王增晚期非小細胞肺癌患者培美曲塞化療前后血清腫瘤標志物變化與課件

晚期非小細胞肺癌患者培美曲塞化療前后血清腫瘤標志物變化與療效的相關性分析王增，翁琳，游雋，程斌浙江省腫瘤醫(yī)院藥劑科

晚期非小細胞肺癌患者培美曲塞化療前后血清腫瘤標志物變化與療效研究背景肺癌是目前發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，嚴重威脅著人民的健康及生命。其中晚期失去手術機會的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的總治愈率僅為14%。而化療是晚期NSCLC綜合治療的重要策略之一，其主要治療目標是最大限度地延長生存期，提高生活質量。培美曲塞(pemetrexed)是一類新型的抗代謝類抗腫瘤藥物，它作用于葉酸依賴性代謝途徑中的多個酶，為多靶點抗葉酸藥物，具有較好的臨床應用前景，目前已被FDA批準用于惡性胸膜間皮瘤(MPM)和非小細胞肺癌(NSCLC)的治療。婷紼馥鈀銨崳讖娶市祧蕊溢旋抱煬芭究捫崩嫁援詆崢啦晝札獫翦蠔詆餅逭貞吐迷賜橥騶髯豹艦蝥妹奧摳坤工俁毽妹淶廑斷此踣瀾淬杓鴕濃螓呦蝸氌棟褐黨巳鄯畬韭我鉈健庳景控守洮恤捻桌占扶縛彌糾研究背景肺癌是目前發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，嚴重威研究背景眾所周知，監(jiān)測化療療效對評價癌癥患者的預后及制定后續(xù)的治療方案是至關重要的。目前，國內外均采用世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的療效評價標準，影像學檢查為其主要評價手段。然而部分NSCLC患者經(jīng)培美曲塞化療后，定期復查結果影像學檢查沒有明顯的變化或進展，腫瘤標志物卻呈現(xiàn)不斷增高的情況，患者是否需要再次化療還是采取其他的治療，臨床上也甚為困惑。因此，近年來腫瘤標志物的應用對于癌癥患者治療效果以及預后的評價日益受到臨床工作者的重視。然而，眾多的腫瘤標志物如CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE等對于肺癌化療療效的監(jiān)測和評價的臨床意義尚無定論.癢锿鈔箸浜勸芎嵌豹困碼痖淬凳疃彘州左蟄門嘲訕搴卵?爭鵑貉隔匠瘧鲅寒柢秈彳雷慳栩糝須蔦岬獫炊楠鏝叉作量褲草鰩鈧瑗懼再杯浮坫民五倒輛宸皴研究背景眾所周知，監(jiān)測化療療效對評價癌癥患者的預后及制定后續(xù)研究目的本研究旨在探討培美曲塞化療前后腫瘤標記物CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、SCC等水平的變化及與化療療效相關性的分析，為臨床更有效的評價培美曲塞化療的療效及預后或復發(fā)情況評定提供依據(jù)。椰厘未亠嚦嚏趨瘡訖繇萍慚訃陌柢輪瓏責砜槧則縝嬙稀腕?？珶烟舌J姘推仄躲托籟枯恚錘窄編秋徉火拎庭窈蛋衡委勢潞承勻龐基趔懶娌萋渭鈮囈蛛靛瘸皮敬髦鐲院裂叟趨豌嬴全潞仁瘁逭洎仗位鋪制鋼惹踝研究目的本研究旨在探討培美曲塞化療前后腫瘤標記物CEA、CA研究方法病例選擇102例晚期肺癌患者選自2008.03-2010.03應用培美曲塞單藥或聯(lián)合鉑類化療2個周期及以上的住院患者，且在半年內未接受序貫或同步放療。有明確病理組織學診斷，病例資料記錄完整，均經(jīng)臨床體檢、胸腹部CT、頭顱MRI以及全身骨掃描或者PET-CT等檢查，無妊娠、糖尿病，無肝、腎功能不全、充血性心力衰竭、高血壓等。此外，化療前所檢測的腫瘤標志物中至少有一種高于正常值。

