幾種輸液器模擬臨床輸液的效果比較

幾種輸液器模擬臨床輸液的效果比較

1可減少現(xiàn)行藥物的吸附目前，我國廣泛使用的大型醫(yī)療設(shè)備大多采用了鄰苯二甲酸二（2-乙基）己酯（以下簡稱deph）合成的三維材料。近幾年來,不斷有PVC輸液器對某些藥物具有吸附作用導(dǎo)致療效降低已及DEHP增塑劑在輸液過程中析出對人類健康帶來風險的相關(guān)報導(dǎo),這個問題已經(jīng)引起了醫(yī)療器械監(jiān)管部門的高度重視。因此,開發(fā)替代材料,消除或降低藥物吸附的影響和增塑劑毒性的潛在危害應(yīng)該是醫(yī)療器械研究者們的一項新任務(wù)。山東威高集團醫(yī)用高分子制品股份有限公司開發(fā)了一種聚烯烴熱塑彈性體(簡稱“TPE”)材料的輸液器。由于TPE不含飽和雙鍵,因此具有良好的穩(wěn)定性、耐老化性,又因為它不含極性基團和酯類增塑劑,不會存在對某些藥物的吸附性和增塑劑遷移,大大增強了藥物的兼容性。為驗證TPE輸液對藥物的兼容性,本文欲開展這方面的探索。2試驗設(shè)計2.1輸液器材料的作用在臨床輸液藥物與輸液器接觸的過程中,如果輸液器材質(zhì)與藥物的某種組份發(fā)生了作用,其作用方式可能有以下幾種情況:(a)物理吸附作用——藥物組份以分子的形式吸附在輸液器管壁上。這種作用會導(dǎo)致輸液器流出的藥液組分濃度降低,發(fā)生藥液丟失。浙江麗水市中醫(yī)院的胡志浩等人在《PVC輸液器對硝酸甘油吸附性的試驗研究》一文中已經(jīng)證明了這一點,他們將硝酸甘油注射液配成臨床需要的濃度,模擬臨床輸液操作,發(fā)現(xiàn)輸液器流出液中有硝酸甘油丟失現(xiàn)象,且滴速越慢丟失現(xiàn)象越嚴重。(b)化學反應(yīng)——藥物與輸液器材料的某種成份發(fā)生化學反應(yīng)。這種作用一方面會造成藥液丟失,使療效降低,另一方面會使的組成發(fā)生改變,會有新的物質(zhì)產(chǎn)生。(c)遷移作用——在輸液的過程中,輸液器材料中的某種組分(如增塑劑)被藥液洗脫下來以分子的形式進入到藥液中。第三軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院藥劑科張恩娟等人的《紫杉醇注射液配套輸液器中鄰苯二甲酸二辛酯的溶出性考察》和第三軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院藥劑科陳琳等人的《3種輸液器對紫杉醇注射液的吸附性考察》研究中都證明了這一點。他們認為,紫杉醇注射液與PVC輸液器不相容,模擬臨床輸液能夠?qū)VC輸液器中的增塑劑DEHP溶出,且紫杉醇與PVC輸液器之間的不相容現(xiàn)象不是吸附。綜上所述,如果輸液器材料在與藥物的接觸過程中發(fā)生了作用,無論哪一種作用方式,都可以使得流出藥物的濃度發(fā)生變化,表現(xiàn)為紫外吸光度值或峰面積值發(fā)生改變。因此,只要模擬輸液操作,檢測藥液經(jīng)過輸液器前后的紫外吸光度值或者峰面積,比較其改變情況,就可以得到藥物相容性的判定結(jié)果。2.2藥物的兼容性試驗對于DEHP增塑的PVC輸液器,不斷有對藥物吸附的相關(guān)報道。本文選取與PVC輸液器有吸附作用呼聲較高的幾種藥物如:硝酸甘油、尼莫地平、單硝酸異山梨酯進行試驗,比較TPE輸液器與PVC輸液器在藥物兼容性方面所具有的優(yōu)勢。