醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 補(bǔ)體

第4章

補(bǔ)體系統(tǒng)

ComplementSystem

●補(bǔ)體存在的證實(shí)●補(bǔ)體概述●補(bǔ)體的激活●補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)控●補(bǔ)體的生物學(xué)作用1實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示：1.補(bǔ)體(C)是抗體發(fā)揮溶菌（溶細(xì)胞）作用的必要補(bǔ)充條件2.補(bǔ)體(C)不穩(wěn)定

實(shí)驗(yàn)證明補(bǔ)體的存在與作用Complement(C):theactivityofbloodserumthatcompletestheactionofantibody.（PaulEhrlich）霍亂弧菌+新鮮免疫血清－－－－－－－－－－細(xì)菌溶解

Ag

Ab補(bǔ)體霍亂弧菌+加熱免疫血清－－－－－－細(xì)菌凝集，不溶解

Ag

Ab滅活補(bǔ)體霍亂弧菌+加熱免疫血清+新鮮正常血清－－－－細(xì)菌溶解

Ag

Ab滅活補(bǔ)體補(bǔ)體2什么是補(bǔ)體系統(tǒng)？

補(bǔ)體（Complement,C）是存在于人和脊椎動(dòng)物新鮮血清與組織液中一組不耐熱的、經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì).

可參與機(jī)體的特異性與非特異性免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段,表現(xiàn)為抗微生物防御反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)及介導(dǎo)免疫病理的損傷性反應(yīng)。是體內(nèi)一重要的生物學(xué)效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng).第1節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)概述3JulesBordet

receivedtheNobelPrizein1919forhisdiscoveryofimmunityfactorsinbloodserum4

(一)補(bǔ)體系統(tǒng)的組成

補(bǔ)體的固有成分

C1～C9(C3占全部成份的50%）；

B因子、D因子等補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白C1抑制物、C4結(jié)合蛋白等

補(bǔ)體受體CRI～CRⅣ、C5a受體等5

(二)補(bǔ)體系統(tǒng)的命名

(一)補(bǔ)體成份的命名

參與補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的固有成分，按C1(q、r、s)～C9;

補(bǔ)體旁路激活途徑的成分以英文大寫字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子;

(二)補(bǔ)體片段的命名

如C3a、C3b等；

有酶活性的成分或復(fù)合物，在其符號(hào)上劃一橫線表示，如C1、C3bBb；

滅活的補(bǔ)體片段，在其符號(hào)前加英文字母i表示,如iC3b.(三)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的命名

以其功能命名，如C1抑制物、C4結(jié)合蛋白、促衰變因子等;

6(三）補(bǔ)體的生物合成

（四）補(bǔ)體的理化性質(zhì)

成分：球蛋白，以β球蛋白為主性質(zhì)：對(duì)熱極不穩(wěn)定，56℃，30min滅活；-20℃或冷凍干燥保存.◆90％血漿補(bǔ)體成份主要由肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生；◆炎性因子可促進(jìn)補(bǔ)體表達(dá)（抗原不影響其表達(dá)）。7

第2節(jié)補(bǔ)體的激活

ActivationofComplement8

又稱傳統(tǒng)途徑或第一途徑1、參與的補(bǔ)體成份

依次為：C1、C4、C2、C3

2、激活物:

抗原-抗體復(fù)合物(免疫復(fù)合物)

*IgM的CH3區(qū)或IgG1、IgG2、IgG3的CH2

區(qū)結(jié)合才能活化;

*游離或可溶性抗體不能激活補(bǔ)體,

（一）經(jīng)典途徑ClassicalPathway93、激活過程10

Ag—Ab（復(fù)合物）

C1q—r—sC1

4aC4

C4b

2bC2C4b2a（C3轉(zhuǎn)化酶）

3a

C3→C4b2a3b(C5轉(zhuǎn)化酶)

5a

C5→C5b67

C567C5678

C56789

細(xì)胞溶解紅細(xì)胞←識(shí)別單位←活化單位←膜攻擊單位11

1、

激活物

炎癥期產(chǎn)生的蛋白如甘露聚糖結(jié)合凝集素（MannoseBindingLectin,MBL）和C反應(yīng)蛋白.2、激活途徑:

◆MBL結(jié)合細(xì)菌的甘露糖殘基→結(jié)合絲氨酸蛋白酶→形成具活化C1q活性的MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶MASP2→水解C4和C2…….MASP1→水解C3…….

