涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的常見(jiàn)問(wèn)題及其對(duì)策課件

國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室,廣東醫(yī)學(xué)院附屬深圳市第三人民醫(yī)院涉及人體的醫(yī)療器械臨床試

驗(yàn)的常見(jiàn)問(wèn)題及其對(duì)策

國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室,涉及人體的醫(yī)療器械臨床試1涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量nnnnn根據(jù)我國(guó)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》，生產(chǎn)第二類(lèi)、第三類(lèi)醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)通過(guò)臨床驗(yàn)證?！夺t(yī)療器械分類(lèi)規(guī)則》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第15號(hào))：第一類(lèi):

是指通過(guò)常規(guī)管理足以保證安全性、有效性的的醫(yī)療器械，一般由市食品藥品監(jiān)督管理局來(lái)審批、發(fā)給注冊(cè)證的。第二類(lèi):

是指產(chǎn)品機(jī)理已取得國(guó)際國(guó)內(nèi)認(rèn)可，技術(shù)成熟，安全性、有效性必須加以控制的醫(yī)療器械，一般由省食品藥品監(jiān)督管理局來(lái)審批、發(fā)給注冊(cè)證的。第三類(lèi):

是指植入人體，或用于生命支持，或技術(shù)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，對(duì)人體具有潛在危險(xiǎn)，對(duì)其安全性、有效性必須嚴(yán)格控制的醫(yī)療器械，一般由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局來(lái)審批、發(fā)給注冊(cè)證的。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量n根據(jù)我國(guó)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l2涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量nnn醫(yī)療器械是指：?jiǎn)为?dú)或者組合使用于人體的儀器、設(shè)備、器具、材料或者其他物品，包括所需的軟件。其使用目的是：

（一）疾病的預(yù)防、診斷、治療、監(jiān)護(hù)或者緩解。

（二）損傷或殘疾的診斷、治療、監(jiān)護(hù)、緩解或者補(bǔ)償。

（三）解剖或生理過(guò)程的研究、替代或者調(diào)節(jié)。

（四）妊娠控制。醫(yī)療器械分類(lèi)規(guī)則（國(guó)食藥監(jiān)械[2000]15號(hào)）醫(yī)療器械分類(lèi)目錄涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量n醫(yī)療器械是指：?jiǎn)为?dú)或者組合使3醫(yī)療器械分類(lèi)目錄/醫(yī)療器械分類(lèi)規(guī)則醫(yī)療器械分類(lèi)目錄/醫(yī)療器械分類(lèi)規(guī)則4涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量的基本原則nn保護(hù)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過(guò)程中受試者權(quán)益并保障其安全。保證醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，結(jié)果真實(shí)、科學(xué)、可靠和可追溯。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量的基本原則n保護(hù)醫(yī)療器械臨床試5涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量的基本原則nn醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)遵循倫理原則、科學(xué)原則，并遵守我國(guó)其他相關(guān)法律法規(guī)。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)在兩個(gè)或兩個(gè)以上醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中進(jìn)行，以確認(rèn)或驗(yàn)證試驗(yàn)用醫(yī)療器械的安全性和有效性。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量的基本原則n醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)6涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)實(shí)施的必要條件nnn有充分的科學(xué)依據(jù)和明確的試驗(yàn)?zāi)康?，受試者預(yù)期的受益應(yīng)超過(guò)可能出現(xiàn)的損害。申辦者必須完成試驗(yàn)用醫(yī)療器械的臨床前研究，包括產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、工作原理和作用機(jī)理、預(yù)期用途及適用范圍、適用的技術(shù)要求和質(zhì)量檢驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)以及風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等，且結(jié)果須能支持所提議的臨床試驗(yàn)。質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果包括自檢報(bào)告和由國(guó)家規(guī)定的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的一年內(nèi)合格的注冊(cè)型式試驗(yàn)報(bào)告。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)實(shí)施的n有充分的科學(xué)依據(jù)和明確的試7涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)實(shí)施的必要條件nn受試產(chǎn)品為首次用于植入人體的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)具有該產(chǎn)品的動(dòng)物試驗(yàn)報(bào)告；其它需要由動(dòng)物試驗(yàn)確認(rèn)產(chǎn)品對(duì)人體臨床試驗(yàn)安全性的產(chǎn)品，也應(yīng)當(dāng)提交動(dòng)物試驗(yàn)報(bào)告。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)實(shí)施的n受試產(chǎn)品為首次用于植入人體8涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)實(shí)施的必要條件nnn臨床試驗(yàn)開(kāi)始前必須獲得臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。（對(duì)列入《臨床試驗(yàn)較高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械目錄》的，還必須獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局的批準(zhǔn)。）

