國家十一五課題-CHINOM方案

正常高值血壓干預(yù)預(yù)防高血壓研究預(yù)試驗(yàn)

(CHINOM)

國家“十一五”支撐課題高血壓綜合干預(yù)研究(CHIEF)-副課題

研究背景

中國高血壓防治指南2005年修訂版將血壓120-139/80-89mmHg定為正常高值血壓。中國人群正常高值血壓占30％左右，其中130-139/85-89mmHg高值血壓占10％左右。

Framingham人群5181人隨訪10年，結(jié)果表明高血壓前期者發(fā)生腦梗塞相對危險為2.2，發(fā)生心肌梗死危險為3.5，發(fā)生冠狀動脈病危險為1.7。我國一組中年人群隨訪10年結(jié)果表明，血壓120-139/80-89mmHg者10年中心血管病發(fā)生危險較<110/75mmHg者增加1倍以上；血壓120-129/80-84mmHg者和130-139/85-89mmHg者10年發(fā)展成為高血壓的比例分別達(dá)45％和64％。

研究背景TROPHY試驗(yàn)表明，ARB可減少高血壓前期者的高血壓發(fā)生率。但對中國血壓正常高值者的高血壓及糖尿病發(fā)生的影響尚未見報道。血壓正常高值者已增加了心血管病發(fā)生危險，但降壓治療對血壓正常高值者的心血管事件是否有影響還未見報道。北京降壓0號在我國高血壓治療中具有重要的地位,但對長期預(yù)后的評價尚缺乏需要探討降壓治療對血壓正常高值者的發(fā)生心血管聯(lián)合事件的影響本預(yù)試驗(yàn)旨在探討降壓治療對血壓正常高值者的新發(fā)生高血壓及糖尿病的影響。

研究目的

1.

評估小劑量降壓治療對伴危險因素的血壓正常高值者對新發(fā)高血壓、糖尿病的影響

2.

評估小劑量降壓藥物（ARB,利尿劑,降壓0號）治療對伴危險因素的血壓正常高值者發(fā)生心血管聯(lián)合事件的影響入選標(biāo)準(zhǔn)

同時具備以下四項條件者方可入選：

1．年齡：50-79歲，性別不限

2．血壓：SBP130-139mmHg及DBP<90mmHg;或DBP85-89mmHg及SBP<140mmHg.3．伴心血管危險因素至少一項者

4.有知情同意的能力心血管危險因素包括以下之一腰圍：男≥85cm、女≥80cm;或超重（BMI>24kg/m2）血脂異常：TC≥220mg/dl；或TG≥150mg/dl；或HDL-C<40mg/dl空腹血糖受損：5.6≤FPG<7.0mmol/LIGT(7.8≤OGTT2h<11.1mmol/L)正在吸煙(10支/日以上)目前輕度新功能不全（NYHAII級）穩(wěn)定性心絞痛外周血管病微量白蛋白尿（一級親屬50歲以前發(fā)?。┰绨l(fā)心腦血管病家族史（父母或兄弟姐妹）有高血壓或糖尿病家族史年齡≥65歲

頸動脈內(nèi)中膜增厚或有斑塊排除標(biāo)準(zhǔn)1．糖尿病患者（FPG≥7.0mmol/L及/或OGTT2hPG≥11.1mmol/L）2．高血壓患者（收縮壓

140mmHg和/或舒張壓

90mmHg）3．研究開始前有過腦卒中或心肌梗塞病史者4．明顯腎功能不全(肌酐>2.5mg/dl)5．明顯肝功能異常(ALT超過正常值上限2倍)6．已知對本研究中所用的藥物過敏者。7．入選本研究三個月前，或與此同時參加其它研究試驗(yàn)的患者8．研究開始前3個月內(nèi)做過/或正準(zhǔn)備做冠狀動脈球囊擴(kuò)張術(shù)或冠狀動脈搭橋術(shù)。9．患其它嚴(yán)重疾病如惡性腫瘤10．妊娠期婦女或可能妊娠的婦女11．患者行動不便不能到診室就診12．研究者認(rèn)為不適于入選的對象研究方法

