精準(zhǔn)醫(yī)療-影像先行課件

精準(zhǔn)醫(yī)療，影像先行2023/10/4精準(zhǔn)醫(yī)療，影像先行2023/8/11精準(zhǔn)醫(yī)療_影像先行課件2什么是精準(zhǔn)醫(yī)療，它的前生今世精準(zhǔn)醫(yī)療和影像醫(yī)學(xué)什么關(guān)系影像醫(yī)學(xué)在精準(zhǔn)醫(yī)療時代如何做為什么是精準(zhǔn)醫(yī)療，它的前生今世3自上世紀(jì)50年代以來，慢病成了人類健康和生命的主要威脅，成了社會醫(yī)療的主要負(fù)擔(dān)。生物醫(yī)學(xué)模式獲得了巨大進(jìn)步。但對各種慢病的認(rèn)識和診療卻未取得重大進(jìn)展，死亡率、發(fā)病率居高不下，且呈上升趨勢。而醫(yī)療費用卻因?qū)Ω咝录夹g(shù)無限追求而大幅上升。

自上世紀(jì)50年代以來，慢病成了人類健康和生命的主要威4個性到共性長期以來我們都努力在個體的疾病表現(xiàn)中找出它們共性的規(guī)律以便用比較簡單的方法進(jìn)行診斷和治療。似乎只有找到這些稱為規(guī)律的東西后一切都迎刃而解了。但事實上我們沒有找到影像醫(yī)學(xué)實際上是個體表現(xiàn)非常突出的學(xué)科。兩個病理類型完全一樣的病例，但影像形態(tài)表現(xiàn)差別很大……個性到共性長期以來我們都努力在個體的疾病表現(xiàn)中找出它們共性的5共性到個性今天我們不得不承認(rèn)，人體是個性化的，即使是孿生姐妹個體上還是有差別的原因非常簡單，個體的差別是由基因決定的，而世界上沒有兩個基因完全相同的人。科學(xué)技術(shù)的發(fā)展已經(jīng)讓我們不但認(rèn)識到這種不同而且可以通過各種技術(shù)找到這種不同。共性到個性今天我們不得不承認(rèn)，人體是個性化的，即使是孿生姐妹6精準(zhǔn)醫(yī)療_影像先行課件7循證醫(yī)學(xué)是不精準(zhǔn)的循證醫(yī)學(xué)給統(tǒng)計學(xué)綁架了應(yīng)該邁過靠統(tǒng)計給出結(jié)論的時代大數(shù)據(jù)已經(jīng)不是單純的數(shù)據(jù)統(tǒng)計而是相關(guān)因素互相作用的結(jié)論。循證醫(yī)學(xué)是不精準(zhǔn)的8隨著近年來大規(guī)模生物樣本數(shù)據(jù)庫（如人類基因組序列）以及其他強(qiáng)大的醫(yī)療技術(shù)（如蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、基因組學(xué)、細(xì)胞檢驗甚至移動醫(yī)療）、計算工具、大數(shù)據(jù)的發(fā)展?，F(xiàn)在所需要的僅是制定一個廣泛的研究計劃，用以鼓勵個性化醫(yī)療的創(chuàng)造性方法，并最終用它們來構(gòu)建指導(dǎo)臨床實踐的基礎(chǔ)。隨著近年來大規(guī)模生物樣本數(shù)據(jù)庫（如人類基因組序列）以9精準(zhǔn)醫(yī)療_影像先行課件10美國總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文演講中提出了“精確醫(yī)學(xué)”計劃：“我希望能夠消除小兒麻痹癥,開創(chuàng)人類基因組醫(yī)學(xué)的新時代——提供及時、正確的治療。今晚,我提出一個“精確醫(yī)學(xué)”計劃，希望使我們更接近治愈癌癥和糖尿病等疾病,使我們所有人獲得個體基因信息從而保護(hù)自己和家人的健康。”美國總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文演講中提出了“精確醫(yī)學(xué)”計劃：“我希11精準(zhǔn)醫(yī)療_影像先行課件12Theproposedinitiativehastwomaincomponents:anear-termfocusoncancersandalongertermaimtogenerateknowledgeapplicabletothewholerangeofhealthanddisease.Bothcomponentsarenowwithinourreachbecauseofadvancesinbasicresearch,includingmolecularbiology,genomics,andbioinformatics.倡議有兩個主要部分：近期關(guān)注的焦點-癌癥和長遠(yuǎn)的目標(biāo)：生成適用于整個健康和疾病范疇的新知識。由于基礎(chǔ)研究的進(jìn)展，包括分子生物學(xué)、基因組學(xué)和生物信息學(xué)，這兩個部分現(xiàn)已都是我們力所能及的了。Theproposedinitiativehastw13預(yù)防診斷治療康復(fù)健康人群體外診斷，體內(nèi)診斷，病理診斷，物理診斷……醫(yī)療健康鏈

預(yù)防診斷治療康復(fù)健康人群體外診斷，體內(nèi)診斷，病理診斷，物理診14精準(zhǔn)醫(yī)療_影像先行課件15精準(zhǔn)醫(yī)療顯然需要精準(zhǔn)診斷為先行，沒有精準(zhǔn)診斷體系的建立，精準(zhǔn)治療只是空談，當(dāng)然診斷與治療從來都是不可割裂的。今天，在新知識新技術(shù)日新月異的背景下，影像醫(yī)學(xué)必需承擔(dān)起它的歷史使命

