新瑞白(聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液)-課件

腫瘤放化療后粒細(xì)胞減少的預(yù)防管理

1ppt課件腫瘤放化療后粒細(xì)胞減少的預(yù)防管理

1ppt課件粒缺的分級和定義中性粒細(xì)胞減少是放化療的常見不良反應(yīng)，美國感染病學(xué)會（IDSA）粒缺并發(fā)熱指南和德國血液腫瘤感染工作組（AGIHO）指南定義如下：中性粒細(xì)胞缺乏：

-中性粒細(xì)胞＜2000/mm3

MildModerateSeverelife-threatening2ppt課件粒缺的分級和定義中性粒細(xì)胞減少是放化療的常見不良反應(yīng)，美國感粒缺性發(fā)熱FN的定義和分級在化療后中性粒細(xì)胞減少事件中，最主要的就是FN

（占30%）25~40%初次治療的患者在常規(guī)化療下會發(fā)生FN(FebrileNeutropenia)中性粒細(xì)胞缺乏發(fā)熱：

-口表單次體溫≥38.3℃-中性粒細(xì)胞＜500/mm3-或兩次≥38.0℃持續(xù)至少1小時-或＜1000/mm3，預(yù)計2日內(nèi)降至500/mm3-或12小時內(nèi)兩次體溫≥38.0℃

德國血液腫瘤學(xué)會根據(jù)感染與粒缺的幅度和持續(xù)時間危險分級（AGIHO）低危：粒缺＜5天，無原發(fā)病癥狀、無低血壓、無慢阻肺、無脫水，實體瘤或無真菌感染，在醫(yī)院外發(fā)熱，年齡＜60歲中危：粒缺持續(xù)6-9天高危：粒缺持續(xù)≥10天3ppt課件粒缺性發(fā)熱FN的定義和分級在化療后中性粒細(xì)胞減少事件中，最主中性粒細(xì)胞減少的危害中性粒細(xì)胞減少是化療延遲和劑量減少的首要原因（61.2%）。中性粒細(xì)胞減少可顯著降低患者生活質(zhì)量粒缺患者的死亡率顯著高于非粒缺患者與中性粒細(xì)胞數(shù)500的患者相比，中性粒細(xì)胞數(shù)<500的患者死亡率顯著增加4ppt課件中性粒細(xì)胞減少的危害中性粒細(xì)胞減少是化療延遲和劑量減少的首要如何有效的預(yù)防FN的發(fā)生？5ppt課件如何有效的預(yù)防FN的發(fā)生？5ppt課件與內(nèi)源性的G-CSF相似，它能夠通過與中性粒細(xì)胞的特異細(xì)胞膜表面受體結(jié)合，從而選擇性地刺激中性粒細(xì)胞祖細(xì)胞增殖和分化。非格司亭經(jīng)過修飾的大腸桿菌表達(dá)人G-CSF基因產(chǎn)生的提高中性粒細(xì)胞的趨化作用以及在趨化因子刺激下增加過氧化物的產(chǎn)生。非格司亭（Filgrastim）

