2任務(wù)二 藥物效應(yīng)動力學(xué)在用藥護理過程中的應(yīng)用

藥物效應(yīng)動力學(xué)2

二、藥物效應(yīng)動力學(xué)在用藥護理過程中的

應(yīng)用

1.藥物作用類型藥物作用:對機體的初始作用藥理效應(yīng)：機體反響的表現(xiàn)

3

興奮(Excitation)：功能增強抑制(Inhibition)：功能降低血壓波動〔升高、降低〕藥物的迷幻作用9

阿托品M

GlandsEye

SmoothmuscleHeartBloodvesselCNSBlock

特異性和選擇性

(SpecificityandSelectivity)(Atropine)腫瘤他莫昔芬之父12

藥物作用副反響毒性反響后遺效應(yīng)停藥反響變態(tài)反響特異質(zhì)反響對因治療對癥治療補充(替代)治療治療作用不良反應(yīng)

對機體不利、不符用藥目的二、藥物效應(yīng)動力學(xué)在用藥護理過程中的

應(yīng)用2.藥物不良反響不良反應(yīng)

對機體不利、不符用藥目的不良反響〔Adversereaction〕藥物不良反響〔adversereaction〕：藥源性疾病〔druginduceddisease〕：副反響〔sidereaction〕定義：藥物在治療劑量下發(fā)生的與治療目的無關(guān)的作用也稱副作用。特點：選擇性低，治療劑量，固有作用，可預(yù)料，難以防止，隨用藥目的而改變。藥品18

口干唾液分泌

擴瞳抑制瞳孔括約肌心率

解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制解痙內(nèi)臟平滑肌松弛阿托品(Atropine)

M受體

阻斷藥毒性反響〔toxicreaction〕用量大，可預(yù)知，應(yīng)防止急性毒性CVS、CNS、R慢性毒性肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌三致：致癌、致畸、致突變后遺效應(yīng)〔residualeffect〕血濃降至閾濃度以下，殘存藥理效應(yīng)停藥反響〔withdrawalreaction〕突然停藥，原有疾病(病癥〕加劇繼發(fā)反響指藥物治療作用之后所產(chǎn)生的不良后果，又稱為治療矛盾，如二重感染。變態(tài)反響〔allergicreaction〕特點：致敏物：藥物代謝產(chǎn)物雜質(zhì)免疫反響高敏體質(zhì)與劑量無關(guān)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)藥理性拮抗藥無效藥物不同，反應(yīng)相同特異質(zhì)反響(idiosyncrasy)特點：非免疫反響

與劑量有關(guān)病癥與藥物固有作用有關(guān)藥理性拮抗藥有效31

藥物即毒物，利弊并存，必須權(quán)衡，正確應(yīng)用

32

二、藥物效應(yīng)動力學(xué)在用藥護理過程中的

應(yīng)用

3.藥物的量效關(guān)系

討論:藥物的效應(yīng)與劑量呈什么樣的關(guān)系呢?劑量-效應(yīng)關(guān)系〔dose-effectrelationship〕量效曲線〔Doseresponsecurve〕縱坐標(biāo)為效應(yīng)強弱,橫坐標(biāo)藥物劑量或濃度量反響〔gradedresponse〕：效應(yīng)的強弱呈連續(xù)增減的變化，可用具體數(shù)量或最大反響的百分率表示，研究對象為單一個體質(zhì)反響〔quantalresponse〕：藥理效應(yīng)表現(xiàn)為反響性質(zhì)的變化，研究對象為一個群體1.最小有效量〔或最低有效濃度、閾劑量、閾濃度〕2.最大效應(yīng)〔Emax〕效能〔efficacy〕3.半最大效應(yīng)濃度〔EC50〕4.效價強度〔potency，效價〕糾正：lgC引起等效反響的相對濃度或劑量，其值越小那么強度越大。幾個特定位點：2001501005000.10.31310301003001000每日尿排鈉量〔mmol〕環(huán)戊噻嗪呋噻米氫氯噻嗪氯噻嗪圖1-3各種利尿藥的效價強度及最大效應(yīng)比較劑量〔mg〕37

反響率藥物濃度

100%

50%

0

半數(shù)有效量(ED50)質(zhì)反響曲線上的特定位點：半數(shù)有效量〔medianeffectivedose，ED50〕引起50％的實驗動物出現(xiàn)陽性反響時的藥物劑量；---反響治療效應(yīng)的指標(biāo)半數(shù)致死量〔medianlethaldose，LD50〕---反響毒理效應(yīng)的指標(biāo)極量：即最大治療量評價藥物平安性的指標(biāo)：治療指數(shù)〔therapeuticindex，TI〕TI=LD50/ED50，其值越大越平安。平安范圍〔marginofsafety,SM〕ED95～LD5之間的距離，值越大越平安平安系數(shù)〔safetyindex，SI〕SI=LD1/ED99＞1，藥物平安。41

二、藥物效應(yīng)動力學(xué)在用藥護理過程中的

應(yīng)用

4.受體相關(guān)知識

42

藥物作用機制43

改變理化條件影響細(xì)胞物質(zhì)代謝影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運、遞質(zhì)釋放、激素分泌改變酶的活性藥物通過以下方式發(fā)揮作用〔因藥物而異〕Endof1stsession

44

影響細(xì)胞膜離子通透影響核酸代謝影響免疫功能作用于受體藥物通過以下方式發(fā)揮作用〔因藥物而異〕Endof1stsession

45

藥物與受體46

DrugbindingtoreceptorD+RD-RComplexResponse48

內(nèi)源性配體信息放大系統(tǒng)生理、藥理學(xué)反應(yīng)功能蛋白,細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)可識別微量化學(xué)物質(zhì)介導(dǎo)細(xì)胞信號傳導(dǎo)Receptor藥物受體概念49

靈敏性〔Sensitivity〕特異性〔Specificity〕飽和性(Saturable):可逆性(Reversible)：可解離；可置換多樣性(multiple－variation)：受體的特性激活受體的能力效能

50

與受體結(jié)合的能力作用強度

KD反映親和力大小,成反比pD2(=-lgKD)與親和力成正比親和力

(Affinity)內(nèi)在活性

(Intrinsicactivity,

)100%

051

完全沖動藥局部沖動藥拮抗藥作用于受體的藥物分類

與受體親和力沖動受體產(chǎn)生作用單用產(chǎn)生較弱作用與沖動藥合用可拮抗沖動藥局部效應(yīng)拮抗沖動藥效應(yīng)100％0%<

<100%0％強強強作用結(jié)果內(nèi)在活性

52

降低其親和力，而不改變內(nèi)在活性增加沖動藥劑量后量效曲線平行右移競爭性拮抗藥(Competitiveantagonist)與沖動藥競爭同一受體，可逆性結(jié)合53

Agonistalone

Agonist

+antagonistIncreasedagonist

+antagonist54

非競爭性拮抗藥Noncompetitiveantagonist在拮抗藥作用下，沖動藥的親和力和內(nèi)在活性均降低，增加劑量也不能恢復(fù)到無拮抗藥時的Emax。與受體結(jié)和沖動藥與受體親和力沖動藥內(nèi)在活性沖動藥量效曲線沖動藥最大效應(yīng)不變降低不變降低平行右移右移但非平行降低降低

競爭性拮抗藥

非競爭性拮抗藥

可逆