超敏肌鈣蛋白和肌鈣蛋白對比

05092728190100測試本試劑盒適用的分析儀Ele需ya2^10 cobas&41'主要用途該免疫測定法適用于人血漿和血清肌鈣蛋白T體外定量測定。超敏ElecsysTnThsSTAT測定可作為急性冠狀動脈綜合癥壞死的輔助診斷，如急性心肌梗死。同時也是急性冠狀動脈綜合癥病人的危險分層和慢性腎功能衰竭病人的心肌危險性的指標(biāo)。另外，還可用于選擇對cTnT增高更有效的治療和干預(yù)方法。Elecsys和cobase免疫分析儀均采用了電化學(xué)發(fā)光免疫法。臨床應(yīng)用肌鈣蛋白T（TnT）是調(diào)節(jié)橫紋肌收縮的一種物質(zhì)。盡管TnT的功能在所有橫紋肌都一樣，但心肌產(chǎn)生的TnT（cTnT分子質(zhì)量39.7kD）與骨骼肌TnT并不同。由于組織特異性高，心肌肌鈣蛋白T（cTnT）是心肌損傷的特異性和高敏感性的標(biāo)志物1。心肌肌鈣蛋白T在心肌梗死后約3-4小時釋放并持續(xù)2周左右2，3。相比ST段抬高型心肌梗死（STEMI），心肌肌鈣蛋白對非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）的診斷更有價值。根據(jù)心肌梗死的新定義，當(dāng)血中心肌肌鈣蛋白的水平高于參考值（正常人群）的第99百分位點值，并有心肌缺血的表現(xiàn)（癥狀、ECG的改變或影像學(xué)結(jié)果）時，則可診斷為心肌梗死。這就要求肌鈣蛋白的檢測方法在99百分位點的不精密性（變異系數(shù)）小于等于10%4。心肌肌鈣蛋白T（cTnT）是能預(yù)測急性冠狀動脈綜合癥短期、中期甚至長期結(jié)局的一種獨立的預(yù)后診斷標(biāo)志物。另外，多中心實驗研究（4個中心實驗室，共7000例患者）表明，心肌肌鈣蛋白T也可用于評估患者的溶栓療法（GPb//llla抑制劑，低分子量肝素）10，11，12，13，14成功與否。在非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合癥診斷和治療的新治療導(dǎo)則中，心肌肌鈣蛋白是診斷心肌損傷的主要標(biāo)志物15，16。臨床癥狀穩(wěn)定的患者血中也可測得低濃度的肌鈣蛋白T，例如缺血或非缺血心力衰竭17,18，19，20，心肌病21，腎功能衰竭22，23，24，25，26，27，28，膿毒癥29和糖尿病30。肌鈣蛋白增高的水平與冠狀動脈疾病的嚴(yán)重程度和不良預(yù)后有關(guān)（不依賴促鈉肽（BNP或NT-proBNP））17，18，31，32。低濃度的肌鈣蛋白T是心血管事件（包括初發(fā)和再發(fā)的心房顫動）的獨立預(yù)測指標(biāo)33。血中cTnT濃度增高也可見于其他疾病，如心肌炎34，心臟挫傷35，肺栓塞36和藥物引起的心臟毒作用37。不同情況下，其他診斷指標(biāo)如肌紅蛋白、CK-MB、NT-proBNP、PLGF和CRP可與肌鈣蛋白T結(jié)合對疾病進行診斷和預(yù)后的判斷31，38，39。ElecsysTnThsSTAT超敏檢測法采用了兩個針對人cTnT的特異性單克隆抗體40,41。這兩個抗體由228個氨基酸組成，可識別位于心肌肌鈣蛋白T中心的兩個抗原表位（氨基酸位125－131和136－147）。超敏ElecsysTnTSTAT定標(biāo)品（ElecsysTnThsSTATCalSet）含有人心肌肌鈣蛋白T的重組體（rec.hcTnT）。該重組體是從以人cTnT異質(zhì)體3基因為媒介的E.coliBL21的細(xì)胞培濃度2.5mg/L,濃度2.5mg/L,磷酸緩沖液100mmol/l,pH養(yǎng)中分離的。發(fā)酵后，用超聲使細(xì)胞破裂，離子交換層析純化rec.hcTnT。經(jīng)SDSPAGE,Western印跡法，免疫活性和蛋白含量6.0；防腐劑。的測定對其進行分析42。檢測原理夾心法，總檢測時間：9分鐘第一次孵育：50川標(biāo)本、抗cTnT的生物素化特異性單克隆抗體和釕（RU）a標(biāo)記的cTnT特異性單克隆抗體一起孵育，形成抗原抗體夾心復(fù)合物。第二次孵育：添加包被鏈霉素的磁珠微粒進行孵育，通過生物素和鏈霉素的相互作用，復(fù)合體與磁珠結(jié)合。將反應(yīng)液吸入測量池中，通過電磁作用將磁珠吸附在電極表面。未與磁珠結(jié)合的物質(zhì)通過ProCell被去除。給電極加以一定的電壓，使復(fù)合體化學(xué)發(fā)光，并通過光電倍增器測量發(fā)光強度。儀器自動通過2點校正的定標(biāo)曲線計算得到檢測結(jié)果，試劑條碼提供標(biāo)準(zhǔn)曲線（5點校正）。a）Tris（2,2'-bipyridyl）ruthenium（II）-complex2（Ru（bpy）｛｝三聯(lián)吡啶釕試劑-工作溶液M包被鏈霉素的磁珠微粒（透明瓶蓋），每瓶12ml；包被鏈霉素的磁珠微粒，0.72mg/ml;防腐劑。R1生物素化的抗cTnT單克隆抗體（灰蓋），每瓶14ml;生物素化的抗cTnT抗體（鼠）濃度2.5mg/L，磷酸緩沖液100mmol/L,pH6.0;防腐劑;抑制劑。