2022年醫(yī)學(xué)專題-實(shí)體瘤療效評估方法進(jìn)展-mRECIST標(biāo)準(zhǔn)

實(shí)體瘤療效評估方法進(jìn)展

——mRECIST標(biāo)準(zhǔn)多年來全球科研工作者致力于尋找更為有效的藥物或方案以提高腫瘤療效客觀評價腫瘤治療的療效顯得尤為重要在抗腫瘤新藥的臨床試驗(yàn)中更是如此實(shí)體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展需要治療后的評價標(biāo)準(zhǔn)19801981-WHOcriteria1990200020101994-RECICL2000-EASLcriteria2004-RECICLrevised2008-AASLD/JNCIcriteria2009-modifiedRECIST2009-RECIST(revised)2000-RECIST2007-Choicritera(GIST)2009-RECIST1.1實(shí)體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)的演變實(shí)體瘤指南肝癌指南WHO標(biāo)準(zhǔn)以腫瘤大小的變化作為判斷療效的標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)療效不足主要以腫瘤體積縮小為目的（最大長徑與最大垂直徑的乘積）CR：可見病變完全消失，>1月PR：縮小>50%，>4周SD：縮小<50%增<25%PD：一個或多個增大

>50%，新病灶1.對需測量的病灶及需評價

的病灶未作統(tǒng)一規(guī)定未明確規(guī)定所應(yīng)測量的最

小病灶大小及數(shù)量對判定為惡化（病情進(jìn)展，

PD）的標(biāo)準(zhǔn)不確定是評價單個病灶還是全部

腫瘤不明確對已廣泛應(yīng)用的檢查方法

如CT、MRI并未提及

2000年美國NCI等正式發(fā)表RECIST標(biāo)準(zhǔn)：采用單徑測量代替雙徑測量保留WHO標(biāo)準(zhǔn)中的CR、PR、SD、PD概念相比WHO標(biāo)準(zhǔn)，更精確、簡便、重復(fù)性好，同時增加了治療機(jī)會，進(jìn)行全面

評估，并引進(jìn)了影像學(xué)新概念RECIST標(biāo)準(zhǔn)

以腫瘤大小的變化作為判斷療效的標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)療效不足測量腫瘤最大長徑CR:所有目標(biāo)病灶消失PR:基線病灶長徑總和縮

小≥30%SD:縮小未達(dá)PR或增加未

到PDPD:病灶長徑總和增加

≥20%或出現(xiàn)新病灶1.當(dāng)腫瘤形態(tài)不規(guī)則或瘤體在治療后發(fā)生不均勻性退縮時,是否還適用未知2.PET-CT評價淋巴瘤等腫瘤療效評價時RECIST未涉及3.以穩(wěn)定腫瘤細(xì)胞為主要目的的分子靶向藥物，RECIST并不完全適用Choi標(biāo)準(zhǔn)

以腫瘤密度和大小的變化作為判斷療效的標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)療效不足將腫瘤的密度和大小結(jié)合CR:所有可測病灶和不可測量病灶全部消失，無新

病灶PR:CT檢查顯示所有可測量病灶最長徑之和縮小10%或腫瘤密度下降（HU）15%；無新病灶；

非可測病灶無明顯進(jìn)展SD:不符合CR，PR或PD；腫瘤相關(guān)癥狀無加重PD:CT檢查顯示可測量病灶最長徑之和增加10%，

并且HU改變不符合PR標(biāo)準(zhǔn)；出現(xiàn)新病灶；瘤

內(nèi)新結(jié)節(jié)或已存在的瘤內(nèi)結(jié)節(jié)體積增加該標(biāo)準(zhǔn)是為了評估胃腸道間質(zhì)瘤患者而發(fā)展起來的，然而對于其他實(shí)體腫瘤應(yīng)用分子靶向藥物進(jìn)行治療時療效評價的價值還有待探討和借鑒

2007年美國癌癥中心提出Choi標(biāo)準(zhǔn)：介于RECIST標(biāo)準(zhǔn)并不完全適用于胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）

