中國醫(yī)科大學(xué)病原第1章(緒論)

中國醫(yī)科大學(xué)病原生物學(xué)教研室金紅病原生物學(xué)PathogenBiology細(xì)菌學(xué)Bacteriologye.g病毒學(xué)Virology真菌學(xué)Mycology微生物學(xué)Microbiology寄生蟲學(xué)ParasitologyWhydoyoustudy---?第一章緒論第一節(jié)微生物與微生物學(xué)第二節(jié)寄生蟲與寄生蟲學(xué)4

一、微生物與微生物學(xué)微生物（microorganism）

是眾多個體積微小、結(jié)構(gòu)簡單、肉眼不能直接看見的微小生物的總稱。生物病毒界真菌界原核生物界植物界原生生物界生物分類動物界微生物分類非細(xì)胞型微生物原核細(xì)胞型微生物真核細(xì)胞型微生物微生物非細(xì)胞型微生物

acellularmicrobe

是最小的一類微生物；由核心和蛋白質(zhì)衣殼組成，核心只有RNA或DNA一種核酸；只能在活細(xì)胞內(nèi)生長繁殖；病毒為其代表。原核細(xì)胞型微生物

prokaryoticmicrobe

僅有原始核質(zhì)，呈環(huán)狀裸DNA團(tuán)塊結(jié)構(gòu)，無核膜和核仁；胞漿內(nèi)細(xì)胞器不完善，只有核糖體。包括細(xì)菌、放線菌支原體、衣原體、立克次體、螺旋體

真核細(xì)胞型微生物

eukaryoticmicrobe

細(xì)胞核的分化程度高，有核膜和核仁；胞漿內(nèi)細(xì)胞器完整；真菌屬于此類微生物。微生物與人類的關(guān)系少數(shù)可引起人類和動、植物疾病1.參與自然界物質(zhì)循環(huán)2.在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中應(yīng)用3.在醫(yī)藥界應(yīng)用4.構(gòu)成人體正常菌群絕大多數(shù)對人有益病原生物微生物學(xué)經(jīng)驗(yàn)時期實(shí)驗(yàn)微生物學(xué)時期二、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的發(fā)展現(xiàn)代微生物學(xué)時期微生物學(xué)的經(jīng)驗(yàn)時期★北魏（386-543）《齊民要術(shù)》中記載了制醋的方法；★意大利Fracastoro（1483-1553）提出了傳染生物學(xué)說；★我國在明代隆慶年間（1567-1572）就已廣泛應(yīng)用人痘來預(yù)防天花。

兩百多年前，天花作為一種傳染病，曾嚴(yán)重威脅著人類的生命。在歐洲，當(dāng)時由于天花蔓延，人口大量死亡，就連荷蘭國王威廉二世、奧地利皇帝約瑟、法國國王路易十五以及俄國皇帝彼得二世等知名人物都沒能幸免。如何找到防治天花的辦法，成為當(dāng)時世界各國的一大難題。早在16世紀(jì)以前，中國就有“一度得過天花的人就永不得同樣病癥”的認(rèn)識。因此，有在幼年時故意使人得天花的做法。這就是，有意識地把天花的膿汁放在孩子的鼻子里去，使他感染天花，從而不再生這種病。這種做法俗稱“種花”，這種預(yù)防接種的方法18世紀(jì)經(jīng)波斯、土耳其，傳到了英國，可是這種方法是很危險的，不少人因此而喪生。牛痘疫苗的出現(xiàn)

