臨床研究方案設(shè)計(jì)6666

臨床研究方案設(shè)計(jì)

主要內(nèi)容臨床研究的步驟科研設(shè)計(jì)的基本原則臨床研究設(shè)計(jì)方法臨床研究方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)一、臨床研究的步驟1.發(fā)現(xiàn)臨床問(wèn)題2.形成研究假設(shè)3.設(shè)計(jì)研究方案4.實(shí)施研究項(xiàng)目5.分析研究數(shù)據(jù)形成研究報(bào)告6.應(yīng)用研究結(jié)果解決臨床問(wèn)題或?yàn)檫M(jìn)一步研究指明方向一、臨床研究的步驟1.發(fā)現(xiàn)臨床問(wèn)題創(chuàng)新性重要性有趣性倫理性一、臨床研究的步驟1.發(fā)現(xiàn)臨床問(wèn)題臨床實(shí)踐國(guó)內(nèi)外同行研究新思想、新技術(shù)導(dǎo)師敢于懷疑傳統(tǒng)觀念，豐富的想象力一、臨床研究的步驟2.形成研究假設(shè)根據(jù)臨床問(wèn)題，形成研究假設(shè)，如可能表達(dá)為假設(shè)檢驗(yàn)具體形式例如，我們可能對(duì)某種處理因素的效果感興趣，如均數(shù)（mean），率（rate），比值比（oddsratio，OR），風(fēng)險(xiǎn)比（relativerisk，RR）等的不同一、臨床研究的步驟2.形成研究假設(shè)H0:

μ1=μ2H1:

μ1≠μ2或H0:

π1=π2H1:

π1＞π2一、臨床研究的步驟1.發(fā)現(xiàn)臨床問(wèn)題臨床實(shí)踐國(guó)內(nèi)外同行研究新思想、新技術(shù)導(dǎo)師敢于懷疑傳統(tǒng)觀念，豐富的想象力二、科研設(shè)計(jì)的基本原則重復(fù)（replication）隨機(jī)化（randomization）對(duì)照（control）盲法（blanding）三、臨床研究設(shè)計(jì)的方法根據(jù)對(duì)研究對(duì)象是否需要干預(yù)分為觀察性研究客觀地反映事物的實(shí)際情況，未加任何干預(yù)干預(yù)性研究（實(shí)驗(yàn)研究）根據(jù)研究目標(biāo)主動(dòng)加以干預(yù)措施，控制非實(shí)驗(yàn)因素的干擾，回答研究假設(shè)所提出的問(wèn)題三、臨床研究設(shè)計(jì)的方法根據(jù)對(duì)研究對(duì)象是否需要干預(yù)分為觀察性研究客觀地反映事物的實(shí)際情況，未加任何干預(yù)干預(yù)性研究（實(shí)驗(yàn)研究）根據(jù)研究目標(biāo)主動(dòng)加以干預(yù)措施，控制非實(shí)驗(yàn)因素的干擾，回答研究假設(shè)所提出的問(wèn)題三、臨床研究設(shè)計(jì)的方法三、臨床研究設(shè)計(jì)的方法病例對(duì)照研究病例組：患有某種疾?。ɑ蛘哂心撤N結(jié)局或特征）的患者對(duì)照組：沒(méi)有患某種疾病健康人或患有其他疾病的患者通過(guò)兩組比較，研究某種危險(xiǎn)因素與疾病（結(jié)局，特征）的潛在關(guān)系，某種因素是否出現(xiàn)，或定量關(guān)系。三、臨床研究設(shè)計(jì)的方法

斷面研究三、臨床研究設(shè)計(jì)的方法橫斷面研究在特定的一段時(shí)間內(nèi)，在特定人群中研究疾病（健康相關(guān)特征）與相關(guān)變量（因素）之間的關(guān)聯(lián)；在特定的一段時(shí)間內(nèi)，在研究人群或抽取的樣本中，研究每個(gè)人疾病的發(fā)生（是，否），其它因素存在（是，否，或定量）具有（不具有）某種（某些因素）不同亞組間疾病的患病的情況，患病與不患病的組間某些因素的不同記錄患病率，而不是發(fā)病率不能界定因果關(guān)系三、臨床研究設(shè)計(jì)的方法隊(duì)列研究分析已經(jīng)或?qū)⒁┞叮ú煌剑┗虿槐┞队谀逞芯恳蛩氐娜巳喊l(fā)生疾?。ㄆ渌Y(jié)局）的不同觀察大的樣本經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)的時(shí)間，不同暴露組疾?。ńY(jié)局）發(fā)生率觀察人群足夠長(zhǎng)的人年，以便獲得人群子集的可靠的疾病的發(fā)生率，死亡率