(在試驗(yàn)開(kāi)始前申辦者還應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案)涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)實(shí)施的n臨床試驗(yàn)開(kāi)始前必須獲得臨床9涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)實(shí)施的必要條件nnn所選擇的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須是國(guó)家規(guī)定的(醫(yī)療器械)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，且設(shè)施和條件應(yīng)滿(mǎn)足安全有效地進(jìn)行臨床試驗(yàn)的需要。（《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》【國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號(hào)】）所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專(zhuān)業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力，并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)。臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者與申辦者應(yīng)就試驗(yàn)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)質(zhì)量控制以及試驗(yàn)中的職責(zé)分工等達(dá)成書(shū)面協(xié)議。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)實(shí)施的n所選擇的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須是國(guó)家10受試者權(quán)益保障nn倫理審查與知情同意是保障受試者權(quán)益的主要措施。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)還應(yīng)當(dāng)遵循下列倫理準(zhǔn)則:

1.

世界醫(yī)學(xué)大會(huì)《赫爾辛基宣言》（公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。

）

2.

國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會(huì)和WHO《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際倫理準(zhǔn)則》（21條準(zhǔn)則

）受試者權(quán)益保障n倫理審查與知情同意是保障受試者權(quán)益的主要措施11受試者權(quán)益保障n在受試者參與臨床試驗(yàn)前，研究者應(yīng)當(dāng)充分向受試者或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人說(shuō)明臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況，包括已知的、可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)和可能發(fā)生的不良事件等。經(jīng)充分和詳細(xì)解釋后由受試者或其法定代理人在《知情同意書(shū)》上簽署姓名和日期，執(zhí)行知情同意的研究者也需在知情同意書(shū)上簽署姓名和日期。受試者權(quán)益保障n在受試者參與臨床試驗(yàn)前，研究者應(yīng)當(dāng)充分向受試12受試者權(quán)益保障n需要報(bào)告臨床試驗(yàn)管理部門(mén)、申辦者、倫理委員會(huì)的情況：1、嚴(yán)重不良事件（指臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷

殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件）2、影響受試者權(quán)益、安全和健康或臨床試驗(yàn)科學(xué)性的臨床試

驗(yàn)方案偏離。3、對(duì)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)文件的任何修訂。4、暫?；蚪K止通知。5、暫停后恢復(fù)臨床試驗(yàn)的請(qǐng)求和論證。受試者權(quán)益保障n需要報(bào)告臨床試驗(yàn)管理部門(mén)、申辦者、倫理委員會(huì)13受試者權(quán)益保障n在臨床試驗(yàn)過(guò)程中，對(duì)臨床試驗(yàn)方案、知情同意書(shū)等文件的修訂、請(qǐng)求偏離、已暫停臨床試驗(yàn)的恢復(fù)，應(yīng)獲得倫理委員會(huì)的書(shū)面批準(zhǔn)方可繼續(xù)實(shí)施。受試者權(quán)益保障n在臨床試驗(yàn)過(guò)程中，對(duì)臨床試驗(yàn)方案、知情同意書(shū)14知情同意過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題知情同意的受試者與執(zhí)行知情同意的醫(yī)生日期不符。o

解釋?zhuān)嚎赡苁茉囌甙淹鈺?shū)帶回家閱讀，導(dǎo)致簽字日期晚于執(zhí)行知情同意的醫(yī)生的簽字日期。o

錯(cuò)誤原因：對(duì)知情同意的過(guò)程理解有誤，受試者和執(zhí)行知情同意的醫(yī)生需同時(shí)簽署。o

挽救方法：在知情同意書(shū)和原始資料上說(shuō)明上述情況，而不是讓病人重新簽署（有的研究者會(huì)讓病人重新簽署并簽以前的日期，back-date

是違反

GCP

的）。o

避免方法：當(dāng)病人從家中回來(lái)后，再與病人共同簽署知情同意書(shū)。知情同意過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題知情同意的受試者與執(zhí)行知情同意的醫(yī)生日15知情同意過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題知情同意的日期晚于與研究有關(guān)的操作和檢查。o

錯(cuò)誤原因：沒(méi)有深刻理解知情同意內(nèi)涵，為了保證受試者的利益，必須在簽署知情同意書(shū)后才能進(jìn)行相關(guān)檢查操作，

即使這些操作和檢查沒(méi)有任何危險(xiǎn)。o

挽救方法：向倫理委員會(huì)和申辦者報(bào)告上述違反GCP原則的問(wèn)題。必要時(shí)重新進(jìn)行知情同意。o

避免方法：注意簽署知情同意的時(shí)間點(diǎn)。區(qū)分什么是臨床常規(guī)操作，什么是與研究有關(guān)的操作和檢查。知情同意過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題知情同意的日期晚于與研究有關(guān)的操作和檢16知情同意過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題沒(méi)有給病人一份知情同意書(shū)復(fù)印件（副本）。o

