第九版生理學(xué)第三章-血液課件

血

液第一節(jié) 血液生理概述第二節(jié) 血細(xì)胞生理第三節(jié) 生理性止血第四節(jié) 血型和輸血原則重點難點熟悉了解掌握血漿滲透壓及其作用。紅細(xì)胞的生理特性、生成及其調(diào)節(jié)。生理性止血的一般過程，血小板的生理特性及其在生理止血中的作用。血液凝固的概念及內(nèi)源性和外源性凝血的基本過程。人類血型的分類及其依據(jù)，ABO血型的鑒定原理與方法血量，血液的組成、血細(xì)胞比容、理化特性。造血干細(xì)胞的生理特性。纖維蛋白溶解的概念及基本過程，現(xiàn)代凝血概念和主要抗凝物質(zhì)作用。Rh血型的特點，輸血原則及交叉配血白細(xì)胞的分類與數(shù)量，生理特性和功能，破環(huán)，生成與調(diào)節(jié)。血小板的壽命與破環(huán)，生成及調(diào)節(jié)。血小板和白細(xì)胞血型血液生理概述生理學(xué)（第9版）K+Ca2+4.3

4

159

HCO3-

27

28

75.4

3

1 蛋白質(zhì)

18

-

45Mg2+2.2

2

40 其他

9

9

155總計

165

154

210 總計

165

154

210（一）血漿1.血漿的基本成分人體各部分體液中電解質(zhì)的含量[mEq/（kg·H2O）]正離子 血漿 組織液 細(xì)胞內(nèi)液 負(fù)離子 血漿 組織液 細(xì)胞內(nèi)液Na+

153

145

10

Cl–

111

117

3一、血液的組成2.血漿蛋白(plasma

proteins)生理學(xué)（第9版）分為白蛋白、球蛋白和纖維蛋白原三類球蛋白又分為α1-、α2-、β-和γ-球蛋白血漿蛋白的功能：形成血漿膠體滲透壓、運輸物質(zhì)、緩沖H＋的變化、參與血液凝固、抗凝、纖溶、防御等生理過程血漿蛋白電泳圖生理學(xué)（第9版）（二）血細(xì)胞血細(xì)胞(blood

cells) 是血液的有形成分，可分為紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板三類血細(xì)胞在血液中所占的容積百分比稱為血細(xì)胞比容（hematocrit）血細(xì)胞的組成（一）血液的比重正常人全血的比重為1.050～1.060。血液中紅細(xì)胞數(shù)量越多，全血比重就越大血漿的比重為1.025～1.030，其高低主要取決于血漿蛋白的含量紅細(xì)胞的比重為1.090～1.092，與紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白的含量呈正相關(guān)關(guān)系利用紅細(xì)胞和血漿比重的差異，可進行血細(xì)胞比容和紅細(xì)胞沉降率的測定，以及紅細(xì)胞與血漿的分離生理學(xué)（第9版）二、血液的理化特性生理學(xué)（第9版）二、血液的理化特性（二）血液的黏度液體的黏度（viscosity）來源于液體內(nèi)部分子或顆粒間的摩擦，即內(nèi)摩擦。血液的黏度是形成血流阻力的重要因素之一如果以水的黏度為1，則全血的相對黏度為4～5，血漿的相對黏度為1.6～2.4全血的黏度和血漿的黏度分別主要決定于血細(xì)胞比容的高低和血漿蛋白含量的多少（三）血漿滲透壓生理學(xué)（第9版）其高低取決于單位容積溶液中溶質(zhì)顆粒（分子或離子）數(shù)目的多少可分為晶體滲透壓（crystal

osmotic

pressure）和膠體滲透壓（colloid

osmotic

pressure）晶體滲透壓影響細(xì)胞內(nèi)、外水的平衡和細(xì)胞的正常體積血漿膠體滲透壓調(diào)節(jié)血管內(nèi)、外水的平衡和維持正常的血漿容量滲透現(xiàn)象與滲透壓（四）血漿pH生理學(xué)（第9版）正常人血漿pH為7.35～7.45。血漿pH的相對恒定有賴于血液內(nèi)的緩沖物質(zhì)，以及肺和腎的正常功能血漿內(nèi)的緩沖物質(zhì)主要包括NaHCO3/H2CO3、蛋白質(zhì)鈉鹽/蛋白質(zhì)、Na2HPO4/NaH2PO4三對緩沖對，其中NaHCO3/H2CO3最重要當(dāng)血漿pH低于7.35時，稱為酸中毒，高于7.45時稱為堿中毒。血漿pH低于6.9或高于7.8時都將危及生命（一）固有免疫固有免疫（innate