回顧性隊(duì)列研究三、臨床研究設(shè)計(jì)的方法三、臨床研究設(shè)計(jì)的方法實(shí)驗(yàn)性研究：臨床試驗(yàn)有干預(yù)前瞻性經(jīng)典的為RCT三、臨床研究設(shè)計(jì)的方法研究數(shù)據(jù)的來(lái)源病例總結(jié)注冊(cè)登記大隊(duì)列研究基于人體標(biāo)本的研究多中心隨機(jī)對(duì)照研究三、臨床研究設(shè)計(jì)的方法怎么選擇設(shè)計(jì)方法根據(jù)研究某的，采用較（最）小的資源，獲得有效且精確的疾病與暴露因素的關(guān)系科學(xué)性證據(jù)級(jí)別

局限性可行性成本：時(shí)間，人，財(cái)，物倫理性三、臨床研究設(shè)計(jì)的方法觀察性研究vs試驗(yàn)性研究觀察性研究研究涉及治療，預(yù)防或危險(xiǎn)因素中-大效應(yīng)

實(shí)驗(yàn)不倫理，不可行，太昂貴試驗(yàn)性研究研究涉及治療，預(yù)防或危險(xiǎn)因素較小的效應(yīng)

實(shí)驗(yàn)合乎倫理，有足夠的資金三、臨床研究設(shè)計(jì)的方法隊(duì)列研究vs病例對(duì)照研究隊(duì)列研究對(duì)暴露了解很少一種暴露產(chǎn)生多種效應(yīng)

暴露情況很少見(jiàn)

研究人群固定病例對(duì)照研究對(duì)疾病了解很少疾病很少見(jiàn)

疾病有很長(zhǎng)的誘發(fā)期或潛伏期

暴露數(shù)據(jù)的獲得很昂貴

研究人群動(dòng)態(tài)變化三、臨床研究設(shè)計(jì)的方法回顧性隊(duì)列研究vs前瞻性隊(duì)列研究回顧性隊(duì)列研究

疾病有很長(zhǎng)的誘發(fā)期或潛伏期有歷史暴露

想節(jié)約時(shí)間和金錢前瞻性隊(duì)列研究疾病有較短的誘發(fā)期或潛伏期現(xiàn)在有暴露數(shù)據(jù)