錯(cuò)誤原因：害怕病人拿到復(fù)印件后退出研究。o

挽救方法：請(qǐng)立即將知情同意書(shū)的復(fù)印件交于受試者，向倫理委員會(huì)及申辦者報(bào)告上述違反GCP原則的問(wèn)題。o

避免方法：如果在與病人行知情同意的時(shí)候充分解釋了研究情況，受試者一般不會(huì)沒(méi)有理由的退出研究。而且病人有權(quán)力在任何時(shí)候退出研究。知情同意過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題沒(méi)有給病人一份知情同意書(shū)復(fù)印件（副本）17

知情同意過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題簽署了錯(cuò)誤版本的知情同意書(shū)（在研究中，申辦者可能會(huì)更新知情同意書(shū)）。oo

挽救方法：立即就新版的知情同意書(shū)與受試者進(jìn)行新的

知情同意，如有危及受試者安全的必須上報(bào)倫理委員會(huì)和申辦者。

避免方法：

－與申辦者保持聯(lián)系，了解哪些受試者需要重新簽署知情同意書(shū)，

在何時(shí)簽署。

－必須在得到倫理委員會(huì)書(shū)面批件后方可使用新版知情同意書(shū)。

－與倫理委員會(huì)保持聯(lián)系，及時(shí)得到新版知情同意書(shū)的批件。

－及時(shí)更新知情同意書(shū)，銷(xiāo)毀舊版本（保留一份做存檔）。

－在使用前，核對(duì)倫理的批件上知情同意書(shū)的版本號(hào)。 知情同意過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題o 挽救方法：立即就新版的知情同意書(shū)18

知情同意過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題在病人為完全民事行為人時(shí)，由家屬代簽知情同意。

o

錯(cuò)誤原因：沒(méi)有真正理解知情同意內(nèi)涵，為了保護(hù)受試者本人的利益，

必須對(duì)受試者本人進(jìn)行知情同意，而不是家屬。oo

挽救方法：重新向受試者進(jìn)行知情同意，并向倫理委員會(huì)及申辦者報(bào)告上述違反

GCP

原則的問(wèn)題。

避免方法：

－病人是無(wú)

（或限制）

民事行為的人時(shí)，

才向

（或同時(shí)向）家屬作知情同意。

－對(duì)于文盲的受試者，也必須詳細(xì)向受試者本人作知情同意，并由見(jiàn)證此過(guò)程的見(jiàn)證人進(jìn)行簽字，如受試者能簽名，也需要同時(shí)簽名。

－與倫理委員會(huì)和申辦者討論某些特殊情況的處理要求

（如入組危重病人）。 知情同意過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題o 挽救方法：重新向受試者進(jìn)行知19知情同意過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題找其他人代簽知情同意書(shū)。嚴(yán)重錯(cuò)誤！?。×⒓赐Ｖ梗。。

挽救方法：－立即向倫理委員會(huì)及申辦者報(bào)告上述嚴(yán)重違反GCP原則的問(wèn)題。－討論是否有必要繼續(xù)對(duì)此受試者進(jìn)行研究，并對(duì)此受試者重新作知情同意－對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行重新培訓(xùn)，必要時(shí)將嚴(yán)重違反GCP的研究者退出研究。知情同意過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題找其他人代簽知情同意書(shū)。嚴(yán)重錯(cuò)誤?。。?0知情同意過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題總結(jié)（1）知情同意書(shū)缺失（特別是篩選失敗的受試者）；（2）新版本的知情同意書(shū)未在倫理備案前就已使用；（3）知情同意書(shū)留存副本；

（4）知情同意書(shū)中受試者和研究者簽字日期不一致；

（5）知情同意書(shū)代簽，而代簽者未注明與受試者關(guān)系；

（6）知情同意書(shū)填寫(xiě)漏項(xiàng)：無(wú)受試者和（或）研究者、倫理委員會(huì)聯(lián)系電話(huà)，或者僅有簽字而無(wú)簽字時(shí)間；

（7）知情同意書(shū)的簽署時(shí)間在參加臨床試驗(yàn)之后；

（8）獲得知情同意的研究者未得到“獲取知情同意”授權(quán)。知情同意過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題總結(jié)（1）知情同意書(shū)缺失（特別是篩選失21知情同意過(guò)程的規(guī)范操作流程（1）知情同意書(shū)應(yīng)先經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)審批后再使用；

（2）所有受試者都應(yīng)在試驗(yàn)前接受知情同意過(guò)程，研究者、受試者雙方簽署知情同意書(shū)并注明簽字日期，填寫(xiě)不可有漏項(xiàng)；

