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文檔簡介
慢性乙型肝炎防治指南中華醫(yī)學會肝病學分會
中華醫(yī)學會感染病分會
2005.12
背景慢性乙型肝炎是我國常見的慢性傳染病之一,嚴重危害人民健康為進一步規(guī)范慢性乙型肝炎的預防、診斷和治療,中華醫(yī)學會肝病學分會和中華醫(yī)學會感染病學分會組織國內有關專家,在參考國內外最新研究成果的基礎上,按照循證醫(yī)學的原則,制訂了《慢性乙型肝炎防治指南》。推薦意見所依據的證據共分為3個級別5個等次
,以括號內斜體羅馬數(shù)字表示。治療的總體目標慢性乙肝治療的總體目標是:最大限度地長期抑制或消除HBV,減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化,延緩和阻止疾病進展,減少和防止肝臟失代償,肝硬化,HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善生活質量和延長存活時間。慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒,免疫調節(jié),抗炎保肝,抗纖維化和對癥治療,其中抗病毒治療是關鍵,只要有適應證,且條件允許,就應進行規(guī)范的抗病毒治療??共《局委煹倪m應證抗病毒治療的適應證包括:HBVDNA≥105拷貝/ml(HBeAg陰性者為≥104拷貝/ml)ALT≥2×ULN;如用干擾素治療,ALT應≤10×ULN,血總膽紅素水平應<2×ULN如ALT<2×ULN,但肝組織學顯示KnodellHAI評分≥4分,或≥G2炎癥壞死
對達不到上述治療標準者,應檢測病情變化,如持續(xù)HBVDNA陽性,且ALT異常,也應考慮抗病毒治療(III)抗病毒治療的應答單項應答病毒學應答:血清HBVDNA檢測不到(PCR法)或低于檢測下限,或較基線下降≥2log10血清學應答:指血清HBeAg轉陰或HBeAg血清學轉換或HBsAg轉陰或HBsAg血清學轉換生化學應答:指血清ALT和AST恢復正常組織學應答:指肝臟組織學炎癥壞死或纖維化程度改善達到某一規(guī)定值抗病毒治療的應答(續(xù))時間順序應答初始或早期應答:治療12周時的應答。治療結束時應答:治療結束時應答。持久應答:治療結束后隨訪6個月或12個月以上,療效維持不變,無復發(fā)。維持應答:在抗病毒治療期間表現(xiàn)為HBVDNA檢測不到(PCR法)或低于檢測下限,或ALT正常。反彈:達到了初始應答,但在未更改治療的情況下,HBVDNA水平重新升高,或一度轉陰后又轉為陽性,可有或無ALT升高。有時也指ALT和AST復常后,在未更改治療的情況下再度升高。復發(fā):達到了治療結束時應答,但停藥后HBVDNA重新升高或陽轉,有時亦指ALT和AST在停藥后的再度升高,但應排除由其他因素引起的ALT和AST升高??共《局委煹膽穑ɡm(xù))聯(lián)合應答完全應答:HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者,治療后ALT恢復正常,HBVDNA檢測不出(PCR法)和HBeAg血清學轉換;HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者,治療后ALT恢復正常,HBVDNA檢測不出(PCR法)部分應答:介于完全應答與無應答之間。無應答:未達到以上應答者。