R2Ru（bpy）32+標(biāo)記的抗cTnT單克隆抗體（黑蓋），每瓶，14ml，釕標(biāo)記的抗cTnT單抗（鼠）警吿和注意事項僅用于體外診斷。在使用本試劑盒時必需遵循所有試驗室試劑操作的注意事項。所有廢棄物必需按照當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)進行處置。專業(yè)人員可要求獲得安全數(shù)據(jù)報告。避免試劑和樣本（樣本、定標(biāo)液和質(zhì)控品）產(chǎn)生氣泡。試劑處理試劑盒（M,R1和R2）為即用型，不能分開使用。試劑相關(guān)信息可以通過試劑條形碼閱讀獲取。儲存及穩(wěn)定性存放于2-8°C。請垂直擺放ElecsysTnThsSTAT試劑盒，確保儀器的自動攪拌器能夠完全混勻磁珠微粒。穩(wěn)定性：未開封試劑，2-8C有效期內(nèi)均可使用開封試劑，2-8C12周放置分析儀4周樣本的采集和準(zhǔn)備僅以下羅列的樣本類型通過實驗符合檢測要求。血清樣本須用標(biāo)準(zhǔn)試管或有分離膠的真空管收集。肝素鋰、肝素鈉、K2-EDTA、K3-EDTA和枸櫞酸抗凝的血漿都適用。標(biāo)準(zhǔn)：斜率0.8-1.2，相關(guān)系數(shù)20.95。

穩(wěn)定性：2-8°C可保存24小時；-20°C可保存12個月。只可冷凍一次。選擇合適的試管進行不同類型樣本的采集，并非所有的試管均可用于檢測。不同廠商的樣本采集系統(tǒng)可能含有不同的物質(zhì)，某些情況下會影響檢測結(jié)果。如果使用原始管進行檢測（樣本前處理系統(tǒng)）時，應(yīng)遵循生產(chǎn)商所提供的指貨號11933159001,SysClean適配器貨號1170682001,Elecsys2010分析杯,60x60反應(yīng)管貨號11706799001,Elecsys2010分析吸頭,30x120移液管吸頭貨號11298500316,ElecsysSysClean,5x100mL系統(tǒng)清洗液導(dǎo)。有沉淀的樣本檢測前必須先作離心處理。避免使用熱滅活的樣本。添加疊氮化合物的樣本和質(zhì)控品均不能使用。檢測前，樣本、定標(biāo)液及質(zhì)控品須室溫平衡（20-25C）。由于蒸發(fā)因素的影響，樣本、定標(biāo)液及質(zhì)控品在分析儀上的檢測必須2小時內(nèi)完成。提供的物品參閱“試劑-工作溶液”章節(jié)。需要的物品（未提供）貨號05092736190,TnThsSTATCalSet規(guī)格4x1ml貨號05095107190,PreciControlTroponin，規(guī)格2x2ml，分別為PreciControlTroponin1和2貨號03609987190，DiluentMultiAssay，規(guī)格2x16ml樣本稀釋液。實驗室基礎(chǔ)設(shè)備? Elecsys2010/cobase411分析儀Elecsys2010和cobase411分析儀所需材料：貨號11662988122,ProCell,6x380mL,系統(tǒng)緩沖液貨號11662970122,CleanCell,6x380mL,測量池洗液貨號11930346122,ElecsysSysWash,1x500mL附加洗液檢測要達到最佳檢測性能，請遵照本說明書中有關(guān)分析儀的相關(guān)說明指導(dǎo)，并參照分析儀操作手冊。使用前，分析儀自動攪拌磁珠微粒，使其處于懸浮狀態(tài)。試劑相關(guān)信息可通過條形碼自動讀取，在特殊情況下，分析儀無法自動讀取條碼信息時，請輸入條碼標(biāo)簽上的15位數(shù)字序列。Elecsys2010和cobase411分析儀：將冷藏試劑室溫平衡至20°C左右，放置分析儀的試劑盤（20°C）內(nèi)。避免泡沫產(chǎn)生。分析儀系統(tǒng)能自動調(diào)節(jié)試劑溫度和各試劑盒瓶蓋開、關(guān)。定標(biāo)溯源性:ElecsysTnThsSTAT檢測法（貨號05092728）可溯源至ElecsysTnTSTAT檢測法（貨號04660307,第四代），而ElecsysTnThsSTAT檢測又可溯源至Enzymun-TestTroponinT（CARDIACT）檢測法。每套ElecsysTnThsSTAT試劑的條碼標(biāo)簽上均含有其批特異的定標(biāo)信息。使用ElecsysTnThsSTAT CalSet定標(biāo)液可調(diào)整預(yù)設(shè)置的定標(biāo)曲線。定標(biāo)頻率：新批號試劑必須進行定標(biāo)（新試劑盒在分析儀上放置不能超過24小時）。以下情況建議重新進行定標(biāo)：Elecsys2010和cobase411分析儀：使用同一批號試劑，1月后（28天）7天后（同一試劑盒在分析儀上使用）根據(jù)需要：如失控。質(zhì)控可使用ElecsysPreciControlTroponin1和2進行質(zhì)量控制。