——重組人粒細(xì)胞刺激因子（rhG-CSF）Filgrastim，非格司亭，rhG-CSF，瑞白、惠爾血6ppt課件與內(nèi)源性的G-CSF相似，它能夠通過與中性粒細(xì)胞的特異細(xì)胞膜粒細(xì)胞刺激因子作用機制造血干細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞淋巴樣母細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞T淋巴細(xì)胞漿細(xì)胞B淋巴細(xì)胞原始粒細(xì)胞早幼粒細(xì)胞中幼粒細(xì)胞紅細(xì)胞血小板G-CSFG-CSF與髓細(xì)胞表面受體結(jié)合，嗜中性細(xì)胞前體可進(jìn)行多輪細(xì)胞分裂，使得數(shù)量顯著增加給藥約1天后，嗜中性細(xì)胞成熟（不給藥需要5-7天），從骨髓進(jìn)入血液晚幼粒細(xì)胞增強成熟中性粒細(xì)胞的功能、游走能力和吞噬殺菌能力7ppt課件粒細(xì)胞刺激因子作用機制造血干細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞淋巴樣預(yù)防性使用G-CSF，感染相關(guān)死亡率風(fēng)險降低45%NicoleM.etal.JClinOncol25:3158-3167.?2007byAmericanSocietyofClinicalOncology8ppt課件預(yù)防性使用G-CSF，感染相關(guān)死亡率風(fēng)險降低45%Nicol預(yù)防性使用G-CSF，早期死亡率相對風(fēng)險降低40%9ppt課件預(yù)防性使用G-CSF，早期死亡率相對風(fēng)險降低40%9ppt課預(yù)防性使用G-CSF，中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱相對風(fēng)險降低了46%10ppt課件預(yù)防性使用G-CSF，中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱相對風(fēng)險降低了46預(yù)防性使用G-CSF顯著減少了臨床感染、中性粒細(xì)胞降低時間及恢復(fù)時間、抗生素使用和住院時間LillianSung,MD,etal.AnnInternMed.2007;147:400-411.11ppt課件預(yù)防性使用G-CSF顯著減少了臨床感染、中性粒細(xì)胞降低時間及

