藥品不良反應(yīng)聚集性事件報(bào)告和處理標(biāo)準(zhǔn)操作程序及檢測記錄

PAGE藥品不良反應(yīng)聚集性事件報(bào)告和處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程藥品不良反應(yīng)聚集性事件報(bào)告和處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程定義藥品不良反應(yīng)聚集性事件：同一批號（或相鄰批號）的同一藥品在短期內(nèi)集中出現(xiàn)多例臨床表現(xiàn)相似的疑似不良反應(yīng)，呈現(xiàn)聚集性特點(diǎn)，且懷疑與質(zhì)量相關(guān)或可能存在其他安全風(fēng)險(xiǎn)的事件。參考文件/依據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》（2011.07.01生效版）；《藥品不良事件聚集性信號預(yù)警系統(tǒng)的建立和運(yùn)行》文獻(xiàn)關(guān)于藥品上市許可人直接報(bào)告不良反應(yīng)事宜的公告（2018年第66號）；正文藥品不良反應(yīng)聚集性事件分級管理A級：15天內(nèi)，同品種、同企業(yè)、同批號，藥品不良反應(yīng)數(shù)量≥50例；嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)數(shù)量≥10例；死亡病例數(shù)≥3例。B級：15天內(nèi)，同品種、同企業(yè)、同批號，藥品不良反應(yīng)數(shù)量≥30例；嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)數(shù)量≥5例；死亡病例數(shù)≥2例。C級：15天內(nèi)，同品種、同企業(yè)、同批號，藥品不良反應(yīng)數(shù)量≥20例；嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)數(shù)量≥3例。D級：15天內(nèi)，同品種、同企業(yè)、同批號，藥品不良反應(yīng)數(shù)量≥10例；嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)數(shù)量≥2例。E級：15天內(nèi)，同品種、同企業(yè)，死亡病例數(shù)≥2例。藥品不良反應(yīng)聚集性事件信號的檢測設(shè)定的統(tǒng)計(jì)時(shí)間點(diǎn)以不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間為主，特殊情況時(shí)可選首次獲知時(shí)間。每月定期按照聚集性事件分級管理要求檢測藥物警戒數(shù)據(jù)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)可疑聚集性事件信號?？梢删奂允录盘栐u估確認(rèn)藥物警戒部發(fā)現(xiàn)疑似藥品不良反應(yīng)聚集性事件信號時(shí)，評估不良反應(yīng)病例的來源、病例與病例間關(guān)聯(lián)性、不良反應(yīng)特征、嚴(yán)重程度、不良反應(yīng)結(jié)局，分析不良反應(yīng)病例的用藥過程，必要時(shí)進(jìn)行隨訪，確認(rèn)是否為聚集性事件。填寫“藥品不良反應(yīng)聚集性事件信號檢測記錄”。應(yīng)急處理措施。當(dāng)確認(rèn)發(fā)現(xiàn)或獲知藥品不良反應(yīng)聚集性事件時(shí)，藥物警戒部應(yīng)第一時(shí)間向企業(yè)負(fù)責(zé)人匯報(bào)，并立即通知各經(jīng)銷商暫停該批藥品銷售使用，若涉及多個(gè)批次，則相關(guān)批次均應(yīng)暫停銷售使用，并密切關(guān)注同期生產(chǎn)批次的使用情況。發(fā)出相關(guān)通知的同時(shí)，藥物警戒部應(yīng)立即通過電話或傳真的方式報(bào)告市級藥品監(jiān)督管理局和省級藥品監(jiān)督管理局，有重要進(jìn)展時(shí)應(yīng)跟蹤報(bào)告。委托生產(chǎn)的，持有人應(yīng)當(dāng)同時(shí)向生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。A級、B級、E級事件應(yīng)在6小時(shí)內(nèi)向省級藥品監(jiān)督管理部門匯報(bào)，同時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門匯報(bào)，C級、D級的上報(bào)時(shí)限為12小時(shí)。還應(yīng)及時(shí)匯報(bào)采取的措施。配合醫(yī)療機(jī)構(gòu)積極救治患者。發(fā)生藥品不良反應(yīng)聚集性事件后立即展開調(diào)查分析。藥物警戒部與相關(guān)部門共同收集聚集性事件的有關(guān)信息資料，仔細(xì)分析事件的發(fā)生、藥品使用、患者診治以及藥品生產(chǎn)、儲存、流通、既往類似不良事件等情況，必要時(shí)可尋求專家?guī)椭Ｈ缬兴幤繁O(jiān)督管理部門開展相應(yīng)工作，藥物警戒部及相關(guān)部門人員應(yīng)積極配合其工作。藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的調(diào)查檢驗(yàn)：懷疑批次及相鄰批次產(chǎn)品檢驗(yàn)，包括企業(yè)留樣、樣品回收、標(biāo)準(zhǔn)全檢、非標(biāo)檢驗(yàn)。自查要點(diǎn)：機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、批量生產(chǎn)過程、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、無菌保證能力?；颊呒八幤肥褂们闆r的調(diào)查用藥人數(shù)：批次、醫(yī)院、科室、用藥人數(shù)、不良反應(yīng)病例數(shù)、一般病例數(shù)、嚴(yán)重病例數(shù)、死亡病例數(shù)?；颊呋厩闆r：姓名、性別、年齡、體重、民族、聯(lián)系方式、原患疾病、既往史、飲酒吸煙史、過敏史、用藥原因、不良反應(yīng)發(fā)生情況、其他信息。用藥情況：藥品、生產(chǎn)企業(yè)、批號、批準(zhǔn)文號、發(fā)藥情況、用法用量、用藥起止日期、配伍情況、注射液配制情況。不良反應(yīng)發(fā)生率：不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)/用藥人數(shù)*100%以往使用懷疑產(chǎn)品情況：分析是否存在批次差異、企業(yè)差異，以及類似情況重現(xiàn)。未發(fā)病患者情況：分析是否存在合并用藥差異、用法用量差異、用藥季度差異、人群差異等。藥品流通及儲存情況的調(diào)查藥品流向：哪些地區(qū)、哪些醫(yī)院。藥品數(shù)量：采購合法、可核對，每批次使用量及剩余量。藥品儲存：溫度、濕度、管理制度。分析與評價(jià)藥物警戒部及相關(guān)部門綜合以上調(diào)查信息，分析與評價(jià)是否為可疑的不良反應(yīng)、可疑的質(zhì)量問題、可疑的使用問題、可疑其他問題。采取合理的措施藥物警戒部及相關(guān)部門根據(jù)調(diào)查結(jié)果和藥品監(jiān)督管理部門的要求采取合理的應(yīng)對措施。若是企業(yè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)調(diào)查出藥品質(zhì)量有問題，則應(yīng)召回有質(zhì)量問題的相關(guān)批次產(chǎn)品。暫停生產(chǎn)，整改相關(guān)問題。召回程序詳見“藥品召回標(biāo)準(zhǔn)操作程序”。不能及時(shí)召回的，應(yīng)聯(lián)系經(jīng)銷商收集未使用完的藥品就地封存。若是調(diào)查出患者及藥品使用環(huán)節(jié)有問題，則應(yīng)制定藥品使用環(huán)節(jié)的應(yīng)對措施。若是藥品流通及儲存環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，則應(yīng)告知經(jīng)銷商，并督促其制定有效的處理措施。若是調(diào)查結(jié)果是其他原因或未調(diào)查出發(fā)生不良反應(yīng)聚集性事件的原因，則藥物警戒部及相關(guān)部門應(yīng)分析評估此次聚集性事件的安全風(fēng)險(xiǎn)因素，采取合理措施保障患者和公眾用藥安全。善后與調(diào)查報(bào)告善后藥品不良反應(yīng)聚集性事件處理完成后，根據(jù)法律法規(guī)和藥品監(jiān)督管理部門的要求對患者或其他機(jī)構(gòu)人員進(jìn)行賠償?shù)取Ｕ{(diào)查報(bào)告調(diào)查完成后藥物警戒部在7日內(nèi)完成調(diào)查報(bào)告，及時(shí)上報(bào)省、市級藥品監(jiān)督管理部門。對未上報(bào)的藥品不良反應(yīng)聚集性事件，藥物警戒專員還應(yīng)及時(shí)對單個(gè)病例填寫“疑似藥品不良反應(yīng)收集記錄”等，通過藥品上市許可持有人不良反應(yīng)直報(bào)系統(tǒng)進(jìn)行報(bào)告，具體填報(bào)要求參照“個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告和處理標(biāo)準(zhǔn)操作程序”。調(diào)查報(bào)告內(nèi)容至少包括以下：調(diào)查過程：應(yīng)詳細(xì)了解藥品不良反應(yīng)聚集性事件的發(fā)生情況、藥品使用情況、患者診治信息、藥品生產(chǎn)儲存及流通過程、既往類似不良反應(yīng)事件等。調(diào)查結(jié)論：根據(jù)調(diào)查報(bào)告進(jìn)行評估分析，確定最終結(jié)論。措施：患者的救治情況、患者賠償情況、針對調(diào)查結(jié)論制定糾正措施和預(yù)防措施，并明確完成期限及責(zé)任人。措施跟進(jìn)及效果評估藥物警戒部及相關(guān)部門跟進(jìn)措施的實(shí)施情況，檢查措施實(shí)施完成情況，并對措施的有效性進(jìn)行評估。涉及記錄及編號