其他合適的質(zhì)控品也適用。各濃度質(zhì)控至少每24小時內(nèi)檢測一次，每次更換試劑盒或定標(biāo)后也須進行質(zhì)控。每個實驗室可根據(jù)各自的情況設(shè)定合適的控制限和質(zhì)控周期。質(zhì)控值必須處于規(guī)定的控制限內(nèi)。各實驗室必須建立應(yīng)對失控的相應(yīng)糾正措施。請遵循政府法規(guī)和當(dāng)?shù)匦袠I(yè)導(dǎo)則進行質(zhì)量控制計算儀器會自動計算每個樣本中的分析物濃度，單位：pg/mL，ng/mL或g/L。干擾因素檢測結(jié)果不受黃疸（膽紅素＜428pmol/L或＜25mg/dL）,溶血（血紅蛋白＜0.016mmol/L或＜0.1g/dL,樣本中有明顯溶血時可能會干擾。當(dāng)樣本血紅蛋白濃度＞0.1g/dL時，會導(dǎo)致結(jié)果假性降低），脂血（脂肪乳劑＜1500mg/dL）和生物素＜82nmol/L或＜20ng/mL的影響。標(biāo)準(zhǔn)：當(dāng)肌鈣蛋白T的濃度＜100ng/L或pg/mL時，回收率在預(yù)期值±20％之內(nèi)（10%以內(nèi)，當(dāng)肌鈣蛋白T的濃度＞100ng/L或pg/mL）對于接受高劑量生物素治療的患者（＞5mg/天），須在末次生物素治療8小時后采集樣本。檢測結(jié)果不受類風(fēng)濕因子（1500IU/ml）影響。檢測不受hook效應(yīng)影響（肌鈣蛋白濃度達100,000ng/L或pg/mL）對52種常用藥物進行體外檢測未發(fā)現(xiàn)會影響檢測結(jié)果。少數(shù)病例中，高滴度的分析物抗體（如HAMA），鏈霉素抗體或釕抗體會影響檢測結(jié)果。適宜性的實驗設(shè)計可將影響程度降到最低。作為診斷指標(biāo)，必須結(jié)合患者病史，臨床檢查和其他臨床資料來綜合評估檢測結(jié)果。檢測范圍3-10000ng/L（通過最低檢出限和廠商定標(biāo)曲線的最高值確定）。低于檢出限的值報告＜3ng/l（pg/mL），高于檢測范圍的值報告＞10000ng/l（pg/mL）。（1：10稀釋結(jié)果可報告至100000ng/L）。稀釋高于檢測范圍的標(biāo)本可用ElecsysDiluentMultiAssay稀釋。建議1:10稀釋（Elecsys2010和cobase411分析儀可以自動稀釋，也可以手工稀釋）。稀釋的標(biāo)本cTnT濃度必須＞1000ng/l（pg/mL）。如用手工稀釋，結(jié)果應(yīng)乘稀釋倍數(shù)。如果是機器自動稀釋，機器會自動計算結(jié)果。期望值ElecsysTroponinThsSTAT參考范圍建立的數(shù)據(jù)來源于546例健康自愿者，上限(第99百分位點)為14ng/l(pg/mL),95%的可信區(qū)間為12.4-24.9ng/l(pg/mL)。在CV<10%(LoQ)時，最低濃度為13ng/l(pg/mL)。根據(jù)1970年WHO對急性心肌梗死的定義標(biāo)準(zhǔn)43,肌鈣蛋白T的判斷值為0.1g/L或100ng/L(pg/mL)(由前代ElecsysTroponinT檢測法ROC曲線分析結(jié)果所決定)44,45。由于cTnT的釋放動力學(xué)，最初檢測結(jié)果<第99百分位點(在癥狀產(chǎn)生的前幾個小時)的病例并不能排除心肌梗死的可能。如仍有心肌梗死的可能，須在適當(dāng)?shù)臅r間內(nèi)(初次檢測后6-12小時)重新檢測。詳細(xì)的病史和癥狀的準(zhǔn)確描述很重要。要做仔細(xì)的體格檢查并注意可能出現(xiàn)的疾病，如心臟挫傷、急性或慢性心力衰竭、主動脈夾層、主動脈瓣疾病、肥厚性心肌病、心動過速、心動過緩、心尖氣脹綜合癥、心肌損傷溶解癥、肺栓塞、嚴(yán)重的肺動脈高壓、急性神經(jīng)性疾病、浸潤行疾病、藥物毒性損傷、呼吸衰竭、膿毒癥、燒傷等16。實驗室檢測要包含心肌損傷的標(biāo)志物，肌鈣蛋白更好。如果肌鈣蛋白或心肌酶濃度增高，則說明細(xì)胞將會發(fā)生不可逆性損傷，且這些患者一定有心肌梗死(已達成共識)。6-12小時后應(yīng)再次檢測肌鈣蛋白濃度。16，46檢測結(jié)果增高47，48，49，50，51，52，53目前發(fā)表的文獻顯示肌鈣蛋白T上升見于心肌梗塞，不穩(wěn)定心絞痛，心肌損傷，心移植患者。在橫紋肌溶解及多肌炎患者中也可見上升。每個實驗室均應(yīng)調(diào)查預(yù)期值與自身病人群的可轉(zhuǎn)換性，如有可能應(yīng)建立自身的參考范圍。特殊的性能指標(biāo)試劑在分析儀上的性能試驗數(shù)據(jù)如下。由于具體情況不同，各實驗室所得出的數(shù)據(jù)可能會稍有差異。精密度應(yīng)用Elecsys試劑盒、樣本和質(zhì)控品驗證重復(fù)性，按照CLSI的EP5-A2操作：每天4次，共21天(n=84)。R即eatabilitybIntermediateprecisionSampleMeanng/L(pg/mL)SD(pg/mL)GV%SDng/L(pg/mL)CV%Humanserum123.30.6261.04.4Humanserum250.00.51.11.12.1Humanserum375.80.81.11.41.8Humanserum43123.11.04.31.4Humanserum59438.10.91371.4Humanserum6271821.10.835.51.3PreciControlTN125.60.52.1or3.6PreciControlTN2181927.21.539.422b)Repeatability=within-runprecision分析靈敏度(最低檢出限)