（3）簽署知情同意書(shū)后，受試者保存副本，研究者保存原件，雙方應(yīng)妥善保管已簽署的知情同意書(shū)，若遺失，研究者應(yīng)聯(lián)系受試者并出具相關(guān)書(shū)面說(shuō)明；

（4）對(duì)于無(wú)行為能力、兒童以及有閱讀、書(shū)寫(xiě)障礙的受試者，可由法定監(jiān)護(hù)人代簽知情同意，但是必須注明代簽者與受試者的關(guān)系；

（5）獲取知情同意的研究者應(yīng)是研究單位主要研究者授權(quán)“獲取知情同意”的研究者，研究生、進(jìn)修醫(yī)生、研究助理無(wú)權(quán)參與。知情同意過(guò)程的規(guī)范操作流程（1）知情同意書(shū)應(yīng)先經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)22

試驗(yàn)方案執(zhí)行過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題與入組/排除標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的化驗(yàn)報(bào)告的時(shí)間晚于入組時(shí)間。o錯(cuò)誤原因：研究者預(yù)估受試者的化驗(yàn)報(bào)告結(jié)果可能不會(huì)違反入組排除標(biāo)

準(zhǔn)

－不要認(rèn)為您的預(yù)估總會(huì)是正確的，可能會(huì)嚴(yán)重危害到受試者的安全

－當(dāng)您違反方案入組病人而且沒(méi)有得到申辦者的認(rèn)可的話(huà)，

由此造成的后果，

可能遭到申辦者或保險(xiǎn)公司的拒賠o

挽救方法：立即向申辦者匯報(bào)違反方案的情況，如有威脅受試者安全的

必須立即匯報(bào)倫理委員會(huì)（根據(jù)倫理委員會(huì)的要求進(jìn)行匯報(bào)）o避免方法－重新對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行方案的培訓(xùn)－與相關(guān)科室協(xié)調(diào)，爭(zhēng)取能盡快拿到化驗(yàn)結(jié)果－事先與申辦者進(jìn)行溝通，討論方案施行的可行性 試驗(yàn)方案執(zhí)行過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題o錯(cuò)誤原因：研究者預(yù)估受試者的化23試驗(yàn)方案執(zhí)行過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題延誤訪視窗口。o

錯(cuò)誤原因：研究者工作太忙或受試者不愿意隨訪o

挽救方法：向申辦者匯報(bào)原因，調(diào)整隨訪o

避免方法：－合理安排工作和人員－在知情同意時(shí)，詳細(xì)解釋受試者承擔(dān)的義務(wù)及隨訪的重要性－在隨訪日前，電話(huà)聯(lián)系受試者，預(yù)約隨訪－提供特殊服務(wù)，如避免讓受試者排隊(duì)等待試驗(yàn)方案執(zhí)行過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題延誤訪視窗口。o錯(cuò)誤原因：研究24試驗(yàn)方案執(zhí)行過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題沒(méi)有在規(guī)定時(shí)限內(nèi)匯報(bào)嚴(yán)重不良事件o

錯(cuò)誤原因：不了解

SAE

的定義和匯報(bào)的重要性o

挽救方法：立即匯報(bào)，解釋延誤原因o

避免方法：－強(qiáng)調(diào)對(duì)

SAE

的培訓(xùn)－在您獲知的

24

小時(shí)內(nèi)匯報(bào)國(guó)家、省市藥監(jiān)部門(mén)，衛(wèi)生部等相關(guān)部門(mén)－根據(jù)倫理委員會(huì)的要求及時(shí)匯報(bào)倫理委員會(huì)－對(duì)

SAE

的隨訪信息（如患者痊愈出院了）也需要在

24

小時(shí)內(nèi)匯報(bào)試驗(yàn)方案執(zhí)行過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題沒(méi)有在規(guī)定時(shí)限內(nèi)匯報(bào)嚴(yán)重不良事件o25

試驗(yàn)方案執(zhí)行過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題沒(méi)有記錄不良事件

o

錯(cuò)誤原因：不了解

AE

的定義及匯報(bào)的重要性，工作不認(rèn)真細(xì)致o避免方法：

－進(jìn)行有關(guān)不良事件的培訓(xùn)

－在簽署知情同意書(shū)后，受試者發(fā)生的任何異常和不適都有

可能是不良事件，如有任何問(wèn)題，請(qǐng)與您的申辦者討論

－在研究過(guò)程中，認(rèn)證細(xì)致地記錄受試者的情況，及時(shí)審閱化驗(yàn)單

－

對(duì)所有不良事件進(jìn)行跟蹤隨訪，直至消退或穩(wěn)定

－

所有不良事件均需要在原始的資料上進(jìn)行詳細(xì)描述，如起止時(shí)間、程度、與藥物相關(guān)性，并轉(zhuǎn)錄到

CRF 試驗(yàn)方案執(zhí)行過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題o避免方法： －進(jìn)行有關(guān)不良26試驗(yàn)方案執(zhí)行過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題原始資料記錄不完整o