immunity）由遺傳獲得，不具有針對某一類抗原的特異性固有免疫細(xì)胞及固有免疫分子（如血漿中的補體等）是實現(xiàn)非特異性免疫功能的重要效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子。固有免疫細(xì)胞：吞噬細(xì)胞（如中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)）、樹突狀細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、自然殺傷T細(xì)胞、γδT細(xì)胞和B1細(xì)胞等固有免疫是機體抵御病原微生物入侵的第一道防線，并啟動和參與獲得性免疫應(yīng)答生理學(xué)（第9版）四、血液的免疫學(xué)特性生理學(xué)（第9版）四、血液的免疫學(xué)特性（二）獲得性免疫獲得性免疫（acquired

immunity）是個體出生后與抗原物質(zhì)接觸后產(chǎn)生或接受免疫效應(yīng)因子后所獲，具有特異性，可專一性地與某種抗原物質(zhì)起反應(yīng)，包括體液免疫和細(xì)胞免疫獲得性免疫是通過免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對某種抗原的特異性抗體或活化的淋巴細(xì)胞而攻擊破壞相應(yīng)入侵病原生物或毒素獲得性免疫主要依賴特異性免疫細(xì)胞包括T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的參與血細(xì)胞生理骨髓是成人血細(xì)胞生成的部位血細(xì)胞生成的過程可分為三個階段造血干細(xì)胞（hemopoietic

stem

cells）： 自我更新、

多向分化、

大多處于G0期定向祖細(xì)胞（committed

progenitors）：定向分化前體細(xì)胞（precursors）生理學(xué)（第9版）一、血細(xì)胞生成的部位和一般過程生理學(xué)（第9版）血細(xì)胞生成圖一、血細(xì)胞生成的部位和一般過程3.造血微環(huán)境造血微環(huán)境（hemopoieticmicroenvironment）是指造血干細(xì)胞定居、存活、增殖、分化和成熟的場所（T淋巴細(xì)胞在胸腺中成熟），包括造血器官中的基質(zhì)細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞外基質(zhì)和各種造血調(diào)節(jié)因子，以及進入造血器官的神經(jīng)和血管，在血細(xì)胞生成的全過程中發(fā)揮調(diào)控、誘導(dǎo)和支持的作用（一）紅細(xì)胞的數(shù)量和形態(tài)無細(xì)胞核，雙凹圓碟形，直徑7～8

μm數(shù)量男性：（4.0～5.5）×1012/L女性：（3.5～5.0）×1012/L貧血(anemia)生理學(xué)（第9版）二、紅細(xì)胞生理紅細(xì)胞形態(tài)（二）紅細(xì)胞的生理特征與功能生理學(xué)（第9版）1.可塑變形性（plastic

deformation）定義：正常紅細(xì)胞在外力作用下具有變形的能力。紅細(xì)胞的這種特性稱為可塑變形性意義：使紅細(xì)胞能夠通過小的毛細(xì)血管影響因素：表面積與體積比；紅細(xì)胞內(nèi)容物的黏度；紅細(xì)胞膜的彈性紅細(xì)胞擠過脾竇的內(nèi)皮細(xì)胞裂隙生理學(xué)（第9版）懸浮穩(wěn)定性（suspension

stability）定義：將盛有抗凝血的血沉管垂直靜置，盡管紅細(xì)胞的比重大于血漿，但正常時紅細(xì)胞下沉緩慢，表明紅細(xì)胞能相對穩(wěn)定地懸浮于血漿中，紅細(xì)胞的這一特性稱為懸浮穩(wěn)定性紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte

sedimentation

rate,ESR）：通常以紅細(xì)胞在第一小時末下沉的距離來表示紅細(xì)胞的沉降速度，稱為紅細(xì)胞沉降率。正常成年男性0～15mm/h，成年女性0～20mm/h紅細(xì)胞疊連（rouleaux

formation）促進疊連：纖維蛋白原、球蛋白、膽固醇抑制疊連：白蛋白、卵磷脂生理學(xué)（第9版）透脆性（osmotic

fragility）定義：紅細(xì)胞在低滲鹽溶液中發(fā)生膨脹破裂的特性稱為紅細(xì)胞滲透脆性，簡稱脆性紅細(xì)胞對低滲鹽溶液具有一定的抵抗力，且同一個體的紅細(xì)胞對低滲鹽溶液的抵抗力并不相同影響因素：紅細(xì)胞的表面積與體積之比等滲溶液（iso-osmoticsolution）等張溶液（isotonic

