無(wú)菌包裝封口過(guò)程確認(rèn)檢查要點(diǎn)指南(2023年版)2023年

無(wú)菌包裝封口過(guò)程確認(rèn)檢查要點(diǎn)指南〔2023指南旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員增加對(duì)無(wú)菌包裝的封口過(guò)程醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。當(dāng)國(guó)家相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、檢查要求發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)重爭(zhēng)論以確保本指南持續(xù)符合要求。一、適用范圍微生物屏障、滅菌過(guò)程、標(biāo)簽適應(yīng)性、存儲(chǔ)和運(yùn)輸適應(yīng)性等相關(guān)的其他驗(yàn)證內(nèi)容。本指南可作為北京市藥品監(jiān)視治理局組織、實(shí)施的?醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證?核發(fā)、變更、換證等現(xiàn)場(chǎng)檢查、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量治理裝封口環(huán)節(jié)檢查的參考資料。二、無(wú)菌包裝封口過(guò)程確認(rèn)實(shí)可以持續(xù)供給可被承受的無(wú)菌包裝封口過(guò)程。保過(guò)程確認(rèn)工作的進(jìn)展。確認(rèn)小組的成員一般來(lái)自研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量方案完成過(guò)程確認(rèn)工作。性能確認(rèn)。〔一〕安裝確認(rèn)〔IQ〕關(guān)鍵過(guò)程受控。一般狀況下，安裝確認(rèn)應(yīng)包含以下因素：安裝條件，如工作電源等；設(shè)備在標(biāo)稱(chēng)的設(shè)計(jì)參數(shù)下可正常運(yùn)行，如加熱溫度、冷卻溫度、封口速度、壓力、預(yù)熱時(shí)間等；會(huì)對(duì)其他工序及干凈室環(huán)境造成污染；封口設(shè)備可依據(jù)設(shè)定參數(shù)運(yùn)行，如加熱溫度、冷卻溫度、封口速度、壓力、預(yù)熱時(shí)間等；假設(shè)封口設(shè)備含有軟件，還應(yīng)對(duì)軟件進(jìn)展確認(rèn)；封口設(shè)備及無(wú)菌包裝材料的隨機(jī)文件，例如圖紙，說(shuō)明書(shū)等；制定無(wú)菌包裝封口設(shè)備的維護(hù)程序、相關(guān)監(jiān)測(cè)設(shè)備〔如溫度、壓力、時(shí)間等〕的計(jì)量、校準(zhǔn)程序，確保過(guò)程參數(shù)指示儀受控；制定具體的包裝封口設(shè)備操作規(guī)程；操作人員的上崗培訓(xùn)，一般應(yīng)包括干凈室相關(guān)治理制度、封口操作等方面的內(nèi)容。OQ〕運(yùn)行確認(rèn)〔OQ〕是獵取安裝后的設(shè)備按程序使用時(shí)是在預(yù)期確定的限度內(nèi)的證據(jù)，并形成文件的過(guò)程。對(duì)過(guò)程運(yùn)行參數(shù)在上、下極產(chǎn)滿足規(guī)定要求的無(wú)菌包裝。數(shù)并確定各過(guò)程參數(shù)的特性曲線，如加熱溫度、冷卻溫度、壓力、封曲線進(jìn)展確認(rèn)；程的極限參數(shù)及中心值〔如：溫度上下限及中心值〕三個(gè)條件下進(jìn)展包裝的試生產(chǎn)；限過(guò)程條件與下限過(guò)程條件。在過(guò)程的極限參數(shù)及中心值〔如：溫度上下限及中心值〕三個(gè)條件下進(jìn)展包裝的試生產(chǎn)；103.可以使用不包含器械的無(wú)菌包裝；應(yīng)至少考慮無(wú)菌包裝滅菌前后完好性和密封兩方面的性能；對(duì)于關(guān)鍵過(guò)程參數(shù)監(jiān)控的儀器、傳感器、顯示器等，應(yīng)制定校準(zhǔn)并有周期性校準(zhǔn)方案。