療效評價而產(chǎn)生然而，新的治療帶來新的評價需求靶向藥物的臨床應(yīng)用提出了新的評價需求經(jīng)血管介入治療、放射治療、消融治療等局部治療療效評估的困惑需要新的評價標(biāo)準(zhǔn)：更準(zhǔn)確、全面、客觀靶向藥物與新治療方法的共同特點(diǎn)可能在導(dǎo)致腫瘤壞死的基礎(chǔ)上穩(wěn)定疾病而不以腫瘤縮小作為主要療效標(biāo)準(zhǔn)可能在無顯著腫瘤緩解的基礎(chǔ)上顯著延長腫瘤患者的生存時間不良反應(yīng)輕微，患者耐受性良好可使患者保持良好的生活質(zhì)量新藥與新方法的作用機(jī)制決定了以“腫瘤穩(wěn)定”和“延遲復(fù)發(fā)”作為療效評價指標(biāo)更為客觀于世英，對分子靶向治療療效評估的思考.中華腫瘤雜志.2008;30(7)靶向治療與傳統(tǒng)治療的區(qū)別傳統(tǒng)治療靶向治療作用機(jī)制針對快速增殖的細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒作用靶向作用于引起腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵分子療效相關(guān)因素傳統(tǒng)化療在一定范圍內(nèi)的藥效與劑量成正比關(guān)系靶向治療是與靶分子表達(dá)、生物學(xué)特征有關(guān)療效評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST標(biāo)準(zhǔn)總生存、疾病控制率等療效特點(diǎn)客觀有效率較高（CR+PR）疾病控制率較高（CR+PR+SD）不良反應(yīng)骨髓抑制明顯，毒副反應(yīng)大，患者耐受差相對輕微，患者耐受良好靶向藥物治療HCC的療效評估單純的RECIST和WHO標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)不能準(zhǔn)確評估靶向藥物的療效以生存時間延長為基礎(chǔ)的評估標(biāo)準(zhǔn)更適合靶向治療藥物的療效評估總生存時間(OS)無疾病進(jìn)展時間（TTP）根據(jù)RECIST修訂標(biāo)準(zhǔn)評估TTP，作為短期內(nèi)的生存時間替代指標(biāo)傳統(tǒng)療效標(biāo)準(zhǔn)的局限性

不能反映靶向藥物導(dǎo)致的腫瘤壞死基線2月隨訪4月隨訪體積(cm3)295341285壞死2.1%53.1%51.0%Abou-AlfaGK,etal.JClinOncol.2006;24:4293-300.索拉非尼治療索拉非尼治療后2個月索拉非尼治療后4個月索拉非尼治療晚期肝細(xì)胞癌

介入治療后需要觀察的項(xiàng)目腫瘤的大小、數(shù)目的變化腫瘤內(nèi)栓塞劑的存積情況腫瘤內(nèi)壞死情況，是否有存活是否出現(xiàn)新病變：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、新病灶、胸腹水等介入治療后的療效評估內(nèi)容是否有存活？治療？肝臟左右葉多處碘油致密沉積灶，形態(tài)、大小、數(shù)目同前大致相仿。介入治療后的療效評估內(nèi)容肝左葉II段腫瘤原發(fā)灶，后部可見致密碘油沉積，呈分葉狀結(jié)節(jié)，約1.8*2*2cm，較前有所縮小，好轉(zhuǎn)；其前部短徑約1.2cm碘油缺乏區(qū)，亦較前縮小。有存活嗎？需要治療嗎？介入治療后的療效評估內(nèi)容新藥，新的治療方法越來越多應(yīng)用機(jī)制不同，治療后的改變不同如何評估療效？需要適用于這些治療的評估標(biāo)準(zhǔn)因此，需要更適合的療效評估標(biāo)準(zhǔn)EASL標(biāo)準(zhǔn)以“存活腫瘤”作為評估標(biāo)準(zhǔn)EASL臨床指南推薦肝癌局部治療后腫瘤緩解評價應(yīng)當(dāng)考慮到瘤體的滅活EASL標(biāo)準(zhǔn)在有關(guān)肝癌介入治療的研究中被采納用于療效評價特點(diǎn)療效不足把存活腫瘤減少加以考慮，存活腫瘤為CT或MRI掃描時，動脈期顯示對比劑攝取的病灶CR:所有肝臟病灶動脈期增強(qiáng)顯

影均消失PR:目標(biāo)病灶（動脈期增強(qiáng)顯影）

的直徑總和縮小≥50%SD:縮小未達(dá)PR或增加未到PDPD:目標(biāo)病灶（動脈期增強(qiáng)顯影）

的直徑總和增加≥25%或出

現(xiàn)新病灶需測量腫瘤強(qiáng)化區(qū)面積而顯

繁瑣不便SeminLiverDis.2008年美國肝臟疾病研究協(xié)會（AASLD）

針對肝癌作出的修訂介入治療后的療效評估內(nèi)容DanielSpira,etal.>1月2008;100(10):698-711.CR:所有可測病灶和不可測量病灶全部消失，無新CabreraR,etal傳統(tǒng)化療在一定范圍內(nèi)的藥效與劑量成正比關(guān)系KudoM,etalEASL臨床指南推薦肝癌局部治療后腫瘤緩解評價應(yīng)當(dāng)考慮到瘤體的滅活實(shí)體瘤療效評估方法進(jìn)展

——mRECIST標(biāo)準(zhǔn)2004-RECICLrevised“延遲復(fù)發(fā)”作為療效評價指標(biāo)更為客觀EASL臨床指南推薦肝癌局部治療后腫瘤緩解評價應(yīng)當(dāng)考慮到瘤體的滅活瘤患者而發(fā)展起來的，然而對于比較RECIST、mRECIST在TACE治療中晚期HCC療效評估中的作用（N=83）KudoM,etalGillmoreR,etal.介入治療后的療效評估內(nèi)容小≥30%以穩(wěn)定腫瘤細(xì)胞為主要目的的分子靶向藥物，RECIST并不完全適用JOHNSHOPKINS2008年美國肝臟疾病研究協(xié)會（AASLD）