錯(cuò)誤原因：沒(méi)有按照

GCP

要求及方案要求進(jìn)行記錄o

挽救方法：補(bǔ)充缺少內(nèi)容并說(shuō)明為何缺少o

避免方法：－在每頁(yè)上記錄病人的識(shí)別信息，如姓名、入組號(hào)碼等－收集并復(fù)印所有相關(guān)的病史資料及化驗(yàn)報(bào)告－熟悉方案的流程，記錄必要的信息－設(shè)計(jì)模版、流程圖等工具，幫助記錄－所有在

CRF

上記錄的數(shù)據(jù)均需要有相對(duì)應(yīng)的原始數(shù)據(jù)－在每次記錄的最后簽上記錄者的姓名和日期試驗(yàn)方案執(zhí)行過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題原始資料記錄不完整o錯(cuò)誤原27

試驗(yàn)方案執(zhí)行過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題原始資料記錄不合格，如使用廢紙記錄，或把

CRF

直接作為原始資料

o

錯(cuò)誤原因：對(duì)原始資料的重要性認(rèn)識(shí)不足

o

挽救方法：盡快轉(zhuǎn)入到在醫(yī)院或申辦者認(rèn)為的原始資料上，但已經(jīng)記錄

的廢紙仍需保存o避免方法：

－使用正規(guī)的醫(yī)院門(mén)診或住院病歷記錄每次隨訪的內(nèi)容

－建立專(zhuān)門(mén)針對(duì)參加研究的病人的檔案管理體系

－CRF

不能作為原始資料（除非有特殊說(shuō)明，比如包括在

CRF

的病人問(wèn)卷可直接做原始資料） 試驗(yàn)方案執(zhí)行過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題o避免方法： －使用正規(guī)的醫(yī)28試驗(yàn)方案執(zhí)行過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題原始資料記錄缺少受試者的入組情況o

錯(cuò)誤原因：沒(méi)有按照GCP要求，方案要求進(jìn)行記錄o

挽救方法：及時(shí)補(bǔ)充并說(shuō)明為何缺少o

避免方法：務(wù)必在住院病史/門(mén)診病史上記錄受試者何時(shí)參加臨床研究，簽署知情同意的過(guò)程，使用研究藥物的過(guò)程，觀察的指標(biāo)等等情況試驗(yàn)方案執(zhí)行過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題原始資料記錄缺少受試者的入組情況o29試驗(yàn)方案執(zhí)行過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題過(guò)于“完美”的原始資料，沒(méi)有任何

AE、

SAE，

數(shù)據(jù)前后無(wú)變化（如每天的血壓、心率都相同）o

錯(cuò)誤原因：沒(méi)有認(rèn)真記錄原始資料o

挽救方法：盡量重新收集資料，及時(shí)改正o

避免方法：－認(rèn)真執(zhí)行方案，嚴(yán)格記錄－安排專(zhuān)職人員進(jìn)行記錄－對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行重新培訓(xùn)試驗(yàn)方案執(zhí)行過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題過(guò)于“完美”的原始資料，沒(méi)有任何30試驗(yàn)方案執(zhí)行過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題缺少原始資料o

錯(cuò)誤原因：把病例報(bào)告表作為原始資料直接填寫(xiě)o

挽救方法：說(shuō)明上述情況o

避免方法：－CRF

上的內(nèi)容都需要有相應(yīng)的原始資料作支持－建議使用病人的病史、門(mén)診病歷等常用醫(yī)療記錄作為原始記錄

（必要時(shí)可以復(fù)?。苊馐褂门c

CRF

相同的本子進(jìn)行原始資料的記錄－必要時(shí)可以使用一些工作頁(yè)作為補(bǔ)充，來(lái)錄入非常規(guī)的醫(yī)療記錄試驗(yàn)方案執(zhí)行過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題缺少原始資料o錯(cuò)誤原因：把病31試驗(yàn)方案執(zhí)行過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題在原始資料上由其他人代替研究者簽名o

錯(cuò)誤原因：由其他醫(yī)生作的相關(guān)檢查o

避免方法：－不要代替他人簽字－如有其他醫(yī)生代為進(jìn)行檢查，請(qǐng)此醫(yī)生自己簽字后，由研究者進(jìn)行審閱后簽字－研究特殊的檢查記錄，建議由接受過(guò)培訓(xùn)并由主要研究者授權(quán)的醫(yī)生親自進(jìn)行檢查和記錄試驗(yàn)方案執(zhí)行過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題在原始資料上由其他人代替研究者簽名32試驗(yàn)方案執(zhí)行過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題故意偽造原始資料。嚴(yán)重錯(cuò)誤?。?！立即停止！?。。魏螖?shù)據(jù)都有方法進(jìn)行追蹤：如檢驗(yàn)科

