分子檢測在腫瘤精準治療中的應用

分子檢測在腫瘤精準治療中的應用內(nèi)容分子檢測與個體化治療1

NSCLC、乳腺癌檢測靶標及判讀標準2NGS在腫瘤個體化治療中的應用3腫瘤治療新階段美國臨床腫瘤協(xié)會（ASCO）前任主席RichardLSchilsky“Wehaveneverbeeninabetterpositiontoadvancecancertreatment.weknowhowtopersonalizetherapytotheuniquegeneticsofthetumorandthepatient.”腫瘤的個體化治療與基因檢測分子診斷是實現(xiàn)個體化醫(yī)療的途徑對克唑替尼響應率高對易瑞沙、特羅凱響應率高對紫杉醇響應率高推薦用藥前進行分子檢測的權威機構國內(nèi)相關診療規(guī)范、檢測指南、專家共識2014《乳腺癌HER2檢測指南》2010中國衛(wèi)生部《結直腸癌診療規(guī)范》2015中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床化療專業(yè)委員會《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》2011《胃癌HER2檢測指南》2013《中國胃腸間質(zhì)瘤診斷治療專家共識》2011中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會《EGFR突變型肺癌的處理共識》2011《中國非小細胞肺癌患者表皮生長因子受體基因突變檢測專家共識》2012《結直腸癌KRAS基因突變檢測專家共識》2013《中國間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌診斷專家共識》2013《非小細胞肺癌小分子EGFRTKIs耐藥處理共識》2014《中國表皮生長因子受體基因敏感突變和間變淋巴瘤激酶融合基因陽性非小細胞肺癌診斷治療指南》內(nèi)容基因檢測與個體化治療1

NSCLC、乳腺癌檢測靶標及判讀標準2NGS在腫瘤個體化治療中的應用3NSCLC：從病理分型到分子分型的演變2013Histology-basedsubtypingadenocarcinomaMolecular-basedsubtyping關鍵是分子基因的檢測肺腺癌相關靶點基因TargetedTherapiesinNon-SmallCellLungCancer:EmergingOncogeneTargetsFollowingtheSuccessofEpidermalGrowthFactorReceptorEamonMSeminarsinOncology

目前，EGFR抑制劑的使用最為廣泛非小細胞肺癌NCCNV3.2015指南推薦

檢測靶標驅動基因靶向藥物BRAFV600E維羅菲尼、達拉菲尼MET擴增克唑替尼ROS1重組克唑替尼HER2突變曲妥珠單抗阿法替尼RET重組卡博替尼除EGFR、KRAS、ALK等成熟檢測項目，NCCN指南還建議檢測：ALK重組與克唑替尼療效檢測意義：ALK重組陽性的非小細胞肺癌患者克唑替尼療效好。FISH：能夠識別ALK所有的重組類型（包括但不限于EML4、TGF和KIF5B）PCR：只能檢測特定融合形式，一般僅檢測EML4-ALK的融合。V1E13;A20E20;A20E20ins18;A20E6;A20E6ins33;A20E14;ins11del49A20T3;A20KI24;A20KI15;A20E6;A19E2;A20E2;ins117A20E3;ins69A20E14;del12A20E14;del36A20E17;ins30A20E17ins61;ins34A20E15del19;del20A20E18;A20V2V3aV3bV4V5bV5aV7V6V8aV8b“V5”“V4”E17ins68;A20EML4-ALKKIF5B-ALKTFG-ALKKI17;A20ALK-PTPN3KLC1-ALKKL9;A20ALKKinasedomainALK重組判讀標準第-7天第25天CTPETMET擴增在NSCLC中陽性率：2%~4%IV期NSCLC,一線方案后的進展ALK陰性,

MET擴增陽性開始克唑替尼250mgb.i.d.治療Ouetal.,JThoracOncol2011;6:942-946MET擴增陽性克唑替尼療效好MET檢測臨床意義MET擴增陽性NSCLC患者克唑替尼療效顯著；MET擴增陽性預后差；MET基因的過表達和擴增可導致TKI類藥物（如易瑞沙等）耐藥性產(chǎn)生。MET擴增判讀標準癌種細胞數(shù)結果判讀標準非小細胞肺癌100陽性MET/CEP7比值≥2.0MET/CEP7比值＜2.0且MET平均拷貝數(shù)≥5陰性MET/CEP7比值＜2.0且MET平均拷貝數(shù)＜51、FedericoCappuzzo,etal.JCO,2009,27(10):1667~16742、AaronMGruver,etal.Histopathology2014,65,879–896.METFISH檢測結果MET信號61，CEP7信號59比值為1.034，判定為陰性MET信號215，