〔三〕性能確認(rèn)〔PQ〕性能確認(rèn)〔PQ〕獵取安裝后并按運(yùn)行程序運(yùn)行過(guò)的設(shè)備持續(xù)按應(yīng)證明該過(guò)程在規(guī)定的操作條件下能持續(xù)生產(chǎn)可承受的無(wú)菌包裝。應(yīng)使用帶有實(shí)際產(chǎn)品或模擬替代物的醫(yī)療器械包裝；1，對(duì)于本身具有透氣性的材料(如特衛(wèi)強(qiáng)),不要求脹破/滅菌前和滅菌后分別測(cè)試；性能確認(rèn)建議包含實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中可能遇到的各種狀況，例〔四〕回憶性驗(yàn)證數(shù)據(jù)、生產(chǎn)過(guò)程記錄、產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄等歷史數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)應(yīng)完整，且一般應(yīng)：20分析；批記錄應(yīng)符合規(guī)定的要求，記錄中有明確的過(guò)程條件；有關(guān)的過(guò)程變量必需在上下限條件范圍，并處于把握狀態(tài)。如包裝材料、生產(chǎn)過(guò)程的干凈級(jí)別、微生物把握等；中間把握檢查的結(jié)果；中間把握是否是過(guò)程檢驗(yàn)；生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生的各種偏差狀況的說(shuō)明；每批成品檢驗(yàn)的結(jié)果。假設(shè)這些數(shù)據(jù)只是記錄合格或不合格或者未記錄必要的過(guò)程數(shù)據(jù)，那么這些數(shù)據(jù)不宜作為過(guò)程確認(rèn)的依據(jù)。〔五〕重確認(rèn)展確實(shí)認(rèn)。一般以下?tīng)顩r下應(yīng)重確認(rèn)：生產(chǎn)確定周期后；發(fā)生轉(zhuǎn)變。適當(dāng)時(shí)，可以進(jìn)展回憶性驗(yàn)證。全部?jī)?nèi)容。如對(duì)于一臺(tái)購(gòu)置的設(shè)備，應(yīng)重作安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)均可以借鑒已有的數(shù)據(jù)；對(duì)于無(wú)菌包裝材料發(fā)生變更的，進(jìn)展性能確認(rèn)，性能確認(rèn)達(dá)不到要求時(shí)應(yīng)重做運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。三、應(yīng)形成的文件人員分工、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證明施方案、可承受標(biāo)準(zhǔn)等；〔二〕驗(yàn)證過(guò)程中應(yīng)保存的記錄〔含環(huán)境檢測(cè)的記錄〔三〕驗(yàn)證過(guò)程中要求獵取或保存的制度、說(shuō)明書(shū)等；〔四〕經(jīng)批準(zhǔn)的驗(yàn)證報(bào)告，其中應(yīng)至少明確最終確定的過(guò)程參數(shù)、重確認(rèn)周期。附件1 無(wú)菌包裝封口性能測(cè)試工程一、無(wú)菌包裝完好性的目力檢測(cè)可參考的標(biāo)準(zhǔn)：GB/T19633-2023/ISO11607:2023醫(yī)療器械的包裝。一般為目力檢測(cè)，無(wú)菌包裝外觀應(yīng)不存在以下缺陷:〔一〕無(wú)菌屏障材料的不規(guī)整性，如開(kāi)裂、裂縫、穿孔或裂開(kāi)；〔二〕有外來(lái)物質(zhì)；〔三〕尺寸精度；〔五〕有濕氣、水分或水??