免疫耐受-醫(yī)學免疫學-課件3

醫(yī)學免疫學免疫耐受一、概述1.Immunolgicaltolerance特異性無應答狀態(tài)免疫應答特殊類型耐受原AgT/B活化—效應Back醫(yī)學免疫學2.臨床意義自身免疫病腫瘤移植病原體醫(yī)學免疫學二、免疫耐受的形成及表現(xiàn)胚胎期、新生期——維持終生Owen1945 RBCchimerasMedawar 實驗證實醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學與Burnet于1960年共同獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。祖細胞各種BCR/TCR結構

不同的淋巴細胞自身抗原自身抗原外來抗原克隆清除去除未成熟自身反應性淋巴細胞成熟未致敏淋巴細胞庫抗原特異性淋巴細胞增殖分化成效應細胞克隆醫(yī)學免疫學2.后天接觸——可恢復（1）AgAg劑量 高（Ts）、低Ag類型 單體——耐受Ag劑量低，不足以活化Ag劑量高，誘導細胞凋亡和誘導抑制性細胞活化T、B細胞耐受特點 T B誘導 易 難Ag劑量 低 高持續(xù) 長 短醫(yī)學免疫學免疫途徑口服：產(chǎn)生IgA,局部免疫耐受分離 粘膜局部免疫口服 全身耐受抗原持續(xù)存在:無活化的APC提供共刺激信號，自身抗原反復刺激的T細胞，易發(fā)生活化后凋亡決定基特點：誘導Treg的表位抗原變異：易發(fā)生變異的病原體感染（HIV,HCV),抗原能識別，但不能產(chǎn)生第一信號。（2）機體方面的因素應答狀態(tài)受遺傳背景和客觀環(huán)境因素的影響醫(yī)學免疫學三、免疫耐受機制中樞耐受（不完全）外周耐受醫(yī)學免疫學中樞耐受（不完全）T、B在中樞免疫器官的陰性選擇Self-T、BSelf-AgClonedeletionStemcellpTαgp33CD4-CD8-TCR-DNβpTCRβ、α×CD8+CD4+

αTCRβDPPositiveselectionMHCCD8+CD4+

SPNegativeselectionSelf-TCD8+CD4+SPMHCIMHCIIStemcellPro-BPre-Bimma-tureBcellma-tureBcellacti-vatedBcellplasmacellIggeneRearrangementIgBCRRecognitionresponse—————Hμμ———Hμ?SLHμ?SLPre-BCR——Hμ?LIgMmIgM“+”—自身AgμH?LδIgM,DmIgM,D++AFCdieClonaldeletionReceptoreditingAg醫(yī)學免疫學2. 外周耐受（1）克隆無能（clonalanergy）

iDC提呈自身抗原，但iDC不充分表達B7和MHC－ＩＩ類分子，不能產(chǎn)生ＩＬ－１２，無第二信號醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室T克隆的TCR對組織特異自身抗原親和力低，自身抗原濃度低，不足以活化初始T---免疫忽視TCR對組織特異自身抗原親和力高，自身抗原濃度高，但APC的協(xié)同刺激分子少---克隆清除（2）克隆清除與免疫忽視（immuneignorance）醫(yī)學免疫學Self-T和self-Ag并存（無礙）病理情況如感染，Self-T活化——分子模擬Self-B旁路活化BAg旁TTh醫(yī)學免疫學（3）Treg*TGF-β自然調(diào)節(jié)性T細胞(nTreg)適應性調(diào)節(jié)性T細胞(iTreg)特點自然調(diào)節(jié)性T細胞適應性調(diào)節(jié)性T細胞誘導部位胸腺外周CD25表達++轉錄因子Foxp3++抗原特異性自身抗原(胸腺中)組織特異性抗原和外來抗原發(fā)揮效應作用的特異性細胞接觸,分泌細胞因子主要依賴細胞因子功能抑制自身反應性T細胞應答抑制自身損傷性炎癥反應和移植排斥反應,有利于腫瘤生長(4)（4）CKTB在遇外來抗原前分別在IL-7和BAFF(B細胞活化因子)刺激下存活.自身免疫病:BAFF過多（5）信號轉導障礙與免疫耐受負調(diào)控信號缺陷

PD-1CTLA-4等醫(yī)學免疫學(6).免疫豁免/隔離immuneprivilege