國內(nèi)G-CSF應(yīng)用現(xiàn)狀中性粒細(xì)胞減少是腫瘤放療和化療中常見的不良反應(yīng)，是引起化療延遲和減量的首要原因，也是導(dǎo)致放療暫停的主要原因，隨之引起的中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱（febrileneutropenia，F(xiàn)N）可導(dǎo)致危及生命的感染，是最重要的腫瘤急癥之一，患者死亡率為7%～11%。張菁，等.臨床腫瘤學(xué)醫(yī)師對G-CSF使用的認(rèn)識及化療和放療患者使用G-CSF的現(xiàn)狀調(diào)查臨床腫瘤學(xué)醫(yī)師對G-CSF使用的認(rèn)識及化療和放療患者使用G-CSF的現(xiàn)狀調(diào)查調(diào)查的結(jié)果顯示：臨床腫瘤學(xué)醫(yī)師對規(guī)范使用G-CSF的認(rèn)識不足。在評估初次化療患者發(fā)生FN的風(fēng)險方面，71.4%的醫(yī)師知道如何進(jìn)行FN風(fēng)險評估，分別有50.0%、63.0%和2.9%的醫(yī)師明確一級預(yù)防性使用、二級預(yù)防性使用和治療性使用G-CSF的時機。12ppt課件 國內(nèi)G-CSF應(yīng)用現(xiàn)狀中性粒細(xì)胞減少是腫瘤放療和化療中常見預(yù)防性使用G-CSF能感染相關(guān)死亡率風(fēng)險降低45%早期死亡率相對風(fēng)險降低40%中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱相對風(fēng)險降低了46%顯著減少中性粒細(xì)胞降低時間及恢復(fù)時間、抗生素使用和住院時間但是國內(nèi)醫(yī)生對預(yù)防性使用G-CSF認(rèn)知不足僅50.0%、63.0%醫(yī)師明確一級預(yù)防性使用、二級預(yù)防性使用小結(jié)13ppt課件預(yù)防性使用G-CSF能小結(jié)13ppt課件三大指南的比較14ppt課件三大指南的比較14ppt課件首次化療前評估a中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱危險評估c成人實體瘤和非髓細(xì)胞惡性疾病患者化療后中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱危險評估b高e（>20%）中（10-20%）低（<10%）中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱預(yù)防性應(yīng)用CSFc,eCSFs=生長因子疾病化療方案d?高劑量治療?劑量密集治療?標(biāo)準(zhǔn)劑量治療患者危險因素d治療目的（治愈性或姑息性）MGF-1FN發(fā)生的危險度為20%以上為高危，10%~20%為中危，<10%為低危，同時根據(jù)患者治療目的是根治性/姑息性治療來決定是否使用G-CSF高?；颊卟还苁墙邮芨涡赃€是姑息治療，都須預(yù)防性使用G-CSF而中?；颊呖煽紤]使用G-CSF對于低?；颊邉t不須使用G-CSF，僅當(dāng)患者可能出現(xiàn)嚴(yán)重的粒細(xì)胞缺乏并發(fā)癥甚至死亡時才考慮應(yīng)用CSFs的一級預(yù)防15ppt課件首次化療前評估a中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱危險評估c成人實體瘤和非MASCC關(guān)于FN風(fēng)險的評分預(yù)測模型（源于1386例FN患者的數(shù)據(jù)分析）滿分26分，如果患者得分≥21分，則屬于低風(fēng)險人群，反之為高風(fēng)險人群16ppt課件MASCC關(guān)于FN風(fēng)險的評分預(yù)測模型（源于1386例FN患者這份表并不全面，另外還有一些藥物/治療方案可能引起中性粒細(xì)胞發(fā)熱的高度風(fēng)險?；煼桨冈谖ｋU評估中僅占一個因素，確切的風(fēng)險包括：藥物、劑量和治療情況（如初治患者還是既往重度治療過的患者（見MGF-1）?；煼桨割愋椭皇荈N風(fēng)險的一個方面（見患者發(fā)生中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱危險因素MGF-B）。膀胱癌?MVAC（甲氨喋呤、長春花堿、阿霉素、順鉑）（新輔助化療，輔助化療，轉(zhuǎn)移性）1乳腺癌?多西紫杉醇+赫賽汀(轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā))2?劑量密集AC→T*（阿霉素、環(huán)磷酰胺、紫杉醇）(輔助的)3?AT（阿霉素、紫杉醇）(轉(zhuǎn)移性的或復(fù)發(fā)的)4?AT（阿霉素、多西紫杉醇）(轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā))5?TAC（多西紫杉醇、阿霉素、環(huán)磷酰胺）(輔助的)6食管癌和胃癌?多西紫杉醇/順鉑/氟尿嘧啶7腎癌?阿霉素/吉西他濱8卵巢癌?托泊替康22?紫杉醇23?多西紫杉醇小細(xì)胞肺癌?托泊替康27肉瘤?MAID（美斯納、阿霉素、異環(huán)磷酰胺、達(dá)卡巴嗪）25?阿霉素26睪丸癌?VeIP(長春花堿、異環(huán)磷酰胺、順鉑)28?VIP（依托泊甙、異環(huán)磷酰胺、順鉑）?BEP（博來霉素、依托泊甙、順鉑）?TIP（紫杉醇，異環(huán)磷酰胺、順鉑）29黑色素瘤?達(dá)卡巴嗪為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療（達(dá)卡巴嗪、順鉑、長春花堿）（晚期，轉(zhuǎn)移性的或復(fù)發(fā)）18?達(dá)卡巴嗪為基礎(chǔ)，聯(lián)合IL-2、α干擾素（達(dá)卡巴嗪、順鉑、長春花堿、IL-2、α干擾素）（晚期、轉(zhuǎn)移性的或復(fù)發(fā)）18中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱高度風(fēng)險（>20%）的疾病及化療方案17ppt課件這份表并不全面，另外還有一些藥物/治療方案可能引起中性粒細(xì)胞MGF-A隱性原發(fā)性腺癌?吉西他濱、多西紫杉醇34乳腺癌?多西紫杉醇每21天一次35?表阿霉素（輔助性）36?表阿霉素+序貫環(huán)磷酰胺+甲氨喋呤+5-氟尿嘧啶（輔助性）36?CMF經(jīng)典（環(huán)磷酰胺、甲氨喋呤、氟尿嘧啶）（輔助性）36?AC（阿霉素、環(huán)磷酰胺）+序貫多西紫杉醇（輔助性）（僅taxane部分）37?AC+序貫多西紫杉醇+曲妥珠單抗（輔助性的）38?FEC