空白限(LoB),檢測限(LoD),定量限(LoQ)LoB<3ng/L(pg/mL)LoD<5ng/L(pg/mL)LoQ<13ng/L(pg/mL)空白限和檢出限是依照CLSI的EP17-A要求確定的,定量限由功能靈敏度檢測所確定?？瞻紫奘?0個樣本以上檢測結(jié)果的第95百分位點值,是指低于檢出零濃度分析物概率為95%時的濃度值。檢出限是建立在低濃度樣本的空白限和標(biāo)準(zhǔn)差的基礎(chǔ)上,是指所能檢測出的最低分析物濃度(高于空白限概率為95%時的濃度值)。定量限(功能靈敏度)是指在批間變異系數(shù)<10%(每次10個獨立樣本,每天一次)時能重復(fù)測定的最低分析物濃度。由低濃度肌鈣蛋白樣本決定。方法學(xué)比較使用臨床標(biāo)本比較ElecsysTnThsSTAT檢測(Elecsys2010,y)和ElecsysTnTSTAT，貨現(xiàn)明顯的交叉反應(yīng)，當(dāng)濃度為500ng/mL則會出現(xiàn)交叉反應(yīng)。骨骼肌肌鈣蛋白T0.003%,心肌肌鈣蛋白I0.2%，骨骼肌肌鈣蛋白丨0.003%,人肌鈣蛋白C<0.001%。診斷敏感性和特異性來自德國、印度和瑞士的臨床中心和兩間美國臨床中心參加了急診室胸痛患者預(yù)后診斷的研究。507例符合以下標(biāo)準(zhǔn)的患者界入敏感性和特異性的計算：胸痛大于20分鐘,12導(dǎo)聯(lián)心電圖評估,年齡大于20歲,未懷孕,入院前3周未發(fā)生心肌梗死并至少抽血兩次。根據(jù)以下條件患者被診斷為急性心肌梗死：WHO標(biāo)準(zhǔn)44,包括ECG改變，ACS的特征性癥狀和心肌肌鈣蛋白的增高,和ESC/ACCF/AHA/WHF的標(biāo)準(zhǔn)。WHO定義的AMI的敏感性和特異性的計算：使用前代試劑ROC分析最佳判斷值為0.1yg/L(ng/mL)或100ng/L，以此ROC分析計算超敏ElecsysTnT敏感性和特異性最佳判斷值為0.1yg/L(ng/mL)或100ng/L)標(biāo)本數(shù)n=155Passing/Bablok標(biāo)本數(shù)n=155Passing/Bablok54y=1.05x+0.028T=0.867Timefromadmission(hours)Sensitivity%N95%confidenceinterval(%)Specificity%N95%confidenceinterval(%)064233646-799B160/16395-1000-38354/6572-91100385/38798-100■3<：9037/4177-97ss320/32497-1006-99732/3384-100100218721998-1009-12KID11/1172-1001-jQ5(V5093-100>1210021/2184-10010066/6695-100根據(jù)ESC/ACCF/AHA/WHF標(biāo)準(zhǔn)計算敏感性和特異性：號04660307(Elecsys2010,x),相關(guān)性數(shù)據(jù)(ng/l(pg/mL))如下:線性回歸y=1.0x+0.038r=0.997Sensitivity%N95%confidenceinterval(%)Specificity%N95%confidenceinterval(%)9978/7993-10098420/42896-99根據(jù)入院的不同時間段計算ElecsysTnThsSTAT檢測法的敏感性和特異性所得結(jié)果如下表：樣品比較的濃度范圍約為13-7000ng/l(pg/mL)分析特異性ElecsysTnThsSTAT檢測在TnT濃度約為18ng/L(pg/mL)和38ng/L(pg/mL)時不會出根據(jù)高于標(biāo)準(zhǔn)第99百分位點或10%CV的肌鈣蛋白值和胸痛或ECG改變診斷AMI。第99百分位點為14ng/L(pg/mL)時，計算高敏TnT峰值的敏感性和特異性：