另一方面,為擴大藥物的考察范圍,另選取鹽酸多巴酚丁胺(酸性藥物)和呋塞米(堿性藥物)進行試驗,考察藥物在兩種材質(zhì)的輸液器中的吸附情況。2.3行分析判斷模擬輸液操作制備供試液,檢驗流經(jīng)輸液器前后藥物濃度的變化,對藥物的吸附情況進行分析判斷。將選取的藥物按說明書的要求配成臨床使用的濃度,分別用TPE輸液器和DEHP增塑的PVC輸液器進行模擬輸液試驗,將輸液流速調(diào)至臨床要求的滴數(shù),模擬輸液操作,參照《中華人民共和國藥典》檢測方法,測定不同時間流出藥液的吸光度值。3藥物兼容性測試3.1藥品、注射液、儀器紫外分光光度計,日本島津UV2401。(1)硝酸甘油注射液,北京益民藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準字H11020289,規(guī)格:1ml,5mg,批號:20100803,有效期至2012年7月;(2)尼莫地平注射液,江蘇濟川制藥有限公司生產(chǎn),批號:100423,有效至2012年3月,規(guī)格:100ml:20mg,國藥準字H20000682;(3)單硝酸異山梨酯注射液,瑞陽制藥有限公司生產(chǎn),批號:10031006,有效至2012年2月,規(guī)格:50mg,國藥準字H20060653;(4)鹽酸多巴酚丁胺注射液,上海第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn),規(guī)格:2ml:20mg,批號:100201,有效至2012年1月,國藥準字H31021904;(5)呋塞米注射液,天津金耀氨基酸有限公司生產(chǎn),規(guī)格:2ml:20mg,批號0905083,有效至2011年4月。(1)一次性使用TPE輸液器帶針(以下簡稱“TPE輸液器”),5微米精密型0.7#,2009060102,山東威高集團醫(yī)用高分子制品股份有限公司;(2)一次性使用輸液器帶針(以下簡稱“PVC輸液器”),5微米精密型0.7#,2010081201,山東威高集團醫(yī)用高分子制品股份有限公司。3.2臨床使用溶液(1)硝酸甘油臨床用藥濃度一般為5%。將硝酸甘油注射液10支注入1000ml生理鹽水中;(2)尼莫地平臨床給藥最大速度為2mg/h,為進行試驗,配制成40μg/ml濃度進行滴注。取2瓶尼莫地平注射液溶于1000ml生理鹽水中;(3)單硝酸異山梨酯臨床用藥濃度一般為40μg/ml。將2支干粉劑樣品開蓋后,用注射器注入少量5%葡萄糖注射液將其溶解,然后全部轉(zhuǎn)移至1000ml5%葡萄糖注射液中混勻;(4)按說明書給出的常用劑量配制。將10支鹽酸多巴酚丁胺注射液注入到1000ml生理鹽水中;(5)按說明書給出的常用劑量配制。取8支呋塞米注入到1000ml生理鹽水中。模擬臨床輸液操作。分別將上述配制的藥液懸掛于輸液架上,每種藥液同時插入兩個輸液器,一個是TPE輸液器,另一個是PVC輸液器。將輸液速度調(diào)節(jié)為1ml/min(即20滴/min),分別收集0min、5min、10min、30min、60min、120min的流出液作為供試液。注:0min供試液指的是生理鹽水瓶中的藥液,未經(jīng)過輸液器直接測試,作為藥物吸附試驗的空白對照液。