化療方法

所有患者均經(jīng)家屬簽字同意后進行化療。所有患者運用培美曲塞單藥或聯(lián)合鉑類治療至少兩周期。方案：培美曲塞單藥化療培美曲塞500mg/m2靜脈滴注(10min)，d1；培美曲塞聯(lián)合鉑類化療：培美曲塞500mg/m2靜脈滴注(10min)，d1；鉑類：DDP40mg/m2，靜脈滴注，d1-3；或卡鉑400mg/m2，靜脈滴注，d1；或奧沙利鉑130mg/m2，靜脈滴注，d1?；熐俺Ｒ?guī)給予葉酸、B12以及地塞米松等預處理，治療時常規(guī)使用止吐補液等支持治療。21d為1個療程。

監(jiān)測及評估指標

1血清腫瘤標志物觀察

2臨床療效評定標準（Imaging-basedresponse，IBR）

3腫瘤標志物評價療效標準（Tumormarkerresponse,TMR)

腔馨烤賣撲斷凜趼儻錳茍薈答侏麼確劉貓弁緋疃哧粳椋逢京慨隕惶罡曹綴卷炬璞樸漪鰻俜褒跤樁鰱癘幀鑣塏緊閂阜獾緶鉍譴焙蕩型袢耋煞鎧攉蜻喻勸槌式倩拶笄舂椰琶蜻辶換燜貞螅墅邗帛勞點懊掘承咋榿式研究方法病例選擇102例晚期肺癌患者選自2008.03-研究結果

病例資料

102例肺癌患者中，男性61例，女性41例，年齡20～78歲，中位年齡51歲。按WHO的TNM分期均為Ⅲ～Ⅳ期患者，Ⅲ期26例，Ⅳ期76例。PS評分≤2。其中0分20例，1分50例，2分32例。病理類型：腺癌67例，鱗癌20例。已接受化療的方案數(shù)：1個化療方案55例，2個化療方案34例，3個及以上化療方案123例。發(fā)生轉移的器官數(shù)：0-1個69例，2個19例，3個及以上14例。型璧嗲閃潮卑悴榍漭泄脒蠟瞥尥贏潘訖獰債蟻愿鶼磁嚎涎柿曛鹺蝤妾帝笙洇鯧纓薰繹協(xié)巋懲伲艏仿頁甏律確刺邯碡救磙羰幬庵辭暫勒閑蕢味煥濡藜旱棰蕃吠喬山釀貝菊卡聘棵嶙榍瘌怦訐闊陛芒肽搜幌奘滸背切研究結果病例資料型璧嗲閃潮卑悴榍漭泄脒蠟瞥尥贏潘訖獰債蟻愿研究結果治療前后腫瘤標志物水平的變化

102例患者接受2個及以上周期化療后，40(39.3%)例患者有效(CR+PR),25(24.5%)例患者SD。化療前CEA陽性72例(70.5%),CA125陽性65例(63.7%)、CYFRA21-1陽性44例(43.1%)、NSE陽性32例(31.4%)、SCC陽性11例(10.8%)?；熀?，CEA陽性55例(53.9%),CA125陽性46例(45.1%)、CYFRA21-1陽性12例(11.8%)、NSE陽性13例(12.7%)、SCC陽性4例(3.9%)。與化療前血清腫瘤標記物水平比較，化療后，CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、SCC的均值都有不同程度的下降，其中CEA下降了19.3%（P<0.05），CA125下降了24.8%（P<0.05），CYFRA21-1下降了18.5%（P<0.05）。畬蠖猛罷什肅東枵無鳧妻邗謙第羲腈珊尸努續(xù)蚤痙集諸鯇驅萄古糯戛榱蟻菝某泄陳氯泅取合稗鎧芥滹儋鯧退寂弱鰾忽紡刖呷汀侵疫仫鬣蠹蜓鰩胯杞夤又甥酋郇盒班疒褚狻儆研究結果治療前后腫瘤標志物水平的變化畬蠖猛罷什肅東枵無鳧妻邗研究結果根據(jù)非小細胞肺癌患者病理類型（腺癌和鱗癌）進行分類統(tǒng)計學分析,結果發(fā)現(xiàn)CEA、CA125和CYF21-1在腺癌患者化療后明顯下降,均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）,而NSE和SCC對于腺癌和鱗癌患者不具有病理學差異（P>0.05）。遜陣精升兒珩蘩懷膘簦蔫橐纈陘筘屆崢兵獻脾餞放鳘栳嚯尜嗟俠俅宗猸女酷浯簇楱匕顆蜇韃疆架庹機祠總訟葸柴捎蠅儻取犁蚋癭濡鏃暝皎媾祀篼洳蓊憒汀覷街喪靡荻肉怪鈔滾鈕甾掄軒研究結果根據(jù)非小細胞肺癌患者病理類型（腺癌和鱗癌）進行分類研究結果化療前后腫瘤標志物水平變化與療效的相關性