solution）不同晶體滲透壓對紅細(xì)胞形態(tài)的影響生理學(xué)（第9版）紅細(xì)胞的功能運輸O2和CO2：血液中98.5%的氧是與血紅蛋白結(jié)合成氧合血紅蛋白的形式存在的，血液中的CO2主要以碳酸氫鹽和氨基甲酰血紅蛋白的形式存在，分別占CO2運輸總量的88%和7%血紅蛋白（hemoglobin）男性：120～160g/L女性：110～150g/L（三）紅細(xì)胞生成的調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生成所需物質(zhì)鐵是合成血紅蛋白的必需原料缺鐵引起缺鐵性貧血葉酸和維生素B12是紅細(xì)胞成熟所必需的物質(zhì)葉酸（folic

acid）和維生素B12（vitamin

B12）缺乏引起巨幼細(xì)胞性貧血生理學(xué)（第9版）在紅骨髓干細(xì)胞髓系干細(xì)胞幼紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟紅細(xì)胞紅系定向祖細(xì)胞原紅細(xì)胞紅細(xì)胞的生成過程生理學(xué)（第9版）紅細(xì)胞生成的調(diào)節(jié)（1）促紅細(xì)胞生成素是機體紅細(xì)胞生成的主要調(diào)節(jié)物來源：腎（90%～95%）腎外（5%～10%，主要是肝）作用：如圖（2）影響紅細(xì)胞生成的其它體液因素促進紅細(xì)胞生成：雄激素、甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素、生長激素抑制紅細(xì)胞生成：雌激素、轉(zhuǎn)化生長因子β、干擾素γ和腫瘤壞死因子促紅細(xì)胞生成素調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生成的反饋環(huán)生理學(xué)（第9版）（四）紅細(xì)胞的破壞正常人紅細(xì)胞的平均壽命為120天衰老紅細(xì)胞的變形能力減退脾和肝是紅細(xì)胞破壞的主要部位

血管外破壞(extravasculardestruction)：由于衰老紅細(xì)胞的變形能力減退，脆性增高，難以通過微小的孔隙，因此容易滯留于脾和骨髓中而被巨噬細(xì)胞所吞噬，稱為血管外破壞血管內(nèi)破壞(intravascular

destruction)：還有10%的衰老紅細(xì)胞在血管中受機械沖擊而破損，稱為血管內(nèi)破壞（一）白細(xì)胞的分類與數(shù)量正常白細(xì)胞（

Whiteblood

cells或leucocytes）數(shù)為（4.0～10.0）×109/L粒細(xì)胞（granulocyte）中性粒細(xì)細(xì)胞（neutrophil）

50％～70％

圖中7～11嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophil）

0.5％～5％0％～1％3％～8％圖中12～14圖中15圖中1～3嗜堿性粒細(xì)胞（basophil）單核細(xì)胞（monocyte）淋巴細(xì)胞（lymphocyte）20％～40％

圖中4～6生理學(xué)（第9版）三、白細(xì)胞生理白細(xì)胞仿真圖（二）白細(xì)胞的生理特性和功能白細(xì)胞的生理特性滲出（diapedesis）：除淋巴細(xì)胞外，所有的白細(xì)胞都能伸出偽足作變形運動，憑借這種運動，白細(xì)胞得以穿過毛細(xì)血管壁，這一過程稱為白細(xì)胞滲出趨化（chemotaxis）：白細(xì)胞朝向某些化學(xué)物質(zhì)運動的特性，稱為趨化性趨化因子（chemokine）：能吸引白細(xì)胞發(fā)生定向運動的化學(xué)物質(zhì)吞噬（phagocytosis）：吞噬細(xì)胞（phagocyte）分泌（secretion)生理學(xué)（第9版）生理學(xué)（第9版）白細(xì)胞的生理功能中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是體內(nèi)重要的吞噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞：有很強的吞噬活性，可吞噬細(xì)菌、衰老的紅細(xì)胞、抗原-抗體復(fù)合物及壞死的細(xì)胞等；當(dāng)細(xì)菌入侵時可被吸引到病變部位吞噬細(xì)菌巨噬細(xì)胞（macrophage）：單核細(xì)胞在組織中發(fā)育而來，比中性粒細(xì)胞吞噬更多更大的顆粒，遷移速度慢，需較長時間炎癥局部的巨噬細(xì)胞才顯著增多；單核細(xì)胞還可發(fā)育為樹突狀細(xì)胞（dendritic

cell），具有強的抗原呈遞能力生理學(xué)（第9版）（2）嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞與變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生與調(diào)節(jié)有關(guān)嗜堿性粒細(xì)胞：可釋放肝素、組胺、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子A