（氟尿嘧啶、表阿霉素、環(huán)磷酰胺）+序貫多西紫杉醇39?紫杉醇每21天一次（轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性）40?長春花堿（轉(zhuǎn)移性的或復(fù)發(fā)性的）41宮頸癌?順鉑+托泊替康（復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性的）42?托泊替康（復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性的）43?伊立替康（復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性的）44結(jié)腸癌?FOLFOX（氟尿嘧啶、四氫葉酸、奧沙利鉑）45食管癌?伊立替康/順鉑46?表阿霉素/順鉑/5-氟尿嘧啶47?表阿霉素/順鉑/卡培他濱

47中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱中度風(fēng)險（10-20%）的疾病及化療方案非小細(xì)胞肺癌?順鉑/紫杉醇(輔助、晚期/轉(zhuǎn)移)59?順鉑/長春瑞濱（輔助、晚期/轉(zhuǎn)移）60?順鉑/多西紫杉醇(輔助、晚期/轉(zhuǎn)移)59,61?順鉑/伊立替康(晚期/轉(zhuǎn)移)62?順鉑/依托泊甙（輔助、晚期/轉(zhuǎn)移）63?卡鉑/紫杉醇(輔助、晚期/轉(zhuǎn)移)62?多西紫杉醇(晚期/轉(zhuǎn)移)61卵巢癌?卡鉑/多西紫杉醇64小細(xì)胞肺癌?依托泊甙/卡鉑66睪丸癌?依托泊甙/順鉑67子宮癌?多西紫杉醇（子宮癌，晚期或轉(zhuǎn)移性）6818ppt課件MGF-A隱性原發(fā)性腺癌中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱中度風(fēng)險（10-在評估時，除了化療方案和所治療的特定的惡性疾病以外，還需要考慮下列因素：?