；對(duì)開(kāi)啟后的包裝樣品，應(yīng)檢驗(yàn)以下缺陷：〔一〕外來(lái)物質(zhì)，特別是在器械部件上的外來(lái)物質(zhì)；〔二〕無(wú)菌屏障材料內(nèi)外表的不規(guī)整性，包括開(kāi)裂、裂縫、穿孔或裂開(kāi)；〔三〕密封特性〔不規(guī)那么、不均一、不連續(xù)的密封〔四〕有不行承受的濕氣、水分或水印。二、密封性應(yīng)用物理試驗(yàn)來(lái)證明密封的不滲透性、連續(xù)性和最小密封強(qiáng)度?！惨弧忱烀芊鈴?qiáng)度試驗(yàn)YY/T0681.2-20232YY/T0698.5-2023最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料第5袋和卷材要求和試驗(yàn)方法)。封的撕開(kāi)力。〔二〕脹破/蠕變壓力試驗(yàn)可參考的標(biāo)準(zhǔn)：YY/T0681.3-2023無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第3YY/T0681.9-2023無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第9試驗(yàn)。壓至一的臨界值并保持一段時(shí)間(蠕變)來(lái)評(píng)價(jià)包裝的總體最小密封強(qiáng)度。注:拉伸強(qiáng)度試驗(yàn)和脹破/不同的含義?！踩橙旧珴B透試驗(yàn)YY/T0698.4-20234道或包裝材料上是否有穿孔。2無(wú)菌包裝材料選擇應(yīng)考慮的因素局部，可對(duì)其進(jìn)展滅菌，可進(jìn)展無(wú)菌操作〔如干凈開(kāi)啟確定期限內(nèi)〔標(biāo)注的有效期〕維持系統(tǒng)內(nèi)部無(wú)菌環(huán)境。因此，無(wú)菌包裝材料的選擇和封口過(guò)程直接影響到醫(yī)療器械的保護(hù)、滅菌效果、無(wú)菌保持、無(wú)菌翻開(kāi)和使用等諸多方面。選擇何種無(wú)菌包裝材料時(shí)，一般應(yīng)考慮以下幾個(gè)方面的因素：〔一〕包裝材料的物理、化學(xué)特性；〔二〕包裝材料的毒理學(xué)特性；〔三〕包裝材料的無(wú)菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的適應(yīng)性；〔四〕包裝材料與滅菌方式的適應(yīng)性；〔五〕包裝材料與使用者使用時(shí)的要求(如無(wú)菌開(kāi)啟)相適應(yīng)性；〔六〕包裝材料的與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；〔七〕包裝材料的與運(yùn)輸、儲(chǔ)存的適應(yīng)性；〔八〕無(wú)菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的有效期。附件3 術(shù)語(yǔ)和定義〔一〕醫(yī)療器械無(wú)菌包裝防止微生物進(jìn)入并能使產(chǎn)品在使用地點(diǎn)無(wú)菌使用的最小包裝。〔二〕性能鑒定〔GB/T19633-2023〕書(shū)面證據(jù)?！踩宠b定〔GB/T19633-2023〕全部規(guī)定的設(shè)計(jì)和性能要求被滿足的書(shū)面證據(jù)。〔四〕再確認(rèn)〔GB/T19633-2023〕對(duì)已確立確實(shí)認(rèn)進(jìn)展再確定的形成文件的程序。〔五〕密封〔GB/T19633-2023〕包裝層間連接的結(jié)果。注:密封可以承受諸如粘合劑或熱熔法?！擦趁芊馔旰眯浴睪B/T19633-2023〕密封條件至少與包裝上的其他局部具有一樣的微生物屏障?！财摺趁芊鈴?qiáng)度〔GB/T19633-2023〕密封的機(jī)械強(qiáng)度?！舶恕炒_認(rèn)〔GB/T19633-2023〕符合預(yù)先確定標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品的形成文件的程序?！簿拧澄⑸锲琳稀睪B/T19633-2023〕包裝系統(tǒng)在規(guī)定條件下，防止微生物進(jìn)入的特性?！彩趁芊鈴?qiáng)度〔GB/T19633-2023〕密封的機(jī)械強(qiáng)度。〔十一〕初包裝〔GB/T196