抗乙肝病毒藥物干擾素類普通干擾素a聚乙二醇干擾素a核苷(酸)類似物拉米夫定阿德福韋酯恩替卡韋抗病毒治療的監(jiān)測和隨訪:干擾素類治療前應檢查:生物化學指標,包括ALT、AST、膽紅素、白蛋白及腎功能血常規(guī)、甲狀腺功能、血糖及尿常規(guī)病毒學指標,包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBVDNA的基線狀態(tài)或水平對于中年以上患者,應作心電圖檢查和測血壓排除自身免疫性疾病尿人絨毛膜促性腺激素(hCG)檢測以排除妊娠抗病毒治療的監(jiān)測和隨訪:干擾素類(續(xù))治療過程中應檢查:開始治療后的第一個月,每1-2周檢查1次血常規(guī),以后每月檢查1次,直至治療結束生化指標,包括ALT、AST等,治療開始后每月1次,連續(xù)3次,以后隨病情改善可每3個月1次病毒學指標,治療開始后每3個月檢測1次HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBVDNA每3個月檢測1次甲狀腺功能,血糖和尿常規(guī)等指標定期評估精神狀態(tài),尤其是對出現(xiàn)明顯抑郁癥和自殺傾向的患者,應立即停藥并密切監(jiān)護??共《局委煹谋O(jiān)測和隨訪:核苷(酸)類似物治療前應檢查:生化學指標包括ALT、AST、膽紅素、白蛋白等病毒學標志包括HBeAg、抗-HBe和HBVDNA的基線狀態(tài)或水平根據病情需要,檢測血常規(guī)、磷酸肌酸激酶和血清肌酐等有條件的單位治療前后可行肝組織學檢查治療過程中應對相關指標定期監(jiān)測和隨訪,以評價療效和提高依從性:生化學指標治療開始后每月1次,連續(xù)3次,以后隨病情改善可每3個月1次病毒學標志治療開始后每3個月檢測1次HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBVDNA根據病情需要,檢測血常規(guī)、血清磷酸肌酸激酶和肌酐等指標抗病毒治療:慢性HBV攜帶者和非活動性HBsAg攜帶者對慢性HBV攜帶者,應動員其做肝組織學檢查,如肝組織學顯示KnodellHAI≥4,或≥G2炎癥壞死者,需進行抗病毒治療。如肝炎病變不明顯或未做肝組織學檢查者,建議暫不進行治療非活動性HBsAg攜帶者一般不需治療上述兩類攜帶者均應每3~6個月進行生化學、病毒學、甲胎蛋白和影像學檢查,一旦出現(xiàn)ALT
2×ULN,且同時HBVDNA陽性,可用IFN
或核苷(酸)類似物治療(II-2)抗病毒治療:HBeAg陽性慢性乙肝患者對于HBVDNA定量
1
105拷貝/ml,ALT水平≥2×ULN者,或ALT<2×ULN,但肝組織學顯示KnodellHAI≥4,或≥G2炎癥壞死者,應進行抗病毒治療。可根據具體情況和患者的意愿,選用IFN
(ALT水平應<10×ULN)或核苷(酸)類似物治療對HBVDNA陽性但低于1
105拷貝/ml者,經監(jiān)測病情3個月,HBVDNA仍未轉陰,且ALT異常,則應抗病毒治療(III)抗病毒治療:HBeAg陽性慢性乙肝患者(續(xù))普通IFN
5MU,每周3次或隔日1次,皮下或肌肉內注射,一般療程為6個月(I)。如有應答,為提高療效亦可延長療程至1年或更長。應注意劑量及療程的個體化。如治療6個月無應答者,可改用其他抗病毒藥物PegIFN
-2a180
g,每周1次,皮下注射,療程1年(I)。劑量應根據患者耐受性等因素決定拉米夫定100mg,每日1次口服。治療1年時,如HBVDNA檢測不到(PCR法)或低于檢測下限,ALT復常,HBeAg轉陰但未出現(xiàn)抗-HBe者,建議繼續(xù)用藥,直至HBeAg血清學轉換,經監(jiān)測2次(每次至少間隔6個月),仍保持不變者可以停藥(II),但停藥后需密切監(jiān)測肝臟生化學和病毒學指標阿德福韋酯10mg,每日1次口服。療程可參照拉米夫定(II)。恩替卡韋0.5mg(對拉米夫定耐藥患者為1mg),每日1次口服。療程可參照拉米夫定抗病毒治療:HBeAg陰性慢性乙肝患者HBVDNA定量≥1
104拷貝/ml,ALT水平≥2×ULN者,或ALT<2ULN,但肝組織學檢查顯示KnodellHAI≥4,或G2炎癥壞死者,應進行抗病毒治療。由于難以確定治療終點,因此,應治療至檢測不到HBVDNA(PCR法),A
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