和白三稀(過敏性慢反應(yīng)物質(zhì))等多種生物活性物質(zhì)，其中組胺和白三烯與過敏反應(yīng)癥狀的發(fā)生有關(guān)；參與機體抗寄生蟲、抗腫瘤免疫應(yīng)答嗜酸性粒細(xì)胞：限制嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞在速發(fā)型過敏反應(yīng)中的作用；參與對蠕蟲的免疫反應(yīng)；是哮喘發(fā)生發(fā)展中組織損傷的主要效應(yīng)細(xì)胞（3）淋巴細(xì)胞的主要功能是參與特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)T細(xì)胞：與細(xì)胞免疫有關(guān)B細(xì)胞：與體液免疫有關(guān)自然殺傷（natural

killer，NK）細(xì)胞：與天然免疫有關(guān)生理學(xué)（第9版）（三）白細(xì)胞的生成和調(diào)節(jié)粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的生成受粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）、粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）、巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）等調(diào)節(jié)GM-CSF能刺激中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的生成GM-CSF與骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的干細(xì)胞因子聯(lián)合作用，還可刺激早期造血干細(xì)胞與祖細(xì)胞的增殖與分化G-CSF和M-CSF分別促進粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的生成G-CSF還能動員骨髓中的干細(xì)胞與祖細(xì)胞進入血液乳鐵蛋白和轉(zhuǎn)化生長因子等可抑制白細(xì)胞的生成，與促白細(xì)胞生成的刺激因子共同維持正常的白細(xì)胞生成過程生理學(xué)（第9版）（四）白細(xì)胞的破壞白細(xì)胞主要在組織中發(fā)揮作用，壽命約100～300天中性粒細(xì)胞在循環(huán)血液中停留6～8h左右即進入組織，4～5天后即衰老死亡，或經(jīng)消化道排出單核細(xì)胞在血液中停留2～3天，然后進入組織，并發(fā)育成巨噬細(xì)胞，在組織中可生存3個月左右嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞在組織中可分別生存8～12天和12～15天（一）血小板的數(shù)量和功能血小板的形態(tài)與數(shù)量血小板體積小，無細(xì)胞核，呈雙面微凸的圓盤狀，直徑2～3μm，血小板內(nèi)存在α-顆粒、致密體等血小板貯存顆粒正常血小板數(shù)量：（100～300）×109/L血小板的功能血小板有助于維持血管壁的完整性血小板還可釋放具有穩(wěn)定內(nèi)皮屏障（如1-磷酸鞘氨醇）的物質(zhì)和生長因子，如血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血小板源生長因子（PDGF），有利于受損血管的修復(fù)生理學(xué)（第9版）四、血小板生理（二）血小板的生理特性血小板黏附（platelet

adhesion）定義：血小板與非血小板表面的黏著稱為血小板黏附通過黏附血小板可識別損傷部；vWF是血小板黏附于膠原纖維的橋梁；血小板膜蛋白GPⅠb/Ⅸ/Ⅴ是vWF結(jié)合的受體生理學(xué)（第9版）（二）血小板的生理特性血小板釋放（platelet

release）定義：血小板受刺激后將儲存在致密體、α-顆粒或溶酶體內(nèi)的物質(zhì)排出的現(xiàn)象，稱為血小板釋放或血小板分泌致密體：ADP，ATP，5-羥色胺（5-HT），Ca2＋α-顆粒：vWF、多種凝血因子、血小板源生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子β、凝血酶敏感蛋白等（2）血小板還可即時合成釋放血栓烷A2（thromboxane