精準(zhǔn)醫(yī)療顯然需要精準(zhǔn)診斷為先行，沒有精準(zhǔn)診斷16影像診斷不可替代

影像診斷必須先行影像診斷不可替代

影像診斷必須先行17精準(zhǔn)醫(yī)療

影像先行影像怎么先行？功能影像學(xué)，分子影像學(xué)，基因影像學(xué)……“Omics”

放射組學(xué)Radiomics精準(zhǔn)醫(yī)療影像先行影像怎么先行？18精準(zhǔn)醫(yī)療

影像先行對以診斷為主要手段的傳統(tǒng)影像醫(yī)學(xué)將是巨大的沖擊。診斷內(nèi)容和方法的改變必定引起模式的改變必須與分子生物學(xué)，分子病理學(xué)結(jié)合必須與治療方式、預(yù)后判斷和康復(fù)結(jié)合打破學(xué)科壁壘，促進(jìn)影像融合，從新的立場考慮學(xué)科的設(shè)置精準(zhǔn)醫(yī)療影像先行對以診斷為主要手段的傳統(tǒng)影像醫(yī)學(xué)將是巨大19CurrTopMedChem.Authormanuscript;availableinPMC2011January1.CurrTopMedChem.Authormanu20CurrTopMedChem.Authormanuscript;availableinPMC2011January1.A.FluorescenceimagingdelineatestheaccumulationofcytotoxicT-lymphocytesinthetumorandlymphnodes.B.BioluminescenceimagingoffireflyluciferaseexpressioninTcellsafterTcelladoptivetransferinmiceharboringbraintumors.C.Bio-distributionofintravenouslyinjected,131I-FIAU-labeledTcellsovertimeinmicebearinghumanlymphomaD.MRIand18F-FHBGPETofapatientwhoreceivedinfusionsofautologousTcellsthatexpressedinterleukin13zetakineandHSV1-tkgenes.Asurgicallyresectedtumor(1)andanew,non-resectedtumor(2)areshown.Theinfusedcellshadlocalizedatthesiteoftumor1andtraffickedtotumor2.E.TimecourseofCLIO-labeledTcellhomingtotheB16-OVAtumor.CurrTopMedChem.Authormanu21精準(zhǔn)醫(yī)療_影像先行課件22基因組富集分析基因組富集分析23用手術(shù)標(biāo)本做基因譜和表達(dá)分析，找到了在其他腫瘤但膠質(zhì)瘤首先發(fā)現(xiàn)的癌基因同時與MRI圖像匹配。提出radiogenomic放射基因組學(xué)這個新概念，其意義是互相證明診斷，又有靶向治療及判斷預(yù)后意義用手術(shù)標(biāo)本做基因譜和表達(dá)分析，找到了在其他腫瘤但膠質(zhì)瘤首先發(fā)24反映的是現(xiàn)象還是本質(zhì)？是直接結(jié)果還是間接結(jié)果？是單因素還是多因素綜合結(jié)果？精準(zhǔn)醫(yī)療

影像先行反映的是現(xiàn)象還是本質(zhì)？精準(zhǔn)醫(yī)療影像先行25膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)常見腫瘤，術(shù)后易復(fù)發(fā)，易產(chǎn)生放化療抵抗，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤5年生存率僅為0.05%至4.7%。膠質(zhì)瘤不能完全切除的患者，部分存活很好，而部分很快復(fù)發(fā)。同時對化療和放療的反應(yīng)個體差異也很大。殘留的腫瘤具有不一樣的生物活性，意味著同一膠質(zhì)瘤內(nèi)不同區(qū)域可能具有不同的生物學(xué)特征。膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)常見腫瘤，術(shù)后易復(fù)發(fā)，易產(chǎn)生放化療抵抗，膠質(zhì)母細(xì)26提示腫瘤為低級別膠質(zhì)瘤或繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤對于繼發(fā)性膠母，IDH1突變提示腫瘤對化療敏感，可以積極化療。

2.在膠質(zhì)瘤中IDH1基因突變患者預(yù)后好于野生型IDH1患者。NEJM上文獻(xiàn)報道IDH1突變患者與野生型IDH1膠質(zhì)瘤患者相比，在進(jìn)行年齡矯正后，5年生存率分別為93%和51%.

DeCarliE,WangXW,PugetS.IDH1andIDH2MutationsinGliomas[J].NEnglJMed.2009,MAY21,2009:2248-2249.IDH-1突變的對于膠質(zhì)瘤的臨床意義IDH-1突變的對于膠質(zhì)瘤的臨床意義27IDH1基因雜合突變后生成的突變型IDH-1酶，使異檸檬酸僅脫去CO2，兩個氫原子加成在羰基上（紅框），生成α-羥基戊二酸（2HG）。IDH1突變后，2HG在組織內(nèi)積聚濃度可達(dá)野生型100倍以上，達(dá)到3至4毫摩爾每升，能被臨床用磁共振檢測到。IDH1突變與2HG的相關(guān)性IDH1基因雜合突變后生成的突變型IDH-1酶，使異檸檬酸僅28精準(zhǔn)醫(yī)療_影像先行課件29精準(zhǔn)醫(yī)療_影像先行課件30展望個性化醫(yī)學(xué)乃至精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)將無疑是醫(yī)學(xué)發(fā)展的方向影像和其他診斷學(xué)科必須適應(yīng)