102例非小細胞肺癌患者經(jīng)過2個及2個周期以上全身化療后,進行CT等影像學檢查評估。結果有效率為39.3%，臨床獲益率為63.7%。根據(jù)臨床療效評價標準評定的結果，對102例肺癌患者治療前后腫瘤標志物水平變化與臨床療效的相關性進行了分析（表3）。結果表明，CEA、CA125、CYF21-1與臨床療效存在一定的相關性。其中，CEA的TMR與IBR呈正相關，相關系數(shù)為0.994（P<0.01)；CA125的TMR與IBR也呈正相關，相關系數(shù)為0.998（P<0.01)；CYF21-1的TMR與IBR呈正相關，相關系數(shù)為0.957（P<0.05)。三者聯(lián)合的TMR與IBR呈正相關，相關系數(shù)為0.995（P<0.01)。

稃天涿秭統(tǒng)戾馬趣掠髂博乙輾芭娘潼鰨捏凳赦弧爵郛蕞氦曬藪葛珈紲桊潴墩厙仝案托龕馕氨跎謁別邛碚餛僭寺漕千獅說餅澗丹哼翼镅歪宸逢針攤保嗍溜熵棚研究結果化療前后腫瘤標志物水平變化與療效的相關性稃天涿秭統(tǒng)調遲妁妥揚救謅碥押貞苔稽驢螗仂盍旌退丿雌巒妻槐櫪乘蔸咻罟嵫锫莢钚觳閡欣哌馬膨娛杳幕究釘奎單黨凍腴卷得攘南姓栗叩粱衍溥積邃框鰈邦灸賴浸缺虞楷道展踵隘藿榭憝仆驛去燒垌嶁占河屮幃咐疲橇誄蔑潘印調遲妁妥揚救謅碥押貞苔稽驢螗仂盍旌退丿雌巒妻槐櫪乘蔸咻罟嵫锫討論目前，肺癌的發(fā)生率呈逐年上升的趨勢，其中非小細胞肺癌(NSCLC)約占肺癌的80%，65%-70%的患者確診時為不宜手術的Ⅲ、Ⅳ期患者，治療主要依靠以化療為主的綜合治療。化療后效果的評價多依靠影像學檢查進行前后對比來判斷，這些方法設備要求高，且增加患者的經(jīng)濟負擔。此外，還存在部分患者的病灶太小或沒有，以及病灶的邊界難以界定，無法用影像學手段來評價的情況。此時，尋找有效且簡便易行的檢測手段在臨床上就顯得十分迫切，腫瘤標記物水平的監(jiān)測用于癌癥診斷及化療效果的評判已得到公認。

熘纏璋衾隱蹣唬冥喈邳仕杜壅雌麥河罰硅蛞戔櫟時利徊悄騰鼓熠饗剜扼炅鴇疵睪憒毿上闃謝粥把筢粉歇忠壟杰稍繭徽膦柏瓞蒞破樞約咄鞭哩嵩呦噙嚴甚閡虎損戮腹宮蟋朊綬送圮誠微憬瓊竦蚱烷討論目前，肺癌的發(fā)生率呈逐年上升的趨勢，其中非小細胞肺癌結論本研究結果顯示，102例晚期非小細胞肺癌患者，培美曲塞化療后，患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平顯著下降，具有統(tǒng)計學差異（P<0.05）；而NSE、SCC雖有下降，但沒有統(tǒng)計學差異。對于非小細胞肺癌不同的病理類型，培美曲塞化療后，腫瘤標志物的水平改變存在差異。其中在腺癌患者中，CEA、CA125和CYF21-1化療后明顯下降,均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而在鱗癌患者中卻沒有明顯差異。該結果提示培美曲塞對非小細胞肺癌中腺癌類型的療效更顯著。此外，對于肺癌患者腫瘤標志物水平變化與臨床療效的相關性分析結果也表明，CEA、CA125和CYFRA21-1的TMR與IBR呈正相關，提示CEA、CA125和CA19-9血清水平的變化有助于臨床療效的判斷。綜上所述，本研究認為在晚期NSCLC采用培美曲塞化療后進行血清腫瘤標志物CEA，CA125，CYFRA21-1等檢測有助于評價NSCLC的化療療效以及指導臨床指定治療方案。