的標(biāo)本簽收記錄、放射科的電腦記錄等等－當(dāng)您偽造了一個(gè)數(shù)據(jù)，您需要用更多的錯(cuò)誤去掩蓋這個(gè)錯(cuò)誤，您被發(fā)現(xiàn)的機(jī)會(huì)也就越多試驗(yàn)方案執(zhí)行過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題故意偽造原始資料。嚴(yán)重錯(cuò)誤?。。×?3受試者原始醫(yī)療文件的常見(jiàn)問(wèn)題匯總（1）方案規(guī)定的某項(xiàng)化驗(yàn)無(wú)法溯源；（2）檢驗(yàn)報(bào)告單與檢驗(yàn)科存根不一致（包括姓名、性別及檢測(cè)時(shí)間）；（3）門(mén)診病人的門(mén)診病歷記錄不全或者沒(méi)有原始研究病歷補(bǔ)充而無(wú)法溯源醫(yī)療情況；（4）受試者某項(xiàng)化驗(yàn)值超出方案規(guī)定或者正常值范圍，研究者未做出臨床判斷；（5）受試者檢查單記錄結(jié)果與原始醫(yī)療文件記錄不一致；（6）受試者合并用藥未在原始醫(yī)療文件上記錄；（7）對(duì)于受試者試驗(yàn)期間嚴(yán)重不良事件（SAE）原始記錄過(guò)于簡(jiǎn)短草率；（8）某些化驗(yàn)單為熱敏紙打印字跡模糊無(wú)法辨認(rèn)。受試者原始醫(yī)療文件的常見(jiàn)問(wèn)題匯總（1）方案規(guī)定的某項(xiàng)化驗(yàn)無(wú)法34受試者原始醫(yī)療文件的規(guī)范做法（1）研究者應(yīng)嚴(yán)格遵循研究方案入排標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，于規(guī)定日期進(jìn)行相關(guān)化驗(yàn)檢查并記錄，保證受試者的安全及試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性和完整性。

（2）對(duì)于化驗(yàn)單異常值應(yīng)做出相應(yīng)的臨床判斷并在原始文件中標(biāo)明，若是不良事件應(yīng)及時(shí)記錄并進(jìn)行追蹤，若不符合試驗(yàn)規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)（不符合入排標(biāo)準(zhǔn)、化驗(yàn)值異常）應(yīng)與統(tǒng)計(jì)部門(mén)合理判斷是否剔除；

（3）在得知嚴(yán)重不良事件后24

h

內(nèi)填寫(xiě)嚴(yán)重不良事件記錄表格上報(bào)藥品監(jiān)督管理部門(mén)、衛(wèi)生行政部門(mén)、申辦者和倫理委員會(huì)，并判斷其與試驗(yàn)醫(yī)療器械的關(guān)系；（4）門(mén)診受試者需要專(zhuān)門(mén)制定符合試驗(yàn)方案要求的研究病歷或者完善記錄門(mén)診病歷；（5）對(duì)于熱敏紙打印的化驗(yàn)單應(yīng)復(fù)印保存。受試者原始醫(yī)療文件的規(guī)范做法（1）研究者應(yīng)嚴(yán)格遵循研究方案入35嚴(yán)重不良事件報(bào)告常見(jiàn)問(wèn)題nn嚴(yán)重不良事件是指臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生需要住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。常見(jiàn)問(wèn)題：

（1）發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者得知后未在24

h

內(nèi)上報(bào)藥品監(jiān)督管理部門(mén)、衛(wèi)生行政部門(mén)、申辦者、其他研究單位和倫理委員會(huì)；

（2）嚴(yán)重不良事件只有首次報(bào)告，沒(méi)有跟蹤隨訪及總結(jié)報(bào)告；

（3）嚴(yán)重不良事件報(bào)告表填寫(xiě)不完整；

（4）多中心試驗(yàn)分中心的嚴(yán)重不良事件未在組長(zhǎng)單位備案。嚴(yán)重不良事件報(bào)告常見(jiàn)問(wèn)題n嚴(yán)重不良事件是指臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生36嚴(yán)重不良事件報(bào)告的規(guī)范做法

（1）研究者判斷發(fā)生嚴(yán)重不良事件后，應(yīng)在獲知后24

h

內(nèi)上報(bào)藥品監(jiān)督管理部門(mén)、衛(wèi)生行政部門(mén)、申辦者、其他研究者和倫理委員會(huì)，并在報(bào)告上簽名及注明日期。Ⅳ期臨床試驗(yàn)發(fā)生的新的SAE