老年患者，特別是65歲?既往接受過化療或放療?治療前已經(jīng)存在中性粒細(xì)胞減少或存在骨髓受侵?治療前存在：中性粒細(xì)胞減少、感染/開放的傷口、最近手術(shù)史?體能狀況差?腎功能差?肝功能異常，特別是膽紅素升高M(jìn)GF-B中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱中度風(fēng)險（10-20%）發(fā)生中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱的患者危險因素19ppt課件在評估時，除了化療方案和所治療的特定的惡性疾病以外，還需要考對于非初次化療的實體瘤患者及非髓系血液系統(tǒng)腫瘤患者，在化療前應(yīng)對患者的情況進(jìn)行評估如上次化療出現(xiàn)了FN或劑量限制性中性粒細(xì)胞事件，且上次化療前已使用了G-CSF，則此次須考慮調(diào)整劑量或調(diào)整方案如上次沒應(yīng)用G-CSF，則此次須預(yù)防性使用G-CSF出現(xiàn)過一次FN的患者下次化療后再次發(fā)生FN的幾率為50%~60%，而使用G-CSF可使再發(fā)風(fēng)險降低50%出現(xiàn)FN后在下個療程中預(yù)防性使用G-CSF的主要目的是維持化療藥物的劑量，但并沒有研究表明對此類患者不減少化療藥物能夠延長DFS或OSCSFs的二級預(yù)防MGF-220ppt課件對于非初次化療的實體瘤患者及非髓系血液系統(tǒng)腫瘤患者，在化療前三大指南一致推薦感染預(yù)防性使用G-CSF一級預(yù)防FN發(fā)生的危險度為20%以上，必須進(jìn)行一級預(yù)防FN發(fā)生的危險度為10%~20%，考慮進(jìn)行一級預(yù)防二級預(yù)防非初次化療的實體瘤患者及非髓系血液系統(tǒng)腫瘤患者上次沒應(yīng)用G-CSF，則此次須預(yù)防性使用G-CSF出現(xiàn)過一次FN的患者下次化療后再次發(fā)生FN的幾率為50%~60%，而使用G-CSF可使再發(fā)風(fēng)險降低50%小結(jié)21ppt課件三大指南一致推薦感染預(yù)防性使用G-CSF小結(jié)21ppt課rhG-CSF的特點及不足特點預(yù)防中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生減輕中性粒細(xì)胞減少的程度縮短粒細(xì)胞缺乏癥的持續(xù)時間加速粒細(xì)胞數(shù)的恢復(fù)減少合并感染發(fā)熱的危險性不足體內(nèi)半衰期短，僅為4-5個小時易被酶水解和腎臟清除多次注射引起不良反應(yīng)半衰期不隨劑量增加而增加22ppt課件rhG-CSF的特點及不足特點半衰期不隨劑量增加而增加22p粒細(xì)胞刺激因子逐漸進(jìn)入長效制劑的時代美國1991年neupogen上市齊魯2000年瑞白上市美國2002年neulasta上市齊魯2015年新瑞白上市目前國內(nèi)有G-CSF廠家16家，其中齊魯制藥瑞白占40%市場份額，年銷售額額月10億。全球市場來看，amgen公司的短效G-CSF增速較為緩慢，長效制劑neulasta銷售額由2002年的4.6億美元增加到2013年的43.9億美元，年復(fù)合增長率為22.7%。23ppt課件粒細(xì)胞刺激因子逐漸進(jìn)入長效制劑的時代美國齊魯美國齊魯目PEG-G-CSF是聚乙二醇化的G-CSF其在filgrastim的氨基酸N端連接了一個20k道爾頓的PEG鏈。PEG鏈無毒，不與生物組織或器官相互作用。鏈上每個環(huán)氧乙烷單元可緊密地與2-3水分子關(guān)聯(lián)，在蛋白質(zhì)分子外形成一個高度水合的殼狀結(jié)構(gòu)這個殼狀結(jié)構(gòu)可以阻止蛋白質(zhì)被水解或被巨噬細(xì)胞吞噬。并且高度水化的結(jié)構(gòu)可阻止分子被腎小球濾過。PEG-G-CSF分子結(jié)構(gòu)特征G-CSFPEGPEG-G-CSF24ppt課件PEG-G-CSF是聚乙二醇化的G-CSF其在filgrasPEG-G-CSF的結(jié)構(gòu)分子量是G-CSF的2倍以上18.8KDa重組人粒細(xì)胞刺激因子（rhG-CSF）20KDa聚乙二醇（PEG）+rhG-CSF蛋白N末端定點交聯(lián)聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子聚乙二醇化改善蛋白質(zhì)藥物溶解性、穩(wěn)定性、免疫原性和藥代動力學(xué)特征多種聚乙二醇化藥物已在國內(nèi)外上市：聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星，聚乙二醇化干擾素等25ppt課件PEG-G-CSF的結(jié)構(gòu)分子量是G-CSF的2倍以上18.8PEG-rhG-CSF在體內(nèi)主要由中性粒細(xì)胞表面的rhG-CSF受體介導(dǎo)清除，這與rhG-CSF主要由腎小球濾過清除不同，且隨著外周血中中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)（ANC）的升高，血漿PEG-rhG-CSF濃度明顯下降，這種現(xiàn)象被稱為PEG-rhG-CSF血藥濃度的“自我調(diào)節(jié)”（Self-regulation）作用。避免ANC過高PEG-G-CSF經(jīng)中性粒細(xì)胞介導(dǎo)而清除，高效升白且避免ANC過高26ppt課件PEG-rhG-CSF在體內(nèi)主要由中性粒細(xì)胞表面的rhG-CPEG-G-CSF與G-CSF比較的優(yōu)勢27ppt課件PEG-G-CSF與G-CSF比較的優(yōu)勢27ppt課件研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)PEG-G-CSF的血藥濃度大于2ng/ml時，ANC值與PEG-G-CSF的血藥濃度呈負(fù)相關(guān)。用藥后的第12天，所有入組患者的ANC均大于109/L，由于PEG-G-CSF的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機制，PEG-G-CSF的血藥濃度均小于0.2ng/ml。安全性評估：密集化療用藥方案研究機體自我調(diào)節(jié)清除機制使PEG-G-CSF血液濃度維持到粒細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)正常水平用藥12天之后粒細(xì)胞無明顯增加，提示第二個化療周期可以在注射PEG-G-CSF后第12天開始。28ppt課件研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)PEG-G-CSF的血藥濃度大于2ng/ml時，新瑞白3期臨床試驗總結(jié)目的觀察PEG-rhG-CSF用于預(yù)防乳腺癌患者和非小細(xì)胞肺癌患者化療后引起的中性粒細(xì)胞減少的安全性與療效，為臨床合理應(yīng)用提供依據(jù)。方法