根據(jù)入院的不同時間段計算:Timefromadmission(hours)TestgenerationTroponinTSensitivity%N95%confidenceinterval(%)Specificityc:.N95%confidenceinterval(%)04thgen.7140/5699142/14396-100TroponinThs9352/5683-9876109/14368-830-34thgen.8175/9371-8899356/35998-100TroponinThs9891/9393-10079282/35974-833-64thgen.8353/6471-91100300/30198-100TroponinThs10064/6494-10077232/30172-826-94thgen.B642/4973-9499201/20397-100TroponinThs9848/4989-10076155/20370-829-124thgen.8315/1859-9610043/4392-100TroponinThs9417/1873-1007231/4356^85>124thgen.8325/3065-949856/5791-100TroponinThs10030/3088-100c-D34/57笹724.AlpertJS,ThygesenK,JaffeA,WhiteHD.Sensitivity%N95%confidenceinterval4.AlpertJS,ThygesenK,JaffeA,WhiteHD.Sensitivity%N95%confidenceinterval(%)Specificity%N95%confidenceinterval(%)100112/11297-10075297/39571-791.Europeanpatent394816andUSpatent6376206byRocheDiagnosticsGmbH.SpecificantibodiestoTroponinT,theirproductionanduseinareagentforthedeterminationofmyocardialnecrosis.2.KatusHA,RemppisA,LooserS,etal.EnzymelinkedimmunoassayofcardiactroponinTforthedetectionofacutemyocardialinfarctioninpatients.MolCellCardiol1989;21(7):1349-1353.KatusHA,ScheffoldT,RemppisA,ZeheleinJ.Proteinsofthetroponincomplex.LaboratoryMedicine1992;23(5):311-317.Theuniversaldefinitionofmyocardialinfarction:aconsensusdocument:Ischaemicheartdisease.Heart2008;94;1335-1341.HammCW,RavkildeJ,GerhardtW,JorgensenP,PeheimE,LjungdahlL,etal.TheprognosticvalueofserumtroponinTinunstableangina.NEnglJMed1992;327(3):146-150.OhmannEM,etal.RiskstratificationwithadmissioncardiactroponinTlevelsinacutemyocardialischemia.NEnglJMed1996;335:1333-1334.ChristensonRH,DuhSH,NewbyLK,OhmanEM,CaliffRM,GrangerCB,etal.CardiactroponinTandcardiactroponinI:relativevaluesinshort-termriskstratificationofpatientswithacutecoronarysyndromes.ClinChem1998;44(3):494-501.LindahlB,DiderholmE,LagerqvistB,VengeP,WallentinL,andtheFRISCIIinvestigators.MechanismsbehindtheprognosticvalueofTroponinTinunstablecoronaryarterydisease:aFRISCIIsubstudy.JAmCollCard2001;38:979-986.AvilesRJ,AskariAT,LindahlB,WallentinL,JiaG,OhmanEM,MahaffeyKW,NewbyLK,CaliffRM,SimoonsML,TopolEJ,LauerMS.TroponinTlevelsinpatientswithacutecoronarysyndromes,withorwithoutrenaldysfunction.NEnglJMed2002;346:2047-2052.LindahlB,VengeP,WallentinL.TroponinTIdentifies