1766年，英國人琴納跟隨一個醫(yī)生行醫(yī)時，收治了不少天花病人。一天，一位農(nóng)場擠牛奶的女工前來看病，聽到醫(yī)生們在議論尋找防治天花的辦法，就接上來說：“前些天天花作亂，但我們農(nóng)場擠奶女工卻沒一個得病。有人說，這是我們常接觸奶牛，手上常長牛痘，才免去了災(zāi)禍。”琴納聽了若有所悟，但另一位醫(yī)生卻說：“這跟防治天花有什么關(guān)系，難道讓全世界的人都去擠牛奶?！鼻偌{覺得也有道理，就沒有再想這件事。十年之后，當(dāng)琴納成了正式醫(yī)生，并苦苦探索防治天花的辦法時，他偶然想起了擠奶女工的話。于是他專門趕到農(nóng)場，對擠奶女工進(jìn)行調(diào)查。結(jié)果了解到，這些擠奶女工都感染過牛痘，但都沒患過天花。因?yàn)檫@些女工在擠牛奶時，無意間都接觸過患天花的奶牛的膿漿，使她們的手上長出了小膿皰，身體也略感不適，但很快膿皰就消失了，身體也恢復(fù)正常。牛痘疫苗的出現(xiàn)牛痘疫苗的出現(xiàn)

琴納從調(diào)查研究中認(rèn)識到，牛痘和天花十分相似，人體中產(chǎn)生的抗牛痘能力也能夠預(yù)防天花。根據(jù)這一推斷，琴納先在動物身上作了試驗(yàn)，取得了預(yù)期效果。接著，他又決定在自己的兒子身上作試驗(yàn)。結(jié)果，兒子接種牛痘后感染的程度很輕，很快就好了。為了證實(shí)種牛痘之后不會染上天花，琴納又把大量的天花膿液接種到兒子身上，兒子不僅沒有染上天花，連稍為不適的現(xiàn)象也沒出現(xiàn)。琴納終于成功了。琴納發(fā)明的種牛痘法，在當(dāng)時受到了強(qiáng)烈的反對。但實(shí)踐反復(fù)證明這一方法是有效的，缺乏根據(jù)的反對難以成立，終于受到了全世界的歡迎。為獎勵琴納對人類作出的偉大貢獻(xiàn)，1802年英國政府獎勵給他1萬英鎊的重金。1806年又獎給他兩萬英鎊。俄國皇帝還贈送給琴納一個昂貴的寶石戒指，作為永久的紀(jì)念。實(shí)驗(yàn)微生物學(xué)時期1674年荷蘭人呂文虎克（AntonyvanLeeuwenhoek，1632～1723年）☆用自制的顯微鏡第一次觀察到微生物，并于1695年發(fā)表在《安東·列文虎克所發(fā)現(xiàn)的自然界秘密》一書里

開始了微生物的形態(tài)學(xué)研究階段。法國化學(xué)家巴斯德（LouisPasteur，1822～1895年）證實(shí)了有機(jī)物的發(fā)酵、腐敗是由微生物引起的。并于1861年論述了酵母菌在缺氧條件下能產(chǎn)生更多乙醇，論文中提出了需氧菌和厭氧菌的術(shù)語。使微生物的形態(tài)學(xué)研究邁入到生理學(xué)研究階段☆揭示了微生物與發(fā)酵的關(guān)系；☆創(chuàng)用巴氏消毒法☆研制炭疽、狂犬疫苗?！钕群蟀l(fā)現(xiàn)了炭疽芽胞桿菌（1876年

）☆創(chuàng)用了固體培養(yǎng)基和細(xì)菌染色技術(shù)（1877年

）☆結(jié)核分枝桿菌和霍亂弧菌，并提出確定病原的“柯赫四法則”。德國醫(yī)生柯赫ROBERTKOCK（1843-1910）自19世紀(jì)70年代至20世紀(jì)20年代是發(fā)現(xiàn)病原菌的黃金時代，百余種病原微生物被鑒定。弗萊明（AlexanderFleming,1881～1955年）☆發(fā)現(xiàn)青霉素（1929）青霉菌1940年florey等提純。1945年Fleming、florey獲諾貝爾獎金。

