癌基因與抑癌基因

癌基因與抑癌基因癌基因和抑癌基因癌基因和抑癌基因在細(xì)胞增殖調(diào)控中的作用癌基因和抑癌基因與腫瘤發(fā)生捕獲致癌兇手

—病毒致癌理論，勞斯(Rous)

獲1966年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎Rous：1907年，從母雞身上的惡性結(jié)締組織（肉瘤）中提取濾液，接種到健康的雞體內(nèi)，雞患上同樣的腫瘤。表明：濾液中含致病原，可傳播腫瘤。1932年，Shope發(fā)現(xiàn)，野生棉尾兔的皮膚腫瘤也可借助無細(xì)胞濾液傳播。腫瘤進(jìn)展：開始，癌細(xì)胞處于“休眠”狀態(tài)，被化學(xué)因子、病毒等喚醒后，變的無法無天。病毒致癌理論：即傳播腫瘤的無細(xì)胞濾液中含的是病毒。勞斯(Rous)，獲1966年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎改寫中心法則

—逆轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)

特明(Temin)和巴爾的摩(Baltimore)

獲1975年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎轉(zhuǎn)化：通過病毒的誘導(dǎo)，正常細(xì)胞可轉(zhuǎn)化成腫瘤細(xì)胞。轉(zhuǎn)化細(xì)胞中不產(chǎn)生病毒粒子。結(jié)論：病毒的遺傳物質(zhì)被結(jié)合到轉(zhuǎn)化細(xì)胞的遺傳物質(zhì)中，細(xì)胞獲得來自病毒的遺傳特性。Temin：勞氏肉瘤病毒（RSV），RNA病毒。推測：RNA逆轉(zhuǎn)錄成DNA后，整合到細(xì)胞的遺傳物質(zhì)中。Baltimore：發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄酶。癌基因探密