A2，TXA2），TXA2具有強烈的聚集血小板和縮血管作用，阿司匹林因可抑制環(huán)氧合酶，抑制TXA2的合成生理學(xué)（第9版）生理學(xué)（第9版）血小板黏附過程血小板和內(nèi)皮細(xì)胞中前列腺素的代謝生理學(xué)（第9版）血小板聚集（platelet

aggregation）定義：血小板與血小板之間的相互黏著，稱為血小板聚集血小板聚集需要纖維蛋白原、Ca2＋及血小板膜上GPⅡb/Ⅲa的參與。血小板聚集形成血小板止血栓血小板聚集的激活劑和抑制劑激活劑：ADP、腎上腺素、5-羥色胺、組胺、膠原、凝血酶、TXA2等抑制物：血小板聚集也接受前列環(huán)素（prostacyclin，PGI2）和一氧化氮（NO）血小板收縮使血塊回縮，析出血清血小板吸附血小板表面可吸附血漿中的多種凝血因子，吸附使局部凝血因子濃度升高生理學(xué)（第9版）血小板聚集過程血小板聚集曲線生理學(xué)（第9版）（三）血小板的生成和調(diào)節(jié)血小板是從骨髓成熟的巨核細(xì)胞（megakaryocyte）裂解脫落而來血小板生成素（thrombopoietin，TPO）是最重要的生理性血小板生成調(diào)節(jié)因子TPO主要由肝臟生成，TPO可促進巨核系祖細(xì)胞的存活和增殖，也可促進不成熟巨核細(xì)胞的分化，是刺激巨核祖細(xì)胞增殖和分化作用最強的細(xì)胞因子生理性止血生理學(xué)（第9版）一、生理性止血的基本過程定義：正常情況下，小血管受損后引起的出血，在幾分鐘內(nèi)就會自行停止，這種現(xiàn)象稱為生理性止血（hemostasis）生理性止血過程主要包括血管收縮、血小板血栓形成和血液凝固三個過程生理性止血過程示意圖（一）凝血因子血液凝固（blood

coagulation）定義：血液凝固是指血液由流動的液體狀態(tài)變成不能流動的凝膠狀態(tài)的過程。其實質(zhì)就是血漿中的可溶性纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成不溶性的纖維蛋白的過程凝血因子（coagulation

factor,or

clotting

factor）定義：血漿與組織中直接參與血液凝固的物質(zhì)，統(tǒng)稱為凝血因子除FⅣ是Ca2＋外，其余的凝血因子均為蛋白質(zhì)FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ、FⅪ、FⅫ、FⅩⅢ和前激肽釋放酶都是絲氨酸蛋白酶，以酶原的形式存在除FⅢ外，其他凝血因子均存在于新鮮血漿中FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ的生成需要維生素K的參與生理學(xué)（第9版）二、血液凝固凝血因子的某些特性生理學(xué)（第9版）因子同義名合成部位Ⅰ纖維蛋白原肝細(xì)胞Ⅱ凝血酶原肝細(xì)胞(需維生素K)Ⅲ組織因子內(nèi)皮細(xì)胞和其他細(xì)胞Ⅳ鈣離子(Ca2+)_Ⅴ前加速素易變因子內(nèi)皮細(xì)胞和血小板Ⅶ前轉(zhuǎn)變素穩(wěn)定因子肝細(xì)胞(需維生素K)Ⅷ抗血友病因子肝細(xì)胞Ⅸ血漿凝血活酶肝細(xì)胞(需維生素K)ⅩStuart-Prower因子肝細(xì)胞(需維生素K)Ⅺ血漿凝血活酶前質(zhì)肝細(xì)胞Ⅻ接觸因子或Hageman因子肝細(xì)胞ⅩⅢ纖維蛋白穩(wěn)定因子肝細(xì)胞和血小板_高分子量激肽原肝細(xì)胞_前激肽釋放酶肝細(xì)胞（二）凝血過程1.定義凝血過程可分為凝血酶原酶復(fù)合物（也稱凝血酶原激活復(fù)合物，prothrombinactivator）的形成、凝血酶的激活和纖維蛋白的生成三個基本步驟生理學(xué)（第9版）凝血過程的三個基本步驟凝血塊的掃描電鏡圖生理學(xué)（第9版）凝血酶原酶復(fù)合物的形成內(nèi)源性凝血途徑：內(nèi)源性凝血途徑（intrinsicpathway）是指參與凝血的因子全部來自血液，通常因血液與帶負(fù)電荷的異物表面（如玻璃、白陶土、硫酸酯、膠原等）接觸而啟動外源性凝血途徑：由來自于血液之外的組織因子（tissue