青霉素是抗菌素的一種，是從青霉菌培養(yǎng)液中提制的藥物，是第一種能夠治療人類疾病的抗生素。

青霉素的發(fā)現(xiàn)者是英國細(xì)菌學(xué)家弗萊明。1928年的一天，弗萊明在他的一間簡陋的實(shí)驗(yàn)室里研究導(dǎo)致人體發(fā)熱的葡萄球菌。由于蓋子沒有蓋好，他發(fā)覺培養(yǎng)細(xì)菌用的瓊脂上附了一層青霉菌。這是從樓上的一位研究青霉菌的學(xué)者的窗口飄落進(jìn)來的。使弗萊明感到驚訝的是，在青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不見了。這個偶然的發(fā)現(xiàn)深深吸引了他，他設(shè)法培養(yǎng)這種霉菌進(jìn)行多次試驗(yàn)，證明青霉素可以在幾小時內(nèi)將葡萄球菌全部殺死。弗萊明據(jù)此發(fā)明了葡萄球菌的克星—青霉素。

1929年，弗萊明發(fā)表了學(xué)術(shù)論文，報告了他的發(fā)現(xiàn)，但當(dāng)時未引起重視，而且青霉素的提純問題也還沒有解決。

1935年，英國牛津大學(xué)生物化學(xué)家錢恩和物理學(xué)家弗羅里對弗萊明的發(fā)現(xiàn)大感興趣。錢恩負(fù)責(zé)青霉菌的培養(yǎng)和青霉素的分離、提純和強(qiáng)化，使其抗菌力提高了幾千倍同，弗羅里負(fù)責(zé)對動物觀察試驗(yàn)。至此，青霉素的功效得到了證明。

由于青霉素的發(fā)現(xiàn)和大量生產(chǎn)，拯救了千百萬肺炎、腦膜炎、膿腫、敗血癥患者的生命，及時搶救了許多的傷病員。青霉素的出現(xiàn)，當(dāng)時曾轟動世界。為了表彰這一造福人類的貢獻(xiàn)，弗萊明、錢恩、弗羅里于1945年共同獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎。

青霉素的發(fā)現(xiàn)現(xiàn)代微生物學(xué)時期1）不斷發(fā)現(xiàn)新的病原微生物20世紀(jì)50年代以來，隨著分子生物學(xué)等學(xué)科的發(fā)展，微生物學(xué)的研究從細(xì)胞水平進(jìn)入到分子生物學(xué)的研究（如，致病島）。1944埃弗里等（OswaldAvery）通過肺炎鏈球菌的轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了遺傳物質(zhì)是DNA→1953發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)→操縱子學(xué)說1961）→發(fā)現(xiàn)制限制核酸內(nèi)切酶→建立用細(xì)菌質(zhì)粒DNA構(gòu)建重組DNA技術(shù)。21世紀(jì)早春感染性疾病震驚世界2001年瘋牛病事件使歐洲人談牛變色變1986年瘋牛病在英國首次被發(fā)現(xiàn).2001年蔓延到歐洲13個國家,同年發(fā)現(xiàn)死于“瘋牛病患者”2002.11月～2003.8“非典”再次引起世人恐慌。由SARS冠狀病毒引起嚴(yán)重急性呼吸綜合征(非典)涉及到32個國家和地區(qū)，發(fā)病人數(shù)達(dá)8465人，死亡919人，平均死亡率達(dá)11%。我國內(nèi)地發(fā)病人數(shù)為5327人，死亡349人，死亡率為6．7%。新發(fā)現(xiàn)傳染病

２００３年年底開始在亞洲多個國家和地區(qū)暴發(fā)流行禽流感，由高致病性禽流感病毒(Ｈ５Ｎ１亞型)引起。2005年于四川資陽發(fā)生豬鏈球菌（Ⅱ型）感染，200余人發(fā)病，近40人死亡2008---H1N1新型流感2013---H7N91982年以來發(fā)現(xiàn)的病原微生物病原微生物疾病發(fā)現(xiàn)年代大腸埃希菌O157H7出血性腸炎等1982人類免疫缺陷病毒艾滋病1983人皰疹病毒-6型幼兒急疹1988O139霍亂弧菌霍亂1992細(xì)小病毒B19慢性溶血性貧血1995埃博拉病毒埃博拉出血熱1997SARS冠狀病毒嚴(yán)重急性呼吸綜合征20022010年超級病菌

顯微鏡下的超級病菌