—畢曉普(Bishop)和瓦慕斯(Varmus)獲1989年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎Bishope,Varmous：勞氏肉瘤病毒如何使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性生長的？研究表明：勞氏肉瘤病毒的致癌能力與病毒基因組的單個基因有關(guān)，即src基因。src基因本是正常細(xì)胞基因組的一部分（原癌基因），被病毒“劫持”后，病毒則具有致癌能力。原癌基因在正常細(xì)胞中的地位：調(diào)控細(xì)胞的分裂和生長。腫瘤細(xì)胞中癌基因的變化：過分活躍或突變，使其編碼產(chǎn)物改變。癌基因和抑癌基因癌基因(oncogene,onc)控制細(xì)胞生長的基因，具有潛在的誘導(dǎo)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的特性病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)病毒所攜帶的致轉(zhuǎn)化因子命名：逆轉(zhuǎn)錄病毒株結(jié)合其所轉(zhuǎn)化的宿主細(xì)胞，3個字母，如abl等細(xì)胞癌基因(celloncogene,c-onc)即原癌基因(protooncogene)：未激活的癌基因，促進(jìn)正常細(xì)胞生長、增殖、分化、發(fā)育等v-onc與c-onc的不同V-onc無內(nèi)含子外顯子有微小差別V-onc常出現(xiàn)堿基取代或缺失等突變癌基因家族據(jù)基因結(jié)構(gòu)和功能特點(diǎn)分為：src家族：abl、fes、fgr、fps、fym、kck等，編碼產(chǎn)物多具有蛋白酪氨酸激酶活性ras家族：H-ras、K-ras、N-ras，表達(dá)產(chǎn)物為信息傳遞分子，編碼的蛋白質(zhì)為P21myc家族：c-myc、fos等，表達(dá)產(chǎn)物在細(xì)胞核內(nèi)，屬DNA結(jié)合蛋白sis家族erb家族：表達(dá)產(chǎn)物為細(xì)胞骨架蛋白myb家族：表達(dá)產(chǎn)物為轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子抑癌基因(tumorsuppressorgene)正常細(xì)胞內(nèi)，抑制細(xì)胞生長，潛在抑癌作用的基因此類基因突變、缺失或失活，引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致腫瘤調(diào)控細(xì)胞增殖和分化、負(fù)調(diào)節(jié)表達(dá)產(chǎn)物：跨膜受體、胞質(zhì)調(diào)節(jié)因子、轉(zhuǎn)錄因子、細(xì)胞周期因子等癌基因表達(dá)產(chǎn)物在細(xì)胞增殖信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用生長因子及其類似物受體類：蛋白酪氨酸激酶低分子量G蛋白胞內(nèi)蛋白激酶胞漿調(diào)節(jié)蛋白核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子癌基因和抑癌基因在細(xì)胞周期調(diào)控中的作用細(xì)胞周期及其調(diào)控細(xì)胞間期(G1期、S期、G2期)和有絲分裂期兩個調(diào)控點(diǎn)：G1/S轉(zhuǎn)折點(diǎn)、G2/M轉(zhuǎn)折點(diǎn)從增殖角度，細(xì)胞可分為三類連續(xù)分裂的細(xì)胞：周期性細(xì)胞，如小腸絨毛上皮隱窩細(xì)胞休眠細(xì)胞（G0期細(xì)胞）：暫時脫離細(xì)胞周期，如肝、腎細(xì)胞終端分化細(xì)胞：如神經(jīng)、肌肉細(xì)胞原癌基因在細(xì)胞周期調(diào)控中的作用有些原癌基因是細(xì)胞周期蛋白的成員抑癌基因在細(xì)胞周期調(diào)控中的作用抑制細(xì)胞周期于靜止期，并使復(fù)制不完全或受損傷的DNA不能進(jìn)入分裂期。Rb基因在細(xì)胞周期調(diào)控中的作用P53基因在細(xì)胞周期調(diào)控中的作用WT1基因癌基因惡性激活的機(jī)制原癌基因點(diǎn)突變原癌基因基因獲得外源啟動子而激活原癌基因甲基化程度降低而激活原癌基因的拷貝數(shù)增加而激活基因易位或重排使原癌基因激活癌基因激活與腫瘤的發(fā)生腫瘤發(fā)生學(xué)說啟動階段、促癌階段、演進(jìn)階段癌基因激活與腫瘤發(fā)生Ras基因變異與腫瘤發(fā)生Myc基因變異與腫瘤發(fā)生抑癌基因失活與腫瘤發(fā)生Rb基因P53基因P16基因腫瘤發(fā)生的多基因協(xié)同學(xué)說亨廷頓舞蹈癥表現(xiàn)：生理上失控，如肌肉萎縮；身體衰弱，癡呆中年發(fā)病，遺傳缺陷被保留，代代相傳1968年，魏斯樂、艾麗絲、南西、李諾委內(nèi)瑞拉，收集家族圖譜，采血樣，空運(yùn)1982年，谷塞拉，DNA探針（RFLP）與DNA比對第三個G8探針，配合病人DNA一起出現(xiàn)，不配合健康者，康尼利，電腦分析，連鎖比率很高，“幸運(yùn)吉姆”，1983年，Nature，在4號染色體上杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD）肌肉萎縮癥，始于童年早期，漸漸消耗病人肌肉，X染色體缺陷，找不到病因?！胺崔D(zhuǎn)遺傳學(xué)”：從疾病源頭找起1970年，布萊爾，三種疾?。郝匀庋磕[（免疫）；視力惡化（色素性視網(wǎng)膜炎）；DMD猜測：X染色體有較大的缺失1979年，女孩，DMD。X染色體短臂（XP21）一段DNA缺失，該位置是否是DMD基因所在位置1981年，康克爾，BBcell，將正常X染色體DNA切割后，與BB細(xì)胞XDNA切割后雜交，有8段不能雜交上，說明在BB細(xì)胞中缺失；用這8段作探針，與其他DMD患者雜交，第8號無法與其他5人雜交，說明該探針與DMD有關(guān)。1985年，探針太短，DMD基因出奇長新問題：鑒定出一段DNA后，如何知道它是DMD的一部分，因不知DMD產(chǎn)物DNA動物園，探針檢查，鼠、猴等也可黏附，可能是基因的一部分