factor,TF）暴露于血液而啟動的凝血過程，稱為外源性凝血途徑（extrinsic

pathway），又稱組織因子途徑（tissue

factor

pathway）生理學(xué)（第9版）凝血酶原酶復(fù)合物由內(nèi)源性和外源性凝血途徑所生成的FⅩa，在Ca2+存在的情況下可與FⅤa在磷脂膜表面形成FⅩa-FⅤa-Ca2+-磷脂復(fù)合物，即凝血酶原酶復(fù)合物（prothrombinasecomplex），進而激活凝血酶原凝血酶原組裝圖Ⅴa、Ⅹa和PT分別表示FⅤa、FⅩa和凝血酶原。凝血因子Ⅹa由重鏈（Ⅹa－H）和輕鏈（Ⅹa－L）組成。FⅤa為FⅩa的膜受體，并加速凝血酶原活化的速度。圖中Ⅹa和PT分子上的“Y”表示γ－羧基谷氨酸，與Ca2＋結(jié)合（圖中以“o”表示）。當(dāng)γ－羧基谷氨酸與

Ca2＋結(jié)合后使Ⅹa和PT暴露出膜結(jié)合位點生理學(xué)（第9版）凝血酶原的激活和纖維蛋白的生成凝血酶功能使纖維蛋白原（四聚體）從N端脫下四段小肽，即兩個A肽和兩個B肽，轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白單體激活FⅩⅢ，生成FⅩⅢa。在Ca2＋的作用下，F(xiàn)ⅩⅢa使纖維蛋白單體相互聚合，形成不溶于水的交聯(lián)纖維蛋白多聚體凝塊激活FⅤ、FⅧ和FⅪ，形成凝血過程中的正反饋機制使血小板活化。在未激活的血小板，帶負(fù)電荷的磷脂（如磷脂酰絲氨酸等）存在于膜的內(nèi)表面由于凝血是一系列凝血因子相繼酶解激活的過程，每步酶促反應(yīng)均有放大效應(yīng)，也即少量被激活的凝血因子可使大量下游凝血因子激活，逐級激活，整個凝血過程呈現(xiàn)出巨大的放大現(xiàn)象凝血時間（clotting

time,CT）：將靜脈血放入玻璃試管中，自采血開始到血液凝固所需的時間稱為凝血時間，主要反映自FⅫ被異物表面（玻璃）激活至纖維蛋白形成所需的時間，正常人為4~12min生理學(xué)（第9版）凝血過程示意圖（三）體內(nèi)生理性凝血機制外源性凝血途徑在體內(nèi)生理性凝血反應(yīng)的啟動中起關(guān)鍵性作用，組織因子是生理性凝血反應(yīng)過程的啟動物組織因子鑲嵌在細(xì)胞膜上，可起“錨定”作用，有利于使生理性凝血過程局限于受損血管的部位當(dāng)組織因子與FⅦa結(jié)合成復(fù)合物后，可激活FX為FXa，從而啟動凝血反應(yīng)組織因子是生理性凝血反應(yīng)的啟動物，而“截短的”內(nèi)源性途徑在放大階段對凝血反應(yīng)開始后的維持和鞏固發(fā)揮非常重要的作用生理學(xué)（第9版）（四）血液凝固的負(fù)性調(diào)控血管內(nèi)皮的抗凝作用正常的血管內(nèi)皮的屏障功能：防止凝血因子、血小板與內(nèi)皮下的成分接觸血管內(nèi)皮還具有抗血小板功能：釋放前列環(huán)素（PGI2）和NO血管內(nèi)皮抗凝功能：①硫酸乙酰肝素蛋白多糖(具有肝素樣作用)；②合成和分泌組織因子途徑抑制物(TFPI)和抗凝血酶；③膜上表達凝血酶調(diào)節(jié)蛋白，通過蛋白質(zhì)C系統(tǒng)參與對FⅤa、FⅧa的滅活血管內(nèi)皮細(xì)胞還能合成分泌組織型纖溶酶原激活物（tissue

plasminogen

activator,t-PA）促進纖維蛋白溶解生理學(xué)（第9版）生理學(xué)（第9版）纖維蛋白的吸附、血流的稀釋和單核-巨噬細(xì)胞的吞噬作用纖維蛋白與凝血酶有高度的親和力。在凝血過程中所形成的凝血酶，85％～90％可被纖維蛋白吸附凝血酶，既加速局部凝血，也避免凝血酶向周圍擴散血流的稀釋及單核-巨噬細(xì)胞的吞噬作用有助于防止凝血過程的擴散3.生理性抗凝物質(zhì)絲氨酸蛋白酶抑制物和肝素（heparin）抗凝血酶（antithrombin）是絲氨酸蛋白酶抑制物最重要的組分，與凝血酶及FⅨa、FⅩa、FⅪa、FⅫa結(jié)合而抑制其活性肝素促進抗凝血酶與凝血酶的結(jié)合生理學(xué)（第9版）（2）蛋白質(zhì)C系統(tǒng)蛋白質(zhì)C系統(tǒng)主要包括蛋白質(zhì)C（protein