(二)補(bǔ)體活化的MBL途徑

MBLPathway12補(bǔ)體活化的MBL途徑131、激活物與激活條件:

某些細(xì)菌、革蘭陰性菌的內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4以及其它哺乳動(dòng)物細(xì)胞.

(三)補(bǔ)體激活的旁路途徑

AlternativePathway

不經(jīng)C1、C4、C2,而由C3、B因子、D因子參與的激活過程又稱第二途徑或替代途徑.142、激活過程H因子、I因子（正常組織表面）旁路激活劑：細(xì)菌內(nèi)毒素酵母多糖等1516

C5b~C5b6789攻膜復(fù)合物

（四）補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)1718

細(xì)菌表面細(xì)菌Ag膜攻擊復(fù)合體19共同末端效應(yīng)20三條途徑的特點(diǎn)及比較21第3節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)控

---以抑制作用為主

22

(一)調(diào)控經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶與C5轉(zhuǎn)化酶

1、C1抑制物（C1-INH）

抑制C1r/C1s,阻斷C4b2a形成

2、補(bǔ)體受體1（CRI，CD35）可結(jié)合C3b與C4b

3、C4結(jié)合蛋白

4、衰變加速因子（decayacceleratingfactor,DAF)抑制C4b2a的形成，并促進(jìn)其分解232425表達(dá)于紅細(xì)胞、有核細(xì)胞表面26表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞、血細(xì)胞、上皮細(xì)胞表面27

(二)經(jīng)旁路途徑對(duì)C3轉(zhuǎn)化酶與C5轉(zhuǎn)化酶的調(diào)控 I因子：裂解C3b、C4b

H因子：輔助I因子，直接作用于C5轉(zhuǎn)化酶

膜輔助蛋白（MCP，CD46)

促進(jìn)I因子裂解C3b

(三)對(duì)激活終未過程的調(diào)控

S蛋白：阻礙C567與膜的結(jié)合，

CD59：阻礙MAC的形成

(四)激活的同源限制現(xiàn)象 靶細(xì)胞與補(bǔ)體來自于同一種屬時(shí)，補(bǔ)體溶細(xì)胞效應(yīng)受抑制。膜上存在同源限制因子（HRF），包括DAF、MCP、CR1、CD59等2829補(bǔ)體受體I型（CD35）：與C3b/C4b結(jié)合，85％存在于RBC表面。補(bǔ)體受體II型（CD21）：與iC3b/C3b/C4b結(jié)合，存在于B細(xì)胞、活化T細(xì)胞、上皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等表面。C5aR，C3aR：與C5a/C3a結(jié)合C1q受體：與C1q結(jié)合

補(bǔ)體受體–介導(dǎo)補(bǔ)體與細(xì)胞的作用3031

第4節(jié)補(bǔ)體的功能與生物學(xué)意義（一）補(bǔ)體的功能1、溶菌、溶病毒及溶細(xì)胞的細(xì)胞毒作用32◆在有抗體與無抗體存在的情況下,通過不同途徑介導(dǎo)抗細(xì)菌及其它微生物和寄生蟲感染.◆參與輸血反應(yīng)、介導(dǎo)自身免疫?。涸谀承┎±砬闆r下,補(bǔ)體系統(tǒng)可引起機(jī)體自身細(xì)胞溶解.◆補(bǔ)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的溶解作用十分微弱

33ScanningelectronmicrographsofE.colishowing(a)intactcellsand(b,c)cellskilledbycomplement-mediatedlysis.Not