3.3供試液及參比溶液測試波長:(1)硝酸甘油215nm;(2)尼莫地平237nm;(3)單硝酸異山梨酯225nm;(4)鹽酸多巴酚丁胺278nm;(5)呋塞米271nm。供試液上機前稀釋:硝酸甘油、單硝酸異山梨酯供試液無需稀釋,上機直接測試;尼莫地平和鹽酸多巴酚丁胺供試液上機前需稀釋5倍;呋塞米供試液上機前需稀釋10倍。參比溶液:硝酸甘油和尼莫地平的參比液為0.9%的生理鹽水;單硝酸異山梨酯參比液為5%葡萄糖注射液;鹽酸多巴酚丁胺的參比液為0.1mol/l的鹽酸溶液;呋塞米的參比液為0.4%的氫氧化鈉溶液。在上述條件下,用1cm的比色皿分別測試5種藥品不同流出時間下供試液的吸光度值,平行測試結(jié)果取平均值,見表1。4處理數(shù)據(jù)和問題討論4.1吸附率的計算將表1試驗數(shù)據(jù)代入以下公式,計算出各藥液在不同浸提條件下得到的吸附率,計算的結(jié)果列入表2中。吸附率%=[(0min供試液的吸光度值—各時間供試液的吸光度值)/(0min供試液的吸光度值]×100%4.2關(guān)于問題的討論4.2.1c輸液器的吸附特性由表1可以看出,硝酸甘油在TPE輸液器中的吸附作用不顯著,而在PVC輸液器中有較強的吸附作用,最高吸附率可達到46.9%,發(fā)生在輸液器5min的供試液中,且隨著流出時間的延長吸附作用有所減弱。這與張恩娟等人《PVC與TPE輸液器對3種藥物的吸附研究》的研究結(jié)果相吻合。4.2.2尼莫地平的吸附性由表1可知,尼莫地平在PVC輸液器中也有吸附作用,最高吸附可達到38.1%,這與瞿天利等人《不同靜脈給藥方法對尼莫地平注射液穩(wěn)定性影響》、韋曦等人《尼莫地平輸液配伍穩(wěn)定性及輸液器對其吸附性試驗》以及李元春等人《藥液終端過濾器濾膜及輸液器對常用靜注藥物吸附作用的實驗研究》的研究結(jié)果相吻合,他們的研究認為,尼莫地平與PVC輸液器有較強的吸附作用,平均可達到24.5%。而尼莫地平在TPE輸液器中幾乎沒有吸附。4.2.3間的延長:減少了患者的吸附作用由表1可知,單硝酸異山梨酯與PVC輸液器有吸附作用,但不如硝酸甘油和尼莫地平那樣顯著,最高僅有21.9%,隨著時間的延長,吸附作用明顯下降;而TPE輸液器與單硝酸異山梨酯幾乎沒有吸附作用。這與張恩娟等人《PVC與TPE輸液器對3種藥物的吸附研究》的研究結(jié)果相吻合。他們比較了硝酸甘油和單硝酸異山梨酯的結(jié)構(gòu),硝酸甘油有3個硝基(—NO2),而單硝酸異山梨酯中有1個硝基,認為藥物中硝基越多,被吸附的作用越大。但這僅僅是推測,目前尚無定論,還需要進一步探討。4.2.4吸附作用的影響由表1可以看出,PVC輸液器和TPE輸液對鹽酸多巴酚丁胺注射液和呋塞米注射液都沒有明顯的吸附作用。鹽酸多巴酚丁胺注射液的PH值為2.5-5.0,屬于酸性藥物;而呋塞米注射液的PH值為8.5-9.5,輸液弱堿性藥物,由此看來,酸堿性對藥物吸附的影響不明顯,藥物的結(jié)構(gòu)組成和輸液器的材質(zhì)才是干擾藥物兼容性的主要因素。5tpe和pvc不同輸液器對尼莫地平的溶液有吸附性通過對TPE輸液器和PVC輸液器對藥物的吸附性研究試驗可以得到以下結(jié)論:(1)TPE輸液器對硝酸甘油注射液沒有明顯的吸附作用,而PVC輸液對硝酸甘油注射液和有很強的吸附性,藥液丟失率最高可達到46.9%。(2)TPE輸液器對尼莫地平注射液沒有明顯的吸附作用,而PVC輸液器對尼莫地平注射液有吸附性,藥液丟失最高為38.1%。(3)TP