想獲得高質(zhì)量的數(shù)據(jù)四、臨床研究方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)1.研究題目2.研究目的，研究背景3.研究設(shè)計(jì)的類型4.組別的設(shè)置，隨機(jī)化分組方法5.設(shè)盲的水平6.受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法7.根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到研究預(yù)期目的所需的病例數(shù)8.研究用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對(duì)包裝和標(biāo)簽的說(shuō)明四、臨床研究方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)9.擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測(cè)定的次數(shù)等10.研究用藥品的登記與使用記錄、傳遞、分發(fā)方式及收藏條件11.臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施12.終止臨床研究的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床研究的規(guī)定13.療效評(píng)定的標(biāo)準(zhǔn)，包括評(píng)定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記錄與分析14.受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手續(xù)15.不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法、處理措施、隨訪的方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸16.研究用藥品編碼的建立和保存、解盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定四、臨床研究方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)17.統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃、統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇18.數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定19.臨床研究的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證20.研究相關(guān)的倫理學(xué)21.臨床研究預(yù)期的進(jìn)度和完成日期22.研究結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施23.參考文獻(xiàn)臨床試驗(yàn)案例臨床試驗(yàn)案例研究目的，研究背景Inasingle-centerstudypublishedmorethanadecadeagoinvolvingpatientspresentingtotheemergencydepartmentwithseveresepsisandsepticshock,mortalitywasmarkedlyloweramongthosewhoweretreatedaccordingtoa6-hourprotocolofearlygoal-directedtherapy(EGDT),inwhichintravenousfluids,vasopressors,inotropes,andbloodtransfusionswereadjustedtoreachcentralhemodynamictargets,thanamongthosereceivingusualcare.Weconductedatrialtodeterminewhetherthesefindingsweregeneralizableandwhetherallaspectsoftheprotocolwerenecessary.比較的類型臨床研究中比較的類型，按計(jì)學(xué)的中假設(shè)檢驗(yàn)可分為傳統(tǒng)假設(shè)檢驗(yàn)、優(yōu)效性檢驗(yàn)、等效性檢驗(yàn)和非劣效性檢驗(yàn)傳統(tǒng)假設(shè)檢驗(yàn)（又稱顯著性檢驗(yàn)）在臨床研究中不能準(zhǔn)確區(qū)分兩種藥物（方案）療效差異的方向性，不能體現(xiàn)差異大小所揭示的臨床實(shí)際意義。比較的類型優(yōu)效性檢驗(yàn)：顯示實(shí)驗(yàn)組的治療效果優(yōu)于對(duì)照組等效性檢驗(yàn)：確認(rèn)兩種或多種治療的效果差別大小在臨床上并無(wú)重要意義，即研究藥與陽(yáng)性對(duì)照藥療效上相當(dāng)非劣效性檢驗(yàn)：顯示試驗(yàn)組（研究藥）的治療效果在臨床上不劣于陽(yáng)性對(duì)照組（藥）比較的舉例Wetestedsequentiallywhetherprotocol-basedcare(EGDTandstandard-therapygroupscombined)wassuperiortousualcareandwhetherprotocol-basedEGDTwassuperiortoprotocol-basedstandardtherapy.組別的設(shè)置舉例Werandomlyassignedpatients,ina1:1:1ratio,tooneofthreegroups:1.protocol-basedEGDT,2.protocol-basedstandardtherapy,3.usualcare.評(píng)價(jià)的指標(biāo)主要指標(biāo)1-2個(gè)次要指標(biāo)一般為多個(gè)確主要指標(biāo)過(guò)多的話，會(huì)增加犯一類錯(cuò)誤的可能性A值的調(diào)整評(píng)價(jià)指標(biāo)舉例Theprimaryendpointwas60-dayin-hospitalmortality.Secondaryoutcomesincludedlonger-termmortalityandtheneedfororgansupport.主要評(píng)價(jià)指標(biāo)次要評(píng)價(jià)指標(biāo)受試者入選標(biāo)準(zhǔn)舉例1atleast18yearsofage,whomettwoormorecriteriaforsystemicinflammatoryresponsesyndrome11,andwhohadrefractoryypotensionoraserumlactatelevelof4mmolperliterorhigher.Weinitiallyrequiredthefluidchallengetobe20mlormoreperkilogramofbodyweight,administeredoverthecourseof30minutes,butinApril2010,wesimplifiedtherequirementtoachallengeof1000mlormoreadministeredoverthecourseof30minutes.atientsdidnothavetobeinshockonarrivalintheemergencydepartmentbuthadtobeenrolledinthestudyintheemergencydepartmentwithin2hoursaftertheearliestdetectionofshockandwithin12hoursafterarrival.受試者入選標(biāo)準(zhǔn)舉例2ThecriteriaforinclusionwerefulfillmentoftwooffourcriteriaForthesystemicinflammatoryresponsesyndromeandasystolicbloodpressurenohigherthan90mmHg(afteracrystalloid-fluidchallengeof20to30mlperkilogramofbodyweightovera30-minuteperiod)orabloodlactateconcentrationof4mmolperliterormore

受試者的排除標(biāo)準(zhǔn)舉例Thecriteriaforexclusionfromthestudywereanageoflessthan18years,pregnancy,orthepresenceofanacutecerebralvascularevent,acutecoronarysyndrome,acutepulmonaryedema,statusasthmaticus,cardiacdysrhythmias(asaprimarydiagnosis),contraindicationtocentralvenouscatheterization,activegastrointestinalhemorrhage,seizure,drugoverdose,burninjury,trauma,areq