C，PC）、凝血酶調(diào)節(jié)蛋白、蛋白質(zhì)S和蛋白質(zhì)C的抑制物；蛋白質(zhì)C由肝臟合成，以酶原形式存在于血漿中；蛋白質(zhì)C系統(tǒng)的缺陷者易發(fā)生血栓形成凝血酶在內(nèi)皮細(xì)胞上的凝血酶調(diào)節(jié)蛋白的輔助下激活蛋白質(zhì)C，激活蛋白質(zhì)C可水解滅活FⅧa和FⅤa蛋白質(zhì)S為輔因子，可使激活的蛋白質(zhì)C的作用增強生理學(xué)（第9版）（3）組織因子途徑抑制物組織因子途徑抑制物（tissue

factor

pathway

inhibitor,TFPI）主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生通過形成TF-FⅦa-TFPI-FⅩa四聚體而抑制TF-FⅦa和FⅩa（4）促凝和抗凝促凝 粗糙表面；適當(dāng)加溫（溫?zé)幔痪植渴褂媚缚鼓パ獫{中的Ca2+：如檸檬酸鈉、草酸鹽維生素K拮抗劑：如華法令肝素纖溶系統(tǒng)纖維蛋白被分解液化的過程稱為纖維蛋白溶解（fibrinolysis），簡稱纖溶纖溶系統(tǒng)主要包括纖維蛋白溶解酶原（plasminogen,簡稱纖溶酶原，又稱血漿素原）、纖溶酶（plasmin,又稱血漿素）、纖溶酶原激活物（plasminogen

activator）與纖溶抑制物2.纖溶過程纖溶的意義維持血液于流體狀態(tài)溶解血栓使血流通暢生理學(xué)（第9版）三、纖維蛋白的溶解纖維蛋白溶解系統(tǒng)激活與抑制示意圖生理學(xué)（第9版）（一）纖溶酶原的激活組織型纖溶酶原激活物（tissue

plasminogen

activator,t-PA）主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成凝血酶可促進t-PA的釋放（3）t-PA有低活性的單鏈和高活性的雙鏈兩種形式。纖溶酶可使單鏈t-PA轉(zhuǎn)變?yōu)殡p鏈t-PA在纖維蛋白的存在下，t-PA、纖溶酶原共同結(jié)合于纖維蛋白上時，其促進纖溶酶原激活的活性增加1000倍生理學(xué)（第9版）2.尿激酶型纖溶酶原激活物(urinary-type

plasminogen

activator,u-PA)（1）內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、腎上皮細(xì)胞及某些腫瘤細(xì)胞可表達u-PA（2）u-PA有低活性的單鏈和高活性的雙鏈兩種形式。纖溶酶、激肽釋放酶可使單鏈u-PA轉(zhuǎn)變?yōu)殡p鏈u-PA（3）u-PA通過與細(xì)胞膜上的尿激酶型纖溶酶原激活物受體（urokinase-plasminogenactivator

receptor，u-PAR

）結(jié)合而促進結(jié)合于細(xì)胞表面的纖溶酶原的激活（4）主要溶解血管外纖維蛋白，其次才參與清除血漿中的纖維蛋白生理學(xué)（第9版）3.FⅫa和激肽釋放酶血凝和纖溶的平衡關(guān)系示意圖內(nèi)源性凝血系統(tǒng)血漿激活物原凝血酶原激活物纖溶系統(tǒng)激活物（血漿激活物）凝血酶原凝血酶纖溶酶纖溶酶原抑制物抑制物纖溶蛋白原纖溶蛋白（不溶性）降解產(chǎn)物（不溶性）ⅫⅫa（二）纖維蛋白與纖維蛋白原的降解纖溶酶最敏感的底物是纖維蛋白和纖維蛋白原?？蓪⑵浞纸鉃槔w維蛋白降解產(chǎn)物（fibrin

degradation

products，F(xiàn)DPs)纖溶酶還可分解FⅡ、FⅤ、FⅧ、FⅩ、FⅫ等凝血因子部分FDPs片段具有抗凝血作用纖溶亢進時可因凝血因子的大量分解及FDPs的抗凝作用有出血傾向生理學(xué)（第9版）（三）纖溶抑制物1.

