α腎上腺素能受體激動劑與呼吸抑制

α2-腎上腺素能受體激動劑與其呼吸反應(yīng)Alpha-2adrenergicagonistsandrespiratoryresponses凱萊通市場部范文2023/10/2目錄α2腎上腺素能受體激動劑對于呼吸的影響α2腎上腺素能受體激動劑簡介12α2腎上腺素能受體激動劑簡介Part1什么是腎上腺素能受體激動劑？基團(tuán)腎上腺素能受體激動劑影響藥物對α、β受體的親和力以及激動受體的能力腎上腺素能受體激動劑對不同腎上腺素受體亞型的選擇性α受體激動劑β受體激動劑α、β受體激動劑α以及β受體激動/拮抗劑比α1受體更具高選擇性的α2受體激動劑MazeM&TranquilliW.Alpha-2adrenoceptoragonists:de?ningtheroleinclinicalanesthesia.Anesthesiology1991;74:581±605.HyashiY&MazeM.Alpha-2adrenoceptoragonistsandanaesthesia.BritishJournalofAnaesthesia1993;71:108±118.KhanZP,FergusonCN&JonesRM.Alpha-2andimidazolinereceptoragonists.Anaesthesia1999;54:146±165.KhanZP,FergusonCN&JonesRM.Alpha-2andimidazolinereceptoragonists.Anaesthesia1999;54:146±165.KhanZP,FergusonCN&JonesRM.Alpha-2andimidazolinereceptoragonists.Anaesthesia1999;54:146±165.1993年Scheinin用基因表達(dá)測定3個亞型的mRNA分布。結(jié)果發(fā)現(xiàn)α2A主要在藍(lán)斑、胞干、小腦、下丘腦、海馬等中樞神經(jīng)系統(tǒng)α2B僅在丘腦α2C局限于基底節(jié)、小腦、海馬等R.Virtanen.L.Ngman，etal.Eur.J.Pharnmco1．198815_90調(diào)節(jié)知覺、覺醒、以及警覺調(diào)節(jié)外周血管緊張度α2-AR激動劑，具有催眠、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、降血壓、肌松等藥理作用特點(diǎn)α2-AR激動劑，已廣泛用作獸藥，如外科麻醉/猛獸管束或轉(zhuǎn)移等作用α2-AR激動劑，作為人的治療和診斷用藥已進(jìn)行臨床前和臨床試驗，在志愿者試驗中也獲得大量安全/可靠的數(shù)據(jù)K．Bergstroem．hcta．vet．scand．198829(1)109CA110790．M．SsoheininBrit.chin.pharmaco1．198724443藥理作用特點(diǎn)鎮(zhèn)靜催眠呼吸抑制α2一AR激動劑在動物可以產(chǎn)生麻醉狀態(tài)，翻正反射消失，動物進(jìn)入睡眠，志愿者試驗中也會迅速進(jìn)入睡眠狀態(tài)，根據(jù)咪唑啉取代基的不同，其α2選擇性也不同Baileg等人對12名志愿者人員試驗表明，α2-AR激動劑可產(chǎn)生安定，鎮(zhèn)痛作用，而且血流動力學(xué)穩(wěn)定，呼吸抑制很小α2-AR激動劑鎮(zhèn)痛作用不同于阿片鎮(zhèn)痛劑，前者主要影響疼痛的情感表達(dá)，而阿片主要為抑制疼痛感覺程度鎮(zhèn)痛活性B.C.Bloor,M.Maze,etal.Anesthesiology.1994(3A)411P.L.Baileg.R.J.Sperrg.etal

.anesthesiology．19917443Part2α2腎上腺素能受體激動劑（可樂定，右美托咪啶，替扎尼定）對于呼吸的影響替扎尼定右美美托咪定常見的α2腎上腺素能受體激動劑可樂定氯苯乙胍clonidine通過激動脊髓α2受體產(chǎn)生作用-FDA批準(zhǔn)的唯一一類硬膜外給藥的類群Therearenoreportsofnausea,pruritusorrespiratorydepressionascanhappenfollowingepiduraladministrationofopioids(Yaksh&Reddy1981;Etchesetal.1989).相對于阿片類藥物，硬膜外給藥沒有出現(xiàn)惡心，瘙癢或者呼吸抑制硬膜外給藥動物實驗：2μg/kg或3μg/kg，給藥結(jié)束2，5，10，15，30min，觀察其各項指標(biāo)，兩種劑量的可樂定均沒有觀察到硬膜外給藥對于心率和呼吸產(chǎn)生影響（如下圖）clonidine通過激動脊髓α2受體產(chǎn)生作用-FDA批準(zhǔn)的唯一一類硬膜外給藥的類群RDeRossiDVM,MSc,PhD,GiseleVBuckerDVM&JulianaVVarela（2003）Perinealanalgesicactionsofepiduralclonidineincattle.VeterinaryAnaesthesiaandAnalgesia30,63-70clonidine通過激動脊髓α2受體產(chǎn)生作用-FDA批準(zhǔn)的唯一一類硬膜外給藥的類群同樣的硬膜外給藥患者實驗：85名患者，隨機(jī)，雙盲，安慰劑對照試驗85名患者中，45%血壓下降，生理鹽水組下降11%，患者的呼吸驅(qū)動方面沒有改變

結(jié)論：硬膜外給予可樂定常規(guī)治療劑量并不會引起呼吸抑制GiudittaAngelini，JonathanT.Ketzler＆DouglasB.Coursin（2000）Theeffectsofalpha2-adrenoceptoragonistsoncirculationandrespiration.Baillieáre'sClinicalAnaesthesiologyVol.14,No.2,pp.449±458clonidine通過激動脊髓α2受體產(chǎn)生作用-FDA批準(zhǔn)的唯一一類硬膜外給藥的類群然而，在呼吸方面，在被診斷為高血壓的患者給予可樂定，其在過度劑量與治療劑量相比，產(chǎn)生了呼吸抑制GiudittaAngelini，JonathanT.Ketzler＆DouglasB.Coursin（