多中心前瞻性隨機(jī)安慰劑對照盲終點(diǎn)評估（PROBE）方法病例數(shù)：4000用藥方法：受試者被隨機(jī)分到不同藥物治療組或安慰劑組治療組：患者服用ARB或利尿劑（替米沙坦，悅南山，降壓0號,降壓0號安慰劑）。平均隨訪：預(yù)試驗(yàn)2年篩選隨訪隨機(jī)悅南珊ARB降壓0號安慰劑-2W-1W0W24月隨訪A開放B開放C雙盲研究流程上網(wǎng)隨機(jī),上網(wǎng)錄入研究方法篩查期：-2周進(jìn)行篩選評估，符合入選標(biāo)準(zhǔn)者，簽署知情同意書。-2周內(nèi)測血壓3次，-1周測量血壓3次，門診患者休息5分鐘后的坐位血壓3次，記錄3次，依后2次計算血壓平均值。6次門診血壓均值必須130≤SBP<140mmHg及/或85≤DBP<90mmHg研究方法隨機(jī)期：0周經(jīng)初步篩選合格的患者，則進(jìn)入隨機(jī)期并完成以下檢查：病史，既往史，家族史，用藥史體檢：血壓，心率，心律，體重，身高，腰圍，臀圍和頸圍實(shí)驗(yàn)室：心電圖，血生化（K，Na，氯，肌酐，尿酸，空腹血糖，空腹血TC，TG，HDL-C，ALT,AST，CK），血常規(guī)，尿常規(guī)，OGTT實(shí)驗(yàn)研究方法4.簡易精神狀態(tài)量表（MMSE），（隨訪中如MMSE≤23分，做癡呆評估）5.生活質(zhì)量調(diào)查表（EQ-5D）6.

生活方式調(diào)查表（估算每日鹽攝入量，運(yùn)動量，煙酒情況等）7.

高血壓知識調(diào)查表8.10歲前家庭狀況表9.

其它檢查，尿白蛋白/肌酐比值，C反應(yīng)蛋白（CRP），頸動脈內(nèi)中膜厚度（IMT），PWV(Complior?)和ABI有條件單位進(jìn)行。2007ESH/ESC高血壓指南脈搏波速度臨床上評價大動脈功能需要使用簡單的方法。脈搏波速度=動脈僵硬度的指數(shù)動脈僵硬度可能:在心血管疾病的發(fā)生血中發(fā)揮重要作用。有助于識別動脈變化。作為一項“早期危險信號”。用于評價藥物對動脈的效應(yīng)。研究方法由課題協(xié)作中心統(tǒng)一進(jìn)行隨機(jī)分組。各協(xié)作單位將申請隨機(jī)患者的簡要情況（填寫隨機(jī)申請表）報告北京隨機(jī)辦公室，用電子郵件、傳真或電話等方式，隨機(jī)辦公室根據(jù)計算機(jī)程序分配隨機(jī)組別。各協(xié)作單位根據(jù)隨機(jī)組別給患者分發(fā)相應(yīng)的研究藥品。研究藥品包裝盒上標(biāo)有藥物編號，請將此編號記錄在相應(yīng)的研究表格上。將全部患者隨機(jī)分為3組，分別是：研究方法

A組：替米沙坦40mg/片,每天一次，每次一片B組：悅南珊1.5㎎/片，隔日一次，每次一片C組：降壓0號/安慰劑，每日一次，每次半片研究方法隨機(jī)后第1、3月各隨訪一次，此后每3個月隨訪一次。隨機(jī)后前3個月內(nèi)根據(jù)血壓和病人耐受性調(diào)整治療藥物和劑量。體檢和化驗(yàn)：隨機(jī)后每6個月檢查一次體重、腰圍、臀圍、血鉀、血鈉、肌酐和血糖(必要時每3個月檢查血鉀、血鈉和肌酐)。每年檢查一次血生化全套、心電圖、生活質(zhì)量調(diào)查表、生活方式變化表、高血壓知識調(diào)查表。每2年測1次血、尿常規(guī)、OGTT、MMSE，有條件的單位每2年測1次尿白蛋白/肌酐比值、C反應(yīng)蛋白（CRP）、頸動脈內(nèi)膜厚度（IMT）、PWV和ABI。隨訪中根據(jù)病情或治療需要，做必要的有關(guān)化驗(yàn)檢查。樣本量計算

（以心血管并發(fā)癥為標(biāo)準(zhǔn)）表

不同對照組事件發(fā)生率、相對危險減少和研究對象總數(shù)下的研究把握度-----------------------------------------------------------------------------------------------EventN=5000*3=15000N=3000*3=9000rate-----------------------------------------------------------------/yrRRR15202530351520253035----------------------------------------------------------------------------------------------0.8+0.640.730.830.910.96△0.590.650.720.800.881.00.670.780.880.950.980.610.680.770.850.921.20.700.820.920.970.990.630.720.810.890.951.60.750.880.960.991.000.670.770.870.940.983.00.880.981.001.001.000.770.900.971.001.00-----------------------------------------------------------------------------注：N研究對象總數(shù)；*RRR（%）；+對照組事件發(fā)生率