PatientsWithUnstableCoronaryArteryDiseaseWhoBenefitFromLong-TermAntithromboticProtection.JAmCollCardiol1997;29(1):43-48.HammCW,HeeschenC,GoldmannB,VahanianA,AdgeyJ,MiguelMC,etal.BenefitofabciximabinpatientswithrefractoryunstableanginainrelationtoserumtroponinTlevels.NEnglJMed1999;340(21):1623-1629.HeeschenC,HammCW,GoldmannBUetal.forPRISMstudyinvestigators.Troponinconcentrationsforstratificationofpatientswithacutecoronarysyndromesinrelationtotherapeuticefficacyoftirofiban.Lancet1999;354:1757-1762.LindahlB,DiderholmE,LagerquistB,VengeP,WallentinL.Effectsonmortalityoflong-termtreatmentwithl.m.w.heparininrelationtotroponinTlevelandECGfindings-aFRISC2substudy.EurHeartJ2000;21(Suppl.):521.NewbyLK,OhmanEM,ChristensonRH,MoliternoDJ.Harringto.RA,WhiteHD,etal.BenefitofGlycoproteinIIb/IIaInhibitioninPatientsWithAcuteCoronarySyndromesandTroponinT-PositiveStatus:ThePARAGON-BTroponinTSubstudy.Circulation2001;103:2891-2896.TheTaskForceforthediagnosisandTreatmentofNon-ST-SegmentElevationAcuteCoronarySyndromesoftheEuropeanSocietyofCardiology.Guidelinesforthediagnosisandtreatmentofnon-STelevationacutecoronarysyndromes.EuropeanHeartJournal2007;28:1598-1660.ThygesenK.AlpertJS.WhiteHDonbehalfoftheJointESC/ACCF/AHA/WHFTaskForceforRedefinitionofMyocardialInfarction.JACC2007;50:2173-95.LatiniR,MassonS,AnandIS,MissovE,CarlsonM,VagoT,etal.PrognosticValueofVeryLowPlasmaConcentrationsofTroponinTinPatientswithStableChronicHeartFailure.Circulation2007;116:1242-1249.OmlandT,DeLemosJA,ChristophiC,RiceMM,JablonskiKA,TjoraS,SabatineMS,GershBJ,PfefferMA,BraunwaldE,onbehalf:PEACEinvestigators.DistributionanddeterminantsofverylowlevelsofcardiactroponinTinpatientswithstablecoronaryarterydisease:ThePEACEtrial.EurHeartJ2008;9(202);1342.OmlandT,DeLemosJA,ChristophiC,RiceMM,JablonskiKA,

SabatineMS,GershBJ,RouleauJL,PfefferMA,BraunwaldE,onbehalf:PEACEinvestigators.VerylowcardiactroponinTconcentrationsandcardiovasculareventsinpatientswithstablecoronaryarterydisease:ThePEACEtrial.EurHeartJ2008;29(202);1644.22.Y.MeasuringserumaminoterminaltypeIIIprocollagenpeptide,7SdomainoftypeIVcollagen,andcardiactroponinTinpatientswithidiopathicdilatedcardiomyopathyandsecondarycardiomyopathy.Heart1997;78:505-508.DierkesJ,DomroseU,WestphalS,AmbroschA,BosselmannHP,AmbroschA,BosselmannHP,AllenJ,KleimanNS,NassifD,HsiehW,PencinaM,MareshK,ParikhM,CutlipDE,WaksmanR,GoldbergS,BergerPB,