免疫學(xué)第十一章 免疫缺陷(定稿)限28張

第十一章免疫缺陷

（

Immunodeficiencydisease,IDD）

11.1免疫缺陷

11.1.1免疫缺陷的概念免疫系統(tǒng)任何一個成分在發(fā)生和成熟過程中的缺失或功能不全而導(dǎo)致功能障礙所引起的疾病。11.1.2分類1.原發(fā)性(PIDD)和繼發(fā)性(SIDD)

繼發(fā)性－發(fā)生在其他疾病基礎(chǔ)上或理化因素、營養(yǎng)障礙所引起的免疫系統(tǒng)暫時或持久損害，導(dǎo)致免疫功能低下。

2.PIDD:體液ID、細(xì)胞ID、聯(lián)合ID、吞噬細(xì)胞ID和補(bǔ)體ID11.2免疫缺陷病的一般特征

11.2.1感染嚴(yán)重

感染是患者死亡的主要原因。

感染可表現(xiàn)為反復(fù)性和持續(xù)性。

進(jìn)行性：兩次感染之間并無明顯間隙。

11.2.2惡性腫瘤發(fā)生率明顯增高

T細(xì)胞IDD惡性腫瘤的發(fā)病率比同齡正常人群高100～300倍，以白血病和淋巴系統(tǒng)腫瘤等居多。

11.2.3伴發(fā)自身免疫病

原發(fā)性IDD有高度伴發(fā)自身免疫病的傾向。正常人群自身免疫病的發(fā)病率大約為0.001%～0.01%，而免疫缺陷者可高達(dá)14%，以SLE（系統(tǒng)性紅斑狼瘡）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和惡性貧血等較多見。紅斑狼瘡11.2.4多系統(tǒng)受累和癥狀的多變性可累及呼吸、消化、造血、內(nèi)分泌、骨關(guān)節(jié)、神經(jīng)和皮膚粘膜等出現(xiàn)復(fù)雜的功能障礙和癥狀。在臨床表現(xiàn)上高度異質(zhì).不同的免疫缺陷病由免疫系統(tǒng)不同的組分缺陷引起，因此癥狀各異，且同樣疾病不同患者表現(xiàn)也可不同。11.2.5遺傳傾向性

原發(fā)性免疫缺陷病約1/3為常染色體遺傳，1/5為性染色體隱性遺傳，15歲以下患者80%以上為男性。11.2.6發(fā)病年齡

約50%以上原發(fā)性免疫缺陷病從嬰幼兒開始發(fā)病。嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病出生后6個月內(nèi)發(fā)病，性聯(lián)低丙球蛋白血癥始于生后6～8個月。年齡越小病情越重，治療難度也越大。11.3常見的原發(fā)性免疫缺陷病特點遺傳性(先天性)免疫細(xì)胞等發(fā)育缺陷分特異性和非特異性免疫缺陷兩類，特異性體液免疫缺陷為多,占50%多發(fā)于嬰幼兒

11.3.1B細(xì)胞缺陷性疾病

B細(xì)胞發(fā)育和（或）功能異常所致，約占原發(fā)性免疫缺陷病的50％～70％。

（一）性聯(lián)低丙種球蛋白血癥

免疫學(xué)特征：血循環(huán)中缺乏成熟B細(xì)胞及各類Ig；

發(fā)病機(jī)制：BtK基因（Bruton酪氨酸激酶基因）突變

臨床表現(xiàn)：男嬰（6-8個月）多見，易患反復(fù)持久的化膿性細(xì)菌感染。性聯(lián)低丙種球蛋白血癥（二）選擇性免疫球蛋白缺陷選擇性IgA缺陷：免疫學(xué)特征：IgA、SIgA含量低，余正常。

發(fā)病機(jī)制：IgA受體B細(xì)胞發(fā)育停滯。

臨床表現(xiàn)：呼吸道感染，但大多數(shù)患者無明顯癥狀，預(yù)后良好。

性聯(lián)HIM（高IgM綜合癥） 免疫學(xué)特征：IgM↑，IgD→或↑，IgG、IgA、IgE↓

發(fā)病機(jī)制：X染色體CD40L基因突變，CD4＋T細(xì)胞不表達(dá)CD40L，T-B協(xié)同受阻，使Ig類別轉(zhuǎn)換障礙。 臨床表現(xiàn)：多為男性，反復(fù)胞外細(xì)菌感染和某些機(jī)會 感染。11.3.2T細(xì)胞缺陷性疾?。ㄒ唬┫忍煨孕叵侔l(fā)育不良發(fā)病機(jī)制：妊娠早期第Ⅲ、Ⅳ咽囊神經(jīng)嵴發(fā)育 障礙——胸腺上皮細(xì)胞發(fā)育不全 免疫學(xué)特征：T數(shù)↓，B數(shù)→，但Ab水平可能↓

臨床表現(xiàn)：易發(fā)生胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌感 染；接種減毒活疫苗可致全身反應(yīng) 甚至死亡。

DiGeorge綜合癥11.3.3T和B細(xì)胞聯(lián)合缺陷性疾病臨床特征表現(xiàn)為嚴(yán)重、持久的病毒及機(jī)會性感染。接種麻疹、牛痘、BCG（結(jié)核菌苗）等減毒活疫苗，可引起全身彌散性感染而致死。多在1-2歲內(nèi)死亡。

嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷

（severecombinedimmunodeficiencydisease,SCID）

因干細(xì)胞分化缺陷而表現(xiàn)T、B細(xì)胞減少，體液和細(xì)胞免疫均缺陷。出生6個月起發(fā)病，對各種類型感染均易感。11.3.4吞噬細(xì)胞缺陷?。ㄒ唬┞匀庋磕[?。╟hronicgranulomatousdisease,CGD）

約2/3為性聯(lián)隱性遺傳，1/3為常染色體隱性遺傳。

機(jī)制：還原性輔酶Ⅱ氧化酶系統(tǒng)的基因缺陷，殺傷超氧代謝物形成障礙。

患者中粒和單核吞噬細(xì)菌后不能殺滅攝入的真菌和細(xì)菌，反在其內(nèi)繁殖形成肉芽腫?；颊邔Φ投玖Φ倪^氧化氫酶陽性菌如葡萄球菌、大腸桿菌等易感，淋巴結(jié)、皮膚、肝、肺、骨髓等有慢性化膿性肉芽腫，肝脾腫大。（二）白細(xì)胞粘附缺陷（leukocyteadhesiondeficiency，LAD）

機(jī)制：CD18基因突變，使整合素β2亞單位（CD18）表達(dá)障礙。

有細(xì)菌和真菌反復(fù)感染，傷口難愈。中性粒細(xì)胞不能與內(nèi)皮細(xì)胞黏附并移行至感染部位，易致全身性化膿感染。11.3.5補(bǔ)體缺陷病

C1～9任一組分、補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子以及補(bǔ)體受體都可以發(fā)生缺陷。

C1抑制物（C1INH）缺陷最常見，引起遺傳性血管神經(jīng)性水腫。因為C1得不到抑制，血清中C4、C2消耗增多，C2裂解所產(chǎn)生的C2a（補(bǔ)體激肽）能使血管擴(kuò)張和毛細(xì)血管通透性增高，患者皮下和粘膜下組織反復(fù)水腫。喉頭水腫可致窒息死亡。

11.4.1繼發(fā)性免疫缺陷病（一）其它疾病過程中合并的免疫抑制

1.營養(yǎng)不良：蛋白質(zhì)、脂肪、維生素和礦物質(zhì)攝入不足影響免疫細(xì)胞的成熟、降低機(jī)體對微生物的免疫應(yīng)答。

2.腫瘤：腫瘤病人因細(xì)胞和體液免疫受損而易患感染。3.感染：各種類型的感染特別是病毒感染可導(dǎo)致免疫抑制。

麻疹病毒和人類親淋巴細(xì)胞病毒（HTLV-1）感染CD4+T細(xì)胞。HIV和HTLV-1使TH細(xì)胞惡變?yōu)槌墒霻細(xì)胞白血病/淋巴瘤等。

（二）因治療其它疾病而合并的免疫缺陷

因治療炎癥或預(yù)防移植排斥使用殺死或滅活淋巴細(xì)胞的免疫抑制劑，如激素和環(huán)孢菌素A等?；熕幬飳Τ墒斓暮头浅墒斓牧馨图?xì)胞、粒細(xì)胞和單核細(xì)胞前體均有細(xì)胞毒性，故病人伴有免疫抑制。放射治療也有同樣副作用。

另外手術(shù)、創(chuàng)傷、燒傷和脾切除等均可引起繼發(fā)免疫缺陷。11.4.2獲得性免疫缺陷綜合癥（AIDS）

很多原因都可導(dǎo)致繼發(fā)性免疫缺陷，但本節(jié)只討論由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的獲得性免疫缺陷綜合癥（AIDS）。

分型：有包膜的反轉(zhuǎn)錄病毒，在全世界的HIV主要是HIV-1。但在非洲特別是西非已從AIDS病人中分離出幾株HIV-2，歐洲、南美和美國等也有HIV-2。

臨床表現(xiàn)：胃腸癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和免疫缺陷。克隆和序列分析表明，HIV-1和HIV-2之間的差別在55％以上，抗HIV-2抗體與HIV-1的Gag和Pol蛋白及猴免疫缺陷病毒均有交叉反應(yīng)。HIV病毒分子結(jié)構(gòu)11.4.3HIV的流行情況自1981年發(fā)現(xiàn)首例AIDS患者以來，艾滋病現(xiàn)已在全世界廣泛流行。目前流行最嚴(yán)重的是非洲撒哈拉南部地區(qū)，其次是亞洲。

我國1985年發(fā)現(xiàn)第一例，現(xiàn)正處于AIDS的高速增長期。據(jù)衛(wèi)生部透露：截止到2001年9月底，我國所有省、自治區(qū)、直轄市都有艾滋病病例，全國共有28133例艾滋病病毒感染者，艾滋病病人1208例，已死亡641例。如果不花大力氣控制，專家預(yù)計到2010年，我國艾滋病病毒感染者將會超過1000萬。11.4.4HIV的傳播方式AIDS為傳染性性病，其傳播方式主要有三，其中以性接觸最具重要性。

（一）性接觸

1.同性戀和（或）雙性戀：約占70％病例。男同性戀者HIV感染率甚高，尤以有色人種居多。

2.異性戀：約占4％病例。（二）注射途徑