纖溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）（1）PAI-1主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，通過與t-PA和u-PA結(jié)合而使之滅活（2）t-PA、纖溶酶原與纖維蛋白的結(jié)合，可避免PAI-1對t-PA的滅活2.

α2-抗纖溶酶

(α2-antiplasmin,

α2-

AP)α2-AP主要由肝產(chǎn)生，血小板α-顆粒中也有少量儲存，通過與纖溶酶結(jié)合而抑制其活性纖溶酶與纖維蛋白結(jié)合時對α2-AP敏感下降生理學(xué)（第9版）血型和輸血原則生理學(xué)（第9版）一、血型與紅細(xì)胞凝集血型（blood

group）：通常是指紅細(xì)胞膜上特異性抗原的類型。ABO血型系統(tǒng)和Rh血型系統(tǒng)是醫(yī)學(xué)上最為重要的血型系統(tǒng)當(dāng)紅細(xì)胞上的抗原（又稱凝集原agglutinogen）與相應(yīng)抗體（又稱凝集素agglutinin）結(jié)合時可引起紅細(xì)胞凝集（agglutination）反應(yīng)紅細(xì)胞凝集的本質(zhì)是抗原-抗體反應(yīng)。紅細(xì)胞膜上抗原的特異性取決于其抗原決定簇，這些抗原在凝集反應(yīng)中被稱為凝集原。能與紅細(xì)胞膜上的凝集原起反應(yīng)的特異抗體則稱為凝集素紅細(xì)胞凝集生理學(xué)（第9版）二、紅細(xì)胞血型（一）ABO血型系統(tǒng)1.ABO血型的分型分為A,B,AB,O四型,此外還有一些亞型ABO血型系統(tǒng)的抗原和抗體生理學(xué)（第9版）ABO血型抗原ABO血型抗原的特異性決定于其寡糖鏈的組成與連接順序ABO基因通過決定生成的轉(zhuǎn)糖基酶的種類來間接控制血型ABO血型的遺傳由A、B和O三個等位基因來控制出生時發(fā)育不成熟，A、B抗原數(shù)量少A、B抗原廣泛存在其它多種細(xì)胞膜上ABH抗原物質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)示意圖生理學(xué)（第9版）ABO血型抗體ABO血型抗體有IgM型抗體和IgG型抗體兩類天然抗體：為IgM抗體，分子量大，不能通過胎盤。生后2～8個月開始出現(xiàn)，8～10歲達高峰免疫性抗體：為IgG抗體，分子量小，能夠通過胎盤ABO血型的鑒定正向定型（forward

typing）：用抗A與抗B抗體檢測來檢查紅細(xì)胞有無A或B抗原反向定型（reverse

typing）：用已知血型的紅細(xì)胞檢測血清中有無抗A或抗B抗體生理學(xué)（第9版）紅細(xì)胞常規(guī)的ABO定型生理學(xué)（第9版）（二）Rh血型系統(tǒng)Rh血型抗原與分型Rh血型抗原主要有D、E、C、c、e

5種Rh血型分型Rh陽性：D抗原陽性Rh陰性：D抗原陰性Rh血型系統(tǒng)的特點人的血清中不存在抗Rh的天然抗體Rh抗原只存在于紅細(xì)胞表面，出生時已經(jīng)發(fā)育成熟Rh系統(tǒng)的抗體主要是IgG，因其分子較小，因而能透過胎盤Rh血型與新生兒溶血病（一）血量（blood

volume）定義：血量是指全身血液的總量。正常成年人的血液總量相當(dāng)于體重的7%~8%，即每千克體重有70~80ml血液循環(huán)血量：全身血液的大部分在心血管系統(tǒng)中快速循環(huán)流動，稱為循環(huán)血量儲存血量：小部分血液滯留在肝、肺、腹腔靜脈和皮下靜脈叢內(nèi)，流動很慢，稱為儲存血量。在運動或大出血等情況下，儲存血量可被動員釋放出來，以補充循環(huán)血量生理學(xué)（第9版）三、血量和輸血原則（二）輸血原則堅持同型輸血必須交叉配血(cross-match

test)。把供血者的紅細(xì)胞與受血者的血清進行配合試驗，稱為交叉