CohenDJ.PrevalenceandprognosticSignificanceofpreproceduralcardiac23.troponinelevationamongpatientswithstableNeumannKH,LuleyC.CardiactroponinTpredictsmortalityinpatientswithrenaldisease.Circulation2000;102:1964-1969.OoiDS,ZimmermanD,GrahamJ,WellsGA.CardiactroponinTpredictslong-termoutcomesinhemodialysiscoronaryarterydiseaseundergoingpatients.ClinChem2001;47:412-417.percutaneouscoronaryintervention.AppleFS,WuAHB.MyocardialCirculation2008;118:632-638.SatoY,KataokaK,MatsumoriA,SasayamaS,YamadaT,ItoH,Takatsuinfarctionredefined:RoleofcardiactroponinTesting.ClinChem2001;47:377-379.deFilippiC,WassermanS,RosanioS,TiblierW,SpergerH,TocchiM,ChristensonR,UretskyB,SmileyM,GoldJ,MunizH,BadalamentiJ,HerzogC,HenrichW.CardiacTroponinTandC-reactiveproteinforpredictingprognosis,coronaryatherosclerosis,andcardiomyopathyinpatientsundergoinglongtermhemodialysis.JAMA2003;290:353-359.IliouMC,FumeronC,BenoitMO,TuppinP,CalongeVM,MoattiN,BuissonC,JacquotC.PrognosticvalueofcardiacMarkersinESRD:ChronicHemodialysisandNewCardiacmarkersEvaluation(CHANCE)study.AmJKidneyDis2003;42:513-523.ScottB,DemanA,PeetersP,VandenBrandenC,StolearJC,VanCampG,VerbeelenD.CardiactroponinTandmalondialdehydemodifiedplasmalipidsinhaemodialysispatients.NeprholDialTransplant2003;18:737-742.MadsenLH,LadefogedS,HildebrandtP,AtarD.Comparisonoffourdifferentcardiactroponinassaysinpatientswithend-stagerenaldiseaseonchronichaemodialysis.AcuteCardCare2008;10(3)173-180.verElstKM,SpapenHD,NguyenDN,GarbarC,HuyghensLP,GorusFK.CardiactroponinIandTarebiologicalmarkersofleftventriculardysfunctioninsepticshock.ClinChem2000:46:650-657.RossingP,JorsalA,TarnowL,ParvingHH.Plasmahs-TroponinTpredictscardiovascularandallcausemortalityaswellasdeteriorationinkidneyfunctionintype1diabeticpatientswithnephropathy.AbstractEASD2008.Europeanpatentapplication890154byF.Hoffmann-LaRocheAGandRocheDiagnosticsGmbH.CardiacTroponinasanindicatorofadvancedcoronaryarterydisease.Europeanpatentapplication1837659byF.Hoffmann-LaRocheAGandRocheDiagnosticsGmbH.Meansandmethodsforthedifferentiationofacuteandchronicmyocardialnecrosisinsymptomaticpatients.MassonS,PirelliS,PulitanoG,CarbonieriE,GuliziaM,VagoT,BarleraS,FaveroC,MaggioniAP,FranzosiM,DisertoriM,LatiniR.CirculatingMarkersofmyocyteinjurypredictfirstrecurrenceofatrialfibrillation.AHA2008November8-12.NewOrleans.LauerB,NiederauC,KuhlU,SchannwellM,PauschingerM,StrauerBE,SchultheissHP.CardiactroponinTinpatientswithclinicallysuspectedmyocarditis.JACC1997;30:1354-1359.SwaanenburgJCJM,KlaaseJM,DeJongsteMJL,ZimmermanKW,tenDuisHJ.TroponinI,troponinT,CK-MB-activityandCK-MBmassasmarkersforthedetectionofmyocardialcontusioninpatientswhoexperiencedblunttrauma.ClinChimActa1998;272:171-181.GiannitsisE,Muller-BardorffM,KurowskiV,WeidtmannB,WiegandU,KampmannM,KatusHA.IndependentprognosticvalueofcardiactroponinTinpatientswithconfirmedpulmonaryembolism.Circulation2000;102:211-217.HermanEH,LipshultzSE,RifaiN,ZhangJ,PapoianT,YuZX,etal.UseofcardiactroponinTlevelsasanindicatorofdoxorubicin-inducedcardiotoxicity.CancerRes1998;58:195-197.Europeanpatent1363128byFHoffmann-LaRocheAGandRocheDiagnosticsGmbH.Diagnosisofmyocardialinfarctionandacutecoronarysyndromebycombinationofmarkers.Europeanpatentapplication1925943byF.Hoffmann-LaRocheAGandRocheDiagnosticsGmbH.MeansandmethodsforoptimizationofdiagnosticandtherapeuticapproachesinchronicarterydiseasebasedonthedetectionofTroponinTandNT-proBNP.DavisGK,LabuggerR,VanEykJE,AppleFS.CardiactroponinTisnotdetectedinwesternblotsofdiseasedrenaltissue.ClinChem2001;47:782-783.RicchiutiV,VossEM,NeyA,OdlandM,AndersonPAW,AppleFS.CardiacTroponinTisoformsexpressedinrenaldiseasedskeletalmusclewillnotcausefalsepositiveresultsbythesecondgenerationcTnTassaybyBoehringerMannheim;ClinChem1998;44(9):1919-1924.HallermayerK,KlennerDandVogelR.UseofrecombinanthumancardiactroponinTforstandardizationofthirdgenerationtroponinTmethods.ScandJClinInvest1999;59(Suppl230):128-131.WorldHealthOrganization.ReportoftheJointInternationalSocietyandFederationofCardiology/WorldHealthOrganizationTaskForceon

StandardizationofClinicalNomenclature.Nomenclatureandcriteriafordiagnosisofischemicheartdisease.Circulation1979;59:607-609.Muller-BardorffM,etal.ImprovedtroponinTELISAspecificforcardiactroponinTisoform:assaydevelopmentandanalyticalvalidation.ClinChem1997;43(3):458-466KampmannM,RauscherT,Muller-BardorffM,MunchM,KleinG,KatusH.ClinicalEvaluationofTroponinTandCK-MBMassontheElecsys2010analyzer.PosterpresentedatMedlab97,12thIFCCEuropean