醫(yī)學免疫學教學課件：第10章 T淋巴細胞

第10章T淋巴細胞免疫細胞：所有參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞及其前體，包括造血干細胞、APC、淋巴細胞、粒細胞、肥大細胞和紅細胞等。

NK淋巴細胞（lymphocyte）:

是一群異質性的構成免疫系統(tǒng)的主要細胞，包括T細胞、B細胞和NK細胞。

T細胞

(thymuslymphocyte,TL)來源于骨髓→在胸腺（thymus）內發(fā)育成熟移行至外周淋巴組織

執(zhí)行特異性細胞免疫應答，參與對TD抗原的體液免疫應答。

未活化淋巴細胞直徑6~7微米，漿/核比例很小（左，普通光鏡）。投射電鏡顯示未活化淋巴細胞胞核致密，胞漿中細胞器很少（右）。T淋巴細胞造血干細胞→淋巴樣干細胞→祖T細胞→前T細胞未成熟T細胞成熟T細胞陽性選擇和陰性選擇1.發(fā)育階段基因重排，表達TCR具有多樣性一、T細胞的分化發(fā)育胸腺基質細胞細胞外基質細胞因子胸腺微環(huán)境胸腺微環(huán)境是T細胞發(fā)育分化的必要條件雙陰性細胞(CD4-CD8-)---DN細胞表面標記的變化：雙陽性細胞(CD4+CD8+)---DP

單陽性細胞(CD4+orCD8+)---SP

T細胞發(fā)育過程

雙陰性細胞(DN)雙陽性細胞(DP)陽性選擇（獲得MHC限制性識別能力）陰性選擇（獲得自身耐受）成熟的單陽性細胞132、T細胞發(fā)育過程中的陽性選擇作用

陽性選擇：在胸腺皮質，CD4+CD8+雙陽性T細胞與胸腺上皮細胞表面的自身抗原肽-MHC分子復合物相互作用,能以適當親和力結合的雙陽性細胞成活并分化為單陽性細胞（CD4+orCD8+),該T細胞繼續(xù)發(fā)育;不能結合或結合親和力過高的雙陽性細胞發(fā)生凋亡。

陽性選擇的意義：（1）獲得自身MHC限制性CD4+T細胞獲得自身MHCII類分子限制性CD8+T細胞獲得自身MHCI類分子限制性（2）DP分化為SP。MHC-I→DP細胞表面CD8分子結合導致CD4分子表達關閉CD4-CD8+細胞MHC-II→DP細胞表面CD4分子結合導致CD8分子表達關閉CD4+CD8-細胞單陽性T細胞173、T細胞發(fā)育過程中的陰性選擇作用

陰性選擇：

經(jīng)歷陽性選擇的T細胞，其TCR可與胸腺髓質間質細胞（DC和Mφ）高表達的MHC-自身抗原肽高親和力結合，導致該T細胞凋亡或無能，否則繼續(xù)發(fā)育成熟。

通過陰性選擇獲得自身耐受性二、TL的主要表面分子及其作用

（一）TCR-CD3復合體1、TCR(Tcellreceptor):T細胞(抗原識別)受體結構：兩條多肽鏈構成的異二聚體，屬Ig超家族。胞外區(qū)：可變區(qū)(V區(qū))+恒定區(qū)(C區(qū))

跨膜區(qū)：胞漿區(qū)：短，不能向胞內傳遞信號。分類：TCRαβ、TCRγδ。功能：能識別相應的MHC-Ag肽并與之特異性結合TCR識別抗原的特點：*雙識別：既識別抗原肽，同時又識別與抗原肽結

合的MHC分子*MHC限制性：TCR對抗原肽的識別受自身MHC分子限制，即只能識別由自己MHC分子呈遞的抗原肽。

MHC限制性2、CD3分子

結構：由5種肽鏈組成的同二聚體

或異二聚體。肽鏈：γ、δ、ε、ζ、η

結構形式：γε、δε、ζζ（為主）

或γε、δε、ζη胞漿區(qū)長，含有免疫受體酪氨酸活化基序(immunoreceptertyrosinebasedactivationmotif，ITAM)

功能：參與細胞活化的信號轉導。CD3分子TCR-CD3復合物（二）CD4分子

一條肽鏈，有4個結構域，屬輔助受體。膜外區(qū)能與MHC-Ⅱ類分子結合。胞漿區(qū)有Lck激酶，參與CD4+細胞活化的信號轉導。（三）CD8分子α、β鏈構成的異二聚體，屬輔助受體。膜外區(qū)能與MHC-Ⅰ類分子結合。胞漿區(qū)有Lck激酶，參與CD8+TL活化的信號轉導。

CD4abTCRabTCR

CD8抗原肽MHC-I抗原肽

MHC-II

CD4和

CD8分子

（四）共刺激分子

TL完全的活化需要兩種信號的協(xié)同作用。存在于APC和TL表面的共刺激分子相互作用形成共刺激信號，以擴大適應性免疫應答的免疫效應。1、CD28：相應配體是B7分子。與配體B7結合后產(chǎn)生活化信號。