針對肝癌作出的修訂靶向藥物的臨床應(yīng)用提出了新的評價需求新藥與新方法的作用機(jī)制決定了以“腫瘤穩(wěn)定”和AcadRadiol.EurRadiol.2008年美國肝臟疾病研究協(xié)會（AASLD）

針對肝癌作出的修訂采納“存活腫瘤”（ViableTumor）的概念動態(tài)CT或MRI時動脈期顯示造影劑攝取的病灶RECIST修訂（mRECIST）建議：以存活腫瘤作為評估對象排除壞死腫瘤的干擾LlovetJM,etal.JNatlCancerInst.2008;100(10):698-711.“存活腫瘤”排除壞死灶干擾索拉非尼治療可導(dǎo)致壞死和液化后繼發(fā)腫瘤區(qū)域增大（長箭頭：存活腫瘤區(qū)域；短箭頭：壞死腫瘤區(qū)域），RECIST標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)致假陽性的疾病進(jìn)展，患者過早停藥。mRECIST標(biāo)準(zhǔn)排除壞死腫瘤的干擾，可正確識別假陽性患者治療前治療后DanielSpira,etal.AcadRadiol.2010:1-8.Fig.6Inthis40-year-oldmanwithhepatocellularcarcinoma,aCTimageoftheliverinthelatearterialphaseshowsahypervasculartumourinthehepaticdome(arrowsina)thatiswelldelineatedfromthesurroundingparenchyma,whereasthesamelesionisbarelydiscerniblefromtheliverparenchymaintheportal-venousphase(arrowsinb)duetoearlywashoutofcontrastmedia動脈期增強(qiáng)顯影可明確區(qū)分存活腫瘤和壞死腫瘤，因此可正確評價治療前后的腫瘤變化。CT：動脈后期CT：門-靜脈期vanPersijnvanMeertenEL,etal.EurRadiol.2010;20(6):1456-67.mRECIST標(biāo)準(zhǔn)采用動脈期增強(qiáng)顯影動脈期成像增強(qiáng)的病灶，

可選擇作為mRECIST標(biāo)準(zhǔn)的目標(biāo)病灶mRECIST標(biāo)準(zhǔn)的目標(biāo)病灶應(yīng)符合以下條件在RECIST標(biāo)準(zhǔn)下可測量分級可重復(fù)測量對比增強(qiáng)CT或MRI應(yīng)可顯示該病灶內(nèi)血管增強(qiáng)LencioniR,etal.SeminLiverDis.2010;30(1):52-60.mRECIST標(biāo)準(zhǔn)目標(biāo)病灶的選擇傳統(tǒng)RECIST標(biāo)準(zhǔn)以腫瘤最大直徑（包括存活腫瘤及壞死區(qū)域）判斷療效，而mRECIST標(biāo)準(zhǔn)以“存活腫瘤”作為評估對象

CR，完全緩解；PR，部分緩解；SD，疾病穩(wěn)定；PD，疾病進(jìn)展。mRECIST對整體治療反應(yīng)的定義LencioniR,etal.SeminLiverDis.2010;30(1):52-60.傳統(tǒng)RECISTmRECISTCR所有目標(biāo)病灶消失所有目標(biāo)病灶動脈期增強(qiáng)顯影均消失PR基線病灶長徑總和縮小≥30%目標(biāo)病灶（動脈期增強(qiáng)顯影）的直徑總和縮小≥30%SD縮小未達(dá)PR或增加未到PD縮小未達(dá)PR或增加未到PDPD病灶長徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶目標(biāo)病灶（動脈期增強(qiáng)顯影）的直徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶采用mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評估TACE療效，更能準(zhǔn)確評估ORRGillmoreR,etal.JHepatol.2011;55(6):1309-16.RECISTmRECIST比較RECIST、mRECIST在TACE治療中晚期HCC療效評估中的作用（N=83）48.2%21.4%30.4%采用mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評價靶向藥物療效：更能準(zhǔn)確評估ORR比較RECIST、mRECIST在索拉非尼治療晚期HCC療效評估中的作用2012GastrointestinalCancersSymposium.*客觀有效率（ORR）=CR+PR靶向藥物治療：

mRECIST療效評估與患者生存預(yù)后以mREICST標(biāo)準(zhǔn)評估為ORR的患者預(yù)后明顯好于SD/PD病人中位OS為：18.2個月vs7.7個月，N=53以REICST標(biāo)準(zhǔn)評估為SD的42名患者

以mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評估為ORR11名，SD29名，PD2名

中位OS分別為17.1個月，9.7個月以及3.7個月JulienEdeline,etal.Cancer2012;118:147-56.OS（mREICST標(biāo)準(zhǔn)）OS（mREICST標(biāo)準(zhǔn)）國際聯(lián)合治療療效評價標(biāo)準(zhǔn)趨勢：mREICST研究評價標(biāo)準(zhǔn)JOHNSHOPKINSRECIST/EASLKudoM,etal-CabreraR,etalmRECISTDufourJF,etal-SansonnoD,etal-研究評價標(biāo)準(zhǔn)SOCRATESRECIST/EASLSTART中國亞組mRECISTSPACEmRECISTEC