依據(jù)隨機、開放、平行對照原則，將受試者按1:1:1比例隨機分配:試驗1組（PEG-rhG-CSF100μg/kg，PEG-G-CSF100UG/KG組）試驗2組（PEG-rhG-CSF6mg，PEG-G-CSF6MG組）對照組（rhG-CSF5μg/kg/day，G-CSF5UG/KG組）乳腺癌患者接受2個化療周期的試驗觀察，非小細(xì)胞肺癌患者根據(jù)病情接受1-2個化療周期的試驗觀察。所有患者采用TAC/TA聯(lián)合化療方案或多西他賽聯(lián)合卡鉑化療方案，化療周期均為21天一個周期29ppt課件新瑞白3期臨床試驗總結(jié)目的觀察PEG-rhG-CSF用于預(yù)新瑞白療效顯著，不劣于G-CSF5ug/kg/d連續(xù)使用10天注射，且更具臨床優(yōu)勢進(jìn)行TAC/TA化療方案的乳腺癌或非小細(xì)胞肺癌患者，于化療后48小時單次注射PEG-rhG-CSF100μg/kg或6mg固定劑量，不良反應(yīng)發(fā)生率低，程度輕，療效確切。與連續(xù)注射rhG-CSF5μg/kg/d比較，預(yù)防化療引起的中性粒細(xì)胞減少的療效相當(dāng)且更具優(yōu)勢。30ppt課件新瑞白療效顯著，不劣于G-CSF5ug/kg/d連續(xù)使用1新瑞白安全性好，不良反應(yīng)發(fā)生率與G-CSF5ug/kg每日注射相當(dāng)31ppt課件新瑞白安全性好，不良反應(yīng)發(fā)生率與G-CSF5ug/kg每日注國外多項研究表明，長效G-CSF具有更好的臨床獲益AdaptedfromAlenaM.Pfeil，SupportCareCancer(2015)32ppt課件國外多項研究表明，長效G-CSF具有更好的臨床獲益AdaptAdaptedfromAlenaM.Pfeil，SupportCareCancer(2015)國外多項研究表明，長效G-CSF具有更好的臨床獲益33ppt課件AdaptedfromAlenaM.Pfeil，SPEG-rhG-CSF的獲益……患者醫(yī)生確保多周期的標(biāo)準(zhǔn)化療方案得以實施減少FN引起感染等其他并發(fā)癥的處理減輕醫(yī)護(hù)工作量，實現(xiàn)門診治療減少抗生素的使用提高病房周轉(zhuǎn)率，確保醫(yī)療資源的合理利用PEG-rhG-CSF避免反復(fù)注射痛苦降低FN風(fēng)險確保化療足療程、足劑量，化療按時進(jìn)行提高化療療效縮短住院時間提高患者生活質(zhì)量減少治療綜合費用，日常生活影響小,有更多家庭時間34ppt課件PEG-rhG-CSF的獲益……患者醫(yī)生確保多周期的標(biāo)準(zhǔn)化療新瑞白簡易處方資料通用名：聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液用法：在化療給藥結(jié)束后24-48小時，皮下注射用量：推薦使用劑量為100ug/kg或6.0mg

(嬰兒、兒童和體重低于45kg的患者，以100μg/kg進(jìn)行個體化治療)規(guī)格：3.0mg（1.0ml)/支價格：1783元/支35ppt課件新瑞白簡易處方資料通用名：聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射PEG-G-CSF（共識級別1）每個周期使用6

mg治療，大多數(shù)試驗在化療給藥結(jié)束后一天給予PEG-G-CSF?；谂cG-CSF對照的試驗