還應(yīng)報(bào)告藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心；

（2）應(yīng)對(duì)發(fā)生的嚴(yán)重不良事件完整記錄其發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、采取的措施和轉(zhuǎn)歸，并說(shuō)明判斷嚴(yán)重程度的標(biāo)準(zhǔn)，判斷是否與試驗(yàn)醫(yī)療器械是否有關(guān)；（3）若需要治療則應(yīng)記錄治療措施、給藥途徑、劑量、治療時(shí)間和理由等，并記錄治療結(jié)果；（4）應(yīng)對(duì)嚴(yán)重不良事件進(jìn)行跟蹤直至解決，并有相關(guān)記錄報(bào)告；（5）多中心試驗(yàn)分中心發(fā)生的嚴(yán)重不良事件應(yīng)在組長(zhǎng)單位備案。嚴(yán)重不良事件報(bào)告的規(guī)范做法 （1）研究者判斷發(fā)生嚴(yán)重不良事件37病例報(bào)告表的規(guī)范要求nnn病例報(bào)告表（CRF）是按試驗(yàn)方案規(guī)定設(shè)計(jì)的一種文件，用以記錄每名受試者在試驗(yàn)過(guò)程中的數(shù)據(jù)。GCP

第四十八條明確規(guī)定：病例報(bào)告表中的數(shù)據(jù)來(lái)自原始文件并與原始文件一致，試驗(yàn)中的任何觀察、檢查結(jié)果均應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實(shí)地記錄于病歷和正確地填寫(xiě)至病例報(bào)告表中；GCP第四十九條規(guī)定：臨床試驗(yàn)中各種實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙?bào)告復(fù)印件黏貼在病例報(bào)告表上，在正常值范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)具體記錄。對(duì)顯著偏離或在臨床可接受范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)須加以核實(shí)。檢測(cè)項(xiàng)目必須注明所采用的計(jì)量單位。病例報(bào)告表的規(guī)范要求n病例報(bào)告表（CRF）是按試驗(yàn)方案規(guī)定設(shè)38病例報(bào)告表的常見(jiàn)問(wèn)題n常見(jiàn)問(wèn)題：

（1）病例報(bào)告表的化驗(yàn)單數(shù)值謄抄有誤；

（2）病例報(bào)告表修改未簽字或者修改簽字不規(guī)范；

（3）化驗(yàn)單檢查項(xiàng)異常值未在病例報(bào)告表上判斷有無(wú)臨床意義；

（4）病例報(bào)告表設(shè)置的檢查項(xiàng)單位與化驗(yàn)單檢查項(xiàng)單位不一致；

（5）病例報(bào)告表末頁(yè)沒(méi)有主要研究者簽字確認(rèn)。病例報(bào)告表的常見(jiàn)問(wèn)題n常見(jiàn)問(wèn)題： （1）病例報(bào)告表的化驗(yàn)單數(shù)39病例報(bào)告表的規(guī)范做法（1）應(yīng)該嚴(yán)格核對(duì)原始記錄與病例報(bào)告表的報(bào)告數(shù)值，保證數(shù)據(jù)的一致性；（2）病例報(bào)告表填寫(xiě)錯(cuò)誤，進(jìn)行任何更正時(shí)應(yīng)保證原記錄清晰可辨，由更正者簽署姓名和日期；

（3）研究者應(yīng)根據(jù)方案要求對(duì)化驗(yàn)單異常值做出臨床判斷，若為不良事件應(yīng)及時(shí)記錄，根據(jù)方案要求應(yīng)跟蹤至正常或者方案要求正常值；（4）病例報(bào)告表檢查項(xiàng)單位設(shè)計(jì)應(yīng)與化驗(yàn)單一致，若不一致則應(yīng)在方案中說(shuō)明換算方法并在錄入時(shí)換算一致；

（5）病例報(bào)告表封面應(yīng)填寫(xiě)完整而且不應(yīng)體現(xiàn)受試者姓名，主要研究者需要在病例報(bào)告表末頁(yè)簽字確認(rèn)。病例報(bào)告表的規(guī)范做法（1）應(yīng)該嚴(yán)格核對(duì)原始記錄與病例報(bào)告表的40醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制方面的問(wèn)題n研究者對(duì)GCP

