在原發(fā)性肝癌的病變過程中,發(fā)病較多的臟腑部位是以肝為主,性質(zhì)多為濕、熱、陰虛,其次發(fā)病部位在脾、腎、膽,病性多為陽虛、血虛。本研究結(jié)果與趙鋼等結(jié)論略有不同,他們研究發(fā)現(xiàn)294例原發(fā)性肝癌患者中無證可辨69例(23.5%);濕證117例(39.8%);血瘀證81例(27.6%),氣滯證69例(23.5%);氣虛證69例(23.5%);血虛證34例(11.6%);熱證12例(4.1%);陽虛證2例(0.7%);陰虛證1例(0.13%)?？梢姖裥皟?nèi)阻是大多數(shù)肝癌患者的共同病理本質(zhì),但是由于病例來源地區(qū)和數(shù)量等不同,其臨床相兼的證候也不同,還有待于進一步研究。福建地處我國大陸東南沿海,氣候較為濕熱,在獨特的地域氣候環(huán)境影響下,個體的體質(zhì)特征以及由體質(zhì)所影響的中醫(yī)證候也有其自身特點。本課題現(xiàn)階段研究結(jié)果表明原發(fā)性肝癌的證素特征以肝、濕、熱、陰虛為主,本病容易傳至膽和脾,隨著病情的發(fā)展,常兼夾氣滯、血瘀,以本虛標(biāo)實的兼夾證