（B7）受體LCD40T細胞CT28(受體)活化T細胞CTLA-4(CD152)下調或中止T細胞活化CD40L（CD154）CD2（FLA-2）與LFA3結合，介導T細胞與抗原提呈細胞或靶細胞的黏附；參與T細胞活化過程中的信號轉導。APC細胞B7（表達于專職性APC）CD-40（表達于APC）促進APC活化，促進B7表達和細胞因子（IL-12）分泌，促進B細胞的增值分化、抗體生成和抗體類別轉化，誘導記憶B細胞的產(chǎn)生LFA-3———-/—————2、CTLA-4（CD152）：細胞毒性TL（相關）抗原4

胞漿區(qū)含免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM），與配體B7結合后產(chǎn)生抑制信號。CD40：表達于APC細胞（B細胞、樹突狀細胞等）▽促進抗原提呈細胞活化；▽促進T細胞的活化；CD40L：表達于活化的CD4+T細胞▽提供B細胞活化的第二信號，促進B細胞的增殖分化、

抗體生成和抗體的類別轉換，并誘導記憶性B細胞

的產(chǎn)生。B7分子表達增加和細胞因子(如IL-12)合成增加CD40與CD40L結合的效應：3、CD40L(CD154)BSignal1

antigen&antigen

receptor1.Tcellantigenreceptor2.Co-receptor(CD4)3.CD40LigandThSignal2-Tcellhelp與BL上的CD40結合后產(chǎn)生活化信號。4、CD2分子（淋巴細胞功能相關抗原2，LFA2）與LFA3結合，介導T細胞與抗原提呈細胞

或靶細胞的黏附；參與T細胞活化過程中的信

號轉導。

又稱綿羊RBC受體，可形成E花環(huán)。

E花環(huán)試驗：用于鑒定T細，T外周血L的計數(shù)。

有絲分裂原：

指在實驗條件下與淋巴細胞表面上的相應受體結合后，能刺激靜止狀態(tài)的淋巴細胞轉化為淋巴母細胞的物質。種類:植物血凝素(PHA)和刀豆蛋白A(Con-A)等。意義：臨床上，常用PHA或Con-A作淋巴細胞轉化

試驗，檢測細胞免疫功能。4、絲裂原結合分子（絲裂原受體）

PHA刺激48~72小時淋巴細胞轉化試驗三、TL的亞群及其功能

按TCR肽鏈組成分類按CD4和CD8表達分類按T細胞功能分類按TL的活化階段：初始TL

效應TL

記憶TLCD8+亞群和CD4+亞群

CD4+T細胞CD8+T細胞表型CD3+CD4+CD8-識別抗原肽13

18AA8

10AAMHC限制性MHC-II類分子MHC-I類分子Th+++-Tc++++CD4+T細胞

CD3+CD4+CD8-活化后主要分化為Th細胞，參與體液和細胞免疫。CD8+T細胞識別MHCI類分子呈遞的內源性抗原肽；活化后主要分化為細胞毒性T細胞(CTL)，參與細胞免疫。識別MHCII類分子呈遞的外源性抗原肽；(一)按CD分子的不同分類CD3+CD8+CD4-

TCRαβT細胞：占多數(shù)，分布于外周淋巴組織，識別MHC-Ag肽，

受MHC限制。

TCRγδT細胞：占少數(shù)，分布于粘膜上皮，只能識別多種病原體表達的共同抗原，無MHC限制。TCR

T細胞---參與適應性免疫應答占成熟T細胞的90%-95%；TCR多樣性高，識別由MHC分子提呈的抗原肽，并且具有MHC限制性。TCR

T細胞---參與固有免疫應答占成熟T細胞的5%-15%；主要分布于機體的皮膚和黏膜組織；γδT細胞的抗原受體(TCR)缺乏多樣性，并且無MHC限制性。γδT細胞主要發(fā)揮非特異性抗感染、抗腫瘤作用

(二）按TCR結構分類（三）按功能不同分類

輔助性TL(helperTcells，Th）

細胞毒性TL（cytotoxicTlymphocyte，Tc或CTL）

調節(jié)性TL（regulatoryTcell，Tr）1、輔助性TL(helperTcells，Th）

為CD4+T細胞，受抗原性質、細胞因子等因素調控，Th0可分化為Th1、Th2、Th3、Th17等不同譜系。Th2DominantTh1IL-4Th2-Th1DominantTh2Th1IFN-gHumoralimmunityCellmediatedimmunityBalancedresponseTh2IFN-gIL-4--Th1IL-12Th1：主要分泌Th1型細胞因子，包括IL-2、IFN-γ、TNF等，

增強細胞介導的抗感染免疫，主要參與抗胞內病原體

感染。（參與細胞免疫）Th2：主要分泌Th2型細胞因子IL-4、5、10、13，輔助B細胞活化、增殖和抗體產(chǎn)生。（輔助體液免疫）Th17分泌IL-17等多種CK，參與固有免疫和炎癥反應。Th3：分泌TGF-β，起免疫抑制作用，可歸入Treg亞群細胞的功能Th2、細胞毒性TL

（cytotoxicTlymphocyte，Tc或CTL）主要功能：

特異識別內源性抗原肽-MHCI類分子復合物，進而殺傷靶細胞（病毒感染細胞、腫瘤細胞等）；主要為

CD8+T細胞CTL