認(rèn)識(shí)不全面：

個(gè)別研究者或醫(yī)護(hù)人員不能正確理解醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，對(duì)其重要性和必要性認(rèn)識(shí)不足，或不知道臨床研究的目的是什么，認(rèn)為試驗(yàn)的醫(yī)療器械就可以在臨床上像其他醫(yī)療設(shè)備一樣使用，以至于有些人認(rèn)為新醫(yī)療器械的臨床研究只是走過(guò)場(chǎng)，沒(méi)必要，甚至個(gè)別醫(yī)務(wù)人員將驗(yàn)證器械與普通醫(yī)療器械一樣對(duì)待，對(duì)患者缺乏全面、仔細(xì)的觀察，不能認(rèn)真、正確地填寫(xiě)登記表或填寫(xiě)不詳（或不恰當(dāng)）。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制方面的問(wèn)題n研究者對(duì)GCP認(rèn)識(shí)不全41醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制方面的問(wèn)題n研究者對(duì)試驗(yàn)方案理解不透徹：

臨床試驗(yàn)與日常臨床醫(yī)療行為不完全等同，要嚴(yán)格遵照GCP，在首先確保受試者安全和權(quán)益的前提下，要求研究者要嚴(yán)格按照試驗(yàn)方案進(jìn)行觀察。

實(shí)際工作中有些研究者對(duì)GCP知識(shí)缺乏了解，或者雖接受過(guò)GCP

培訓(xùn)，也未完全按照GCP的要求去規(guī)范研究行為。出現(xiàn)諸如知情同意書(shū)簽署不完善、研究病例記錄不及時(shí)、CRF

項(xiàng)目漏填錯(cuò)填等問(wèn)題，甚至有的研究者不嚴(yán)格遵從試驗(yàn)方案，錯(cuò)誤地認(rèn)為臨床試驗(yàn)與日常醫(yī)療差別不大，隨意根據(jù)自己的判斷更改試驗(yàn)方案，造成病例誤納、脫落、嚴(yán)重超窗等問(wèn)題的出現(xiàn)。。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制方面的問(wèn)題n研究者對(duì)試驗(yàn)方案理解不透42醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制方面的問(wèn)題n研究者從事臨床試驗(yàn)的時(shí)間與精力不足：

由于許多研究科室同時(shí)承擔(dān)著繁重的臨床醫(yī)療、教學(xué)及科研任務(wù)。研究者自身的勞動(dòng)強(qiáng)度已經(jīng)很大，客觀上無(wú)法保證有充足的時(shí)間和精力完成臨床試驗(yàn)工作，以保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制方面的問(wèn)題n研究者從事臨床試驗(yàn)的時(shí)間43醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制方面的問(wèn)題n臨床試驗(yàn)過(guò)程中監(jiān)管不到位：

臨床試驗(yàn)全過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格遵循GCP。GCP

對(duì)監(jiān)查的目的和監(jiān)查員的職責(zé)有明確規(guī)定：監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無(wú)，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)；監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。

但實(shí)際工作中，大多數(shù)申辦者及合同研究組織（CRO）派遣的監(jiān)查員更側(cè)重于臨床試驗(yàn)的進(jìn)度，并不關(guān)心臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制，甚至個(gè)別申辦者和CRO

在支付了臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)之后，一直到臨床試驗(yàn)結(jié)束時(shí)才出現(xiàn)。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制方面的問(wèn)題n臨床試驗(yàn)過(guò)程中監(jiān)管不到位44醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制方面的問(wèn)題n標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程缺乏可操作性：

機(jī)構(gòu)和各專(zhuān)業(yè)雖然制定了相關(guān)制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范（SOP），但可操作性并不強(qiáng)，尤其是缺乏各專(zhuān)業(yè)特色的SOP。甚至有的研究者對(duì)制定的SOP

了解甚少，必然導(dǎo)致其執(zhí)行困難。

隨著項(xiàng)目的增多，機(jī)構(gòu)辦公室管理人員對(duì)每一項(xiàng)具體試驗(yàn)很難全面了解患者的篩選、入組、隨訪以及整個(gè)試驗(yàn)碰到的問(wèn)題等實(shí)際情況。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制方面的問(wèn)題n標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程缺乏可操作性45醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制的管理對(duì)策n以科學(xué)的態(tài)度對(duì)待每一項(xiàng)臨床試驗(yàn)

研究者應(yīng)首先從思想上認(rèn)識(shí)到臨床試驗(yàn)的概念并不等同于一般醫(yī)療器械在臨床診療使用過(guò)程中的觀察,是能否上市的關(guān)鍵。

研究者應(yīng)當(dāng)充分意識(shí)到醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)對(duì)于提髙臨床診療質(zhì)量、保障患者安全等方面具有重大意義，必須以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度對(duì)待試驗(yàn)過(guò)程中的每一個(gè)細(xì)節(jié)和每一個(gè)數(shù)據(jù),

真正做到為醫(yī)療器械上市的安全性和有效性把好關(guān)。n加強(qiáng)